Пленки и способы производства

Пленки и способы производства

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА СМЕЖНЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка испрашивает преимущество предварительной заявки на патент США № 61/580679, поданной 28 декабря 2011 г., озаглавленной «Пленки и способы производства», содержание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение по существу относится к пленкам (например, полимерным пленкам) и способам производства, а по меньшей мере в некоторых вариантах осуществления - к перфорированным пленкам и способам производства для медицинского применения.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном варианте осуществления имеется гибкое тело, содержащее пленку (например, полимерную пленку), имеющую первую поверхность и противоположную вторую поверхность, причем пленка имеет множество отверстий, проходящих от первой поверхности до второй поверхности, и множество приподнятых выступов, выдающихся из первой поверхности так, что каждое из множества отверстий окружено одним из множества приподнятых выступов. В предпочтительном варианте осуществления пленка образована из полимерного материала (т.е. полимерная пленка). В одном варианте осуществления полимерная пленка содержит биорассасывающийся полимер. В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер содержит повторяющиеся звенья, выбранные из группы, состоящей из L-молочной кислоты, D-молочной кислоты, L-лактида, D-лактида, D,L-лактида, гликолида, лактона, лактама, триметиленкарбоната, циклического карбоната, циклического эфира, парадиоксанона, бета-гидроксимасляной кислоты, бета-гидроксипропионовой кислоты, бета-гидроксивалериановой кислоты и их комбинации. В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер содержит повторяющиеся звенья, выбранные из группы, состоящей из L-молочной кислоты, D-молочной кислоты, L-лактида, D-лактида, D,L-лактида, ε-капролактона, триметиленкарбоната, парадиоксанона и их комбинации. В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер представляет собой сополимер гликолида, триметиленкарбоната, лактида и капролактона.

В одном варианте осуществления первая поверхность включает прилегающую плоскую часть, проходящую между множеством приподнятых выдающихся выступов. В одном варианте осуществления каждое множество приподнятых выдающихся выступов имеет наружный край, который приподнят над прилегающей плоской частью на величину от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 1,0 мм. В одном варианте осуществления полимерная пленка содержит множество отдельных элюируемых лекарственных компонентов, причем полимерная пленка выполнена с возможностью элюировать множество отдельных лекарственных компонентов в разные периоды времени после имплантации гибкого тела. В дополнительном варианте осуществления гибкое тело содержит по меньшей мере один шов, выполненный с возможностью образовывать оболочку из полимерной пленки. В одном варианте осуществления полимерная пленка имеет первый предел прочности в первом плоском направлении и второй предел прочности во втором плоском направлении, перпендикулярном первому плоскому направлению, причем первый предел прочности по существу равен второму пределу прочности. В одном варианте осуществления полимерная пленка имеет номинальную толщину не более 0,06 мм. В одном варианте осуществления первая поверхность имеет первое тактильное ощущение, которое отличается от второго тактильного ощущения второй поверхности.

В другом варианте осуществления имеется способ получения полимерной пленки, содержащий: помещение раствора полимера в одностороннюю форму для литья, имеющую множество возвышений, проходящих от дна формы для литья, причем раствор полимера характеризуется вязкостью, которая подавляет самостоятельный ток полимера по форме для литья; распределение раствора полимера вокруг каждого из множества возвышений; и отверждение раствора полимера. В одном варианте осуществления форма для литья включает форму периметра, проходящую до приподнятости, которая по существу равна приподнятости каждого из множества возвышений. В одном варианте осуществления распределение содержит проведение распределяющего средства, такого как лезвие, пластина, скребок или валик, по форме периметра и множеству возвышений для обеспечения тока раствора полимера вокруг множества возвышений и по форме для литья так, чтобы раствор полимера имел по существу однородную толщину. В одном варианте осуществления после проведения наружная поверхность каждого из возвышений по существу свободна от раствора полимера. В одном варианте осуществления стадия помещения включает внесение раствора полимера в форму для литья так, чтобы часть раствора полимера находилась над приподнятостью формы периметра и возвышениями.

В одном варианте осуществления отверждение раствора полимера включает уменьшение толщины раствора полимера. В одном варианте осуществления отверждение раствора полимера включает образование мениска отвержденного полимера вокруг каждого из множества возвышений. В одном варианте осуществления расстояние от дна формы для литья до верха каждого из множества возвышений составляет менее приблизительно 0,3 мм. В одном варианте осуществления раствор полимера содержит лекарственное средство. В одном варианте осуществления раствор полимера образован путем комбинирования растворителя, полимера и лекарственного средства при температуре ниже 90°C. В одном варианте осуществления форма периметра образует общую площадь формы для литья, а множество возвышений образует площадь, которая составляет по меньшей мере приблизительно 15% общей площади формы для литья. В дополнительном варианте осуществления способ содержит отслаивание пленки с элюируемым лекарственным средством от формы для литья.

В одном варианте осуществления раствор полимера содержит раствор поперечносшиваемого форполимера. В одном варианте осуществления стадия отверждения включает поперечное сшивание полимера путем применения УФ-излучения, изменения температуры, катализаторов полимеризации, растворимых поперечносшивающих агентов или их комбинаций к раствору полимера. В одном варианте осуществления раствор полимера включает отдельные блоки лекарственных средств. В одном варианте осуществления раствор полимера содержит первый растворитель и полимер, а стадия отверждения включает воздействие на раствор полимера второго растворителя, в котором растворим первый растворитель, но в котором нерастворимы полимер и лекарственное средство, так что первый растворитель по меньшей мере по существу удаляется из раствора полимера и полимер отверждается с содержащимся лекарственным средством.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ ЧЕРТЕЖЕЙ

Предшествующий краткий обзор, а также следующее подробное описание вариантов осуществления полимерных пленок и способов производства можно будет лучше понять при рассмотрении вместе с приложенными рисунками примеров осуществления. Однако следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено показанными точными механизмами и устройствами.

На фигурах показано следующее.

На фиг. 1A представлен увеличенный схематический вид в перспективе части пленки (в данном случае - полимерной пленки) в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения;

на фиг. 1B представлена фотография отверстия полимерной пленки с 60-кратным увеличением в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения;

на фиг. 2 представлен вид сверху трех примеров оболочек, образованных из полимерной пленки, изображенной на фиг. 1B, в комбинации с соответствующим имплантируемым медицинским устройством;

на фиг. 3A представлена фотография в перспективе части формы для литья в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения;

на фиг. 3B представлен вид сверху в горизонтальной проекции формы для литья, изображенной на фиг. 3A;

на фиг. 3C представлен вид сбоку формы для литья, изображенной на фиг. 3B, в сечении приблизительно по линии C-C, изображенной на фиг. 3B;

на фиг. 3D представлено увеличенное угловое сечение формы для литья, изображенной на фиг. 3B;

на фиг. 3E представлено увеличенное изображение формы для литья, изображенной на фиг. 3D, в сечении вдоль линии B-B;

на фиг. 3F представлена увеличенная фотография в перспективе формы для литья, изображенной на фиг. 3A;

на фиг. 3G представлена увеличенная фотография в перспективе формы для литья в соответствии с другим примером осуществления настоящего изобретения;

на фиг. 4A представлен схематический вид сбоку в сечении формы для литья, изображенной на фиг. 3A, с добавленным полимером;

на фиг. 4B представлен схематический вид сбоку в сечении формы для литья, изображенной на фиг. 4A, на котором показано проводящее устройство, которое проводит полимер по форме для литья;

на фиг. 4C представлен схематический вид сбоку в сечении формы для литья, изображенной на фиг. 4A, на котором показан полимер после проведения по форме для литья и отверждения с образованием полимерной пленки;

на фиг. 5 представлен вид в перспективе автоматического устройства для литья в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения;

на фиг. 6 представлен вид в перспективе автоматического устройства для литья, изображенного на фиг. 5, на котором показан полимер, добавляемый в форму для литья;

на фиг. 7 представлен вид в перспективе автоматического устройства для литья, изображенного на фиг. 5, на котором показано проводящее устройство, которое проводит полимер по форме для литья;

на фиг. 8 представлен вид в перспективе полимера, добавляемого в форму для литья, в соответствии с другим примером осуществления настоящего изобретения;

на фиг. 9 представлен вид в перспективе формы для литья, изображенной на фиг. 8, на котором показано проводящее устройство, которое проводит полимер по форме для литья;

на фиг. 10 представлен вид в перспективе формы для литья, изображенной на фиг. 8, на котором показана полимерная пленка, извлекаемая из формы для литья;

на фиг. 11A представлен вид сверху в горизонтальной проекции оболочки, образованной с применением полимерной пленки, изображенной на фиг. 1, которая показана в первой конфигурации;

на фиг. 11B представлен вид сверху в горизонтальной проекции оболочки, образованной с применением полимерной пленки, изображенной на фиг. 1, которая показана во второй конфигурации;

на фиг. 11C представлен вид сверху в горизонтальной проекции оболочки, образованной с применением полимерной пленки, изображенной на фиг. 1, которая показана в третьей конфигурации;

на фиг. 11D представлен вид сверху в горизонтальной проекции оболочки, образованной с применением полимерной пленки, изображенной на фиг. 1, которая показана в четвертой конфигурации;

на фиг. 11E представлена площадь внутри окружности B, изображенной на фиг. 11D;

на фиг. 11F представлено увеличенное изображение шва оболочки, такого же как швы, изображенные на фиг. 11A-11D;

на фиг. 12 представлен график напряжения при пределе текучести полимерной пленки в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения;

на фиг. 13 представлен график относительной деформации при пределе текучести полимерной пленки в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения;

на фиг. 14 представлен график, иллюстрирующий скорость высвобождения лекарственного средства в зависимости от времени, когда гильза в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения помещена в солевой раствор;

на фиг. 15 представлен график потери массы полимерной пленки in vitro в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения; и

на фиг. 16 представлен график потери молекулярной массы полимерной пленки in vitro в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Инфекции представляют собой одну из основных проблем в ортопедической и травматологической хирургии. Несмотря на профилактические мероприятия, такие как асептика и антисептика, место хирургического вмешательства по-прежнему представляет собой место проникновения локальных патогенов, которые становятся вирулентными и вызывают инфекции.

Покрытие имплантируемого устройства лекарственным средством, таким как антибиотик, было эффективным способом снижения вероятности развития инфекции. Однако, учитывая большое количество, размеры и формы имплантатов и других медицинских устройств, издержки, связанные с регламентированием, финансированием и логистическим обеспечением покрытия для каждого устройства, являются огромными. Проблема усиливается, если в составе покрытия предполагается применение дополнительных лекарственных средств, таких как обезболивающие, противоопухолевые средства и усиливающие рост вещества.

Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к улучшенным перфорированным полимерным пленкам и инновационным способам получения таких пленок путем литья. В некоторых вариантах осуществления пленки предназначены для применения с имплантируемыми медицинскими устройствами, хотя пленки могут применяться в любой сфере применения.

Существующие в настоящее время коммерческие способы образования перфорированной пленки по существу включают образование твердой пленки на первой стадии, а затем пробивки или вырезания отверстий в пленке на второй стадии. Преимущество по меньшей мере некоторых из вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, заключается в том, что отверстия или перфорации в пленке образуются в то же время, когда образуется пленка. Это может быть полезным, когда образованная полимерная пленка является очень тонкой и подвержена риску повреждения вследствие последующих манипуляций или обработки или когда толщина и/или прочность пленки создают сложности при пробивке или вырезании традиционными способами без повреждения пленки. Такой процесс также может давать преимущество, когда раствор полимера содержит лекарственное средство или другое активное вещество, которое может быть повреждено при последующих стадиях вырезания или пробивки.

Варианты осуществления настоящего изобретения также могут быть полезны при получении таких количеств литой пленки, которые считаются слишком малыми для экономичного изготовления традиционными способами, которые, как правило, представляют собой непрерывные процессы, предназначенные для крупносерийного производства. Дополнительным преимуществом по меньшей мере некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что перфорации, образованные на отлитом листе, могут иметь сложные формы. Дополнительным преимуществом по меньшей мере некоторых из вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что по меньшей мере одна сторона пленки может быть образована так, чтобы иметь неплоскую поверхность, которая в некоторых вариантах осуществления повышает трение и придает улучшенные тактильные ощущения. Такие и другие преимущества настоящего изобретения дополнительно более подробно описаны ниже.

Как подробно показано на рисунках, на которых одинаковые числовые обозначения указывают на одинаковые элементы, на фиг. 1A и 1B представлены полимерные пленки, по существу обозначенные 10, и формы для литья, по существу обозначенные 18, в соответствии с примерами вариантов осуществления настоящего изобретения.

Как показано в варианте осуществления, представленном на фиг. 1A, пленка 10 (например, полимерная пленка) представляет собой гибкое тело, имеющее первую поверхность 10a и противоположную вторую поверхность 10b.

В одном варианте осуществления пленка 10 может быть образована из одного тонкого листа биологически совместимого материала. В одном варианте осуществления пленка 10 образована из двух или более листов материала. В предпочтительном варианте осуществления биологически совместимый материал является биорассасывающимся. В вариантах осуществления, применяемых в медицинском устройстве 12 (см. фиг. 2), пленка 10 в некоторых вариантах осуществления при имплантации in vivo полностью растворится с течением времени и абсорбируется в организме пациента, оставляя после себя только медицинское устройство 12 (например, если медицинское устройство 12 не изготовлено из биорассасывающегося материала). В других вариантах осуществления медицинское устройство 12 также может быть изготовлено из биорассасывающегося материала, и в этом случае как медицинское устройство 12, так и пленка 10 в конечном итоге растворятся. В некоторых вариантах осуществления пленка 10 может быть выполнена с возможностью абсорбировать из абсорбируемого медицинского устройства 12 с разной скоростью (например, с более высокой или более медленной скоростью).

В некоторых вариантах осуществления биорассасывающаяся пленка 10 имеет преимущества перед нерассасывающимися сетками, которые, например, могут полностью покрываться или встраиваться в плотную фиброзную ткань или вызывать другие проблемы, связанные с продолжительным воздействием инородного тела. В некоторых вариантах осуществления пленка 10 является лишь частично биорассасывающейся.

Для обеспечения контролируемого высвобождения лекарственного средства, такого как антибиотик, с определенным конечным периодом может применяться биологически абсорбируемый полимер. Непрерывное продолжительное присутствие антибиотика зачастую нежелательно, поскольку это может создавать условия для развития бактерий, резистентных к антибиотику. В одном варианте осуществления полное разложение пленки 10 гарантирует, что лекарственное средство будет полностью высвобождено за предварительно определенное и/или выбранное время. В одном варианте осуществления лекарственное средство может быть полностью высвобождено или по существу полностью высвобождено, даже когда пленка 10 абсорбирована не полностью.

Абсорбция пленки 10 также может влиять на и/или контролировать высвобождение антибиотика во время фазы непрерывного высвобождения. Например, по мере разложения пленки проницаемость пленки может увеличиваться, и может высвобождаться больше лекарственного средства. В некоторых вариантах осуществления применяемый полимер должен представлять собой полимер для гибкой структуры, иметь относительно высокий предел прочности и свойства, позволяющие обрабатывать его путем отливки из раствора. В одном варианте осуществления пленка 10 образована из сополимера, который включает один или более из четырех мономеров; гликолид, лактид, капролактон и триметиленкарбонат. Гликолид может быть включен и может иметь эффект ускорения разложения пленки 10. Лактид также может быть включен и может иметь эффект усиления механической прочности пленки 10. Могут применяться капролактон и триметиленкарбонат, которые могут иметь эффект увеличения гибкости пленки 10.

В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер включает одно или более из полимолочной кислоты (PLA), полигликолевой кислоты (PGA), поликапролактона, полидиоксанона, триметиленкарбоната (TMC) и их сополимеров. В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер получен из сополимера гликолевой кислоты, капролактона, молочной кислоты и триметиленкарбоната. В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер получен из сополимера, состоящего из приблизительно 60% гликолевой кислоты, приблизительно 20% капролактона, приблизительно 10% молочной кислоты и приблизительно 10% триметиленкарбоната. В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер содержит повторяющиеся звенья, выбранные из группы, состоящей из L-молочной кислоты, D-молочной кислоты, L-лактида, D-лактида, D,L-лактида, гликолида, лактона, лактама, триметиленкарбоната, циклического карбоната, циклического эфира, парадиоксанона, бета-гидроксимасляной кислоты, бета-гидроксипропионовой кислоты, бета-гидроксивалериановой кислоты и их комбинации. В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер содержит повторяющиеся звенья, выбранные из группы, состоящей из L-молочной кислоты, D-молочной кислоты, L-лактида; D-лактида, D,L-лактида, ε-капролактона, триметиленкарбоната, парадиоксанона и их комбинации. В одном варианте осуществления биорассасывающийся полимер представляет собой сополимер гликолида, триметиленкарбоната, лактида и капролактона. Пленка 10 также или альтернативно может включать естественные биополимеры, такие как альгинат, хитозан, коллаген, желатин, гиалуронат, зеин и другие.

Как также показано на фиг. 1A, пленка 10 может быть выполнена с возможностью иметь любые предпочтительные размеры, включая толщину h₃, измеренную между первой поверхностью 10a и второй поверхностью 10b, не включая приподнятые выступы 14a, которые на фиг. 1A и 1B представлены как выступы, окружающие отверстия 14. В одном варианте осуществления пленка 10 должна быть достаточно тонкой, чтобы не препятствовать механической блокировке между пластиной 12 и винтами, применяемыми для фиксации (например, если пленка захвачена между пластиной и винтом). В некоторых вариантах осуществления толщину h₃ сводят к минимуму как можно больше. В одном варианте осуществления толщина пленки 10 выбрана так, чтобы разложение пленки 10 не приводило к значительному ослаблению соединения с медицинским устройством 12, такого как конструкция пластина-винт.

В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,05 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно не более 0,05 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет менее приблизительно 0,05 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,06 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,07 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,08 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,09 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,1 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,2 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,3 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,4 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 составляет приблизительно 0,5 мм.

В одном варианте осуществления толщина h₃ пленки 10 является приблизительно однородной по пленке 10. В некоторых вариантах осуществления пленка 10 сужается по направлению к одному или более краям вдоль наружной периферии. В некоторых вариантах осуществления толщина h₃ пленки 10 различна в двух или более участках, что позволяет контролировать прочность или доставку лекарственного средства на каждом участке.

В некоторых вариантах осуществления пленка 10 должна иметь достаточную прочность, чтобы выдерживать механические усилия, такие как имплантация, сверление и размещение винта. В одном варианте осуществления пленка 10 имеет первый предел прочности в первом плоском направлении и второй предел прочности во втором плоском направлении, перпендикулярном первому плоскому направлению, причем первый предел прочности по существу равен второму пределу прочности. В одном варианте осуществления пленка 10 имеет характеристики прочности, перечисленные в таблицах 1-3 ниже.

Таблица 1
Образец пленки	Дата начала	Этикетка образца	Длина (мм)	Ширина (мм)	Толщина (мм)	Относительная деформация растяжения при пределе текучести (смещение 0,2%) (%)
1	02.07.2009 9:02	День 0, образец 1	50,00	10,510	0,059	2,44051
2	02.07.2009 9:05	День 0, образец 2	50,00	11,160	0,063	3,43452
3	02.07.2009 9:07	День 0, образец 3	50,00	11,230	0,062	2,04468
4	02.07.2009 9:09	День 0, образец 4	50,00	10,740	0,057	2,81023
5	02.07.2009 9:13	День 0, образец 5	50,00	11,180	0,066	3,06678
6	02.07.2009 9:15	День 0, образец 6	50,00	10,920	0,058	3,65944
Среднее значение			50,00	10,957	0,061	2,90936
Стандартное отклонение			0,000	0,288	0,003	0,607
Коэффициент вариации			0,000	2,625	5,639	20,854

Таблица 2
Образец пленки	Напряжение растяжения при пределе текучести (смещение 0,2%) (МПа)	Относительная деформация растяжения при максимальной нагрузке (%)	Напряжение растяжения при максимальной нагрузке (МПа)	Относительная деформация растяжения при разрыве (стандарт) (%)
1	13,75364	22,50031	26,31165	31,66499
2	14,00508	31,66468	27,57964	49,99874
3	9,25147	32,49843	26,60082	149,99967
4	12,82553	26,66562	28,46340	55,83280
5	13,53060	23,33406	26,59371	36,66562
6	12,60631	35,83187	26,79990	212,49840
Среднее значение	12,66211	28,74916	27,05819	89,44337
Стандартное отклонение	1,756	5,393	0,812	74,322
Коэффициент вариации	13,865	18,760	3,000	83,094

Таблица 3
Образец пленки	Напряжение растяжения при разрыве (стандарт) (МПа)	Модуль Юнга (автоматический) (МПа)
1	15,20147	749,15765
2	21,71590	504,50877
3	19,08817	657,83084
4	18,08469	574,31825
5	18,71550	618,69300
6	21,75346	436,82724
Среднее значение	19,09320	590,22262
Стандартное отклонение	2,460	111,150
Коэффициент вариации	12,885	18,832

В одном варианте осуществления пленка 10 имеет относительную деформацию растяжения при пределе текучести (смещение 0,2%) от приблизительно 2% до приблизительно 4% и/или среднюю относительную деформацию растяжения приблизительно 3%. В одном варианте осуществления пленка 10 имеет напряжение растяжения при пределе текучести (смещение 0,2%) от приблизительно 9 МПа до приблизительно 14 МПа и/или среднее напряжение растяжения при пределе текучести приблизительно 12,5 МПа. В одном варианте осуществления пленка 10 имеет напряжение растяжения при максимальной нагрузке от приблизительно 25 МПа до приблизительно 30 МПа и/или среднее напряжение растяжения при максимальной нагрузке приблизительно 27 МПа. В одном варианте осуществления пленка 10 имеет относительную деформацию растяжения при разрыве (стандартную) от приблизительно 30% до приблизительно 215% и/или среднюю относительную деформацию растяжения при разрыве приблизительно 89%. В одном варианте осуществления пленка 10 имеет автоматический модуль Юнга от приблизительно 430 МПа до приблизительно 750 МПа и/или средний автоматический модуль Юнга приблизительно 590 МПа. Пленка 10 может характеризоваться комбинацией одного или более из вышеупомянутых свойств.

Как показано на фиг. 1A, 1B, 2 и 11E, в некоторых вариантах осуществления пленка 10 включает множество перфораций или отверстий 14. В одном варианте осуществления отверстия 14 позволяют пропустить или транспортировать текучие среды через пленку 10 (например, при имплантации поблизости от живой ткани). В некоторых вариантах осуществления может быть важно обеспечить ток текучей среды от одной стороны гильзы до другой (изнутри наружу), например, во избежание образования «мертвого пространства» между пленкой 10 и медицинским устройством 12. Дополнительно преимуществом может быть то, что перфорации 14 могут обеспечить более равномерное, чем гильза без таких перфораций, распределение лекарственного средства или биологического агента в смежной ткани и кости по мере того, как материал вымывает полимер.

Отверстия 14 могут быть выполнены любого размера и формы. В одном варианте осуществления отверстия 14 образованы по существу цилиндрическими боковыми стенками. В некоторых вариантах осуществления отверстия 14 имеют боковые стенки, имеющие сегменты, которые представляют собой обращенные внутрь выпуклые поверхности. В некоторых вариантах осуществления обращенная внутрь выпуклая поверхность является по существу параболической. Отверстия 14 необязательно должны быть идеально круглыми в сечении и в некоторых вариантах осуществления могут быть овоидной, эллиптической, звездообразной или ромбовидной формы. В некоторых вариантах осуществления отверстия 14 проходят до одной или более вершин. В одном варианте осуществления такие вершины способствуют образованию разрывов в пленке 10 в процессе применения (например, в зонах слабости, создаваемых отверстием). В одном варианте осуществления отверстия 14 проходят полностью через лист 12 от внутренней поверхности 10b к наружной поверхности 10a (см. фиг. 4C). В одном варианте осуществления одно или более отверстий 14 проходят лишь частично через пленку 10 для контроля высвобождения лекарственного средства или увеличения первоначальной прочности пленки 10.

Отверстия 14 могут быть выполнены с возможностью обеспечения любой желаемой пористости пленки 10. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,01. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,02. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,03. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,04. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,05. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,06. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,07. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,08. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,09. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,10. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,11. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,12. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,13. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,15. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,15. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,16. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,17. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,18. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,19. В одном варианте осуществления пористость пленки 10 составляет более приблизительно 0,20.

Как показано на фиг. 11E, в одном варианте осуществления отверстия 14 имеют диаметр приблизительно 0,75 мм и разнесены на приблизительно 1,75 мм. В одном варианте осуществления отверстия 14 расположены в правильном порядке (например, выровненные ряды и столбцы, как показано на фиг. 11D). В одном варианте осуществления отверстия 14 расположены в непр