Противомикробные соединения и композиции

Противомикробные соединения и композиции

Иллюстрации

Показать все

Реферат

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Ряд соединений, содержащих оксабороловое кольцо, были раскрыты ранее. Однако, пока еще не было концепции, что данные соединения оксаборола представляют собой летучие противомикробные агенты. Кроме того, пока еще не было концепции в отношении добавления или конъюгации данных соединений оксаборола, при сохранении их противомикробной активности и/или волатильности.

Таким образом, существует потребность в разработке нового использования различных летучих противомикробных агентов, и/или комбинации с летучим регулятором роста растений, в частности, для использования в сельском хозяйстве.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к использованию противомикробных соединений и/или композиций против патогенов, поражающих мясо, растения или части растения. В одном варианте осуществления, предоставленные противомикробные соединения представляют собой летучие соединения добавленного продукта некоторых фрагментов оксаборола. Системы доставки обеспечиваются использованием летучей природы этих антимикробных соединений и/или композиций. Также раскрыты комбинации с летучим регулятором роста растений, например, 1-метилциклопропеном.

В одном аспекте настоящее изобретение представляет собой противомикробное соединение, имеющее структуру формулы (А): , где

каждый из R^A и R^B независимо представляет собой радикал, содержащий оксабороловую группу;

каждый из L^A и L^B независимо представляет собой -O-,

или

каждый из R и R' независимо представляет собой водород, незамещенный или замещенный C_1-18 алкил, арилалкил, арил или гетероциклический фрагмент,

G представляет собой замещенный или незамещенный C_1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент;

и его агрономически приемлемые соли.

В одном варианте осуществления противомикробное соединение представляет собой. летучее соединение. В другом варианте осуществления противомикробное соединение применяют против патогенов, поражающих мясо, растения или части растений, включая контактирование мяса, растения или частей растения. В другом варианте осуществления часть -L^A-G-L^B- формулы (А) получают из соединения диола или диамина. В дополнительном варианте осуществления соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации. В другом варианте осуществления, каждый из L^A и L^B независимо представляет собой -О- или -NH-. В другом варианте осуществления L^A и L^B идентичны. В другом варианте осуществления L^A и L^B различны. В другом варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный C_1-8-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный C_1-4-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G выбран из -СН₂-, -СН₂-СН₂-, и -СН₂-СН₂-СН₂-.

В другом варианте осуществления каждый из R^A и R^B независимо получен из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1, 3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления R^A и R^B идентичны. В другом варианте осуществления R^A и R^B различные.

В другом варианте осуществления каждый из R^A и R^B независимо выбран из формулы (В), (С), (D), (Е), (F) или (G):

где q1 и q2 независимо представляют собой 1, 2 или 3;

q3=0, 1, 2, 3 или 4;

В представляет собой бор;

М представляет собой водород, галоген, -ОСН₃ или -CH₂-O-CH₂-O-CH₃;

М¹ представляет собой галоген, -СН₂ОН или -ОСН₃;

X представляет собой О, S, или NR^1c, где R^1c представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил;

R¹, R^1a, R^1b, R² и R⁵ независимо представляют собой водород, ОН, NH₂, SH, CN, NO₂, SO₂, OSO₂OH, OSO₂NH₂, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или

где каждый R⁶ независимо представляет собой водород, алкил, алкен, алкин, галогеналкил, галогеналкен, галогеналкин, алкокси, алкенокси, галогеналкокси, арил, гетероарил, арилалкил, арилалкен, арилалкин, гетероарилалкил, гетероарилалкен, гетероарилалкин, галоген, гидроксил, нитрил, амин, сложный эфир, карбоновую кислоту, кетон, спирт, сульфид, сульфоксид, сульфон, сульфоксимин, сульфилимин, сульфонамид, сульфат, сульфонат, нитроалкил, амид, оксим, имин, гидроксиламин, гидразин, гидразон, карбамат, тиокарбамат, мочевину, тиомочевину, карбонат, арилокси или гетероарилокси;

n=1, 2, 3 или 4;

В представляет собой бор;

X²=(CR⁶₂)_m, где m=1, 2, 3 или 4; или

где А и D вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное конденсированное кольцо, которое может быть замещено C_1-6-алкилом, С_1-6-алкокси, гидрокси, галогеном, нитро, нитрилом, амино, амино, замещенным одной или несколькими C_1-6-алкильными группами, карбокси, ацилом, арилокси, карбонамидо, карбонамидо, замещенным C_1-6-алкилом, сульфонамидом или трифторметилом или конденсированное кольцо может связывать два оксабороловых кольца; В представляет собой бор;

X¹ представляет собой группу -CR⁷R⁸, где каждый R⁷ и R⁸ независимо представляют собой водород, C_1-6-алкил, нитрил, нитро, арил, аралкил или R⁷ и R⁸ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют алициклическое кольцо; или

где R⁹ представляет собой CN, C(O)NR¹¹R¹² или С(О)OR¹³, где R¹³ представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил,

X³ представляет собой N, СН и CR¹⁰;

R¹⁰ представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, C(O)R¹⁴, С(О)OR¹⁴, OR¹⁴, NR¹⁴R¹⁵, где каждый из R¹¹, R¹², R¹⁴, и R¹⁵ независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

и его агрономически приемлемые соли.

В другом варианте осуществления противомикробное соединение имеет структуру формулы (А1) или (А2):

где каждый A¹, A², D¹ и D² независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C_1-18-алкил, арилалкил, арил или гетероцикл; или А¹ и D¹, или А² и D² вместе образуют 5, 6 или 7-членное конденсированное кольцо, которое является замещенным или незамещенным;

каждый из R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R¹⁹ независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C_1-6-алкил, нитрил, нитро, арил или арил-алкил; или R¹⁶ и R¹⁷, или R¹⁸ и R¹⁹ вместе образуют алициклическое кольцо, которое является замещенным или незамещенным;

В представляет собой бор; и

G представляет собой замещенный или незамещенный C_1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент;

и его агрономически приемлемые соли.

В другом варианте осуществления каждый из R^A и R^B независимо представляет собой

или

где X²=(CR⁶₂)_m и m=1, 2, 3 или 4.

В другом варианте осуществления каждый из R^A и R^B независимо представляет собой

или

В другом варианте осуществления противомикробное соединение имеет структуру

В другом аспекте настоящее изобретение представляет собой смесь или композицию, содержащую противомикробное соединение, описанное в настоящем документе. В одном варианте осуществления смесь композиции дополнительно содержит соединение циклопропена. В другом варианте осуществления соединение циклопропена имеет формулу:

где R представляет собой замещенный или незамещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или нафтильную группу; где заместители независимо представляют собой галоген, алкокси или замещенный или незамещенный фенокси. В одном варианте осуществления R представляет собой C_1-8 алкил. В другом варианте осуществления R представляет собой метил.

В другом варианте осуществления соединение циклопропена имеет формулу:

где R¹ представляет собой замещенный или незамещенный С₁-С₄ алкил, С₁-С₄ алкенил, С₁-С₄ алкинил, С₁-С₄ циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил, или нафтильную группу; и R², R³ и R⁴ представляют собой водород. В другом варианте осуществления циклопропен включает 1-метилциклопропен (1-МСР).

В другом аспекте настоящее изобретение представляет собой способ применения противомикробного соединения против патогенов, поражающих мясо, растения или части растения. Способ включает приведение в контакт мяса, растения или частей растения с эффективным количеством противомикробного соединения, имеющего структуру формулы (А): , где

каждый из R^A и R^B независимо представляет собой радикал, содержащий оксабороловую группу;

каждый из L^A и L^B независимо представляет собой -O-,

или

каждый из R и R' независимо представляет собой водород, незамещенный или замещенный C_1-18 алкил, арилалкил, арил или гетероциклический фрагмент,

G представляет собой замещенный или незамещенный C_1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент;

и его агрономически приемлемые соли.

В одном варианте осуществления противомикробное соединение представляет собой летучее соединение. В другом варианте осуществления часть -L^A-G-L^B- формулы (А) получают из соединения диола или диамина. В дополнительном варианте осуществления соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации. В другом варианте осуществления L^A и L^B идентичны. В другом варианте осуществления L^A и L^B различны. В другом варианте осуществления, каждый из L^A и L^B независимо представляет собой -О- или -NH-. В другом варианте осуществления L^A и L^B идентичны. В другом варианте осуществления L^A и L^B различны. В другом варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный С_1-8-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный С_1-4-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G выбран из -СН₂-, -СН₂-СН₂- и -СН₂-СН₂-СН₂-.

В другом варианте осуществления каждый из R^A и R^B независимо получен из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления R^A и R^B идентичны. В другом варианте осуществления R^A и R^B различные.

В другом варианте осуществления каждый из R^A и R^B независимо выбран из формулы (В), (С), (D), (Е), (F) или (G):

где q1 и q2 независимо представляют собой 1, 2 или 3;

q3=0, 1, 2, 3 или 4;

В представляет собой бор;

М представляет собой водород, галоген, -ОСН₃ или -CH₂-O-CH₂-O-CH₃;

М¹ представляет собой галоген, -СН₂ОН или -ОСН₃;

X представляет собой О, S, или NR^1c, где R^1c представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил;

R¹, R^1a, R^1b, R² и R⁵ независимо представляют собой водород, ОН, NH₂, SH, CN, NO₂, SO₂, OSO₂OH, OSO₂NH₂, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или

где каждый R⁶ независимо представляет собой водород, алкил, алкен, алкин, галогеналкил, галогеналкен, галогеналкин, алкокси, алкенокси, галогеналкокси, арил, гетероарил, арилалкил, арилалкен, арилалкин, гетероарилалкил, гетероарилалкен, гетероарилалкин, галоген, гидроксил, нитрил, амин, сложный эфир, карбоновую кислоту, кетон, спирт, сульфид, сульфоксид, сульфон, сульфоксимин, сульфилимин, сульфонамид, сульфат, сульфонат, нитроалкил, амид, оксим, имин, гидроксиламин, гидразин, гидразон, карбамат, тиокарбамат, мочевину, тиомочевину, карбонат, арилокси или гетероарилокси;

n=1, 2, 3 или 4;

В представляет собой бор;

X²=(CR⁶₂)_m, где m=1, 2, 3 или 4; или

где А и D вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное конденсированное кольцо, которое может быть замещено C_1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, гидрокси, галогеном, нитро, нитрилом, амино, амино, замещенным одной или несколькими C_1-6-алкильными группами, карбокси, ацилом, арилокси, карбонамидо, карбонамидо, замещенным C_1-6-алкилом, сульфонамидом или трифторметилом или конденсированное кольцо может связывать два оксабороловых кольца; В представляет собой бор;

X¹ представляет собой группу -CR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ каждый независимо представляют собой водород, C_1-6-алкил, нитрил, нитро, арил, аралкил или R⁷ и R⁸ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют алициклическое кольцо; или

где R⁹ представляет, собой CN, C(O)NR¹¹R¹² или С(О)OR¹³, где R¹³ представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил,

X³ представляет собой N, СН и CR¹⁰;

R¹⁰ представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, C(O)R¹⁴, С(О)OR¹⁴, OR¹⁴, NR¹⁴R¹⁵, где каждый из R¹¹, R¹², R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

и его агрономически приемлемые соли.

В другом варианте осуществления противомикробные соединения имеют структуру формулы (А1) или (А2):

где каждый A¹, A², D¹ и D² независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C_1-18-алкил, арилалкил, арил или гетероцикл; или А¹ и D¹, или А² и D² вместе образуют 5, 6 или 7-членное конденсированное кольцо, которое является замещенным или незамещенным;

каждый из R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R¹⁹ независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C_1-6-алкил, нитрил, нитро, арил или арил-алкил; или R¹⁶ и R¹⁷, или R¹⁸ и R¹⁹ вместе образуют алициклическое кольцо, которое является замещенным или незамещенным;

В представляет собой бор; и

G представляет собой замещенный или незамещенный C_1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент;

и его агрономически приемлемые соли.

В другом варианте осуществления каждый из R^A и R^B независимо представляет собой

или

где X²=(CR⁶₂)_m и m=1, 2, 3 или 4.

В другом варианте осуществления каждый из R^A и R^B независимо представляет собой

или

В другом варианте осуществления противомикробное соединение имеет структуру

В одном варианте осуществления способа по настоящему изобретению, патоген выбран из группы, состоящей из Alternaria spp., Aspergillus spp., Botryospheria spp., Botrytis spp., Byssochlamys spp., Colletotrichum spp., Diplodia spp., Fusarium spp., Geotrichum spp., Lasiodiplodia spp., Monolinia spp., Mucor spp., Penicillium spp., Pezicula spp., Phomopsis spp., Phytophthora spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp., Rhizopus spp., Sclerotinia spp.и Venturia spp.В другом варианте осуществления патоген выбран из группы, состоящей из Erwinia spp., Pectobacterium spp., Pseudomonas spp., Ralstonia spp., Xanthomonas spp.; Salmonella spp., Escherichia spp., Listeria spp., Bacillus spp., Shigella spp., и Staphylococcus spp. В другом варианте осуществления патоген выбран из группы, состоящей из Candida spp., Debaryomyces spp., Bacillus spp., Campylobacter spp., Clostridium spp., Cryptosporidium spp., Giardia spp., Vibrio spp., и Yersinia spp. В другом варианте осуществления способ включает предуборочную обработку или послеуборочную обработку. В дополнительном варианте осуществления, предуборочная обработка выбрана из группы, состоящей из обработки семян и обработки посадочного материала. В другом варианте осуществления, послеуборочная обработка выбрана из группы, состоящей из обработки во время упаковки на поле, обработки во время укладки на паллеты, обработки в коробках, обработки во время транспортировки, и обработки во время хранения, и/или на всем протяжении торгово-распространительной сети.

В другом варианте осуществления растения или части растения содержат трансгенные растения или части трансгенных растений. В другом варианте осуществления растения или части растения выбраны из группы, состоящей из ячменя, камфорного дерева, канолы, клещевины, корицы, какао, кофе, кукурузы, хлопка, льна, виноградной лозы, конопли, хмеля, джута, маиса, горчицы, орехов, овса, мака, рапса, риса, каучуконосного растения, ржи, подсолнечника, сорго, сои, сахарного тростника, чая, табака и пшеницы. В другом варианте осуществления растения или части растения выбраны из группы, состоящей из кукурузы, пшеницы, хлопка, риса, сои и канолы. В другом варианте осуществления растения или части растения выбраны из группы, состоящей из фруктов, овощей, выращиваемого посадочного материала, дерна и декоративных культур. В дополнительном варианте осуществления фрукты выбраны из группы, состоящей из банана, ананаса, цитрусовых, включая апельсины, лимон, лайм, грейпфрут и другие цитрусовые, винограда, арбуза, мускусной дыни, дыни обыкновенной и других бахчевых, яблока, персика, груши, вишни, киви, манго, нектарина, гуавы, папайи, хурмы, граната, авокадо, инжира, и ягод, включая клубнику, чернику, малину, ежевику, смородину и другие виды ягод. В дополнительном варианте осуществления овощи выбраны из группы, состоящей из помидора, картофеля, сладкого картофеля, маниоки, перца, сладкого перца, моркови, сельдерея, тыквы, баклажана, капусты, цветной капусты, брокколи, спаржи, грибов, лука, чеснока, лука-порея и фасоли обыкновенной. В дополнительном варианте осуществления, цветок или часть цветка выбран из группы, состоящей из роз, гвоздик, орхидей, гераней, лилии или других декоративных цветов. В дополнительном варианте осуществления мясо выбрано из группы говядина, мясо бизона, мясо курицы, мясо оленя, мясо козы, мясо индейки, свинина, баранина, мясо рыбы, мясо ракообразных, мясо моллюсков или вяленных мясных продуктов.

В одном варианте осуществления контактирование включает нанесение летучего противомикробного соединения путями, выбранными из группы, состоящей из обработки распылением, обработки туманом, теплового или нетеплового аэрозольного орошения, пропитки, обработки газом и их комбинаций. В дополнительном варианте осуществления, обработка газом выбрана из группы, состоящей из высвобождения из пакетов, высвобождения из синтетических или натуральных пленок, волокнистого материала, и/или высвобождения из вкладыша или других упаковочных материалов, высвобождения из порошка, высвобождения из генератора высвобождения газа, высвобождения из баллона со сжатым газом или несжатым газом, высвобождения из мелкой частицы внутри коробки, а также их комбинаций. В другом варианте осуществления, способ дополнительно содержит контактирование мяса, растений или частей растения с летучим регулятором роста растений. В дополнительном варианте осуществления, летучий регулятор роста растений представляет собой соединение циклопропена. В дополнительном варианте осуществления, соединение циклопропена включает 1-метилциклопропен (1-МСР).

В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу получения противомикробного соединения. Способ включает:

(a) смешивание по меньшей мере одного соединения оксаборола по меньшей мере с одним добавляемым соединением в первом органическом растворителе;

(b) выпаривание первого органического растворителя при нагревании, таким образом обеспечивая по меньшей мере одному добавляемому соединению взаимодействие с по меньшей мере одним соединением оксаборола для получения по меньшей мере одного добавленного продукта; и

(c) кристаллизацию по меньшей мере одного добавленного продукта, с использованием второго органического растворителя.

В одном варианте осуществления первый органический растворитель такой же, как и второй органическом растворитель. В другом варианте осуществления первый органический растворитель представляет собой толуол. В другом варианте осуществления первый органический растворитель отличается от второго органического растворителя. В другом варианте осуществления второй растворитель представляет собой толуол или гексан. В другом варианте осуществления второй растворитель представляет собой гексан.

В другом варианте осуществления, нагревание осуществляют при температуре в интервале от 110°C до 1250°C; от 100°C до 150°C; или от 18°C до 200°C.

В другом варианте осуществления по меньшей мере одно добавляемое соединение содержит соединение диола или диамина. В дополнительном варианте осуществления соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации.

В другом варианте осуществления по меньшей мере одно соединение оксаборола содержит соединение структуры, выбранной из формулы (B1), (C1), (D1), (E1), (F1) или (G1):

или

где R* представляет собой -ОН и другие заместители являются такими, как определено в настоящем описании для формулы (В), (С), (D), (Е), (F) или (G).

В другом варианте осуществления по меньшей мере одно соединение оксаборола содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций.

В другом варианте осуществления по меньшей мере одно соединение оксаборола содержит соединение структуры, выбранной из

или

где X²=(CR⁶₂)_m и m=1, 2, 3 или 4.

В другом варианте осуществления по меньшей мере одно соединение оксаборола содержит соединение структуры, выбранной из

или

В другом варианте осуществления по меньшей мере один добавленный продукт содержит соединение, имеющее структуру формулы (А1) или (А2):

где заместители являются такими, как определено в настоящем описании для формулы (А1) или (А2).

В другом варианте осуществления, где по меньшей мере один, добавленный продукт содержит соединение, имеющее структуру

В другом варианте осуществления стадию (а) осуществляют при температуре в интервале от 50°C до 60°C; от 40°C до 80°C или от 20°C до 120°C.

В другом варианте осуществления стадию (а) осуществляли в присутствии по меньшей мере одного катализатора. В дополнительном варианте осуществления катализатор выбран из группы, состоящей из фрагментов амина, фосфина, гетероциклического азота, аммония, фосфония, арсония, сульфония и их комбинаций. В другом варианте осуществления, катализатор выбран из группы, состоящей из соединения фосфония, соединения аммония, солей хрома, аминосоединений и их комбинаций. В другом варианте осуществления катализатор выбран из группы, состоящей из 2-метилимидазола, 2-фенилимидазола, производного имидазола, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU), и их комбинаций.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение основано на неожиданных результатах, что два до одного аддукта соединения оксаборола могут (1) обладать свойством летучести при комнатной температуре; и (2) иметь противомикробную активность против, например, грибов, особенно Botrytis cinerea. Один пример включает два до одного аддукта 5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола, которые показывают высокую активность против Botrytis cinerea. Летучие противомикробные агенты (например, фунгициды) используют в борьбе с заболеваниями в послеуборочный период. Предлагаются способы с использованием реакции некоторых соединений 1-гидроксибензоксаборола с определенными соединениями диола для образования соединений, имеющих противомикробную активность, и соединения и/или композиция, полученные раскрытыми способами.

Если не указано иное, следующие термины, используемые в настоящей заявке, включая описание и формулу изобретения, имеют значения, приведенные ниже. Следует отметить, что, как использовано в описании и прилагаемой формуле изобретения, формы единственного числа включают ссылки на множественное число, если из контекста с очевидностью не следует иного. Определение стандартных химических терминов можно найти в справочных работах, включая Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4^th Ed., Vols. A (2000) and В (2001), Plenum Press, New York, N.Y.

Как используется в настоящем описании словосочетание «фрагмент» относится к специфическому сегменту или функциональной группе молекулы. Химические фрагменты часто представляют собой распознаваемые химические объекты, встроенные в молекулу или присоединенные к молекуле.

Как используется в настоящем описании, фразы "гетероатом" и "гетеро-" относятся к атомам, кроме углерода (С) и водорода (Н). Примеры гетероатомов включают кислород (О), азот (N), серу (S), кремний (Si), германий (Ge), алюминий (Al) и бор (В).

Как используется в настоящем документе, фразы "гало" и "галоген" являются взаимозаменяемыми и означают фтор (-F), хлор (-Cl), бром (-Br) и йод (-I).

Как используется в настоящем описании, фраза «алкил» относится к незамещенной или замещенной, углеводородной группе и может включать линейные, разветвленные, циклические, насыщенные и/или ненасыщенные структуры. Однако алкильная группа может быть "ненасыщенной алкильной" группой, а это означает, что она содержит по меньшей мере один фрагмент алкена или алкина, обычно, алкильная группа является "насыщенной алкильной" группой, что означает, что она не содержит любые фрагменты алкена или алкина. Кроме того, хотя алкильная группа может быть циклической, как правило, алкильная группа не является циклической группой. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, «алкил» относится к необязательно замещенному прямолинейному или необязательно замещенному разветвленному насыщенному углеводородному монорадикалу, имеющему от приблизительно одного до приблизительно тридцати атомов углерода в некоторых вариантах осуществления, от приблизительно одного до приблизительно пятнадцати атомов углерода в некоторых вариантах осуществления, и от приблизительно одного до приблизительно шести атомов углерода в других вариантах осуществления. Примеры насыщенных алкильных радикалов включают, но ими не ограничиваются, метил, этил, н-пропил, изопропил, 2-метил-1-пропил, 2-метил-2-пропил, 2-метил-1-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-3-бутил, 2,2-диметил-1-пропил, 2-метил-1-пентил, 3-метил-1-пентил, 4-метил-1-пентил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 2,2-диметил-1-бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2-этил-1-бутил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил и н-гексил, и более длинные алкильные группы, такие как гептил и октил. Всякий раз, когда в настоящем документе упоминается числовой диапазон, такой как "1-6" относится к каждому целому числу в данном диапазоне; например, "1-6 атомов углерода" или "C_1-6" или "C₁-C₆" означают, что алкильная группа может состоять из 1 атома углерода, 2 атомов углерода, 3 атомов углерода, 4 атомов углерода, 5 атомов углерода или 6 атомов углерода, хотя точное определение также охватывает термин "алкил" без обозначения числового диапазона.

Как используется в настоящем описании, словосочетание «замещенный алкил» относится к алкильной группе, как определено в настоящем описании, в которой один или несколько (примерно до пяти, предпочтительно до примерно трех) атомов водорода заменены заместителем, независимо выбранным из группы заместителей, определенных в настоящем документе.

Как используется в настоящем описании, фразы "заместители" и "замещенный" относится к группам, которые требуются для замены другой группой на молекулу. Такие группы известны специалистам в области химии и могут включать, без ограничения, одну или несколько из следующих, независимо выбранных групп, или указанных их подмножеств: галоген, -CN, -ОН, -NO₂, -N₃, =O, =S, =NH, -SO₂, -NH₂, -COOH, -S(O₂), нитроалкил, амино, включая моно- и ди-замещенные аминогруппы, цианато, изоцианато, тиоцианато, изотиоцианато, гуанидинил, О-карбамил, N-карбамил, тиокарбамил, урил, изоурил, тиоурил, изотиоурил, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамидил, фосфонил, фосфатидил, фосфорамидил, диалкиламино, диариламино, диарилалкиламино; и их защищенные соединения. Защитные группы, которые могут образовывать защищенные соединения вышеуказанных заместителей, известны специалисту в данной области и могут быть найдены в источниках, таких как, Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3d Ed., John Wiley & Sons, New York, N.Y. (1999) и Kocienski, Protective Groups, Thieme Verlag, New York, N.Y. (1994), которые включены в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

Как используется в настоящем описании, фраза «алкокси» относится к группе -О-алкил, где алкил такой, как определено в настоящем описании. В одном варианте осуществления, алкоксигруппы включают, например, метокси, этокси, н-пропокси, изо-пропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, и тому подобное. Алкокси может быть незамещенным или замещенным.

Как используется в настоящем описании, фразы "циклическое" и "-членное кольцо" относится к любой циклической структуре, включая алициклические, гетероциклические, ароматические, гетероароматические и полициклические конденсированные или неконденсированные кольцевые системы, как описано в настоящем описании. Термин "-членное" предназначен для обозначения количества скелетных атомов, составляющих кольцо. Так, например, пиридин, пиран, и пиримидин представляют собой шестичленные кольца и пиррол, тетрагидрофуран и тиофен представляют собой пятичленные кольца.

Как используется в настоящем описании, фраза "ароматический" относится к циклическому или полициклическому компоненту, имеющему конъюгированную ненасыщенную (4n+2)π электронную систему (где значение n равно положительному целому числу), иногда называемой как делокализованная π электронная система.

Как используется в настоящем описании, фраза "арил" относится к необязательно замещенному, ароматическому, циклическому, углеводородному монорадикалу, содержащему от шести до приблизительно двадцати атомов кольца, предпочтительно, от шести до приблизительно десяти атомов углерода, и включает конденсированные и неконденсированные ароматические кольца. Конденсированный ароматический кольцевой радикал содержит от двух до четырех конденсированных колец, где кольцо присоединения представляет собой ароматическое кольцо, а другие индивидуальные кольца внутри конденсированного кольца могут быть циклоалкилом, циклоалкенилом, циклоалкинилом, гетероциклоалкилом гетероциклоалкенилом, гетероциклоалкинилом, ароматическими, гетероароматическими или любыми их комбинациями.

Неограничивающий пример однокольцевой арильной группы включает фенил; примеры конденсированной кольцевой арильной группы включают нафтил, антрил, азуленил; и примеры неконденсированной биарильной группы включают бифенил.

Как используется в настоящем описании, фраза «замещенный арил» относится к арильной группе, как определено в настоящем описании, в которой один или несколько (примерно до пяти, предпочтительно до примерно трех) атомов водорода заменены заместителем, независимо выбранным из группы, определенной в настоящем документе (за исключением случаев, ограниченных определением для арильного заместителя).

Как используется в настоящем описании, фраза "гетероарил" относится к необязательно замещенному, ароматическому, циклическому монорадикалу, содержащему от приблизительно пяти до приблизительно двадцати скелетных кольцевых атомов, предпочтительно, от пяти до приблизительно десяти кольцевых атомов, и включает конденсированные и неконденсированные ароматические кольца, и который имеет один или несколько (один-десять, предпочтительно, приблизительно один до приблизительно четырех) кольцевых атомов, выбранных из атома, отличного от углерода (т.е., гетероатома), например, кислорода, азота, серы, селена, фосфора или их комбинаций. Термин гетероарил включает необязательно замещенные конденсированные и неконденсированные гетероарильные радикалы, имеющие по меньшей мере один гетероатом. Конденсированный гетероарильный радикал может содержать от двух до четырех конденсированных колец, где кольцом присоединения является гетероароматическое кольцо и другие индивидуальные кольца внутри конденсированной кольцевой системы могут быть алициклическими, гетероциклическими, ароматическими, гетероароматическими или любыми их комбинациями. Термин "гетероарил" также включает конденсированные и неконденсированные гетероарилы, содержащие от пяти до приблизительно двенадцати скелетных кольцевых атомов, а также те, которые имеют от пяти до приблизительно десяти скелетных кольцевых атомов. Примеры гетероарильных групп включают, но ими не ограничиваются, акридинил, бензо[1,3]диоксол, бензи