2632203 - Способ получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов

Способ получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I):

или его соли, где W представляет собой Cl, Br или I; R представляет собой фенил, замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена и С₁-С₄алкокси;и R¹ представляет собой С₁-С₁₂алкил или незамещенный или замещенный С₇-С₁₁арилалкил; включающему:

(а) фторирование соединения формулы (II):

где А⁶ представляет собой галоген или R;источником фторидного иона с получением соединения формулы (III):

где В⁶ представляет собой F или R; и преобразование соединения формулы (III) в соединение формулы (IV):

(b) галогенирование соединения формулы (IV) источником галогена с получением соединения формулы (V):

(с) конденсацию соединения формулы (VI):

где X представляет собой Cl, Br или I; А² представляет собой водород или R¹; А³ представляет собой водород или W; А⁴ представляет собой Cl, F, NH₂, NHCOCH₃ или защищенную аминогруппу; А⁵ представляет собой F или Cl; с соединением формулы (VII):

где Met представляет собой Zn-галогенид, Zn-R, три(С₁-С₄алкил)олово, медь или В(OR²)(OR³), где каждый R² и R³ независимо представляет собой водород, С₁-С₄алкил или взятые вместе образуют этиленовую или пропиленовую группу; в присутствии катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы (VIII):

где преобразование (с) можно осуществлять перед, между или после преобразований (а) и (b). 16 з.п. ф-лы, 29 пр.

Реферат

1. Притязание на приоритет

По настоящей заявке испрашивается приоритет предварительной заявки США № 61/675235, озаглавленной "Способ получения 4-амино-5-Фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов", поданной 24 июля 2012. Приведенная выше заявка включена в настоящее описание посредством ссылки во всей своей полноте.

2. Область техники, к которой относится настоящее изобретение

Настоящее изобретение относится к способам получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов. Более конкретно, настоящее изобретение относится к способам получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов, включающим стадию преобразования хлорпиколиноилхлоридов в фторпиколиноилфториды.

3. Предпосылки создания настоящего изобретения

В патенте США 6297197 B1 описаны, в том числе, определенные 6-(алкокси или арилокси)-4-амино-3-хлор-5-фторпиколинатные соединения и их применение в качестве гербицидов. В патентах США 6784137 B2 и 7314849 B2 описаны, в том числе, определенные 6-(арил)-4-амино-3-хлор-5-фторпиколинатные соединения и их применение в качестве гербицидов. В патенте США 7432227 B2 описаны, в том числе, определенные 6-(алкил)-4-амино-3-хлор-5-фторпиколинатные соединения и их применение в качестве гербицидов. В каждом из этих патентов описано получение 4-амино-3-хлор-5-фторпиколинатных исходных соединений фторированием соответствующих 5-незамещенных пиридинов бис(тетрафторборатом) 1-(хлорметил)-4-фтор-1,4-диазонийбицикло[2,2,2]октана. Преимущественным будет получение 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенные)пиколинатов, без необходимости прямого фторирования положения 5 пиридинового кольца дорогим фторирующим агентом, подобным бис(тетрафторборату) 1-(хлорметил)-4-фтор-1,4-диазонийбицикло[2,2,2]октана.

В заявке США № 13/356691 описаны, в том числе, способы получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов, включающие фторирование 5-хлорпиколинатного эфира источником фторидных ионов. В заявке США № 13/356686 описаны, в том числе, способы получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов, включающие фторирование 5-хлор-пиколинонитрильного соединения источником фторидных ионов. Из-за относительно слабой электроноакцепторной способности эфирных функциональных групп, высокореакционный источник фторидных ионов, такой как CsF, является предпочтительным для способа фторирования, описанного в заявках США № 13/356691 и 13/356686. При применении менее реакционноспособного источника фторидных ионов, такого как KF, фторирование хлорпиколинатных соединений может приводить к низким-умеренным выходам требуемого продукта из-за неполного фторирования и разрушения исходных соединений и продуктов в форсированных условиях. Будет полезно обеспечить улучшенные и более рентабельные способы получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенные)пиколинатов, вне зависимости от дорогих химических реагентов, таких как CsF.

4. Сущность изобретения

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I):

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R представляет собой C₁-C₄алкил, циклопропил, C₂-C₄алкенил или фенил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси; и

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

введение фтор заместителя в положение 5 пиридиновой структуры в формуле (I) фторированием 5-Cl-пиколиноилхлоридного соединения источником фторидного иона с получением 5-F-пиколиноилфторидного соединения;

введение аминозаместителя в положение 4 пиридиновой структуры в формуле (I) аминированием 4-галогенпиридинового соединения источником аммиака;

введение W заместителя в положение 3 пиридиновой структуры в формуле (I) галогенированием 3-незамещенного пиридинового соединения источником галогена; и

введение R заместителя в положение 6 пиридиновой структуры в формуле (I) конденсацией 6-галогенпиридинового соединения с R-Met соединением, где R-Met соединение определено в настоящем описании и в другом месте.

В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I):

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

(a) фторирование соединения формулы (II):

где A⁶ представляет собой галоген или R,

источником фторидного иона с получением соединения формулы (III):

где B⁶ представляет собой F или R;

и преобразование соединения формулы (III) в соединение формулы (IV):

(b) галогенирование соединения формулы (IV) источником галогена с получением соединения формулы (V):

где X представляет собой Cl, Br или I;

A² представляет собой водород или R¹;

A³ представляет собой водород или W;

A⁴ представляет собой Cl, F, NH₂, NHCOCH₃ или защищенную аминогруппу;

A⁵ представляет собой F или Cl;

с соединением формулы (VII):

R-Met (VII),

где Met представляет собой Zn-галогенид, Zn-R, три(C₁-C₄алкил)олово, медь или B(OR²)(OR³), где каждый R² и R³ независимо представляет собой водород, C₁-C₄алкил или взятые вместе образуют этиленовую или пропиленовую группу;

в присутствии катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы (VIII):

где преобразование (c) можно осуществлять перед, между или после преобразований (a) и (b).

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R представляет собой C₁-C₄алкил, циклопропил, C₂-C₄алкенил или фенил, замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси; и

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

(a) фторирование соединения формулы (II):

где A⁶ представляет собой галоген или R;

источником фторидного иона с получением соединения формулы (III):

где B⁶ представляет собой F или R;

и преобразование соединения формулы (III) в соединение формулы (IV):

(b) галогенирование соединения формулы (IV) источником галогена с получением соединения формулы (V):

где X представляет собой Cl, Br или I;

A² представляет собой водород или R¹;

A³ представляет собой водород или W;

A⁴ представляет собой Cl, F, NH₂, NHCOCH₃ или защищенную аминогруппу;

A⁵ представляет собой F или Cl;

с соединением формулы (VII):

R-Met (VII),

в присутствии катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы (VIII):

где преобразование (c) можно осуществлять перед, между или после преобразований (a) и (b).

5. Подробное описание

5.1 Определения

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "способ(бы)", представленный(ые) в настоящем описании, относится к способам, описанным в настоящем описании, которые являются пригодными для получения соединения, представленного в настоящем описании. Модификации способов, описанных в настоящем описании (например, исходные соединения, реагенты, защитные группы, растворители, температуры, продолжительность реакций, очистка) могут также быть включены в настоящее изобретение.

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "добавление", "взаимодействие", "обработка" или подобные означает контакт одного взаимодействующего вещества, реагента, растворителя, катализатора, реакционноспособной группы или подобного с другим взаимодействующим веществом, реагентом, растворителем, катализатором, реакционноспособной группой или подобным. Взаимодействующие вещества, реагенты, растворители, катализаторы, реакционноспособные группы или подобные можно добавлять отдельно, одновременно или отдельно и можно добавлять в любом порядке. Их можно добавлять в присутствии или отсутствии нагревания и можно необязательно добавлять в инертной атмосфере. "Взаимодействие" может относиться к in situ образованию или внутримолекулярной реакции, когда реакционноспособные группы находятся в одной молекуле.

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, реакция, которая является "по существу завершенной" или доведенной "по существу до завершения", означает, что реакция составляет более чем приблизительно 80% выход, в одном из вариантов осуществления более чем приблизительно 90% выход, в другом варианте осуществления более чем приблизительно 95% выход и в другом варианте осуществления более чем приблизительно 97% выход требуемого продукта.

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "соль" включает, но не ограничиваясь ими, соли кислых или основных групп, которые могут присутствовать в соединениях, описанных в настоящем описании. Соединения, которые являются основными по свойствам, способны образовывать большой набор солей с различными неорганическими и органическими кислотами. Кислоты, которые можно использовать для получения солей таких основных соединений, представляют собой кислоты, которые образуют соли, содержащие анионы, включая, но не ограничиваясь ими, ацетат, бензолсульфонат, бензоат, бикарбонат, битартрат, бромид, эдетат кальция, камзилат, карбонат, хлорид, бромид, йодид, цитрат, дигидрохлорид, эдетат, эдизилат, эстолат, эзилат, фумарат, глюцептат, глюконат, глутамат, гликоллиларсанилат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гидроксинафтоат, изотионат, лактат, лактобионат, малат, малеат, манделат, мезилат, метилсульфат, мускат, напсилат, нитрат, пантотенат, фосфат/дифосфат, полигалактуронат, салицилат, стеарат, сукцинат, сульфат, таннат, тартрат, теоклат, триэтиодид и памоат. Соединения, которые содержат аминогруппу, могут также образовывать соли с различными аминокислотами, в добавление к кислотам, приведенным выше. Соединения, которые являются кислыми по свойствам, способны образовывать основные соли с различными катионами. Неограничивающие примеры таких солей включают соли щелочных или щелочноземельных металлов и в некоторых вариантах осуществления соли кальция, магния, натрия, лития, цинка, калия и железа. Соединения, которые являются кислыми по свойствам, способны образовывать основные соли с соединениями, которые содержат аминогруппу.

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "гидрат" означает соединение или его соль, которое дополнительно содержит стехиометрическое или нестехиометрическое количество воды, связанной нековалентными межмолекулярными силами.

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "сольват" означает сольват, образованный в результате ассоциации одной или более молекул растворителя с соединением. Термин "сольват" включает гидраты (например, моногидрат, дигидрат, тригидрат, тетрагидрат и подобные).

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "полиморф" означает твердые кристаллические формы соединения или его комплекса. Различные полиморфы одного соединения могут обладать различными физическими, химическими и/или спектроскопическими свойствами.

Термины "алкил", "алкенил" и "алкинил", а также производные термины, такие как "алкокси", "ацил", "алкилтио" и "алкилсульфонил", как использовано в настоящем описании, включают в свой объем группы с нормальной, разветвленной цепью или циклические группы. Если специально не указано иное, каждая может быть незамещенной или замещенной одним или более заместителями, выбранными, но не ограничиваясь ими, из галогена, гидрокси, алкокси, алкилтио, C₁-C₆ацила, формила, циано, арилокси или арила, при условии, что заместители являются стерически совместимыми и они удовлетворяют правилам химического связывания и энергии напряжения. Предполагается, что термины "алкенил" и "алкинил" включают одну или более ненасыщенных связей.

Термин "арилалкил", как использовано в настоящем описании, относится к замещенной фенилом алкильной группе, содержащей в сумме 7-11 атомов углерода, такой как бензил (-CH₂C₆H₅), 2-метилнафтил (-CH₂C₁₀H₇) и 1- или 2-фенетил (-CH₂CH₂C₆H₅ или -CH(CH₃)C₆H₅). Фенильная группа может быть сама по себе незамещенной или замещенной одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, C₁-C₆алкила, C₁-C₆алкокси, галогенированного C₁-C₆алкила, галогенированного C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкилтио, C(O)OC₁-C₆алкила, или где два соседних заместителя взяты вместе в виде -O(CH₂)_nO-, где n=1 или 2, при условии, что заместители являются стерически совместимыми и они удовлетворяют правилам химического связывания и энергии напряжения.

Если специально не указано иное, термин "галоген", а также производные термины, такие как "гало", относится к фтору, хлору, брому и йоду.

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "амино" или "аминогруппа" означает одновалентную группу формулы -NH₂, -NH(алкил), -NH(арил), -N(алкил)₂, -N(арил)₂ или -N(алкил)(арил).

Аминозащитные группы, такие как амидные группы (например, -C(=O)R^aa), включают, но не ограничиваясь ими, формамид,

ацетамид, хлорацетамид, трихлорацетамид, трифторацетамид,

фенилацетамид, 3-фенилпропанамид, пиколинамид,

3-пиридилкарбоксамид, N-бензоилфенилаланильное производное,

бензамид, п-фенилбензамид, o-нитрофенилацетамид,

o-нитрофеноксиацетамид, ацетоацетамид,

(N-дитиобензилоксикарбониламино)ацетамид,

3-(п-гидроксифенил)пропанамид, 3-(o-нитрофенил)пропанамид,

2-метил-2-(o-нитрофенокси)пропанамид,

2-метил-2-(o-фенилазофенокси)пропанамид, 4-хлорбутанамид,

3-метил-3-нитробутанамид, o-нитроциннамид,

N-ацетилметиониновое производное, o-нитробензамид и

o-(бензоилоксиметил)бензамид.

Аминозащитные группы, такие как карбаматные группы (например, -C(=O)OR^aa), включают, но не ограничиваясь ими,

метилкарбамат, этилкарбамат, 9-флуоренилметилкарбамат (Fmoc),

9-(2-сульфо)флуоренилметилкарбамат,

9-(2,7-дибром)флуороенилметилкарбамат,

2,7-ди-трет-бутил-[9-(10,10-диоксо-10,10,10,10-тетрагидротиоксантил)]метилкарбамат (DBD-Tmoc),

4-метоксифенацилкарбамат (Phenoc),

2,2,2-трихлорэтилкарбамат (Troc),

2-триметилсилилэтилкарбамат (Teoc), 2-фенилэтилкарбамат (hZ),

1-(1-адамантил)-1-метилэтилкарбамат (Adpoc),

1,1-диметил-2-галогенэтилкарбамат,

1,1-диметил-2,2-дибромэтилкарбамат (DB-t-BOC),

1,1-диметил-2,2,2-трихлорэтилкарбамат (TCBOC),

1-метил-1-(4-бифенилил)этилкарбамат (Bpoc),

1-(3,5-ди-трет-бутилфенил)-1-метилэтилкарбамат (t-Bumeoc),

2-(2'- и 4'-пиридил)этилкарбамат (Pyoc),

2-(N,N-дициклогексилкарбоксамидо)этилкарбамат,

трет-бутилкарбамат (BOC), 1-адамантилкарбамат (Adoc),

винилкарбамат (Voc), аллилкарбамат (Alloc),

1-изопропилаллилкарбамат (Ipaoc), циннамилкарбамат (Coc),

4-нитроциннамилкарбамат (Noc), 8-хинолилкарбамат,

N-гидроксипиперидинилкарбамат, алкилдитиокарбамат,

бензилкарбамат (Cbz), п-метоксибензилкарбамат (Moz),

п-нитробензилкарбамат, п-бромбензилкарбамат,

п-хлорбензилкарбамат, 2,4-дихлорбензилкарбамат,

4-метилсульфинилбензилкарбамат (Msz), 9-антрилметилкарбамат,

дифенилметилкарбамат, 2-метилтиоэтилкарбамат,

2-метилсульфонилэтилкарбамат, 2-(п-толуолсульфонил)этилкарбамат,

[2-(1,3-дитианил)]метилкарбамат (Dmoc),

4-метилтиофенилкарбамат (Mtpc),

2,4-диметилтиофенилкарбамат (Bmpc),

2-фосфониоэтилкарбамат (Peoc),

2-трифенилфосфониоизопропилкарбамат (Ppoc),

1,1-диметил-2-цианоэтилкарбамат,

м-хлор-п-ацилоксибензилкарбамат,

п-(дигидроксиборил)бензилкарбамат,

5-бензизоксазолилметилкарбамат,

2-(трифторметил)-6-хромонилметилкарбамат (Tcroc),

м-нитрофенилкарбамат, 3,5-диметоксибензилкарбамат,

o-нитробензилкарбамат, 3,4-диметокси-6-нитробензилкарбамат,

фенил(o-нитрофенил)метилкарбамат, трет-амилкарбамат,

S-бензилтиокарбамат, п-цианобензилкарбамат, циклобутилкарбамат,

циклогексилкарбамат, циклопентилкарбамат,

циклопропилметилкарбамат, п-децилоксибензилкарбамат,

2,2-диметоксикарбонилвинилкарбамат,

o-(N,N-диметилкарбоксамидо)бензилкарбамат,

1,1-диметил-3-(N,N-диметилкарбоксамидо)пропилкарбамат,

1,1-диметилпропинилкарбамат, ди(2-пиридил)метилкарбамат,

2-фуранилметилкарбамат, 2-йодэтилкарбамат, изоборнилкарбамат,

изобутилкарбамат, изоникотинилкарбамат,

п-(п-метоксифенилазо)бензилкарбамат, 1-метилциклобутилкарбамат,

1-метилциклогексилкарбамат, 1-метил-1-циклопропилметилкарбамат,

1-метил-1-(3,5-диметоксифенил)этилкарбамат,

1-метил-1-(п-фенилазофенил)этилкарбамат,

1-метил-1-фенилэтилкарбамат, 1-метил-1-(4-пиридил)этилкарбамат,

фенилкарбамат, п-(фенилазо)бензилкарбамат,

2,4,6-три-трет-бутилфенилкарбамат,

4-(триметиламмоний)бензилкарбамат и

2,4,6-триметилбензилкарбамат.

Аминозащитные группы, такие как сульфамидные группы (например, -S(=O)₂R^aa), включают, но не ограничиваясь ими, п-толуолсульфамид (Ts), бензолсульфамид, 2,3,6-триметил-4-метоксибензолсульфамид (Mtr), 2,4,6-триметоксибензолсульфамид (Mtb), 2,6-диметил-4-метоксибензолсульфамид (Pme), 2,3,5,6-тетраметил-4-метоксибензолсульфамид (Mte), 4-метоксибензолсульфамид (Mbs), 2,4,6-триметилбензолсульфамид (Mts), 2,6-диметокси-4-метилбензолсульфамид (iMds), 2,2,5,7,8-пентаметилхроман-6-сульфамид (Pmc), метансульфамид (Ms), β-триметилсилилэтансульфамид (SES), 9-антраценсульфамид, 4-(4',8'-диметоксинафтилметил)бензолсульфамид (DNMBS), бензилсульфамид, трифторметилсульфамид и фенацилсульфамид.

Другие аминозащитные группы включают, но не ограничиваясь ими, фенотиазинил-(10)-карбонильное производное, N'-п-толуолсульфониламинокарбонильное производное, N'-фениламинотиокарбонильное производное, N-бензоилфенилаланильное производное, производное N-ацетилметионина, 4,5-дифенил-3-оксазолин-2-он, N-фталимид, N-дитиасукцинимид (Dts), N-2,3-дифенилмалеимид, N-2,5-диметилпиррол, аддукт N-1,1,4,4-тетраметилдисилилазациклопентана (STABASE), 5-замещенный 1,3-диметил-1,3,5-триазациклогексан-2-он, 5-замещенный 1,3-дибензил-1,3,5-триазациклогексан-2-он, 1-замещенный 3,5-динитро-4-пиридон, N-метиламин, N-аллиламин, N-[2-(триметилсилил)этокси]метиламин (SEM), N-3-ацетоксипропиламин, N-(1-изопропил-4-нитро-2-оксо-3-пирролин-3-ил)амин, четвертичные аммониевые соли, N-бензиламин, N-ди(4-метоксифенил)метиламин, N-5-дибензосубериламин, N-трифенилметиламин (Tr), N-[(4-метоксифенил)дифенилметил]амин (MMTr), N-9-фенилфлуорениламин (PhF), N-2,7-дихлор-9-флуоренилметиленамин, N-ферроценилметиламино (Fcm), N-оксид N-2-пиколиламина, N-1,1-диметилтиометиленамин, N-бензилиденамин, N-п-метоксибензилиденамин, N-дифенилметиленамин, N-[(2-пиридил)мезитил]метиленамин, N-(N',N'-диметиламинометилен)амин, Ν,Ν'-изопропилидендиамин, N-п-нитробензилиденамин, N-салицилиденамин, N-5-хлорсалицилиденамин, N-(5-хлор-2-гидроксифенил)фенилметиленамин, N-циклогексилиденамин, N-(5,5-диметил-3-оксо-1-циклогексенил)амин, производное N-борана, производное N-дифенилбориновой кислоты, N-[фенил(пентакарбонилхром- или вольфрам)карбонил]амин, N-медный хелат, N-цинковый хелат, N-нитроамин, N-нитрозоамин, N-оксидамин, дифенилфосфинамид (Dpp), диметилтиофосфинамид (Mpt), дифенилтиофосфинамид (Ppt), диалкилфосфорамидаты, дибензилфосфорамидат, дифенилфосфорамидат, бензолсульфенамид, o-нитробензолсульфенамид (Nps), 2,4-динитробензолсульфенамид, пентахлорбензолсульфенамид, 2-нитро-4-метоксибензолсульфенамид, трифенилметилсульфенамид и 3-нитропиридинсульфенамид (Npys).

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "замещенный" или "замещение", при применении для описания химической структуры или группы, относится к производному данной структуры или группы, где один или более его атомов водорода заменены заместителем, таким как, но не ограничиваясь ими: алкил, алкенил, алкинил и циклоалкил; алкоксиалкил; ароил; дейтерий, галоген; галогеналкил (например, трифторметил); гетероциклоалкил; галогеналкокси (например, трифторметокси); гидрокси; алкокси; циклоалкилокси; гетероциклоокси; оксо; алканоил; арил; гетероарил (например, индолил, имидазолил, фурил, тиенил, тиазолил, пирролидил, пиридил и пиримидил); арилалкил; алкиларил; гетероарил; гетероарилалкил; алкилгетероарил; гетероцикло; гетероциклоалкилалкил; арилокси, алканоилокси; амино; алкиламино; ариламино; арилалкиламино; циклоалкиламино; гетероциклоамино; моно- и дизамещенный амино; алканоиламино; ароиламино; аралканоиламино; аминоалкил; карбамил (например, CONH₂); замещенный карбамил (например, CONH-алкил, CONH-арил, CONH-арилалкил или примеры, в которых присутствуют два заместителя при азоте); карбонил; алкоксикарбонил; карбокси; циано; сложный эфир; эфир; гуанидино; нитро; сульфонил; алкилсульфонил; арилсульфонил; арилалкилсульфонил; сульфонамидо (например, SO₂NH₂); замещенный сульфонамидо; тиол; алкилтио; арилтио; арилалкилтио; циклоалкилтио; гетероциклотио; алкилтионо; арилтионо и арилалкилтионо. В некоторых вариантах осуществления заместитель сам может быть замещен одной или более химическими группами, такими как, но не ограничиваясь ими, группы, описанные в настоящем описании.

Как использовано в настоящем описании и если не указано иное, термин "приблизительно" применяют для описания указанных величин, которые являются приблизительными. Например, термин "приблизительно", при применении в сочетании с температурами реакций, означает, что изменения температур в пределах 30%, 25%, 20%, 15%, 10% или 5% охвачены указанной температурой. Аналогично, термин "приблизительно", при его применении в связи с продолжительностью реакции, означает, что изменения продолжительности реакции в пределах 30%, 25%, 20%, 15%, 10% или 5% охвачены указанной продолжительностью реакции.

Настоящее описание будет понятно более полно со ссылкой на следующее подробное описание и иллюстративные примеры, которые предлагаются в качестве примеров неограничивающих вариантов осуществления.

5.2 Способы

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I):

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

В одном из вариантов осуществления R представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси. В одном из вариантов осуществления R представляет собой 4-замещенный фенил, 2,4-дизамещенный фенил, 2,3,4-тризамещенный фенил, 2,4,5-тризамещенный фенил и 2,3,4,6-тетразамещенный фенил, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси.

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

(a) фторирование соединения формулы (II):

где A представляет собой галоген или R;

источником фторидного иона с получением соединения формулы (III):

где B⁶ представляет собой F или R;

и преобразование соединения формулы (III) в соединение формулы (IV):

(b) галогенирование соединения формулы (IV) источником галогена с получением соединения формулы (V):

где X представляет собой Cl, Br или I;

A² представляет собой водород или R¹;

A³ представляет собой водород или W;

A⁴ представляет собой Cl, F, NH₂, NHCOCH₃ или защищенную аминогруппу;

A⁵ представляет собой F или Cl;

с соединением формулы (VII):

R-Met (VII),

в присутствии катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы (VIII):

где преобразование (c) можно осуществлять перед, между или после преобразований (a) и (b).

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

В одном из вариантов осуществления R представляет собой фенил, замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси. В одном из вариантов осуществления R представляет собой 4-замещенный фенил, 2,4-дизамещенный фенил, 2,3,4-тризамещенный фенил, 2,4,5-тризамещенный фенил и 2,3,4,6-тетразамещенный фенил, где каждый заместитель независимо выбран из галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I):

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

(a) фторирование соединения формулы (II):

где A⁶ представляет собой галоген или R;

источником фторидного иона с получением соединения формулы (III):

где B⁶ представляет собой F или R;

и преобразование соединения формулы (III) в соединение формулы (IV):

(b) галогенирование соединения формулы (IV) источником галогена с получением соединения формулы (V):

где X представляет собой Cl, Br или I;

A² представляет собой водород или R¹;

A³ представляет собой водород или W;

A⁴ представляет собой Cl, F, NH₂, NHCOCH₃ или защищенную аминогруппу;

A⁵ представляет собой F или Cl;

с соединением формулы (VII):

R-Met (VII),

в присутствии катализатора на основе переходного металла с получением соединения формулы (VIII):

где преобразование (c) можно осуществлять перед, между или после преобразований (a) и (b).

Порядок, в котором проводят преобразование (c), можно корректировать исходя из условий реакций, известных в данной области техники. Например, в одном из вариантов осуществления преобразование (c) можно осуществлять перед преобразованием (a) и преобразованием (b). В другом варианте осуществления преобразование (c) можно осуществлять между преобразованием (a) и преобразованием (b). В еще другом варианте осуществления стадию (c) можно осуществлять после преобразования (a) и преобразования (b).

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I):

или его соли, сольвата, включая гидрат, изотополога или полиморфа,

где W представляет собой Cl, Br или I;

R¹ представляет собой C₁-C₁₂алкил или незамещенный или замещенный C₇-C₁₁арилалкил;

включающему:

(a) фторирование соединения формулы (II):

где A⁶ представляет собой галоген или R;

источником фторидного иона с получением соединения формулы (III):

где B⁶ представляет собой F или R;

и преобразование соединения формулы (III) в соединение формулы (IV):

(b) галогенир

Способ получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов

Патент 2632203