Синтетическое промежуточное соединение 1-(2-дезокси-2-фтор-4-тио-β-d-арабинофуранозил)цитозина, синтетическое промежуточное соединение тионуклеозида и способ их получения

Синтетическое промежуточное соединение 1-(2-дезокси-2-фтор-4-тио-β-d-арабинофуранозил)цитозина, синтетическое промежуточное соединение тионуклеозида и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к соединению, пригодному для получения тионуклеозида, который является пригодным в качестве лекарственного препарата и т.д., и способу его получения.

Кроме того, настоящее изобретение относится к соединению, пригодному для получения 1-(2-дезокси-2-фтор-4-тио-β-D-арабинофуранозил)цитозина, пригодного в качестве противоопухолевого агента и т.д., способу его получения.

Уровень техники

Известно, что тионуклеозид, в котором атом кислорода замещен атомом серы, проявляет антивирусную и/или противоопухолевую активность.

Например, известно, что 1-(2-дезокси-2-фтор-4-тио-β-D-арабинофуранозил)цитозин (далее в некоторых случаях относится к «соединению А») обладает высокой противоопухолевой активностью, и что данное соединение является пригодным в качестве противоопухолевого агента (патентный документ 1). В качестве способа получения соединения А известен, например, способ получения 1,2:5,6-ди-О-изопропилиден-α-D-аллофуранозы (патентный документ 1). Кроме того, также известен способ с использованием 5-О-бензил-2,3-О-изопропилиден-L-ликсоно-1,4-лактона (патентный документ 2).

Кроме того, известен способ получения серосодержащего 5-членного циклического соединения, способ, в котором γ-галогенэфир подвергается взаимодействию с тиоацетатом калия (непатентный документ 1), способ, в котором γ-галогенкетон подвергается взаимодействию с гидросульфидом натрия (непатентный документ 2) и т.д.

Литература предшествующего уровня

Патентная литература

Патентный документ 1: публикация международной заявки WO 1997/038001

Патентный документ 2: публикация международной заявки WO 2011/074484

Непатентная литература

Непатентный документ 1: Journal of Medicinal Chemistry, 2003, Vol. 46, pp. 389-398

Непатентный документ 2: European Journal of Organic Chemistry, 2012, pp. 203-210

Сущность изобретения

Проблема для решения изобретением

Однако способ получения, описанный в непатентном документе 1, был проблематичным в том отношении, что способ включает реакцию, которая проводится при криогенной температуре (-78°С), а также в способе используется реагент, с которым следует обращаться осторожно, и имеется низкая стереоселективность. Способ получения, описанный в непатентном документе 2, был проблематичным в отношении ограниченной структуры тионуклеозида и низкой реактивностью.

Кроме того, способы получения, описанные в патентном документе 1 и патентном документе 2, также были проблематичными в том отношении, что они включают большое количество стадий, для них требуется колоночная хроматография, они имеют низкие выхода, и в них используются токсичные реактивы.

Следовательно, имеется большая потребность в разработке способа промышленного получения тионуклеозида и соединения А, который включает быстрое взаимодействие, проводимое с высокой скоростью реакции с высокой стереоселективностью, и для них не требуются условия реакции и реагенты, не предпочтительные для промышленного производства соединений.

Целью настоящего изобретения является обеспечение новых соединений, пригодных для получения тионуклеозидов и т.д., и способа их получения.

Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение новых соединений, пригодных для получения соединения А, которое является пригодным в качестве противоопухолевого агента, и способа его получения.

Способы решения проблемы

Заявители настоящего изобретения провели интенсивные исследования, направленные на достижение вышеуказанных целей. В результате заявители установили, что соединение формулы [1E] может быть получено быстро, с высокой скоростью реакции и с высокой стереоселективностью, подвергнув соединение формулы [1D], приведенной ниже, взаимодействию с серосодержащим соединением. Кроме того, заявители установили, что тионуклеозид может быть получен в промышленных масштабах через соединение формулы [1Аа] из соединения формулы [4Аа].

Кроме того, заявители настоящего изобретения также установили, что соединение формулы [1], приведенное ниже, представляет промежуточное соединение, пригодное для получения соединения А. Кроме того, заявители также установили, что соединение А может быть получено в промышленных масштабах из соединения формулы [4], приведенной ниже, через соединение формулы [1] быстро, с высокой скоростью реакции и с высокой стереоселективностью без использования условий реакции и реагентов, которые не являются предпочтительными для промышленного производства соединения, и тем самым осуществили настоящее изобретение.

В частности, согласно настоящему изобретению обеспечивается способ получения соединения следующей формулы [1E]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A и R^3B имеют такие же значения, как приведены ниже),

который включает взаимодействие соединения следующей формулы [1D]:

(где R^1A и R^1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный С_1-6 алкил, необязательно замещенный С_2-6 алкенил, необязательно замещенный С_2-6 алкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R^2A и R^2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [15]:

(где R^2a представляет гидроксил-защитную группу), необязательно замещенный С_1-6 алкил, необязательно замещенный С_2-6 алкенил, необязательно замещенный С_2-6 алкинил, необязательно замещенный С_1-6 алкокси, необязательно замещенный С_1-6 алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно защищенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R^2A и R^2B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С_1-6 алкилиден; R^3A и R^3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [16]:

(где R^3a представляет гидроксил-защитную группу), необязательно замещенный С_1-6 алкил, необязательно замещенный С_2-6 алкенил, необязательно замещенный С_2-6 алкинил, необязательно замещенный С_1-6 алкокси, необязательно замещенный С_1-6 алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R^3A и R^3B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С_1-6 алкилиден; или R^2A и R^3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:

(где Y¹ представляет необязательно замещенный С_1-6 алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R^2A) или связь; или R^2A, R^2B, R^3A и R^3B могут образовать необязательно замещенное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны; и Х представляет уходящую группу), с серосодержащим соединением.

Кроме того, согласно настоящему изобретению обеспечивается способ получения производного тионуклеозида следующей формулы [11Аа]:

(где основание представляет необязательно замещенное азотистое основание; и R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A и R^3B имеют такие же значения, как приведены выше),

который включает

взаимодействие соединения следующей формулы [4Аа]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A и R^3B имеют такие же значения, как приведены выше), с соединением следующей формулы [5]:

(где R⁷ представляет атом водорода, необязательно замещенный С_1-6 алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный силил) или его солью, с получением соединения следующей формулы [1Аа]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A и R^3B и R⁷ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [1Аа] согласно следующему способу (1) или (2):

(1) способ взаимодействия соединения формулы [1Aa] с галогенирующим агентом в присутствии основания, или

(2) способ взаимодействия соединения формулы [1Aa] в присутствии основания с соединением следующей формулы [6]:

(где R⁸ представляет необязательно замещенный С_1-6 алкил или необязательно замещенный арил; и Х¹ представляет атом галогена), с получением соединения следующей формулы [1Ва]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B, R⁷ и R⁸ имеют такие же значения, как приведены выше), и затем взаимодействие соединения формулы [1Ва] с галогенидом щелочного металла,

с получением соединения следующей формулы [1Са]:

(где R^4a представляет атом галогена; и R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B и R⁷ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем гидролиз соединения формулы [1Ca] с получением соединения следующей формулы [1Dd]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B и R^4a имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [1Dd] с серосодержащим соединением с получением соединения следующей формулы [1Ea]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A и R^3B имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [1Еа] с соединением следующей формулы [7]:

(где R⁹ представляет необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный С_1-6 алкилсульфонил или необязательно замещенный арилсульфонил; и Х² представляет атом галогена), или с соединением следующей формулы [8]:

(где R⁹ имеет такие же значения, как приведены выше) с получением соединения следующей формулы [9Аа]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B и R⁹ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [9Aa] с защищенным азотистым основанием, и

затем снятие защиты с полученного продукта реакции, при необходимости.

Кроме того, согласно настоящему изобретению обеспечивается способ получения производного тионуклеозида следующей формулы [11Ab]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B и основание имеют такие же значения, как приведены выше),

который включает

гидролиз соединения следующей формулы [1Ba]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B, R⁷ и R⁸ имеют такие же значения, как приведены выше), c получением соединения следующей формулы [1De]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B и R⁸ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [1De] с серосодержащим соединением с получением соединения следующей формулы [1Eb]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A и R^3B имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [1Eb] с соединением следующей формулы [7]:

(где R⁹ и Х² имеют такие же значения, как приведены выше), с соединением следующей формулы [8]:

(где R⁹ имеет такие же значения, как приведены выше), с получением соединения следующей формулы [9Ab]:

(где R^1A, R^1B, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B и R⁹ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [9Ab] с защищенным азотистым основанием, и

затем снятие защиты с полученного продукта реакции, при необходимости.

Кроме того, согласно настоящему изобретению обеспечивается способ получения 1-(2-дезокси-2-галоген-4-тио-β-D-арабинофуранозил)цитозина следующей формулы [14]:

(где R³ имеет такие же значения, как приведены выше),

который включает

взаимодействие соединения следующей формулы [4]:

(где R^1a представляет гидроксил-защитную группу; R^2a представляет гидроксил-защитную группу; или R^1a и R^2a, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С_1-3 алкилен; и R³ представляет атом галогена), с соединением следующей формулы [5]:

(где R⁷ имеет такие же значения, как приведены выше) или его солью, с получением соединения следующей формулы [1a]:

(где R^1a, R^2a, R³ и R⁷ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [1а] согласно следующему способу (1) или (2):

(1) способ взаимодействия соединения формулы [1a] с галогенирующим агентом в присутствии основания, или

(2) способ взаимодействия соединения формулы [1a] в присутствии основания с соединением следующей формулы [6]:

(где R⁸ представляет необязательно замещенный С_1-6 алкил или необязательно замещенный арил; и Х¹ представляет атом галогена) с получением соединения следующей формулы [1b]:

(где R^1a, R^2a, R³, R⁷ и R⁸ имеют такие же значения, как приведены выше), и затем взаимодействие соединения формулы [1b] с галогенидом щелочного металла,

с получением соединения следующей формулы [1с]:

(где R^4a представляет атом галогена; и R^1a, R^2a, R³ и R⁷ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем гидролиз соединения формулы [1с] с получением соединения следующей формулы [1d]:

(где R^1a, R^1a, R³ и R^4a имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [1d] с серосодержащим соединением с получением соединения следующей формулы [1е]:

(где R^1a, R^2a и R³ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [1е] с соединением следующей формулы [7]:

(где R⁹ представляет необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный С_1-6 алкилсульфонил или необязательно замещенный арилсульфонил; и Х² представляет атом галогена) или с соединением следующей формулы:

(где R⁹ имеет такие же значения, как приведены выше) с получением соединения следующей формулы [9]:

(где R^1a, R^2a, R³ и R⁹ имеют такие же значения, как приведены выше),

затем взаимодействие соединения формулы [9] согласно одному из следующих способов (1)-(4):

(1) способ взаимодействия соединения формулы [9] с защищенным цитозином или защищенным N⁴-ацилцитозином с получением соединения следующей формулы [11]:

(где R¹⁰ представляет атом водорода или необязательно замещенный ацил, и R^1a, R^2a и R³ имеют такие же значения, как приведены выше) и затем снятие защиты с соединения формулы [11],

(2) способ взаимодействия соединения формулы [9] с защищенным цитозином с получением соединения следующей формулы [11a]:

(где R^1a, R^2a и R³ имеют такие же значения, как приведены выше), затем взаимодействие соединения формулы [11a] с соединением следующей формулы [12]:

(где R^10a представляет необязательно замещенный ацил; и Х⁴ представляет атом галогена) или с соединением следующей формулы [13]:

(где R^10a имеет такие же значения, как приведены выше) с получением соединения следующей формулы [11b]:

(где R^1a, R^2a, R³ и R^10a имеют такие же значения, как приведены выше), и затем снятие защиты с соединения формулы [11b],

(3) способ галогенирования соединения формулы [9] с получением соединения следующей формулы [10]:

(где Х³ представляет атом водорода; и R^1a, R^2a и R³ имеют такие же значения, как приведены выше), затем взаимодействие соединения формулы [10] с защищенным цитозином или защищенным N⁴-ацилцитозином с получением соединения следующей формулы [11]:

(где R^1a, R^2a, R³ и R¹⁰ имеют такие же значения, как приведены выше), и затем снятие защиты с соединения формулы [11], и

(4) способ галогенирования соединения формулы [9] с получением соединения следующей формулы [10]:

(где R^1a, R^2a, R³ и Х³ имеют такие же значения, как приведены выше), затем взаимодействие соединения формулы [10] с защищенным цитозином с получением соединения следующей формулы [11а]:

(где R^1a, R^2a и R³ имеют такие же значения, как приведены выше), затем взаимодействие соединения формулы [11а] с соединением следующей формулы [12]:

(где R^10a и Х⁴ имеют такие же значения, как приведены выше), или с соединением следующей формулы [13]:

(где R^10a имеет такие же значения, как приведены выше) с получением соединения следующей формулы [11b]:

(где R^1a, R^2a, R³ и R^10a имеют такие же значения, как приведены выше), и затем снятие защиты с соединения формулы [11b].

Кроме того, согласно настоящему изобретению обеспечивается соединение следующей формулы [1F]:

(где R¹ представляет атом водорода или гидроксил-защитную группу; R² представляет атом водорода или гидроксил-защитную группу; или R¹ и R², взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С_1-3 алкилен; R^3C представляет атом водорода, атом галогена, группу следующей формулы [16]:

(где R^3a представляет гидроксил-защитную группу) или необязательно замещенный С_1-6 алкил; R^3D представляет атом водорода, атом галогена, группу следующей формулы [16]:

(где R^3a имеет такие же значения, как приведены выше) или необязательно замещенный С_1-6 алкил; R⁴ представляет атом галогена, гидроксил, необязательно замещенный C_1-6 алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси; R⁵ и R⁶, взятые вместе, представляют группу следующей формулы [2]:

(где Y представляет атом кислорода или группу следующей формулы [3]):

(где R⁷ имеет такие же значения, как приведены выше); или R⁴ и R⁵ вместе представляют атом серы; и R⁶ представляет гидроксил, при условии, что:

когда R⁵ и R⁶, взятые вместе, представляют группу следующей формулы [2a]:

то один из R^3C и R^3D представляет атом галогена, другой представляет атом водорода, и R⁴ представляет атом галогена, необязательно замещенный С_1-6 алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси;

когда R⁴ и R⁵ вместе представляют атом серы, то один из R^3C и R^3D представляет атом водорода, и другой представляет атом галогена, группу следующей формулы [16]:

(где R^3a имеет такие же значения, как приведены выше) или необязательно замещенный С_1-6 алкил;

когда R⁴ и R⁵ вместе представляют атом серы, то один из R^3C и R^3D представляет атом водорода, и другой представляет группу следующей формулы [16]:

(где R^3a представляет гидроксил-защитную группу), R² представляет гидроксил-защитную группу;

когда R⁵ и R⁶, взятые вместе, представляют группу следующей формулы [3]:

(где R⁷ имеет такие же значения, как приведены выше), то один из R^3C и R^3D представляет группу следующей формулы [16]:

(где R^3a имеет такие же значения, как приведены выше), другой представляет атом водорода, и R⁴ представляет атом йода, гидроксил, необязательно замещенный C_1-6 алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси, R¹ представляет необязательно замещенный ацил, и R² представляет необязательно замещенный ацил; и

когда R⁵ и R⁶ вместе представляют группу следующей формулы [3]:

(где R⁷ имеет такие же значения, как приведены выше), то R^3C представляет атом водорода, R^3D представляет атом водорода, и R⁴ представляет гидроксил, R¹ представляет необязательно замещенный ароил, и R² представляет необязательно замещенный ароил).

Кроме того, согласно настоящему изобретению обеспечивается соединение следующей формулы [1]:

(где R¹ представляет атом водорода или гидроксил-защитную группу; R² представляет атом водорода или гидроксил-защитную группу; или R¹ и R², взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С_1-3 алкилен; R³ представляет атом галогена; R⁴ представляет атом галогена, гидроксил, необязательно замещенный C_1-6 алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси; R⁵ и R⁶ вместе представляют группу следующей формулы [2]:

(где Y представляет атом кислорода или группу формулы следующей формулы [3]):

(где R⁷ представляет атом водорода или необязательно замещенный С_1-6 алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный силил)); или R⁴ и R⁵ вместе представляют атом серы; и R⁶ представляет гидроксил при условии, что:

когда R⁵ и R⁶, взятые вместе, представляют группу следующей формулы [2а]:

(то R⁴ представляет атом галогена, необязательно замещенный С_1-6 алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси).

Кроме того, согласно настоящему изобретению обеспечивается соединение следующей формулы [1G]:

(где R^1C представляет метил или необязательно замещенный арил, R^1D представляет атом водорода, R^2C представляет атом водорода или необязательно замещенный арил; R^3E представляет атом водорода, необязательно замещенный С_1-6 алкилтио, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу, или R^2C и R^3E, взятые вместе, представляют группу следующей формулы [17];

(где Y¹ представляет необязательно замещенный С_1-6 алкилен или необязательно замещенный силоксан, и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R^2C) или связь, при условии, что когда один из R^1C и R^1D представляет метил, то другой представляет атом водорода, и R^2C представляет атом водорода; R^3E представляет необязательно замещенный С_1-6 алкилтио, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R^1C представляет атом водорода, R^1D представляет атом водорода, R^2C представляет атом водорода, и R^3E представляет необязательно замещенный ароиламино; или R^1C представляет атом водорода, R^1D представляет атом водорода, R^2C и R^3E образуют бензольное кольцо, замещенное защищенной гидроксильной группой, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны; или R^1C представляет необязательно защищенный карбоксил, R^1D представляет необязательно защищенный карбоксил, R^2C представляет атом водорода, и R^3E представляет атом водорода).

Преимущественные эффекты изобретения

Соединение по настоящему изобретению является пригодным в качестве промежуточного соединения для получения тионуклеозида, способ получения по настоящему изобретению является пригодным в качестве способа получения тионуклеозида.

Кроме того, соединение по настоящему изобретению является пригодным в качестве промежуточного соединения для получения соединения А. Способ получения по настоящему изобретению является пригодным в качестве способа получения соединения А.

Варианты осуществления изобретения

Ниже настоящее изобретение будет подробно описано.

В настоящем изобретении отдельные термины имеют следующие значения, если не указано иначе.

В том смысле, в котором здесь используется термин «атом галогена», он означает атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкил», он означает линейные или разветвленные С_1-6 алкильные группы, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и гексил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_2-6 алкенил», он означает линейные или разветвленные С_2-6 алкенильные группы, такие как винил, аллил, пропенил, изопропенил, бутенил, изобутенил, 1,3-бутадиенил, пентенил и гексенил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_2-6 алкинил», он означает линейные или разветвленные С_2-6 алкинильные группы, такие как этинил, пропинил, бутинил, пентинил и гексинил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_3-8 циклоалкил», он означает линейные или разветвленные С_3-8 циклоалкильные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «арил», он означает фенил или нафтил и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «ароматический С_1-6 алкил», он означает ароматические С_1-6 алкильные группы, такие как бензил, дифенилметил, тритил, фенэтил и нафтилметил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-3 алкилен», он означает метилен, этилен или пропилен и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкилиден», он означает линейные и разветвленные С_1-6 алкилиденовые группы, такие как метилиден, этилиден, пропилиден, бутилиден, пентилиден и гексилиден.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкоксигруппа», он означает линейные и разветвленные С_1-6 алкоксигруппы, такие как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутоки, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентилокси и гексилокси.

В том смысле, в котором здесь используется термин «арилокси», он означает фенокси или нафтилокси и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкокси-С_1-6 алкил», он означает С_1-6 алкокси-С_1-6 алкильные группы, такие как метоксиметил и 1-этоксиэтил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_2-6 алканоил», он означает линейные и разветвленные С_1-6 алканоильные группы, такие как ацетил, пропионил, валерил, изовалерил и пивалоил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «ароил», он означает бензоил или нафтоил и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «гетероциклический карбонил», он означает никотиноил, теноил, пирролидинокарбонил или фуроил и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «(α-замещенный) аминоацетил», он означает (α-замещенные) аминоацетильные группы, имеющие необязательно защищенный N-конец, которые получены из аминокислот (таких как глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, серин, треонин, цистеин, метионин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, аспарагин, глутамин, аргинин, лизин, гистидин, гидроксилизин, фенилаланин, тирозин, триптофан, пролин и гидроксипролин).

В том смысле, в котором здесь используется термин «ацил», он означает формил, сукцинил, глутарил, малеоил, фталоил, C_2-6 алканоил, ароил, гетероциклический карбонил или (α-замещенный) аминоацетил и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_2-6 алканоилокси», он означает линейный и разветвленный С_1-6 алканоилокси, такой как ацетилокси и пропионилокси.

В том смысле, в котором здесь используется термин «ароилокси», он означает бензоилокси или нафтоилокси и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «ацилокси», он означает С_2-6 алканоилокси или ароилокси.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкоксикарбонил», он означает линейные и разветвленные С_1-6 алкоксикарбонильные группы, такие как метоксикарбонил, этоксикарбонил, изопропоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и 1,1-диметилпропоксикарбонил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «арилоксикарбонил» он означает фенилоксикарбонил или нафтилоксикарбонил и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «ароматический С_1-6 алкоксикарбонил», он означает ароматические С_1-6 алкилоксикарбонильные группы, такие как бензилоксикарбонил, фенэтилоксикарбонил и нафтилметилоксикарбонил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкоксикарбонилокси», он означает линейный и разветвленный С_1-6 алкоксикарбонилокси, такой как метоксикарбонилокси, этоксикарбонилокси, изопропоксикарбонилокси, трет-бутоксикарбонилокси и 1,1-диметилпропоксикарбонилокси.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкиламино», он означает линейный и разветвленный С_1-6 алкиламино, такой как метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, бутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино, пентиламино и гексиламино.

В том смысле, в котором здесь используется термин «ди(С_1-6 алкил)амино», он означает линейный и разветвленный ди(С_1-6 алкил)амино, такой как диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, диизопропиламино, дибутиламино, ди(трет-бутил)амино, дипентиламино, дигексиламино, (этил)(метил)амино и (метил)(пропил)амино.

В том смысле, в котором здесь используется термин «ароиламино», он означает аминогруппы, замещенные ароильными группами, такие как бензоиламино.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкилтио», он означает С_1-6 алкилтио, такой как метилтио, этилтио и пропилтио.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкилсульфонил», он означает С_1-6 алкилсульфонильные группы, такие как метилсульфонил, этилсульфонил и пропилсульфонил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «арилсульфонил», он означает бензолсульфонил, п-толуолсульфонил или нафталенсульфонил и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «С_1-6 алкилсульфонилокси», он означает С_1-6 алкилсульфонилокси, такой как метилсульфонилокси, этилсульфонилокси и пропилсульфонилокси.

В том смысле, в котором здесь используется термин «арилсульфонилокси», он обозначает фенилсульфонилокси или нафтилсульфонилокси и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «ароматическое кольцо», он означает бензольное кольцо и нафталиновое кольцо и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «силоксан», он означает дисилоксан или трисилоксан и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «моноциклическая азотсодержащая гетероциклическая группа», он означает моноциклические азотсодержащие гетероциклические группы, которые содержат только атом азота в качестве гетероатома, образующего кольцо, такие как азетидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, пиперидил, тетрагидропиридил, пиридил, гомопиперидинил, октагидроазоцинил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиперазинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, гомопиперазинил, триазолил и тетразолил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «моноциклическая кислородсодержащая гетероциклическая группа», он означает тетрагидрофуранил, фуранил, тетрагидропиранил или пиранил и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «моноциклическая серосодержащая гетероциклическая группа», он означает тиенил и т.д.

В том смысле, в котором здесь используется термин «моноциклическая азот-кислородсодержащая гетероциклическая группа», он означает моноциклические азот-кислородсодержащие гетероциклические группы, содержащие только атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, образующего кольцо, такие как оксазолил, изооксазолил, оксадиазолил и морфолинил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «моноциклическая азот-серосодержащая гетероциклическая группа», он означает моноциклические азот-серосодержащие группы, содержащие только атом азота и атом серы в качестве гетероатомов, образующих кольцо, такие как тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, тиоморфолинил, 1-окситиоморфолинил и 1,1-диоксидотиоморфолинил.

В том смысле, в котором здесь используется термин «моноциклическая гетероциклическая группа», он озна