Продукты для ухода за полостью рта, содержащие четырехосновный хлорид цинка и триметилглицин

Продукты для ухода за полостью рта, содержащие четырехосновный хлорид цинка и триметилглицин

Реферат

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Эрозия зубов включает деминерализацию и повреждение структуры зуба в результате воздействия кислоты из небактериальных источников. Первоначально эрозия формируется в эмали зубов и, если этот процесс не остановить, может достигнуть нижележащего дентина. Эрозия зубов может быть вызвана или усиливаться содержащими кислоту продуктами и напитками, воздействием хлорированной воды из бассейна и регургитацией желудочного сока. Эмаль зуба является отрицательно заряженной поверхностью, которая, естественно, имеет тенденцию притягивать положительно заряженные ионы, например, ионы водорода и кальция, при этом отталкивая отрицательно заряженные ионы, такие как ионы фтора. В зависимости от относительного рН окружающей слюны, зубная эмаль будет терять или приобретать положительно заряженные ионы, такие как ионы кальция. Обычно слюна имеет рН от 7,2 до 7,4. Когда рН снижается, и концентрация ионов водорода становится относительно высокой, ионы водорода заменяют ионы кальция в эмали, образуя гидрофосфат (фосфорная кислота), который повреждает эмаль и создает пористую, губчатую, шероховатую поверхность. Если слюна остается кислой в течение длительного периода, то реминерализации может не произойти, и зуб будет продолжать терять минералы, что вызывает ослабление и, в конечном счете, разрушение структуры зуба.

Повышенную чувствительность дентина определяют как острую, локализованную зубную боль в ответ на физическую стимуляцию поверхности дентина, такую как термическая (горячая или холодная), осмотическая, тактильная комбинация термической, осмотической и тактильной стимуляции подвергающегося воздействию дентина. Воздействие на дентин, которое обычно происходит из-за смещения десен или потери эмали, часто приводит к повышенной чувствительности. Дентинные канальцы открываются на поверхности и имеют высокую корреляцию с повышенной чувствительностью дентина. Дентинные канальцы ведут из пульпы в цемент зуба. Когда поверхностный цемент корня зуба разрушается, дентинные канальцы подвергаются воздействию внешней окружающей среды. Открытые дентинные канальцы обеспечивают путь для передачи потока жидкости к нервам пульпы, передача индуцируется изменениями температуры, давления и ионных градиентов.

Ионы тяжелых металлов, таких как цинк, устойчивы к воздействию кислот. В электрохимическом ряду цинк стоит значительно левее, чем водород, и таким образом металлический цинк в кислотном растворе будет взаимодействовать с высвобождением газа водорода, тогда как цинк переходит в раствор с образованием дикатионов, Zn²⁺. Цинк, как было показано в исследованиях зубного налета и кариеса, обладает антибактериальными свойствами.

Растворимые соли цинка, такие как цитрат цинка, были использованы в композициях средств для ухода за зубами, см., например, патент США 6121315, но они обладают рядом недостатков. Ионы цинка в растворе придают неприятное вяжущее ощущение во рту, и, соответственно, было трудно получить композиции, которые обеспечивают эффективные уровни цинка, а также обладают приемлемыми органолептическими свойствами. Наконец, ионы цинка взаимодействуют с анионными поверхностно-активными веществами, такими как лаурилсульфат натрия, тем самым препятствуя вспениванию и чистке зубов.

Четырехосновный хлорид цинка (TBZC) представляет собой гидроксисоединение цинка с химической формулой Zn₅(OH)₈Cl₂·H₂O. Его также называют моногидрат гидроксида хлорида цинка, основной хлорид цинка, гидроксихлорид цинка или оксихлорид цинка. Он встречается в природе как минерал симонколлеит. В отличие от хлорида цинка, TBZC нерастворим в воде. TBZC был предложен для использования в композициях для ухода за полостью рта, см., например, GB2243775A, но такие составы не обеспечивают эффективную доставку цинка к зубам из-за нерастворимости TBZC.

N,N,N-триметилглицин (TMG или глицин-бетаин) представляет собой четвертичную аминокислоту. При нейтральном рН соединение находится в виде цвиттер-иона, образуя внутреннюю соль между четвертичным аммонием и карбоксильными группами молекулы. В присутствии сильных кислот она будет образовывать кислотно-аддитивные соли, например, гидрохлорид. Соединение первоначально было выделено из сахарной свеклы, и его использовали в качестве пищевой добавки в корм для животных и в качестве лабораторного реагента-стабилизатора, например, в полимеразной цепной реакции. Есть сообщения о его использования в продуктах для ухода за полостью рта для лечения сухости полости рта, например, США 6156293, и в антиперспирантных продуктах, например, США 6969510.

В то время как в предшествующем уровне техники описано применение различных пероральных композиций для лечения повышенной чувствительности дентина, кариеса зубов, эрозии эмали и деминерализации, до сих пор существует потребность в дополнительных композициях и способах, которые обеспечивают более высокую эффективность такого лечения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В то время как TBZC является по существу нерастворимым в составах предшествующего уровня в данной области, в настоящее время было обнаружено, что четырехосновный хлорид цинка может образовывать растворимый комплекс с TMG и в свободной форме и в окисленной форме. При объединении в состав этот комплекс обеспечивает эффективную концентрацию ионов цинка для эмали, тем самым защищая от эрозии, снижая бактериальную колонизацию и развитие биопленки, и обеспечивает повышенный блеск зубам. Кроме того, при разбавлении в процессе использовании состав обеспечивает осадок, который может закрыть дентинные канальцы, тем самым уменьшая чувствительность зубов. Это стало неожиданностью, по меньшей мере частично, так как лучшая солюбилизация, как правило, ожидается, с разбавлением. В то же время, обеспечивая эффективную доставку цинка, по сравнению с традиционными составами с нерастворимыми TBZC, составы, содержащие комплекс TBZC и TMG, не демонстрируют плохое вкусовое ощущение и ощущение во рту, плохую доставку фторида и плохое пенообразование и чистку, ассоциированные с обычными продуктами для ухода за полостью рта на основе цинка с использованием растворимых солей цинка.

Формирование этого растворимого комплекса особенно неожиданно, так как подобные комплексы не образуются между цинком и, например, креатином (аминокислота с основным фрагментом гуанидина вместо фрагмента аммония) или цетилпиридиния хлоридом или окисленных форм обоих. Когда TMG присутствует в своей окисленной форме (например, в форме гидрохлорида TMG), растворимый комплекс составляет основной компонент ионных форм. Когда TMG используется в его свободной форме, этот растворимый комплекс может все еще сформироваться, но это незначительные количества и довольно незначительные в количестве относительно мономеров TMG мономеров и олигомеров. Не желая быть связанными теорией, полагают, после объединения TBZC и триметилглицин гидрохлорида в водном растворе, образуются два хорошо растворимых вида - комплекс, содержащий цинк, TMG и хлорид, и второй комплекс, содержащий цинк и хлорид. При дальнейшем разбавлении раствора эти комплексы разрушаются, и осадок в основном состоит из цинксодержащих соединений (таких как TBZC, гидроксид цинка).

Таким образом, в одном варианте осуществления изобретение относится к комплексу, содержащему TBZC и TMG, в их свободной форме или в окисленной форме, например, комплекс цинка-TMG-HCl, например, образованный путем объединения TBZC и триметилглицин гидрохлорида в водном растворе.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, например, к композициям для полоскания полости рта, гелю для ухода за полостью рта или средству для ухода за зубами, которые содержат TBZC в комбинации с TMG, в их свободной или окисленной форме, например, содержат комплекс, как описано выше. Композиции могут дополнительно необязательно содержать источник фторида и/или дополнительный источник фосфата. Композиции могут быть объединены с подходящим составом для ухода за полостью рта, например, обычным средством для чистки зубов, гелем для ухода за полостью рта или жидкостью для полоскания рта, например, содержащей одно или несколько абразивных веществ, поверхностно-активных веществ, вспенивающих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных агентов, консервантов, ароматизаторов и/или красителей.

Настоящее изобретение также относится к способам применения композиций согласно изобретению для снижения и ослабления кислотной эрозии эмали, чистки зубов, уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления развития кариеса и образования полостей и уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающим нанесение композиции по настоящему изобретению на зубы. Настоящее изобретение также относится к способам применения композиций по настоящему изобретению для отбеливания зубов, путем нанесения покрытия на зубы, где покрытие белее коренных зубов.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания изобретения, следующего далее. Следует понимать, что подробное описание изобретения и конкретные примеры, описывающие предпочтительный вариант осуществления изобретения, представлены только с целью иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующее описание предпочтительного(ых) варианта(ов) осуществления носит всего лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его применений или использования.

Как используется в настоящем описании «триметилглицин» относится к N,N,N-триметилглицину; и термины могут быть использованы взаимозаменяемо в настоящем документе.

Таким образом, настоящее изобретение в первом варианте осуществления относится к композиции для ухода за полостью рта (композиция 1), содержащей или полученной из смеси четырехосновного хлорида цинка (TBZC) и N,N,N-триметилглицина (TMG) в свободной форме или в форме перорально приемлемой кислотно-аддитивной соли; например:

1.1. Композиция 1, в которой уровень цинка в составе по массе на элементной основе составляет 0,25-4%, например, 1-2%, например, 0,5-1,5%, например, приблизительно 1%.

1.2. Композиция 1 или 1.1, в которой TMG предоставляется в форме перорально приемлемой кислотно-аддитивной соли, например, в форме гидрохлоридной соли, или когда TMG образуется in situ, обеспечивая TMG и кислоту (например, HCl) как отдельные группы в молярных отношениях от 1:5 до 5:1 (моли TMG против молей протонов, высвобожденных из кислоты).

1.3. Любая из вышеуказанных композиций, в которой мольное отношение TBZC к TMG составляет от 1:1 до 1:10, например, приблизительно 1:5.

1.4. Любая из вышеуказанных композиций, в которой молярное отношение цинка к TMG составляет от 5:1 до 1:2, например, приблизительно 1:1.

1.5. Любая из вышеуказанных композиций, в которой значение рН составляет от рН 5 до рН 6.

1.6. Любая из вышеуказанных композиций, в которой состав включает стадию объединения TBZC и триметилглицин гидрохлорида в водном растворе.

1.7. Любая из вышеуказанных композиций, в которой TMG предоставляется в форме гидрогалогенидной соли и TBZC и TMG в форме растворимых комплексов, выбранных из комплексов цинк-TMG-галогенид, комплексов цинк-галогенид и их смесей, например, где галогенид выбран из фторида, хлорида, бромида и их смесей.

1.8. Любая из вышеуказанных композиций, в которой TMG предоставляется в форме гидрогалогенидной соли и TBZC и TMG - в форме двух растворимых комплексов, один имеет химический состав Zn₂O₈H₆X₂, а другой имеет химический состав Zn₂O₈H₅X₂-TMG, где Х выбран из Cl, F, Br и их смесей.

1.9. Любая из вышеуказанных композиций, в которой TMG предоставляет в форме хлористоводородной соли и TBZC и TMG - в форме растворимых комплексов, выбранных из комплекса цинк-TMG-хлорид, комплексов цинк-хлорид и их смесей.

1.10. Любая из вышеуказанных композиций, в которой TMG предоставляется в форме хлористоводородной соли и TBZC и TMG - в форме двух растворимых комплексов, один имеет химический состав Zn₂O₈H₆Cl₂, а другой имеет химический состав Zn₂O₈H₅Cl₂-TMG.

1.11. Любая из вышеуказанных композиций, в которой комплекс, содержащий TBZC и TMG, образуется, в целом или частично, in situ после нанесения композиции.

1.12. Любая из вышеуказанных композиций, в которой комплекс, содержащий TBZC и TMG, образуется, в целом или частично, in situ после получения композиции.

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая кислоту, например, соляную кислоту, например, такую, что значение рН композиции составляет от 5 до 6.

1.14. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая основную аминокислоту, например лизин или аргинин.

1.15. Любая из вышеуказанных композиций, по существу безводный носитель, например, носитель, содержащий менее 10% воды.

1.16. Любая из предшествующих композиций в виде пасты, геля, жидкости для полоскания рта, порошка, крема, полоски или жевательной резинки.

1.17. Любая из предшествующих композиций в перорально приемлемой основе, например, основе жидкости для полоскания рта, геля или средства для ухода за зубами.

1.18. Любая из предшествующих композиций в виде средства для ухода за зубами, например, в которой TBZC и TMG присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,05-4% масс. цинка, например, приблизительно 0,5-3%, например, приблизительно 1% масс. цинка в основе средства для ухода за зубами.

1.19. Композиция 1.1, в которой основа средства для ухода за зубами содержит абразивное вещество, например, эффективное количество абразивного вещества на основе диоксида кремния, например, 10-30%, например, приблизительно 20%.

1.20. Композиция 1 в виде жидкости для полоскания рта, например, в которой TBZC присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,05-4% масс. цинка, например, приблизительно 1% масс. цинка.

1.21. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, обеспечивающего от 500 до 3000 частей на миллион фторида.

1.22. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата, а также их комбинаций.

1.23. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одной или нескольких фосфатных солей щелочного металла, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновного фосфата щелочного металла и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальций фосфат дигидрата, пирофосфата кальция, тетранатрийпирофосфата, тетракалийпирофосфата, триполифосфата натрия, а также смеси любых двух или более этих соединениц, например, в количестве, составляющем 1-20%, например, 2-8%, например, приблизительно 5% масс. композиции.

1.24. Любая из предшествующих композиций, содержащая буферные вещества, например, натрий-фосфатный буфер (например, одноосновной фосфат натрия и динатрий фосфат).

1.25. Любая из предшествующих композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилитола, а также их смеси, например, содержащих по меньшей мере 20%, например, 20-40%, например, 25-35% глицерина.

1.26. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или несколько поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттер-ионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащих анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, натрия лаурилсульфат эфира и их смеси, например, в количестве от примерно 0,3% до примерно 4,5% масс., например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттерионное поверхностно-активное вещество, например, бетаин ПАВ, например кокамидопропилбетаин, например, в количестве приблизительно от 0,1% приблизительно до 4,5% масс., например, 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

1.27. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая модифицирующее вязкость количество одной или более из полисахаридных смол, например, ксантановой смолы или каррагенана, кремнеземного загустителя, а также их комбинации.

1.28. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты из смолы.

1.29. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая вкусовое вещество, ароматизирующее вещество и/или окрашивающее средство.

1.30. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одного или более антибактериальных средств, например, содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бис-гуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридинийхлорида (CPC), бензалконийхлорида, тетрадецилпиридинийхлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорида (TDEPC)), феноловых антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и смесей любых из вышеупомянутых веществ, например, содержащих триклозан или цетилпиридинхлорид.

1.31. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное эффективное количество триклозана, например, 0,1-0,5%, например, приблизительно 0,3%.

1.32. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, например, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.33. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащих перекись водорода или источник перекиси водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такую как пероксифосфатная, пероксикарбонатная, перборатная, пероксисиликатная или персульфатная соль; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

1.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает присоединение бактерий, например, солброл или хитозан.

1.35. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) кальциево-силикатных комплексов, например, фосфосиликатов кальция натрия, и (ii) комплексов кальция с белком, например, казеин фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.36. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция, а также их комбинаций.

1.37. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически или перорально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия в количестве, эффективном для снижения дентинной чувствительности.

1.38. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая анионный полимер, например, синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, где анионный полимер выбран из сополимеров малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью в соотношении от 1:4 до 4:1; например, где анионный полимер представляет собой сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид (PVM/MA), имеющий среднюю молекулярную массу (ММ) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например, от приблизительно 300000 до приблизительно 800000, например, где анионный полимер составляет приблизительно 1-5%, например, приблизительно 2% масс. композиции.

1.39. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель для полости рта, вкусовое вещество или ароматизирующее вещество.

1.40. Любая из предшествующих композиций для использования для уменьшения и ослабления кислотной эрозии на эмали зубов, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образованной бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления развития кариеса зубов и образования полостей, а также для уменьшения повышенной чувствительности дентина.

1.41. Любая из вышеуказанных композиций, полученных способом, включающим стадию смешивания TBZC и триметилглицин гидрохлорида в водной среде.

1.42. Любая из вышеуказанных композиций, в которой при разбавлении водой, например, при уровне 1% менее цинка по отношению к воде, образуется осадок цинка, например, осадок TBZC.

Изобретение также относится к способам снижения и ослабления кислотной эрозии эмали зубов, чистки зубов, уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления развития кариеса и образования полостей, отбеливания зубов и уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающим нанесение эффективного количества композиции по настоящему изобретению, например любой композиции 1 и последующих, на зубы.

Настоящее изобретение дополнительно относится к способу получения композиции, содержащей TBZC и TMG, например, любой композиции 1 и последующих, включающему стадию объединения TBZC и перорально приемлемой кислотно-аддитивной соли TMG, например, TMG-HCl, в водной среде.

Например, в различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам (i) снижения повышенной чувствительности зубов, (ii) снижения накопления зубного налета, (iii) снижения или подавления деминерализации и содействия реминерализации зубов, (iv) ингибирования образования микробной биопленки в полости рта, (v) снижения или подавления воспаления десен, (vi) содействия заживлению язв или ран в полости рта, (vii) снижения уровней вырабатывающих кислоту бактерий, (viii) повышения относительных уровней некариесогенных и/или не образующих зубной налет бактерий, (ix) снижения или подавления образования кариеса, (х) уменьшения, восстановления или ингибирования предкариозных поражений эмали, например, обнаруживаемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электрического мониторинга кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и полости рта, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов, (xv) уменьшения образования зубного камня и/или (xvi) содействия оздоровлению организма в целом, включая лечение сердечно-сосудистых заболеваний, например, путем снижения потенциала системного инфицирования через ткани полости рта, включающим применение любой из композиций 1 и последующих, как описано выше, к полости рта человека, нуждающегося в таком лечении, например, один или несколько раз в день. Кроме того, изобретение относится к композициям 1 и последующим для использования в любом из этих способов.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает применение TBZC и TMG в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли, например триметилглицин гидрохлорида, для получения композиции для ухода за полостью рта, например, любой композиции 1 и последующих.

Кроме того, изобретение относится к применению TBZC вместе с TMG в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли для уменьшения и подавления кислотной эрозии на эмали, чистки зубов, уменьшения образования микробной биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления развития кариеса и образования полостей и уменьшения повышенной чувствительности дентина; (ii) использование предшественников комплекса цинк-аминокислота-галогенид, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и галогенида аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, аминокислоты и необязательно галогенной кислоты для получения композиции для уменьшения и подавления кислотной эрозии на эмали, чистки зубов, уменьшения образования микробной биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления развития кариеса и образования полостей, а также для уменьшения повышенной чувствительности дентина.

Обнаружено, что взаимодействие цинка и TMG преобразует нерастворимый TBZC в высокорастворимый комплекс. Предпочтительно TMG представлен в форме кислотно-аддитивной соли, например, в форме гидрохлорида. Комплекс обладает высокой растворимостью при концентрациях в воде, например, уровни соответствуют приблизительно 1% или более цинка. Но с увеличением разбавления в воде, например, при концентрации от 0,1 до 1%, например, приблизительно 0,5% цинка в воде, комплекс диссоциирует, и ион цинка в комплексе превращается в нерастворимые формы, отличные от оксида цинка (например, TBZC и гидроксид цинка). В экспериментах, где в комплексах, полученных с использованием TBZC и аминокислоты, такой как лизин или аргинин, также наблюдается осаждение при разбавлении, хотя и при более высоких уровнях разбавления, но осадок представляет собой оксид цинка, формирование осадка TBZC стало неожиданным.

Эта динамика - уменьшение растворимости при более сильном разведении - является необычной и неожиданной. Разбавление при чистке зубов, или при полоскании, или при объединении со слюной облегчает осаждение осадка цинка на зубах при применении, которое действует для закупоривания дентинных канальцев, тем самым снижая повышенную чувствительность, а также доставляет цинк к эмали, что уменьшает кислотную эрозию, биопленку и образование зубного налета.

Следует понимать, что хотя цинк и TMG могут первоначально быть в виде материалов-предшественников (например, TBZC и TMG-HCl) или в виде комплекса, может быть некоторая степень равновесия для того, чтобы количество вещества, которое фактически находится в комплексе, в отличие от количества в форме предшественника, могло варьироваться в зависимости от конкретных условий состава, концентрации веществ, рН, присутствия или отсутствия воды, наличия или отсутствия других заряженных молекул и так далее.

Активные вещества могут быть доставлены в виде любого состава для ухода за полостью рта, например, зубной пасты, геля, жидкости для полоскания рта, порошка, крема полоски, жевательной резинки или любого другого средства, известного в данной области.

Если активные вещества доставляются в виде жидкости для полоскания полости рта, человек, желая получить положительные эффекты, полощет концентрированным раствором, а естественное разведение концентрированного раствора слюной будет инициировать осаждение цинка. Кроме того, человек может смешивать концентрированный раствор с соответствующим количеством водного разбавителя (например, для обеспечения концентрации цинка по отношению к воде приблизительно 0,1-1%) и прополаскивать смесью.

В другом варианте осуществления смесь получают и без промедления переносят в удерживающую каппу, например, которую заполняют отбеливающими гелями, и человек может носить каппу в течение эффективного периода времени. Зубы, которые находятся в контакте со смесью, будут подвергаться обработке. Для использования с каппой смесь может быть в форме жидкости с низкой вязкостью или геля.

В другом варианте осуществления концентрированный раствор или смесь концентрированного раствора с водой наносится на зубы в виде гелевого состава, например, при использовании которой, для эффективной обработки, гель может оставаться на зубах в течение длительного периода времени.

В другом варианте осуществления активное вещество доставляется в зубной пасте. В процессе чистки активное вещество разбавляется слюной и водой, что приводит к осаждению и образованию осаждений и окклюдированных частиц.

Скорость осаждения из состава можно модулировать путем регулирования концентрации комплекса в концентрированном растворе и изменения соотношения концентрированного раствора к воде. Более разбавленная формула приводит к более быстрому осаждению и, таким образом, является предпочтительной в случае, когда требуется быстрая обработка.

Положительные эффекты композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению являются многочисленными. Обеспечивая ионы цинка и цинксодержащие соединения, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта, композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению обеспечивают антимикробные, препятствующие образованию зубного налета, препятствующие воспалению десен, подавляющие неприятный запах, противокариозные и препятствующие образованию зубного камня эффекты. Окклюдированные частицы и поверхностные осаждения являются соединениями, содержащими цинк, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта и обеспечивать различные, описанные выше положительные эффекты. Покрытие, сформированное на поверхности зубов вследствие отложения, может повысить белизну зубной поверхности, обеспечивая тем самым преимущества отбеливания. Другие положительные эффекты включают, но ими не ограничиваются, препятствующее прикреплению, подавляющее воспаление периодонта и препятствующее потере костной массы действие, а также способствующее заживлению ран действие.

Вторым положительным эффектом являются противоэрозионные свойства ионов цинка, которые образуют противоэрозионные осаждения на поверхностях зубов путем окисления и гидролиза. Поверхностные осаждения, а также окклюдированные частицы могут вступать во взаимодействие и нейтрализовать кислоты, тем самым защищая поверхность зубов от эрозионного действия кислот. Также отмечается, что, когда поверхностные осаждения и окклюдированные частицы нейтрализуют кислоты, полезные ионы цинка могут высвобождаться, обеспечивая иные, чем противоэрозионный, положительные эффекты ухода за полостью рта.

Третий положительный эффект представляет собой противочувствительный эффект в результате окклюзии. Окклюзия канальцев дентина приводит к снижению чувствительности.

Четвертый положительный эффект представляет собой положительный эффект, связанный с TMG. TMG, из-за его цвиттерионного характера, обеспечивает буферное действие, противодействуя кислоте, которая может повредить зубы и таким образом может обеспечить положительные эффекты против кариеса. Кроме того, TMG является общепризнанным в обеспечении облегчения сухости во рту.

В конкретном варианте осуществления настоящее изобретение относится к ионному комплексу, содержащему TBZC, TMG и анионные частицы, например, галогенид, например, хлорид. В конкретном варианте осуществления настоящее изобретение относится к комплексу, образованному путем объединения TBZC и TMG HCl в водной среде с образованием комплекса, удобно называемого комплексом TBZC-TMG HCl.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к составам для ухода за полостью рта, содержащим комплекс TBZC-TMG HCl, например, композициям в соответствии с композицией 1 и последующим, содержащим комплекс TBZC-TMG HCl, например, в виде ополаскивателя для полости рта, геля, зубной пасты, крема, порошка, полоски или жевательной резинки.

В одном из вариантов осуществления, если желаемый состав находится в форме ополаскивателя для полости рта, предполагается двухкомпонентная система доставки. Первый компонент представляет собой концентрированный раствор комплекса TBZC-TMG HCl, и второй компонент представляет собой по существу воду. Два компонента исполнитель/пользователь смешивают непосредственно перед обработкой. Кроме того, предполагается однокомпонентная система доставки в виде ополаскивателя для полости рта, где система содержит концентрированный раствор комплекса TBZC-TMG HCl и разбавителем является вода, полученная в процессе обработки полости рта исполнителем/пользователем, и/или слюна потребителя.

В других вариантах осуществления изобретение также относится к системе с контролируемым высвобождением и к способу доставки ионов цинка и TMG в течение длительного периода времени в полость рта, включающему введение композиции согласно композиции 1 и последующих.

В конкретных вариантах осуществления композиции 1 и последующие, обеспечивают комплексы с TBZC и TMG, например, комплексы цинк-TMG-хлорид, и/или TBZC и TMG в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли, например, TMG-HCl, как комплексы предшественников, которые могут взаимодействовать in situ с водой с образованием комплексов. Образование in situ обеспечивает простоту получения состава. В другом варианте осуществления образование, допускающее использование воды, комплекса из предшественника происходит при контакте слюны и/или воды для полоскания с композицией после применения.

В конкретном варианте осуществления TMG представлен в форме кислотно-аддитивной соли, например, гидрогалогенид, например, триметилглицин гидрохлорид, которая образует комплекс комплексов в водной среде с TBZC.

Поскольку число молей или массовых процентов различных солей цинка и комплексов в настоящем документе может изменяться в зависимости от конкретной соли или формы комплекса, авторы изобретения часто ссылаются в настоящем документе на общее количество цинка в составе по массе или по молярному количеству, независимо от его соли или формы комплекса. В некоторых вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 8% масс. композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка составляет по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5 или по меньшей мере 1 до 8% масс. композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% масс. композиции. Например, в некоторых вариантах осуществления общее количество цинка в композиции может составлять приблизительно 1%.

Активные вещества: Композиции по настоящему изобретению могут содержать различные средства, которые эффективны для защиты и повышения прочности и целостности эмали и структуры зубов и/или для уменьшения количества бактерий и связанных с кариесом и/или пародонтитом заболеваний, включая или в дополнение к комплексам цинк-аминокислота-галогенид. Эффективная концентрация активных ингредиентов, используемых в настоящем документе, будет зависеть от конкретного используемого средства и системы доставки. Понятно, что, например, зубную пасту при использовании обычно разбавляют водой, тогда как ополаскиватель для полости рта обычно нет. Таким образом, эффективная концентрация активного компонента в зубной пасте обычно будет в 5-15x выше, чем требуется для жидкости для полоскания полости рта. Концентрация будет также зависеть от конкретной выбранной соли или полимера. Например, когда активное средство представлено в форме соли, противоион будет оказывать влияние на массу соли таким образом, что если противоион тяжелее, то требуется больше соли (по массе) для обеспечения той же концентрации активного иона в конечном продукте. Аргинин, где присутствует, может присутствовать в количестве, например, приблизительно от 0,1 до приблизительно 20% масс. (выраженных как масса свободного основания), например, примерно от 1 до примерно 10% масс. для зубной пасты для обычного потребления или приблизительно от 7 до приблизительно 20% масс. для про