Способы поддержания, лечения или улучшения когнитивной функции

Способы поддержания, лечения или улучшения когнитивной функции

Иллюстрации

Показать все

Реферат

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет предварительной патентной заявки США No. 61/644113, поданной 8 мая 2012, и предварительной патентной заявки США No. 61/670087, поданной 20 июля 2012. Приведенные выше родственные заявки включены в настоящее изобретение посредством ссылки во всей своей полноте.

Каждый из патента США No. 8076355, патентной заявки США No. 13/129782 и международной патентной заявки No. PCT/US2011/036844 дополнительно включен в настоящее изобретение с помощью ссылки во всей своей полноте.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу поддержания, лечения и/или улучшения когнитивной функции. В частности, способ относится к введению (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в лечении пациенту, например, пациенту, которому поставлен диагноз болезни Альцгеймера, который может получить пользу из введения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Для многих, болезнь Альцгеймера представляет собой медицинскую проблему номер один, перед которой стоит наше стареющее общество. Обычно считают, что она представляет собой нейродегенеративное заболевание с поздним началом, которое ухудшает память и когнитивную деятельность. Симптомы часто включают сниженную функциональную способность и негативные психические признаки (например, депрессию, тревогу) в сочетании с нарушением памяти и познавательной способности.

Распространенность деменции в Северной Америке составляет приблизительно 6-10% популяции, причем болезнь Альцгеймера составляет существенную часть данных случаев. Данное заболевание представляет собой неуклонно возрастающую медицинскую и социальную проблему наших стареющих обществ по всему миру. Некоторые считают, что основные патологические особенности могут быть связаны с внутринейронными нейрофибриллярными клубками, образованием бляшек бета амилоида и/или нейродегенерацией в основном холинергических и, на поздних стадиях, также серотонинергических, норадренергических и других нейронов, приводящими в результате к недостаточности ацетилхолина и других нейромедиаторов. Некоторые теории предполагают, что постепенное развитие нарушения ацетилхолинового сигнального пути может быть ответственно за ранние клинические проявления болезни Альцгеймера. Следовательно, некоторые считают, что соединения, которые улучшают холинергическое функционирование, такие как ингибиторы ацетилхолинэстераз, могут облегчать когнитивные расстройства у пациентов с болезнью Альцгеймера. Самый широко применяемый ингибитор ацетилхолинэстераз представляет собой гидрохлорид донепезила (Aricept^®).

Лечение ингибитором ацетилхолинэстеразы разработано для увеличения концентрации ацетилхолина, нейромедиатора, количество которого резко снижается в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Роджерс сообщает, что лечение ингибитором ацетилхолинэстеразы обычно приводит в результате к улучшению приблизительно на 2,5-3,1 балла на когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) относительно исходного уровня по сравнению с плацебо (Rogers, 1998). Каммингс сообщает, что улучшения познавательной способности немного превышают пороговый уровень, считающийся клинически значимым, и они обычно длятся в течение 6 месяцев (Cummings, 2001). Следовательно, большее количество эффективных лекарственных средств экстренно необходимо для обеспечения лечения когнитивных нарушений, таких как для пациентов с болезнью Альцгеймера.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу, включающему введение нуждающемуся в лечении пациенту в течение длительного периода эффективной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу поддержания, лечения, исцеления и/или улучшения, по меньшей мере, одной когнитивной функции у нуждающегося в этом пациента, включающему: введение пациенту в течение длительного периода эффективной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу поддержания, лечения, исцеления и/или улучшения, по меньшей мере, одной когнитивной функции у нуждающегося в этом пациента, включающему: введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения нуждающегося в этом пациента, включающему: введение пациенту, которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, в течение длительного периода.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения нуждающегося в этом пациента, включающему: введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения нуждающегося в этом пациента, включающему: введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, или натощак или при приеме пищи.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения нуждающегося в этом пациента, включающему: введение пациенту, например, пациенту, которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, частичного когнитивного нарушения, умеренного когнитивного нарушения и/или болезни Альцгеймера, (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, так что пациент может извлекать из этого пользу.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения одного или более симптомов, связанных с когнитивным нарушением, включающему введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, где пациент страдает от или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз, когнитивного нарушения, например, болезни Альцгеймера, деменции альцгеймерова типа, MCI или LCI, включающему: введение пациенту в течение длительного периода фармацевтической композиции, содержащей дневную дозу (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, где способ обеспечивает указанного пациента, по меньшей мере, одним из следующих: (i) лечит или предотвращает ухудшение одного или более симптомов, связанных с когнитивным нарушением; (ii) лечит когнитивное нарушение; (iii) улучшает познавательную способность у указанного пациента с когнитивным нарушением; (iv) улучшает один или более поведенческих симптомов, связанных с когнитивным нарушением; (v) обеспечивает прокогнитивный эффект; или (vi) обеспечивает прокогнитивный эффект, помимо внимания, по меньшей мере, одного из следующих: зрительная моторика, обучение, долговременная память или способность к целенаправленной деятельности.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу сведения до минимума развития одного или более симптомов, связанных с когнитивным нарушением, у пациента, включающему введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения когнитивного нарушения, включающему введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, где пациент страдает от одного или более симптомов, связанных с когнитивным нарушением.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу сведения до минимума развития когнитивного нарушения у пациента, включающему введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения когнитивной функции у пациента, страдающего от когнитивного нарушения, включающему введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу снижения скорости ухудшения одного или более симптомов у пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз умеренной когнитивного нарушения, например, легкой болезни Альцгеймера, умеренной болезни Альцгеймера, тяжелой болезни Альцгеймера или от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей количество 0,1 мг - 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Следующий аспект настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, например, болезни Альцгеймера, деменции альцгеймерова типа, MCI или LCI, включающему: введение пациенту в течение длительного периода фармацевтической композиции, содержащей дневную дозу (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, где способ обеспечивает положительный эффект на познавательную функцию или положительный эффект на клиническую функцию у указанного пациента с когнитивным нарушением.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, ранее подвергавшегося лечению или в настоящее время подвергаемого лечению AChEI, который страдает от или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, например, болезни Альцгеймера, деменции альцгеймерова типа, MCI или LCI, включающему: введение пациенту в течение длительного периода фармацевтической композиции, содержащей дневную дозу (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, где способ улучшает один или более симптомов, связанных с когнитивным нарушением, у пациента, ранее подвергавшегося лечению или в настоящее время подвергаемого лечению AChEI.

Следующий аспект настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, например, болезни Альцгеймера, деменции альцгеймерова типа, MCI или LCI, включающему: введение пациенту в течение длительного периода фармацевтической композиции, содержащей дневную дозу (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, где способ обеспечивает положительный эффект на познавательную функцию или положительный эффект на клиническую функцию у указанного пациента с когнитивным нарушением, и где указанный пациент ранее подвергался лечению или в настоящее время подвергается лечению AChEI.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, например, легкой болезни Альцгеймера, умеренной болезни Альцгеймера, тяжелой болезни Альцгеймера или от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение в течение длительного периода, например, в течение, по меньшей мере, 6, 12 или 18 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей количество, по меньшей мере, 1,0 мг или более, но не более 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, например, имеющему балл ≥14-≤24 по краткой шкале оценки психического статуса или балл ≥2 по CDR-SB шкале, включающему: введение в течение длительного периода, например, в течение, по меньшей мере, 6, 12, 18 или 23 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей количество, по меньшей мере, 1,0 мг или более, но не более 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу замедления или предотвращения ухудшения одного или более симптомов, связанных с когнитивным нарушением, например, легкой болезнью Альцгеймера, умеренной болезнью Альцгеймера, тяжелой болезнью Альцгеймера или от легкой до умеренной болезнью Альцгеймера, у пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, включающему: введение пациенту в течение длительного периода, например, в течение, по меньшей мере, 6, 12 или 18 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей количество, по меньшей мере, 1,0 мг или более, но не более 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения нуждающегося в этом пациента, включающему: i) введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль; и ii) если она хорошо переносится в течение, по меньшей мере, 12-недельного периода, повышение дневной дозы до больше чем 2,0 мг, но не больше чем 4,5 мг, 4,3 мг или 4,0 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, такой как от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: i) введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль; и ii) регулирование количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, которое вводят пациенту, в зависимости, по меньшей мере, от одного из следующих: (a) чувствительность указанного пациента к лечению, (b) скорость развития когнитивного нарушения у указанного пациента или (c) скорость развития одного или более симптомов, связанных с когнитивным нарушением, у указанного пациента.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, имеющего субнормальный балл, по меньшей мере, по одному анализу когнитивных способностей, например, MMSE, меньше чем 30, такой как 29 или меньше, включающему: введение пациенту в течение длительного периода времени первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 0,1 мг - 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения нуждающегося в этом пациента, включающему: введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, где пациент страдает от когнитивного нарушения, например, легкой болезни Альцгеймера, умеренной болезни Альцгеймера, тяжелой болезни Альцгеймера или от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, или которому поставлен диагноз когнитивного нарушения, набравшему один или более из следующих: субнормальная величина по одному или более из следующих анализов когнитивных способностей: ADAS-Cog-13, ADAS-Cog-11, COWAT, CFT или CDR-SB.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, имеющего балл ≥14 и ≤24 по краткой шкале оценки психического статуса, включающему: введение пациенту в течение длительного периода времени первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг или 3,0 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, имеющего балл ≥14-≤24 по краткой шкале оценки психического статуса или балл ≥2 по CDR-SB шкале, или обеим, включающему: введение пациенту в течение длительного периода времени первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг или 3,0 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, которому поставлен диагноз вероятной болезни Альцгеймера, например, вероятной легкой болезни Альцгеймера, вероятной умеренной болезни Альцгеймера, вероятной тяжелой болезни Альцгеймера или вероятной от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг, 3,7 мг или 4,0 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения когнитивной функции у пациента, которому поставлен диагноз вероятной болезни Альцгеймера, например, вероятной легкой болезни Альцгеймера, вероятной умеренной болезни Альцгеймера, вероятной тяжелой болезни Альцгеймера или вероятной от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг, 3,7 мг или 4,0 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения когнитивной функции у пациента, которому поставлен диагноз вероятной от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода, например, по меньшей мере, 6, 12, 18 или 23 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 0,7 мг - 3,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения или по существу улучшения одного или более симптомов у пациента с от легкой до умеренной болезнью Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу замедления скорости ухудшения, по меньшей мере, одного симптома у пациента с от легкой до умеренной болезнью Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода фармацевтической композиции, содержащей (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения одного или более симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера у пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей больше чем 0,1 мг и не больше чем 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения одного или более симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера, например, легкой болезнью Альцгеймера, умеренной болезнью Альцгеймера, тяжелой болезнью Альцгеймера или от легкой до умеренной болезнью Альцгеймера, у пациента, страдающего от нее, включающему введение пациенту в течение, по меньшей мере, 12 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг, 3,0 мг, 3,7 мг или 4,3 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения одного или более симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера, например, продромальной стадией болезни Альцгеймера или от легкой до умеренной болезнью Альцгеймера, у пациента, страдающего от нее, включающему: введение пациенту в течение, по меньшей мере, 12 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг, 3,0 мг, 3,7 мг или 4,3 мг, (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу снижения до минимума или предотвращения развития одного или более симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера, у пациента, страдающего от от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 0,1 мг - 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения когнитивной функции у пациента, страдающего от болезни Альцгеймера или деменции альцгеймерова типа, например, от слабой до умеренной деменции альцгеймерова типа, включающему введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, 1,0 мг, 2,0 мг, 3,0 мг или 4,0 мг, но не больше чем 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения когнитивной функции у пациента, страдающего от от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода, например, по меньшей мере, 6, 12 или 18 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 0,3 мг, 1,0 мг, или 2,0 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения развития болезни Альцгеймера у пациента, страдающего от от слабой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение в течение длительного периода дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей количество 0,1-4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, пациенту с от слабой до умеренной болезнью Альцгеймера.

Следующий вариант осуществления относится к способу снижения до минимума или по существу остановке скорости развития болезни Альцгеймера у пациента, страдающего от от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг, 3,7 мг или 4,0 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу по существу остановки или обращения развития болезни Альцгеймера, например, легкой болезни Альцгеймера, умеренной болезни Альцгеймера, тяжелой болезни Альцгеймера или от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, у пациента, страдающего от нее, включающему: введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 2,0 мг, например, 2,0 мг, 3,0 мг, 3,5 мг, или не больше чем 4,5 мг, (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, которому поставлен диагноз от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение, пациенту в течение длительного периода, например, по меньшей мере, 6, 12 или 18 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей больше чем 0,1 мг, но не больше чем 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, которому поставлен диагноз от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, 1,0 мг, например, по меньшей мере, 1,0 мг, 1,5 мг или 2,0 мг, но не больше чем 4,5 мг, (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от или которому поставлен диагноз от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение пациенту в течение длительного периода, например, в течение, по меньшей мере, 6, 12 или 18 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей количество 0,1 мг - 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, где способ снижает до минимума развитие одного или более симптомов, связанных с от легкой до умеренной болезнью Альцгеймера.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения или шизофрении или болезни Альцгеймера, например, легкой болезни Альцгеймера, умеренной болезни Альцгеймера, тяжелой болезни Альцгеймера или от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему введение дневной дозы (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, в большем количестве пациенту с болезнью Альцгеймера, чем пациенту с шизофренией.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения когнитивной функции у пациента, страдающего от шизофрении или болезни Альцгеймера, например, легкой болезни Альцгеймера, умеренной болезни Альцгеймера, тяжелой болезни Альцгеймера или от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: i) введение пациенту с шизофренией первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, 1,0 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, или ii) введение пациенту с болезнью Альцгеймера дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей некоторое количество (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, которое является, по меньшей мере, в два раза большим первоначальной дневной дозы, по меньшей мере, 2,0 мг, (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, вводимой пациенту с шизофренией.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения когнитивная функция у пациента, включающему: введение пациенту в течение длительного периода, например, по меньшей мере, 6, 12, 18 или 23 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 0,1 мг - 4,5 мг моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида, например, полиморфной формы I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, имеющего субнормальный балл, по меньшей мере, по одному анализу когнитивных способностей, например, MMSE, COWAT, ADAS-Cog-13, CFT или CDR-SB, включающему: введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 2,0 мг моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида, например, полиморфной формы I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, имеющего балл ≥14 и ≤24 по краткой шкале оценки психического статуса, включающему: введение пациенту в течение длительного периода времени первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг или 3,0 мг моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида, например, полиморфной формы I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу ослабления или предотвращения ухудшения одного или более симптомов, связанных с когнитивным нарушением, например, продромальной стадией болезни Альцгеймера, легкой болезнью Альцгеймера, умеренной болезнью Альцгеймера, тяжелой болезнью Альцгеймера, от легкой до умеренной болезнью Альцгеймера или вероятной болезнью Альцгеймера, у пациента, страдающего от нее, включающему введение пациенту в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг или 3,0 мг моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида, например, полиморфной формы I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу улучшения когнитивной функции у пациента, страдающего от и/или которому поставлен диагноз от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему: введение в течение длительного периода первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мг, 2,0 мг, или 3,0 мг моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида, например, полиморфной формы I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от и/или которому поставлен диагноз болезни Альцгеймера, например, легкой болезни Альцгеймера, умеренной болезни Альцгеймера, тяжелой болезни Альцгеймера или от легкой до умеренной болезни Альцгеймера, включающему введение пациенту в течение длительного периода, например, по меньшей мере, 6, 12 или 18 недель, первоначальной дневной дозы фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, 2,0 мг, например, по меньшей мере, 2,0 мг, но не больше чем 4,5 мг, моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида, например, полиморфной формы I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли, в течение длительного периода.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, где указанное эффективное количество вводят в виде дневной дозы.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, где дневная доза содержит 1,0 мг - 4,5 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему: введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, где дневная доза содержит 1,5 мг - 4,3 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему: введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, где дневная доза содержит 1,8 мг - 3,2 мг (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, например, в течение, по меньшей мере, 6, 12, 18, 23 или 24 недель.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, где фармацевтически приемлемая соль (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида представляет собой моногидрат гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему: введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, где фармацевтически приемлемая соль (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида представляет собой полиморфную форму I моногидрата гидрохлорида (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, где (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в виде фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения деменции альцгеймеровского типа, включающему введение нуждающемуся в лечении пациенту эффективного количества (R)-7-хлор-N-(хинуклидин-3-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в течение длительного периода, где фармацевтическая композиция представляет собой таблетку.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения пациента, страдающего от болезни Альцгеймера, включающему: введение в течение длительного периода, например, в течение, по меньшей мере, 6, 12, 18, 23 или 24 недель, д