Композиции для ухода за полостью рта, содержащие комплекс цинка с аминокислотой и галогенидом

Композиции для ухода за полостью рта, содержащие комплекс цинка с аминокислотой и галогенидом

Реферат

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Эрозия эмали зубов включает деминерализацию и повреждение структуры зуба в результате воздействия кислоты из небактериальных источников. Первоначально эрозия формируется в эмали зубов, и, если этот процесс не остановить, может достигнуть нижележащего дентина. Эрозия зубов может быть вызвана или усиливаться содержащими кислоту продуктами и напитками, воздействием хлорированной воды из бассейна и регургитацией желудочного сока. Эмаль зуба является отрицательно заряженной поверхностью, которая, естественно, имеет тенденцию притягивать положительно заряженные ионы, например ионы водорода и кальция, при этом отталкивая отрицательно заряженные ионы, такие как фторид-ионы.

Повышенную чувствительность дентина определяют как острую, локализованную зубную боль в ответ на физическую стимуляцию поверхности дентина, такую как термическая (горячая или холодная), осмотическая, тактильная комбинация термической, осмотической и тактильной стимуляции подвергающегося воздействию дентина. Воздействие на дентин, которое обычно происходит из-за смещения десен или потери эмали, часто приводит к повышенной чувствительности. Дентинные канальцы открываются на поверхности и имеют высокую корреляцию с повышенной чувствительностью дентина. Дентинные канальцы ведут из пульпы в цемент. Когда поверхностный цемент корня зуба разрушается, дентинные канальцы подвергаются воздействию внешней окружающей среды. Открытые дентинные канальцы обеспечивают путь для передачи потока жидкости к нервам пульпы, передача индуцируется изменениями температуры, давления и ионных градиентов.

В то время как в предшествующем уровне техники описано применение различных композиций для ухода за полостью рта для лечения повышенной чувствительности дентина, кариеса зубов, эрозии эмали и деминерализации, до сих пор существует потребность в дополнительных композициях и способах, которые обеспечивают более высокую эффективность такого лечения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящее время было обнаружено, что ионы цинка могут образовывать растворимый комплекс с аминокислотой. Комплекс, включающий цинк и аминокислоту, и необязательно анион и/или кислород, образует растворимый катионный фрагмент, который, в свою очередь, может образовывать соль с галогенидом или другим анионом. При объединении в композиции этот комплекс обеспечивает эффективную концентрацию ионов цинка для эмали, тем самым защищая от эрозии, снижая бактериальную колонизацию и образование биопленки и обеспечивая повышенный блеск зубам. Кроме того, в процессе использования композиция обеспечивает осадок, который может закрыть дентинные канальцы, тем самым снижая чувствительность зубов. В то же время, обеспечивая эффективную доставку цинка, по сравнению с композициями с нерастворимыми солями цинка, композиции, содержащие комплекс цинка с аминокислотой, не демонстрируют плохое вкусовое ощущение и ощущение во рту, плохую доставку фторида и плохое пенообразование и чистку, ассоциированную с обычными продуктами для ухода за полостью рта на основе цинка с использованием растворимых солей цинка.

В одном конкретном варианте осуществления комплекс цинка с аминокислотой является комплексом цинк-лизин-HCl, например, новым комплексом, обозначаемым ZLC, который может быть образован из смеси оксида цинка и гидрохлорида лизина. ZLC имеет химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^- и может существовать в растворе в виде катиона ([Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺) и аниона хлора, или может представлять собой твердую соль, например, в кристаллической форме, необязательно в форме моно- или дигидрата.

Таким образом, изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, например, к композициям жидкости для полоскания полости рта, геля для ухода за полостью рта или средства для ухода за зубами, которые содержат комплекс цинка с аминокислотой, например, комплекс цинк-лизин-хлорид, такой как ZLC. Композиции могут необязательно дополнительно содержать источник фторида и/или дополнительный источник фосфата. Композиции могут входить в состав подходящего средства для ухода за полостью рта, например, основы обычной зубной пасты, геля для ухода за полостью рта и жидкости для полоскания рта, например, содержащих одно или несколько абразивных веществ, поверхностно-активных веществ, вспенивающих веществ, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных веществ, консервантов, ароматизаторов и/или красителей.

Изобретение также относится к способам применения композиций по изобретению для снижения и ослабления кислотной эрозии эмали зубов, чистки зубов, уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления развития кариеса и образования полостей, и уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающим нанесение композиции по изобретению на зубы.

Кроме того, изобретение относится к способам получения композиций по изобретению, включающим объединение источника ионов цинка (например, ZnO), аминокислоты (например, основной аминокислоты, например, аргинина или лизина) и, необязательно, источника галогенида, например, объединение оксида цинка и гидрохлорида лизина в водном растворе, например, при мольном соотношении Zn:аминокислота, составляющем 1:1-1:3, например, 1:2, и Zn:галогенид, когда присутствует, 1:1-1:3, например, 1:2; необязательное выделение образованного таким образом ионного комплекса в виде твердого вещества; и смешивание с основой геля для ухода за полостью рта.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания изобретения, следующего далее. Следует понимать, что подробное описание изобретения и конкретные примеры, описывающие предпочтительный вариант осуществления изобретения, представлены только с целью иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующее описание предпочтительного(ых) варианта(ов) носит только лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его применения или использований.

Таким образом, изобретение относится, в первом варианте осуществления, к композиции для ухода за полостью рта (композиция 1), содержащей цинк в комплексе с аминокислотой;

например:

1.1. Композиция 1, в которой аминокислота выбрана из лизина, глицина и аргинина, в свободной форме или в форме орально приемлемой кислотно-аддитивной соли, например, в форме гидрохлорида.

1.2. Композиция 1 или 1.1, в которой аминокислота представляет собой основную аминокислоту, например, аргинин или лизин, в свободной форме или в форме орально приемлемой соли.

1.3. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая галогенид в ионной ассоциации с цинком или аминокислотой.

1.4. Любая из вышеуказанных композиций, в которой мольное отношение Zn:аминокислота составляет от 3:1 до 1:5, например, приблизительно 1:2, а мольное отношение Zn:галогенид, когда присутствует, составляет от 3:1 до 1:3, например, приблизительно 1:2.

1.5. Любая из вышеуказанных композиций, в которой комплекс цинк-аминокислота образуется, в целом или частично, in situ после нанесения композиции.

1.6. Любая из вышеуказанных композиций, в которой комплекс цинк-аминокислота образуется, полностью в целом или частично, in situ после получения композиции.

1.7. Любая из вышеуказанных композиций, в которой аминокислотой является лизин.

1.8. Любая из вышеуказанных композиций, в которой цинк присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3 или, по меньшей мере, 4 до 10% по массе композиции, например, приблизительно 1-3%, например, приблизительно 2-2,7% по массе.

1.9. Любая из вышеуказанных композиций, в которой аминокислота присутствует в количестве, составляющем от 0,05 до 30% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3, по меньшей мере, 4, по меньшей мере, 5, по меньшей мере, 10, по меньшей мере, 15, по меньшей мере, 20 до 30% по массе, например, приблизительно 1-10% по массе.

1.10. Любая из вышеуказанных композиций, в которой мольное отношение цинка к аминокислоте составляет от 2:1 до 1:4, необязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2 или от 2:1 до 1:1, например, приблизительно 1:2 или 1:3.

1.11. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая галогенид в ионной ассоциации с цинком и аминокислотой, в которой галогенид выбран из группы, состоящей из фтора, хлора и их смесей.

1.12. Любая из вышеуказанных композиций, в которой комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид (например, (ZnLys₂Cl)⁺Cl^- или (ZnLys₃)²⁺Cl₂) или цинк-аргининхлорид.

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, в которой комплекс цинка с аминокислотой представляет собой комплекс цинка с хлоридом лизина, например, ZLC, например, комплекс цинка с хлоридом лизина, имеющий химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, или в растворе в виде катиона (например, [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺) и аниона хлорида, или в форме твердой соли, например, кристаллической форме, необязательно в форме моно- или дигидрата.

1.14. Любая из вышеуказанных композиций в форме зубной пасты, геля, жидкости для полоскания рта, порошка, крема, стоматологической полоски или жевательной резинки.

1.15. Любая из вышеуказанных композиций в орально приемлемой основе, например, основе жидкости для полоскания рта, геля или средства для ухода за зубами.

1.16. Любая из вышеуказанных композиций в форме средства для ухода за зубами, например, в которой комплекс цинк-аминокислота присутствует в эффективном количестве, например, в количестве, составляющем 0,5-4% по массе цинка, например, приблизительно 1-3% по массе цинка, в основе средства для ухода за зубами.

1.17. Любая из вышеуказанных композиций в форме средства для ухода за зубами, в которой основа средства для ухода за зубами содержит абразивное вещество, например, эффективное количество абразива на основе диоксида кремния, например, 10-30%, например, приблизительно 20%.

1.18. Любая из вышеуказанных композиций в форме жидкости для полоскания рта, например, в которой комплекс цинк-аминокислота присутствует в эффективном количестве, например, в количестве, составляющем 0,5-4% по массе цинка, например, приблизительно 1-3% по массе цинка.

1.19. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, обеспечивающего от 50 до 3000 частей на миллион фторида.

1.20. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, в которой фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их сочетаний.

1.21. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одной или нескольких фосфатных солей щелочного металла, например, натриевых, калиевых или кальциевых солей, например, выбранных из двухосновного фосфата щелочного металла и пирофосфатных солей щелочного металла, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дигидрата дикальцийфосфата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия, а также смеси любых двух или более этих соединений, например, в количестве, составляющем 1-20%, например, 2-8%, например, приблизительно 5% по массе композиции.

1.22. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая буферные вещества, например, буфер - фосфат натрия (например, одноосновный фосфат натрия и фосфат динатрия).

1.23. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилитола и их смесей, например, содержащая, по меньшей мере, 20%, например, 20-40%, например, 25-35% глицерина.

1.24. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или несколько поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттер-ионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, натриевого эфира лаурилсульфата и их смесей, например, в количестве, составляющем от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5% по массе, например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество, например, бетаиновое поверхностно-активное вещество, например, кокамидопропилбетаин, например, в количестве, составляющем от приблизительно 0,1% до приблизительно 4,5% по массе, например, 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

1.25. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая модифицирующее вязкость количество одной или нескольких полисахаридных смол, например, ксантановой камеди или каррагенана, загустителя - диоксида кремния, а также их сочетания.

1.26. Любая из предшествующих композиций, содержащая жевательные полоски или фрагменты.

1.27. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая вкусовое вещество, ароматизирующее вещество и/или красящее вещество.

1.28. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая эффективное количество одного или нескольких антибактериальных агентов, например, содержащая антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозан), растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, чайный экстракт, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол, катехин, метилсалицилат, эпигаллокатехин-галлат, эпигаллокатехин, галловую кислоту, экстракт мисуака, экстракт облепихи), бигуадиновых антисептиков (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), четвертичных аммониевых соединений (например, хлорид цетилпиридиния (СРС), хлорид бензалкония, хлорид тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-иода, делмопинола, салифтора, ионов металлов (например, соли цинка, например цитрат цинка, олова, соли меди, соли железа), сангвинарина, прополиса и окислительных средств (например, перекись водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей, а также смесей любых из вышеуказанных веществ; например, включая триклозан или хлорид цетилпиридиния.

1.29. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая антибактериально-эффективное количество триклозана, например, 0,1-0,5%, например, приблизительно 0,3%.

1.30. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающий агент, например, выбранный из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их сочетаний.

1.31. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник перекиси водорода, например, перекись мочевины или пероксидную соль или комплекс пероксида (например, такие как соли пероксифосфатов, пероксикарбонатов, перборатов, пероксисиликатов или персульфатов; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

1.32. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая агент, который препятствует или предотвращает присоединение бактерий, например, солброл или хитозан.

1.33. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) кальциево-силикатных комплексов, например, фосфосиликатов кальция натрия, и (ii) комплексов кальция с белком, например, казеин фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция, а также их сочетаний.

1.35. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически или орально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

1.36. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая анионный полимер, например, анионный синтетический полимерный поликарбоксилат, например, где анионный полимер выбран из сополимеров малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью 1:4-4:1; например, в которой анионный полимер представляет собой сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом (PVM/MA), имеющий среднюю молекулярную массу (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например, от приблизительно 300000 до приблизительно 800000, например, где анионный полимер составляет приблизительно 1-5%, например, приблизительно 2% от массы композиции.

1.37. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель для полости рта, ароматизирующее вещество или вкусовое вещество.

1.38. Любая из вышеуказанных композиций, в которой рН композиции является приблизительно нейтральным, например, от рН 6 до рН 8, например, приблизительно рН 7.

1.39. Любая из вышеуказанных композиций в форме жидкости для полоскания полости рта, в которой аминокислота представляет собой лизин, и цинк и лизин образуют комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, в таком количестве, которое обеспечивает 0,5-2%, например, приблизительно 1% цинка по массе, и дополнительно содержит увлажнитель, например сорбит, пропиленгликоль и их смеси, например, в количестве, составляющем 10-25%, например, приблизительно 15-20%, неионное поверхностно-активное вещество, например, полоксамер, например, в количестве, составляющем 0,1-1%, и подсластитель, ароматизаторы и воду, например, жидкость для полоскания рта, содержащая

Ингредиенты	% масс
Сорбит	3-7%, например, приблизительно 4%
ZLC	Для обеспечения 0,5-2% Zn, например, приблизительно 1% Zn
Пропиленгликоль	5-10%, например, приблизительно 7%
Полоксамер, например, Полоксамер 407	0,1-1%, например, приблизительно 0,4%
Глицерин	5-10%, например, приблизительно 7,5%
Ароматизатор и/или подсластитель	0,01-1%, например, приблизительно 0,1%
Деионизированная вода	70-85%, например, приблизительно 80%

1.40 Любая из вышеуказанных композиций в форме геля для ухода за полостью рта, в которой аминокислота представляет собой лизин, и цинк и лизин образуют комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, в таком количестве, которое обеспечивает 0,1-2%, например, приблизительно 0,5%, цинка по массе, и дополнительно содержит увлажнитель, например, сорбит, пропиленгликоль и их смеси, например, в количестве, составляющем 45-65%, например, приблизительно 50-60%, загустители, например, производные целлюлозы, например, выбранные из карбоксиметилцеллюлозы (CMC), триметилцеллюлозы (TMC) и их смесей, например, в количестве, составляющем 0,1-2%, подсластитель и/или ароматизаторы и воду, например, гель для ухода за полостью рта, содержащий

Ингредиенты	% масс
Сорбит	40-60%, например, 50-55%
ZLC	Для обеспечения 0,1-2% Zn, например, приблизительно 0,5% Zn
Карбоксиметилцеллюлоза(CMC) и триметилцеллюлоза (TMC)	0,5-1%, например, приблизительно 0,7%
Ароматизатор и/или подсластитель	0,01-1%
Пропиленгликоль	1-5%, например, приблизительно 3,00%

1.1. Любая из вышеуказанных композиций для применения для снижения и ослабления кислотной эрозии эмали зубов, чистки зубов, уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления развития кариеса и образования полостей, и уменьшения повышенной чувствительности дентина.

Изобретение также относится к способам для снижения и ослабления кислотной эрозии эмали зубов, чистки зубов, уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления развития кариеса и образования полостей и уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающим нанесение эффективного количества композиции по изобретению, например, любой композиции 1 и последующих, на зубы, и необязательно с последующей промывкой водой или водным раствором, достаточной, чтобы вызвать осаждение оксида цинка из композиции.

Изобретение дополнительно относится к способу получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей комплекс цинка с аминокислотой, например, любой композиции 1 и последующих, включающему объединение источника ионов цинка с аминокислотой, в свободной форме или в форме соли (например, объединение оксида цинка с гидрохлоридом лизина), в водной среде, необязательное выделение образованного таким образом комплекса в форме твердой соли и объединение комплекса с основой средства для ухода за полостью рта, например, основой средства для ухода за зубами или средства для полоскания полости рта.

Например, в различных вариантах осуществления изобретение относится к способам (i) снижения повышенной чувствительности зубов, (ii) снижения накопления зубного налета, (iii) снижения или подавления деминерализации и содействия реминерализации зубов, (iv) ингибирования образования микробной биопленки в полости рта, (v) снижения или подавления воспаления десен, (vi) содействия заживления язвы или ран в полости рта, (vii) снижения уровней вырабатывающих кислоту бактерий, (viii), повышения относительных уровней некариесогенных и/или не образующих зубной налет бактерий, (ix) снижения или подавления образования кариеса, (х) рудуцирования, восстановления или ингибирования предкариозных поражений эмали, например, обнаруживаемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электрического мониторинга кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и полости рта, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов, (xv) уменьшения образования зубного камня и/или (xvi) содействия оздоровлению организма в целом, включая лечение сердечно-сосудистых заболеваний, например, путем снижения потенциала системного инфицирования через ткани полости рта, включающих применение любой из композиций 1 и последующих, как описано выше, к полости рта человека, нуждающегося в таком лечении, например, один или несколько раз в день. Кроме того, изобретение относится к композициям 1 и последующим для использования в любом из этих способов.

Кроме того, изобретение обеспечивает применение цинка и аминокислоты для получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей комплекс цинка с аминокислотой.

Дополнительно, изобретение относится к использованию комплекса цинка с аминокислотой, например, комплекса цинка с галогенангидридом аминокислоты, например, комплекса цинк-лизин-хлорид, для снижения и ослабления кислотной эрозии эмали зубов, чистки зубов, уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления развития кариеса и образования полостей и/или снижения повышенной чувствительности дентина.

Не желая быть связанными теорией, полагают, что образование комплекса цинка с галогенангидридом аминокислоты протекает через образование галогенида цинка при координации аминокислотных остатков вокруг центрального цинка. Используя, в качестве примера, взаимодействие ZnO с гидрохлоридом лизина в воде, цинк может взаимодействовать с лизином и/или лизином HCl с образованием прозрачного раствора комплекса Zn-лизин-хлорид (ZnLys₃Cl₂), в котором Zn⁺⁺ находится в центре октаэдра, скоординированном двумя атомами кислорода и двумя атомами азота в экваториальной плоскости, образованной двумя карбоновыми кислотами лизина и аминогруппами, соответственно. Цинк также скоординирован с третьим лизином через свой азот и карбоксильный кислород в апикальном положении геометрии металла.

В другом варианте осуществления катион цинка представляет собой комплексы с двумя аминокислотными остатками и двумя остатками хлорида. Например, если аминокислота представляет собой лизин, комплекс имеет формулу [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-. В этом комплексе катион Zn скоординирован двумя лизиновыми лигандами с двумя атомами N из групп NH₂ и атомами O из карбоксильных групп в экваториальной плоскости. Это показывает деформированную квадратно-пирамидальную геометрию с апикальным положением, занимаемым атомом Cl^-. Эта новая структура приводит к возникновению фрагмента положительного катиона, с которым анион Cl^- объединен с образованием ионной соли.

Возможны другие комплексы цинка и аминокислоты, а точная форма зависит, частично, от мольных соотношений исходных соединений, например, если присутствует ограниченный галогенид, комплексы, лишенные галогенида, могут образовывать, например, ZnOLys₂, имеющие пирамидальную геометрию, с экваториальной плоскостью, которая аналогична для указанного выше соединения (Zn связан с двумя атомами кислорода и двумя атомами азота от различных лизинов), в которой вершину пирамиды занимает атом O.

Смеси комплексов и/или структуры дополнительных комплексов, например, включающие несколько ионов цинка, исходя из структуры цинка, возможны и включены в объем настоящего изобретения. Когда комплексы находятся в твердой форме, они могут образовывать кристаллы, например, в гидратированной форме.

Независимо от точной структуры комплекса или комплексов, тем не менее, взаимодействие цинка и аминокислоты преобразует нерастворимый оксид цинка или соли цинка в хорошо растворимый комплекс при приблизительно нейтральном рН. Однако с повышением разбавления в воде комплекс диссоциирует, и ион цинка превращается в нерастворимый оксид цинка. Эта динамика является неожиданной - обычно ионные композиции становятся более растворимыми при более сильном разведении, а не менее, - и это облегчает осаждение осадка цинка на зубах после введения, в присутствии слюны и с полосканием. Такое осаждение закрывает дентильные канальцы, тем самым снижая гиперчувствительность, а также доставляет цинк к эмали, что уменьшает кислотную эрозию, биопленку и образование зубного налета.

Следует понимать, что вместо лизина, показанного в вышеприведенной схеме, могут быть использованы другие аминокислоты. Кроме того, следует понимать, что, хотя цинк, аминокислота и необязательно галогенид, могут первоначально быть в виде исходных веществ или в виде ионного комплекса, может быть некоторая степень равновесия для того, чтобы количество вещества, которое фактически находится в комплексе, в отличие от количества в форме предшественника, могло варьироваться в зависимости от конкретных условий композиции, концентрации веществ, рН, присутствия или отсутствия воды, присутствия или отсутствия других заряженных молекул и так далее.

Активные вещества могут быть доставлены в виде любого средства для ухода за полостью рта, такого как, например, зубная паста, гель, жидкость для полоскания рта, порошок, крем, полоски, жевательная резинка или любое другое средство, известное в данной области.

Если активные вещества доставляются в виде жидкости для полоскания полости рта, человек, желая получить положительные эффекты, полощет концентрированным раствором, и естественное разведение концентрированного раствора слюной будет инициировать осаждение цинка. Альтернативно, человек может смешивать концентрированный раствор с соответствующим количеством водного разбавителя и полоскать смесью.

В другом варианте осуществления смесь получают и без промедления переносят в каппу, например, каппу, которую заполняют отбеливающими гелями, и человек может носить каппу в течение эффективного периода времени. Зубы, которые находятся в контакте со смесью, будут подвергаться обработке. Для использования с каппой смесь может быть в форме жидкости с низкой вязкостью или геля.

В другом варианте осуществления концентрированный раствор или смесь концентрированного раствора с водой наносится на зубы в гелевой композиции, например, при использовании которой, для эффективной обработки, гель может оставаться на зубах в течение длительного периода времени.

В другом варианте осуществления активное вещество доставляется в зубной пасте. В процессе чистки активное вещество разбавляется слюной и водой, что приводит к осаждению и образованию осаждений и окклюдирующих частиц.

Скорость осаждения из композиции можно модулировать путем регулирования концентрации комплекса в концентрированном растворе и изменения соотношения концентрированного раствора и воды. Более разбавленная формула приводит к более быстрому осаждению и, таким образом, является предпочтительной в случае, когда требуется быстрая обработка.

Положительные эффекты композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению являются многочисленными. Обеспечивая ионы цинка и цинксодержащие соединения, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта, композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению обеспечивают антимикробные, препятствующие образованию зубного налета, препятствующие воспалению десен, подавляющие неприятный запах, противокариозные и препятствующие образованию зубного камня эффекты. Окклюдирующие частицы и поверхностные осаждения являются соединениями, содержащими цинк (в частности, ZnO), а также другие производные цинка, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта и обеспечивать различные описанные выше положительные эффекты. Другие положительные эффекты включают, но ими не ограничиваются, препятствующее прикреплению, подавляющее воспаление периодонта и препятствующее потере костной массы действие, а также способствующее заживлению ран действие.

Вторым положительным эффектом является противоэрозионные свойства ионов цинка, которые образуют противоэрозионные осаждения на поверхностях зубов путем окисления и гидролиза. Поверхностные осаждения, а также окклюдирующие частицы могут вступать во взаимодействие и нейтрализовывать кислоты, тем самым защищая поверхность зубов от эрозионного действия кислот. При этом, чем большая поверхность осаждения/окклюзии обработана, тем более эффективным является обработка, и, соответственно, предпочтительными являются цинк-аргинин и цинк-лизин. Также отмечается, что, когда поверхностные осаждения и окклюдирующие частицы нейтрализуют кислоты, полезные ионы цинка и аминокислоты (ниже) могут высвобождаться, обеспечивая иные, чем противоэрозионный, положительные эффекты ухода за полостью рта.

Третий положительный эффект представляет собой противочувствительный эффект в результате окклюзии. Окклюзия канальцев дентина приводит к снижению чувствительности.

Четвертый положительный эффект представляет собой положительный эффект, связанный с аминокислотами. Окклюдирующие частицы и поверхностные осаждения содержат соответствующие аминокислоты, такие как аргинин и лизин. Эти аминокислоты обеспечивают несколько положительных эффектов. Например, основные аминокислоты приводят к увеличению рН зубного налета и могут обеспечить противокариозные положительные эффекты.

Композиция может включать комплекс цинка с галогенангидридом аминокислоты и/или его предшественниками. Предшественники, которые могут взаимодействовать in situ с водой с образованием комплекса цинка с галогенангидридом аминокислоты, включают (i) цинк и гидрогалогенид аминокислоты, или (ii) хлорид цинка и аминокислоту, или (iii) источник ионов цинка, аминокислоту и галогензамещенную кислоту, или (iv) сочетания (i), (ii) и/или (iii). В одном варианте осуществления комплекс цинка с галогенангидридом аминокислоты может быть получен при комнатной температуре путем смешивания предшественников в растворе, таком как вода. Образование in situ обеспечивает простоту получения композиции. Вместо первоначального получения комплекса цинка с галогенангидридом аминокислоты, могут быть использованы предшественники. В другом варианте осуществления образование, допускающее использование воды, комплекса цинка с галогенангидридом аминокислоты из предшественника происходит при контакте слюны и/или воды для полоскания с композицией после применения.

Комплекс цинка с галогенангидридом аминокислоты представляет собой водорастворимый комплекс, образованный из соли добавления галогенводородной кислоты к цинку (например, хлорида цинка) и аминокислоты, или из галогенводородной соли аминокислоты (например, гидрохлорид лизина) и источника ионов цинка, и/или из сочетания всех трех компонентов: галогензамещенной кислоты, аминокислоты и источника ионов цинка.

Примеры аминокислот включают, но ими не ограничиваются, обычные природные аминокислоты, например: лизин, аргинин, гистидин, глицин, серин, треонин, аспарагин, глутамин, цистеин, селеноцистеин, пролин, аланин, валин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой нейтральную или кислую аминокислоту, например, глицин.

Как видно из приведенных ниже примеров, осаждение цинка из комплекса при разбавлении водой является наиболее заметным, когда комплекс образован из основной аминокислоты. Таким образом, в тех случаях, когда осаждение при разбавлении является желательным, основная аминокислота может быть предпочтительной. В некоторых вариантах осуществления, соответственно, аминокислота представляет собой основную аминокислоту. Под "основной аминокислотой" подразумеваются природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любая основная аминокислота, имеющая карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и обеспечивает водный раствор с рН приблизительно 7 или выше. Соответственно, основные аминокислоты включают, но ими не ограничиваются, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их сочетания. В конкретных вариантах осуществления аминокислотой является лизин. В друг