Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов

Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к известным и новым арил- и гетарилкарбоксамидам и их применению в качестве паразитицидов в отношении эндопаразитов у животных или людей, а также к паразитицидам, в частности эндопаразитицидам, содержащим арил- и гетарилкарбоксамиды.

В области ветеринарной медицины возникновение резистентности ко всем коммерчески доступным противоглистным средствам представляет собой возрастающую проблему, в связи с чем необходимы новые энодпаразитициды, имеющие новый молекулярный механизм действия. Такие соединения должны проявлять отличную эффективность против широкого спектра гельминтов и нематод и, в то же время, не должны оказывать какое-либо токсическое влияние на подлежащих лечению животных. Эндопаразитицидные композиции представляют собой лекарственные средства для борьбы с эндопаразитами у людей и животных.

В WO-A 2001/060783 заявляются определенные фенацилбензамиды для перорального применения в качестве противоглистных средств в ветеринарной медицине.

Изотиазолкарбоксамиды известны из WO-A 1999/24413, гетероциклилэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2006/108791, гетероциклилэтилбензамид-производные известны из WO-A 2006/108792, N-(1-метил-2-фенилэтил)-бензамиды известны из WO-A 2007/060162, N-(1-метил-2-фенилэтил)-карбоксамиды известны из WO-A 2007060164, N-фенэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2007/060166, N-(3-фенилпропил)-карбоксамиды известны из WO-A 2008/101976, пиразолкарбоксамиды известны из WO-A 2008/148570 и WO-A 2010/063700,

Пиразинилкарбоксамиды известны из WO-A 2011/128989, а также различные 2-ыиридилэтилкарбоксамид-производные известны из WO-A 2004/016088, WO-A 2004/074280, WO-A 2005/014545, WO-A 2005/058828, WO-A 2005/058833 и WO-A 2005/085238 в качестве агрохимических фунгицидных средств. Кроме того, Н-2-(Гетеро)арилэтил-карбоксамид- производные описываются в WO-A 2007/108483 в качестве фунгицидных и нематицидных средств. Применение 2-пиридилэтилкарбоксамид-производных заявляется в WO-A 2008/126922 для борьбы с нематодами при выращивании растений.

Применение этих известных (гет)арилэтил- или (гет)арилпропил-карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов в ветеринарной области до сих пор не было описано.

Было обнаружено, что соединения формулы (I),

В которой

Х представляет собой моно- или поли-M¹-замещенный фенил, тиенил или фуранил;

Q представляет собой моно- или поли-M¹-замещенный фенил, пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;

Y представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-M²-замещенный (C₁-C₁₀)-алкил, (С₂-C₁₀)-алкенил, (С₂-C₁₀)-алкинил, (C₁-C₁₀)-галоалкил, (С₂-C₁₀)-галоалкенил, (С₂-C₁₀)-галоалкинил, (C₁-C₁₀)-алкокси, (С₂-C₁₀)-алкенилокси, (С₃-C₁₀)-алкинилокси, (С₃-C₁₄)-циклоалкил -(C₁-C₁₀)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

W представляет собой кислород или серу;

L¹ представляет собой -C(R¹¹,R¹²)-, кислород, серу, или -N(R¹)-;

L² представляет собой -C(R²¹,R²²)-;

L³ представляет собой -C(R³¹,R³²)- или прямую связь;

М¹ представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C₁-C₁₀)-алкил, (C₁-C₁₀)-галоалкил, (C₁-C₁₀)-алкокси, (C₁-C₁₀)-галоалкокси, (C₁-C₁₀)-алкилтио, (C₁-C₁₀)-галоалкилтио, (C₁-C₁₀)-алкилсульфонил, (С₁-C₁₀)-галоалкилсульфонил, (C₁-C₁₀)-алкилсульфанил, (C₁-C₁₀)-галоалкилсульфанил, (3-14-членную циклическую группу)-O-;

R¹ представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М²-замещенный (C₁-C₁₀)-алкил, (С₂-C₁₀)-алкенил, (С₂-C₁₀)-алкинил, (C₁-C₁₀)-галоалкил, (С₂-C₁₀)-галоалкенил, (С₂-C₁₀)-галоалкинил, (С₃-C₁₀)-циклоалкил -(C₁-C₁₀)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

R¹¹, R¹² каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген или при необходимости моно- или поли-М²-замещенный (C₁-C₁₀)-алкил, (С₂-C₁₀)-алкенил, (С₂-C₁₀)-алкинил, (C₁-C₁₀)-галоалкил, (С₂-C₁₀)-галоалкенил, (С₂-C₁₀)-галоалкинил, (C₁-C₁₀)-алкокси, (С₂-C₁₀)-алкенилокси, (С₃-C₁₀)-алкинилокси, (С₃-C₁₄)-циклоалкил -(C₁-C₁₀)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

R¹¹, R¹² вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;

R²¹, R²² каждый независимо друг от друга представляет собой водород, галоген или при необходимости моно- или поли-М²-замещенный (C₁-C₁₀)-алкил, (С₃-C₁₀)-алкенил, (С₂-C₁₀)-алкинил, (C₁-C₁₀)-галоалкил, (С₂-C₁₀)-галоалкенил, (С₂-C₁₀)-галоалкинил, (C₁-C₁₀)-алкокси, (C₁-C₁₀)-галоалкокси, (С₂-C₁₀)-алкенилокси, (С₃-C₁₀)-алкинилокси, (С₃-С₁₄)-пиклоалкил -(C₁-C₁₀)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

R²¹, R²² вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;

R³¹, R³² каждый независимо друг от друга представляет собой водород или при необходимости моно- или поли-М²-замещенный (C₁-C₁₀)-алкил, (С₂-C₁₀)-алкенил, (С₂-C₁₀)-алкинил, (C₁-C₁₀)-галоалкил, (С₂-C₁₀)-галоалкенил, (C₂-C₁₀)-галоалкинил, (С₃-C₁₄)-циклоалкил-(C₁-C₁₀)-алкил, или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

R³¹, R³² вместе представляют собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную спиро-сопряженную 3-14-членную карбо- или 3-10-членную гетероциклическую группу;

М² каждый независимо друг от друга представляет собой представляет собой галоген, формил, циано, нитро, (С₁-С₁₀)-алкил, (C₁-C₁₀)-галоалкил, (С₂-C₁₀)-алкенил, (С₂-C₁₀)-галоалкенил, (С₂-C₁₀)-алкинил, (С₂-C₁₀)-галоалкинил, (C₁-C₁₀)-алкокси, (C₁-C₁₀)-галоалкокси, (С₂-C₁₀)-алкенилокси, (С₂-C₁₀)-галоалкенокси, (С₃-C₁₀)-алкинилокси, (С₃-C₁₀)-галоалкинокси, (C₁-C₁₀)-алкилтио, (C₁-C₁₀)-галоалкилтио, (С₂-C₁₀)-алкенилтио, (С₂-C₁₀)-галоалкенилтио, (С₃-C₁₀)-алкинилтио, (С₃-C₁₀)-галоалкинилтио, (C₁-C₁₀)-алкилсульфонил, (C₁-C₁₀)-галоалкилсульфонил, (С₂-C₁₀)-алкенилсульфонил, (С₂-C₁₀)-галоалкенилсульфонил, (С₃-C₁₀)-алкинилсульфонил, (С₃-C₁₀)-галоалкинилсульфонил, (C₁-C₁₀)-алкилсульфанил, (C₁-C₁₀)-галоалкилсульфанил, (С₂-C₁₀)-алкенилсульфанил, (С₃-C₁₀)-галоалкенилсульфанил, (С₃-C₁₀)-алкинилсульфанил, (С₃-C₁₀)-галоалкинилсульфанил, (C₁-C₁₀)-алкилкарбонил, (C₁-C₁₀)-галоалкилкарбонил, (С₂-C₁₀)-алкенилкарбонил, (С₂-C₁₀)-галоалкенилкарбонил, (С₂-C₁₀)-алкинилкарбонил, (С₂-C₁₀)-галоалкинилкарбонил, (C₁-C₁₀)-алкоксикарбонил, (C₁-C₁₀)-галоалкоксикарбонил, (С₂-C₁₀)-алкеноксикарбонил, (С₂-C₁₀)-галоалкеноксикарбонил, (С₃-C₁₀)-алкиноксикарбонил, (С₃-C₁₀)-галоалкиноксикарбонил, (C₁-C₁₀)-алкилкарбонилокси, (C₁-C₁₀)-галоалкилкарбонилокси, (С₂-C₁₀)-алкенилкарбонилокси, (С₂-C₁₀)-галоалкенилкарбонилокси, (С₂-C₁₀)-алкинилкарбонилокси, (С₂-C₁₀)-галоалкинилкарбонилокси, 3-14-членную циклическую группу;

а также соли, N-оксиды и таутомерные формы соединений формулы (I);

могут применяться в качестве лекарственного средства для животных или людей, в частности для борьбы с эндопаразитами.

Соединения формулы (I) могут, при необходимости, в зависимости от природы заместителей, находиться в форме геометрически и/или оптически активных изомеров или соответствующей смеси растворителей варьируемого состава. Настоящее изобретение относится как к чистым изомерам, так и к смесям изомеров.

Соединения согласно настоящему изобретению могут также присутствовать в виде комплексов металлов.

Определения

Термин животные не охватывает людей.

Термин „моно- или поли" предпочтительно означает от моно- до гекса-, особенно предпочтительно от моно- до тетра-, очень особенно предпочтительно от моно- до три-, и наиболее предпочтительно моно- или ди-.

Специалисту в данной области техники очевидно, что форма единственного числа может в зависимости от ситуации означать "один(1)", "один (1) или более" или "по меньшей мере один (1)".

Для всех кольцевых систем, описанных в настоящей заявке, соседними атомами не должны быть -O-O- или -O-S-.

В целях упрощения структуры, имеющие вариабельное число возможных атомов углеродов (С-атомы), предпочтительно обозначаются как C₁-C₁₀-структуры (C₁-C₁₀) в настоящей заявке. Например: алкильная группа из 1-10 атомов углерода соответствует (C₁-C₁₀)-алкилу. Кольцевые структуры из атомов углерода и гетероатомов обозначаются как „3-14-членные" структуры.

Если общий термин для заместителя, например (C₁-C₁₀)-алкил, находится в конце сложного заместителя, такого как (С₃-С₁₄)-циклоалкил -(С₁-C₁₀)-алкил, компонент в конце сложного заместителя, например (С₁-С₁₀)-алкил, может быть моно- или полизамещенным идентичными или отличными заместителями и независимо от стоящего в начале заместителя, например (С₃-С₁₄)-циклоалкил.

Если иного не указано, определение общих терминов также применяется к этим общим терминам в сложных заместителях. Например: определение (C₁-C₁₀)-алкила также относится к (C₁-C₁₀)-алкилу в качестве компонента сложного заместителя, как например, (С₃-С₁₄)-Циклоалкил -(С₁-С₁₀)-алкил.

Специалисту в данной области техники очевидно, что приведенные в настоящей заявке примеры, не являются ограничивающими, а лишь описывают некоторые варианты выполнения настоящего изобретения более подробно.

При определении символов, указанных в приведенных выше формулах, применяются общие термины, которые в общем представляют следующие заместители:

Общие термины

Галоген, если иного не указано: элементы 7-ой основной группы, предпочтительными являются фтор, хлор, бром и иод.

(C₁-C₁₀)-алкил, если не приводится другое определение: насыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы, предпочтительно имеющие (C₁-С₆)-, особенно предпочтительно (C₁-С₄)-атомов углерода. Например: метил, этил, изопропил, н-пропил, 1-метилэтил, бутил, трет. бутил и т.д.

(С₂-C₁₀)-алкенил, если не приводится другое определение: ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы с двойной связью. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкенил. Например: этенил, 1-пропенил, 3-бутенил и т.д.

(С₂-C₁₀)-алкинил, если не приводится другое определение: ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные радикалы с тройной связью. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкинил. Например: этинил, 1-пропинил и т.д.

(C₁-C₁₀)-алкокси (алкильный радикал-O-), если не приводится другое определение: алкильный радикал, который присоединен к скелету через атом кислорода (-O-). Предпочтительным является (C₁-C₆)- или (C₁-С₄)-алкокси. Например: метокси, этокси, пропокси, 1-метилэтокси и т.д.

Аналогично, (С₂-C₁₀)-алкенокси и (С₃-C₁₀)-алкинокси, если не приводится другое определение, представляют собой алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, которые присоединен к скелету через атом кислорода -O-. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкенокси. Предпочтительно (С₃-С₆)- или (С₃-С₄)-алкинокси.

(C₁-C₁₀)-Алкилкарбонил (алкильный радикал-С(=O)-), если не приводится другое определение: предпочтительно представляет собой (C₁-С₆)- или (C₁-C₄)-алкилкарбонил. В данном случае число атомов углерода относится к алкильному радикалу в алкилкарбонильной группе.

Аналогично, (С₂-C₁₀)-алкенилкарбонил и (С₂-C₁₀)-алкинилкарбонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -С(=O)-. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкенилкарбонил. Предпочтительным является (C₂-C₆)- или (С₂-С₄)-алкинилкарбонил.

(C₁-C₁₀)-Алкоксикарбонил (алкильный радикал-O-С(=O)-), если не приводится другое определение: предпочтительно представляет собой (C₁-С₆)- или (C₁-C₄)-алкоксикарбонил. В данном случае число атомов углерода относится к алкильному радикалу в алкоксикарбонильной группе.

Аналогично, (С₂-C₁₀)-алкеноксикарбонил и (С₃-C₁₀)-алкиноксикарбонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -O-С(=O)-. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкеноксикарбонил. Предпочтительным является (С₃-С₆)- или (С₃-С₄)-алкиноксикарбонил.

(C₁-C₁₀)-алкилкарбонилокси (алкильный радикал-С(=O)-O-), если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через карбонилокси группу (-С(=O)-O-) с кислородом. Предпочтительным является (C₁-С₆)- или (C₁-С₄)-алкилкарбонилокси.

Аналогично, (С₂-C₁₀)-алкенилкарбонилокси и (С₂-C₁₀)-алкинилкарбонилокси, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через (-С(=O)-O-). Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкенилкарбонилокси. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкинилкарбонилокси.

(C₁-C₁₀)-Алкилтио, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S-. Предпочтительным является (C₁-С₆)- или (С₁-С₄)-алкилтио.

Аналогично, (С₂-C₁₀)-алкенилтио и (С₃-C₁₀)-алкинилтио, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S-. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкенилтио. Предпочтительным является (С₃-С₆)-или (С₃-С₄)-алкинилтио.

(С₁-C₁₀)-Алкилсульфинил, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S(=O)-. Предпочтительным является (С₁-С₆)- или (C₁-С₄)-алкилсульфинил.

Аналогично, (С₂-C₁₀)-алкенилсульфинил и (С₃-C₁₀)-алкинилсульфинил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S(=O)-. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкенилсульфинил. Предпочтительным является (С₃-С₆)- или (С₃-С₄)-алкинилсульфинил.

(C₁-C₁₀)-Алкилсульфонил, если не приводится другое определение: алкильный радикал, который соединен со скелетом через -S(=O)₂-. Предпочтительным является (C₁-С₆)- или (С₁-С₄)-алкилсульфонил.

Аналогично, (С₂-С₁₀)-алкенилсульфонил и (С₃-C₁₀)-алкинилсульфонил, если не приводится другое определение: алкенильные радикалы или алкинильные радикалы, соответственно, которые соединены со скелетом через -S(=O)₂-. Предпочтительным является (С₂-С₆)- или (С₂-С₄)-алкенилсульфонил. Предпочтительным является (С₃-С₆)- или (С₃-С₄)-алкинилсульфонил.

(C₁-C₁₀)-Галоалкил, (С₂-C₁₀)-галоалкенил, (С₂-C₁₀)-галоалкинил, (C₁-C₁₀)-галоалкокси, (С₂-C₁₀)-галоалкенокси, (С₃-C₁₀)-галоалкинокси, (C₁-C₁₀)-галоалкилкарбонил, (С₂-C₁₀)-галоалкенилкарбонил, (С₂-C₁₀)-галоалкинилкарбонил, (С₁-С₁₀)-галоалкоксикарбонил, (С₂-С₁₀)-галоалкеноксикарбонил, (С₃-С₁₀)-галоалкиноксикарбонил, (С₂-C₁₀)-галоалкилкарбонилокси, (С₂-C₁₀)-галоалкенилкарбонилокси, (С₂-C₁₀)-галоалкинилкарбонилокси, (C₁-C₁₀)-галоалкилтио, (С₂-C₁₀)-галоалкенилтио, (С₃-C₁₀)-галоалкинилтио, (C₁-C₁₀)-галоалкил сульфинил, (С₂-C₁₀)-галоалкенилсульфинил, (С₃-C₁₀)-галоалкинилсульфинил, (C₁-C₁₀)-галоалкилсульфонил, (С₂-C₁₀)-галоалкенилсульфонил, (С₃-C₁₀)-галоалкинилсульфонил, если иного не указано, в каждом случае определяются аналогично (C₁-C₁₀)-алкилу, (С₂-C₁₀)-алкенилу, (C₂-C₁₀)-алкинилу, (C₁-C₁₀)-алкокси, (С₂-C₁₀)-алкенокси, (С₃-C₁₀)-алкинокси, (C₁-C₁₀)-алкилкарбонилу, (С₂-C₁₀)-алкенилкарбонилу, (С₂-C₁₀)-алкинилкарбонилу, (C₁-C₁₀)-алкоксикарбонилу, (С₂-C₁₀)-алкеноксикарбонилу, (С₃-C₁₀)-алкиноксикарбонилу, (С₁-С₁₀)-алкилкарбонилокси, (С₂-С₁₀)-алкенилкарбонилоксилу, (С₂-С₁₀)-алкинилкарбонилокси, (C₁-C₁₀)-алкилтио, (С₂-C₁₀)-алкенилтио, (С₃-C₁₀)-алкинилтио, (C₁-C₁₀)-алкилсульфинилу, (С₂-C₁₀)-алкенилсульфинилу, (С₃-C₁₀)-алкинилсульфинилу, (C₁-C₁₀)-алкилсульфонилу, (С₃-C₁₀)-алкенилсульфонилу, (С₃-C₁₀)-алкинилсульфонилу, где по меньшей мере один атом водорода замещен на вышеупомянутый атом галогена. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на галогены. Примерами галогенсодержащих структур являются, например, хлорметил, трихлорметил, фторметил, хлордифторметил, дихлорфторметил, трифторметил, 2,2-дифторэтил, дифторметил, дифторметокси, трифторметокси, дифторметилтио, трифторметилтио.

Циклические группы

3-14-Членная циклическая группа, если не приводится другое определение: (С₃-C₁₄)-карбоциклическая группа, 3-10-членная гетероциклическая группа, галогенированная (С₃-С₁₄)- карбоциклическая группа, галогенированная 3-10-членная гетероциклическая группа.

(С₃-С₁₄)-карбоциклическая группа, если не приводится другое определение: (С₃-C₁₄)-Циклоалкил, (С₃-С₁₄)-циклоалкенил, (С₆-C₁₄)-арил, галогенированный (С₃-C₁₄)-циклоалкил, галогенированный (С₃-C₁₄)-циклоалкенил, галогенированный (С₆-C₁₄)-арил.

(С₃-С₁₄)-Циклоалкил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая, насыщенные углеводородная группа, предпочтительно содержащая (С₃-С₁₄)-, (С₃-C₈)- или (С₃-С₆)-кольцевых атомов. Циклоалкил может также представлять собой спироциклическую группу. Например: Циклопропил, -бутил, -пентил, -гексил, -гептил, бицикло[2.2.1]гептил или адамантил. Предпочтительно «циклоалкил» представляет собой мионоциклические группы из 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов.

Аналогично, (С₃-С₁₄)-Циклоалкенил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая, однако частично ненасыщенная, углеводородная группа с по меньшей мере одной двойной связью, предпочтительно с (С₃-C₈)- или (С₃-С₆)- кольцевыми атомами. Например: циклопропенил, циклобутенил, циклопентил и циклогексенил.

(С₆-C₁₄)-Арил, если не приводится другое определение: группы на основе моно-, би- или трициклических кольцевых систем, в которых по меньшей мере один цикл является ароматическим, предпочтительно с (С₆-C₈)- или (С₆)-кольцевыми атомами. Предпочтительно арилом является группа ароматической С₆-моноциклической кольцевой системы; группа бициклической (С₈-С₁₄)-кольцевой системы; или группа трициклической (C₁₀-С₁₄)-кольцевой системы. Например: фенил, нафтил, антрил, фенантрил, тетрагидронафтил, инденил, инданил, флуоренил.

Галогенированная (С₃-С₁₄)-карбоциклическая группа, галогенированный (С₃-С₁₄)-циклоалкил, галогенированный (С₃-С₁₄)-циклоалкенил, галогенированный (С₆-C₁₄)-арил имеют в каждом случае, если иного не указано, определения аналогичные (С₃-С₁₄)-карбоциклической группе, (С₃-С₁₄)-циклоалкилу, (С₃-С₁₄)-циклоалкенилу, (С₆-С₁₄)-арилу, где по меньшей мере один атом водорода замещен атомом галогена, как определено выше. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на галогены. Примерами галогенированных структур являются 3-хлорфенил, 2-бромциклопентил.

Гетероатом: например, N, О, S, Р, В, Si.

3-10-членная гетероциклическая группа, если не приводится другое определение: 3-9-членная гетероциклическая группа или 5-10-членная гетероциклическая, галогенированная 3-9-членная гетероциклическая группа или галогенированная 5-10-членная гетероциклическая группа.

3-9-членный гетероциклил, если не приводится другое определение: группа 3-9-членной насыщенной или частично ненасыщенной моно-, би- или трициклической кольцевой системы, содержащая атомы углерода и по меньшей мере один гетероатом, предпочтительно выбранный из N, О и/или S. Предпочтительно кольцевой системой является 3-6-членная кольцевая система. Предпочтительно кольцевая система содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, особенно предпочтительно 1 или 2 гетероатома. Предпочтительной также является моноциклическая кольцевая система. В другом предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения моноциклической кольцевой системой является частично ненасыщенная моноциклическая кольцевая система с двойной связью. Гетероциклом может быть спироциклическая система. Например: пиперазинил, дигидропиридил, морфолинил и т.д. Это определение также относится к гетероциклилу в качестве компонента сложного заместителя такого как, например, 3-9-членный гетероциклил(C₁-C₁₀)-алкил, если не приводится другого определения.

5-10-членный гетероарил, если не приводится другое определение: моно-, би- или трициклическая 5-10-членная гетероциклическая группа, содержащая атомы углерода и по меньшей мере один гетероатом, предпочтительно выбранный из N, О и/или S, где по меньшей мере один цикл является ароматическим. Предпочтительно кольцевой системой является 5-6-членная кольцевая система. В одном варианте выполнения настоящего изобретения гетероарилом является ароматическая моноциклическая кольцевая система из 5 или 6 кольцевых атомов.

Предпочтительным является гетероарил в виде ароматической моноциклической кольцевой системы, содержащей 1-4 гетероатомов из группы О, N или S. Кроме того, гетероарилом может быть бициклическая кольцевая система, содержащая 8-14 кольцевых атомов, или трициклическая кольцевая система, содержащая 13-14 кольцевых атомов. Например: фурил, тиенил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, индолил, бензимидазолил, индазолил, бензофуранил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил. Это определение также относится к гетероарилу в качестве компонента сложного заместителя, такого как, например, 5-10-членный гетероарил(С₅-C₁₀)-алкил, если не приводится другого определения. Далее более детально описываются 5- и 6-членные гетероарильные группы:

5-членный гетероарил, если не приводится другое определение: гетероарильная группа, содержащая от одного до трех или от одного до четырех атомов N, О и/или S в качестве кольцевых атомов. Например: фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил. В одном варианте выполнения настоящего изобретения, 5-членная гетероарильная группа в дополнение к атомам углерода содержит от одного до четырех атомов азота или от одного до трех атомов азота в качестве кольцевых атомов. Например: пирролил, пиразолил, триазолил, имидазолил. В другом варианте выполнения настоящего изобретения, 5-членная гетероарильная группа от одного до трех атомов азота или атом азота и атом О или S. Например: тиазолил, оксазолил, оксадиазолил.

6-членный гетероарил, если не приводится другое определение: гетероарильная группа, содержащая от одного до трех или от одного до четырех атомов азота в качестве кольцевых атомов. В одном варианте выполнения настоящего изобретения, 6-членная гетероарильная группа содержит от одного до трех атомов азота. Например: пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, тетразинил.

Галогенированная 3-9-членная гетероциклическая группа или галогенированная 5-10-членная гетероарильная группа, в каждом случае, если иного не указано, определяются аналогично 3-9-членной гетероциклильной группе или 5-10-членной гетероарильной группе, где по меньшей мере один атом водорода замещен на атом галогена, как упомянуто выше. В одном варианте выполнения настоящего изобретения все атомы водорода замещены на атомы галогенов. Примеры галогенированных гетероциклических структур: 3-хлортетрагидротиопиран-2-ил, 4-хлорпиридин-2-ил.

Не охватываются такие комбинации, которые противоречат законам природы и который специалист исключил бы поэтому на основе его специальных знаний. Например, исключены кольцевые структуры с 3 или более соседними атомами кислорода.

Варианты выполнения соединений согласно настоящему изобретению

Специалисту в данной области техники очевидно, что все варианты выполнения настоящего изобретения могут быть сами по себе или в комбинации.

Соединения формулы (I) могут, при необходимости, в зависимости от природы заместителей, находиться в форме солей, таутомеров, геометрических и/или оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров с различным составом.

При необходимости, соединения согласно настоящему изобретению могут присутствовать в различных полиморфных формах или в виде смеси различных полиморфных форм. Как чистые полиморфы, так и смеси полиморфов обеспечиваются согласно настоящему изобретению и могут применяться согласно настоящему изобретению.

Варианты выполнения соединений формулы (I) более детально описываются далее:

Х особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М¹-замещенный фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил или 3-фуранил;

Х особенно предпочтительно представляет собой от моно- до трижды-М¹-замещенный фенил или 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил;

Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М¹-замещенный фенил;

Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М¹-замещенный тиенил;

Х особенно предпочтительно представляет собой однократно М¹-замещенный фуранил;

Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М¹-замещенный фенил;

Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М¹-замещенный тиенил;

Х особенно предпочтительно представляет собой дважды М¹-замещенный фуранил;

Q представляет собой моно- или поли-М¹-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил;

Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, где значение n для каждой группы Q в каждом случае приводится под структурой:

Q предпочтительно представляет собой следующие структуры, где значение n для каждой группы Q в каждом случае приводится под структурой:

Q особенно предпочтительно моно- или поли-М¹-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, фенил, 3-пиридил или 2-пиридил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или дважды-М¹-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, фенил, 3-пиридил или 2-пиридил;

Q более особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-хлор-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Q наиболее особенно предпочтительно представляет собой 3-хлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 3-бром-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-фтор-фенил, 2,6-дифтор-фенил, 2-chor-фенил, 2,6-дихлор-фенил, 2-бром-фенил, 2-иод-фенил, 2-(дифторметил)-фенил, 2-(трифторметил)-фенил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или поли-М¹-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, 3-пиридил или 2-пиридил;

Q особенно предпочтительно представляет собой моно- или дважды-М¹-замещенный 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-изотиазолил, 3-пиридил или 2-пиридил;

Q более особенно предпочтительно представляет собой 2-тиенил, 3-фтор-2-тиенил, 3-хлор-2-тиенил, 3,4-дихлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 3-тиенил, 2-фтор-3-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-циано-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 2-(трифторметил)-3-тиенил, 2-метокси-3-тиенил, 2-этокси-3-тиенил, 2-фуранил, 3-фтор-2-фуранил, 3-хлор-2-фуранил, 3-бром-2-фуранил, 3-иод-2-фуранил, 3-циано-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 3-(трифторметил)-2-фуранил, 3-метокси-2-фуранил, 3-этокси-2-фуранил, 3-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-циано-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 2-(трифторметил)-3-фуранил, 2-метокси-3-фуранил, 2-этокси-3-фуранил, 4-хлор-5-изотиазолил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Q наиболее особенно предпочтительно представляет собой 3-хлор-2-тиенил, 3,4,5-трихлор-2-тиенил, 3-бром-2-тиенил, 3-иод-2-тиенил, 3-циано-2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 3-(трифторметил)-2-тиенил, 3-метокси-2-тиенил, 3-этокси-2-тиенил, 2-хлор-3-тиенил, 2-бром-3-тиенил, 2-иод-3-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 3-бром-2-фуранил, 3-метил-2-фуранил, 2-хлор-3-фуранил, 2-бром-3-фуранил, 2-иод-3-фуранил, 2-метил-3-фуранил, 3,4-дихлор-5-изотиазолил, 2-хлор-3-пиридил, 3-хлор-2-пиридил или 2-(трифторметил)-3-пиридил;

Y предпочтительно представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенный (C₁-C₁₀)-алкил, (С₂-C₁₀)-алкенил, (С₂-C₁₀)-алкинил, (C₁-C₁₀)-галоалкил, (С₂-C₁₀)-галоалкенил, (С₂-C₁₀)-галоалкинил, (C₁-C₁₀)-алкокси, (С₂-C₁₀)-алкенилокси, (С₃-C₁₀)-алкинилокси, (С₃-С₁₄)-циклоалкил -(C₁-C₁₀)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную 3-14-членную циклическую группу;

Y предпочтительно представляет собой водород или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенный (C₁-С₄)-алкил, (C₂-C₄)-алкенил, (С₃-С₄)-алкинил, (С₁-С₄)-галоалкил, (С₂-С₄)-галоалкенил, (С₃-С₄)-галоалкинил, (C₁-С₄)-алкокси, (С₂-С₄)-алкенилокси, (С₃-С₄)-алкинилокси, (С₃-С₆)-пиклоалкил -(C₁-С₄)-алкил или представляет собой при необходимости моно- или поли-М²-замещенную С₃-С₆-членную карбоциклическую группу;

Y особенно предпочтительно представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, цианометил, 2,2-дифтор-этил, 2,2,2-трифтор-этил, аллил, бутенил, пропаргил, бутинил, 3,3-дихлор-проп-2-енил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;

Y более особенно предпочтительно представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет.-бутил, метокси, этокси, циклопропилметил, циклопропил, циклобутил;

Y более особенно предпочтительно представляет собой водород, циклопропил;

W предпочтительно представляет собой кислород;

W предпочтительно представляет собой серу;

L¹ предпочтительно представляет собой -C(R¹¹,R¹²)-, кислород или -N(R¹)-;

L¹ особенно предпочтительно представляет собой -C(R¹¹,R¹²)- или -N(R¹)-;

L¹ особенно предпочтительно представляет собой -C(R¹¹,R¹²)-;

L¹ особенно предпочтительно представляет собой кислород;

L¹ особенно предпочтительно представляет собой -N(R¹)-;

L³ предпочтительно представляет собой прямую связь;

L³ предпочтительно представляет собой -C(R³¹,R³²)-;

M¹ предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C₁-С₆)-алкил, (C₁-С₆)-галоалкил, (C₁-С₆)-алкокси, (C₁-С₆)-галоалкокси, (C₁-С₆)-алкилтио, (C₁-С₆)-галоалкилтио, (C₁-С₆)-алкилсульфонил, (C₁-С₆)-галоалкилсульфонил, (C₁-С₆)-алкилсульфанил, (C₁-С₆)-галоалкилсульфанил, (С₃-C₁₄)-циклоалкил -O-, (С₃-C₁₄)-циклоалкенил-O-, (С₆-С₁₄)-арил-О-, галогенированный (С₃-C₁₄)-циклоалкил -O-, галогенированный (С₃-С₁₄)-циклоалкенил-O-, галогенированный (С₆-C₁₄)-арил)-O-;

M¹ предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C₁-С₄)-алкил, (С₁-С₄)-галоалкил, (C₁-С₄)-алкокси, (C₁-С₄)-галоалкокси, (С₁-С₄)-алкилтио, (С₁-С₄)-галоалкилтио, (C₁-С₄)-алкилсульфонил, (C₁-C₄)-галоалкилсульфонил, (С₁-С₄)-алкилсульфанил, (С₁-С₆)-галоалкилсульфанил, (С₃-C₁₄)-циклоалкил-O-, (С₃-С₁₄)-циклоалкенил-О-, (С₆-С₁₄)-арил-O-, галогенированный (С₃-C₁₄)-циклоалкил-O-, галогенированный (С₃-С₁₄)-циклоалкенил-O-, галогенированный (С₆-C₁₄)-арил)-O-;

M¹ особенно предпочтительно представляет собой водород, галоген, циано, нитро, ОН, (C₁-С₄)-алкил, (C₁-С₄)-галоалкил, (С₁-С₄)-алкокси, (C₁-C4)-галоалкокси, (C₁-С₄)-алкилтио, (C₁-С₄)-галоалкилтио, (C₁-C₄)-алкилсульфонил, (C₁-С₄)-галоалкилсульфонил, (C₁-С₄)-алкилсульфанил, (C₁-С₆)-галоалкилсульфанил, (С₆-С₁₄)-арил-О-, галогенированный (С₆-С₁₄)-арил)-O-;

М¹ особенно предпочтительно представляет собой водород, фтор, бром, хлор, иод, циано, нитро, ОН, метил, этил, изопропил, трет.-бутил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, трифторметилтио, дифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, метилсульфонил, этилсульфонил, трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, метилсульфанил, этилсульфанил, трифторметилсульфанил, 2,2,2-трифторэтилсульфанил или фенокси;

М¹ наиболее предпочтительно представляет собой водород, фтор, бром, хлор, иод, циано, метил, трифторметил, дифторметил, метокси, этокси, изопропокси или фенокси;

R¹ предпочтительно представляет собой водород или при