Бициклическое соединение

Бициклическое соединение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится настоящее изобретение

Настоящее изобретение относится к бициклическому соединению, характеризующемуся гемнезависимой активирующей функцией в отношении растворимой гуанилатциклазы, и к фармацевтическому средству, содержащему такое соединение.

Предпосылки создания настоящего изобретения

Растворимая гуанилатциклаза (sGC) представляет собой фермент, который продуцирует циклический гуанозинмонофосфат (cGMP) из гуанозинтрифосфата (GTP), и который включает в себя димер α-субъединицы и β-субъединицы. β-субъединица связывает гем и для получения инактивированной структуры координированное с гемом железо обычно взаимодействует с остатком гистидина, являющимся 105-м остатком аминокислоты. Известно, что монооксид азота (NO) представляет собой основной стимулирующий sGC фактор in vivo, и согласно взаимодействию с гемовым железом, которое находится в β-субъединице sGC, и разобщению взаимодействия между гемовым железом и остатком гистидина в β-субъединице, он способствует преобразованию в активированную форму. Затем, cGMP, продуцированный активированной sGC, активирует, например, протеинкиназу или ионный канал, играющие различные роли, включая расслабление гладкой мускулатуры сосудов, супрессирование активации тромбоцитов, супрессирование пролиферации клеток и передачу нейронами обонятельных сигналов. При патологическом состоянии активность sGC снижена, и происходит декомпозиция sGC, супрессирующая cGMP систему и приводящая тем самым, например, к сокращению гладкой мускулатуры сосудов, активации тромбоцитарной или пролиферации клеток. В конечном итоге, это может вызвать, например, артериальную гипертензию, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, нарушение эндотелиальной функции, атеросклероз, заболевание периферических сосудов, стенокардию, тромбоз, инфаркт миокарда, эректильную дисфункцию или нарушение почечной функции (непатентные документы 1 и 2).

Для активации sGC в клинической практике широко используют нитраты, такие как нитроглицерин. Они индуцируют активацию sGC путем обеспечения экзогенного NO и проявляют тем самым фармацевтический эффект. Однако известно, что в дополнение к побочным эффектам к нитратным средствам имеется толерантность, что является значимой проблемой для фармацевтического средства. Было предположено, что толерантность к нитратным средствам основана на механизме снижения активности митохондриальной альдегиддегидрогеназы, участвующей в высвобождении NO, отличном от sGC (непатентный документ 3). Поэтому, к соединению, напрямую активирующему sGC и не связанному с высвобождением NO, может не иметься толерантности. Кроме того, было продемонстрировано, что в условиях болезненного состояния, такого как старение, гипертензия, сахарный диабет или гиперлипидемия, окисление гемового железа или декомпозиция гема усиливается оксидативным стрессом, что предупреждает взаимодействие между NO и гемом, а потому нельзя ожидать значительной активации sGC (непатентный документ 4). В качестве отличного от NO стимулирующего sGC средства известен гемзависимый прямой стимулятор sGC, представленный риоцигуатом (патентный документ 1). Такие соединения могут активировать sGC независимо от NO, однако описано, что они не могут полностью проявить активирующее sGC свойство в условиях окисления гемового железа (непатентный документ 5). Таким образом, считается, что в противоположность NO или риоцигуату, соединение, характеризующееся способностью напрямую активировать sGC независимо от состояния окисления гема, будет эффективно для лечения или профилактики различных нарушений, таких как гипертензия, легочная гипертензия, сердечная недостаточность, нарушение эндотелиальной функции, атеросклероз, заболевание периферических сосудов, стенокардия, тромбоз, инфаркт миокарда, эректильная дисфункция и нарушение функции почек.

В качестве соединения, характеризующегося способностью напрямую активировать sGC независимо от состояния окисления гема, в патентном документе 2 раскрыты цинацигуат и его производные, в патентном документе 3 раскрыты производные пиразола, триазола, в патентном документе 4 раскрыты 2,6-дизамещенные пиридиновые производные, и в патентном документе 5 раскрыты гетероциклические производные.

Перечень цитированных документов

Патентные документы

Патентный документ 1: WO 2003/095451 A.

Патентный документ 2: WO 2001/019780 A.

Патентный документ 3: WO 2009/032249 A.

Патентный документ 4: WO 2009/071504 A.

Патентный документ 5: WO 2009/123316 A.

Непатентные документы

Непатентный документ 1: Handbook of Experimental Pharmacology, Germany, Springer-Verlag, 2009, Vol.191, p.309-339.

Непатентный документ 2: Handbook of Experimental Pharmacology, Germany, Springer-Verlag, 2009, Vol.191, p.277-308.

Непатентный документ 3: The Journal of Clinical Investigation, USA, American Society for Clinical Investigation, 2004, Vol. 113, p. 352-354.

Непатентный документ 4: The Journal of Clinical Investigation, USA, American Society for Clinical Investigation, 2006, Vol. 116, p. 2552-2561.

Непатентный документ 5: European Respiratory Journal, Switzerland, European Respiratory Society, 2008, Vol. 32, p. 881-891.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задачи, подлежащие решению настоящим изобретением

Целью настоящего изобретения является предоставление нового соединения, которое характеризуется гемнезависимой активирующую функцию в отношении растворимой гуанилатциклазы и которое применимо в качестве фармацевтического продукта.

Способы решения задачи

В сложившихся обстоятельствах, авторы настоящего изобретения синтезировали различные соединения и оценивали их, используя в качестве индикатора функцию активации растворимой гуанилатциклазы. В результате было обнаружено, что соединение со структурой, в которой бициклическое соединение связано с атомом азота, характеризуется высокой гем-независимостью, превосходной способностью активировать растворимую гуанилатциклазу и применимо в качестве фармацевтического средства для профилактики или лечения различных нарушений, которые связаны с растворимой гуанилатциклазой, и, соответственно, авторы оформили настоящее изобретение.

Конкретно, настоящее изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), его фармацевтически приемлемой соли или его сольвату:

(1),

где A представляет собой неразветвленную C₁-C₃алкиленовую группу, где метиленовая группа необязательно замещена O или S;

n представляет собой целое число от 3 до 5;

каждый из X¹ и X² независимо представляет собой CH или N;

каждый из W¹ и W² независимо представляет собой карбоксильную группу или тетразолильную группу;

V представляет собой неразветвленную или разветвленную C₁-C₈алкиленовую группу, в которой метиленовая группа необязательно замещена O или S;

R представляет собой группу, выбранную из следующих:

,

в которых R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена, C₁-C₆алкильную группу, которая может содержать группу-заместитель, C₁-C₆алкоксигруппу, C₃-C₆циклоалкильную группу, C₃-C₆циклоалкоксигруппу, галогенC₁-C₄алкильную группу, галогенC₁-C₄алкоксигруппу, винильную группу, которая может содержать группу-заместитель, этинильную группу, которая может содержать группу-заместитель, арильную группу, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, арилоксигруппу, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, бензильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенэтильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилсульфанильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензиламиногруппу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилоксиметильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилсульфанилметильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или фениламинометильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце,

m представляет собой целое число 1 или 2, и

каждый из Y¹ и Y² независимо представляет собой метилен, O или S, при условии, что они оба одновременно не представляют собой S.

Настоящее изобретение дополнительно относится к фармацевтическому средству, содержащему соединение, представленное рассмотренной выше общей формулой (1), его фармацевтически приемлемую соль или его сольват.

Настоящее изобретение дополнительно относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение, представленное рассмотренной выше общей формулой (1), его фармацевтически приемлемую соль или его сольват, и фармацевтически приемлемый носитель.

Настоящее изобретение дополнительно относится к соединению, представленному рассмотренной выше общей формулой (1), его фармацевтически приемлемой соли или его сольвату для профилактики или лечения нарушений, связанных с растворимой гуанилатциклазой, таких как сердечная недостаточность, гипертензия, легочная гипертензия или ишемическая болезнь сердца.

Настоящее изобретение дополнительно относится к применению соединения, представленного рассмотренной выше общей формулой (1), его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата для получения фармацевтического средства для профилактики или лечения нарушений, связанных с растворимой гуанилатциклазой, таких как сердечная недостаточность, гипертензия, легочная гипертензия или ишемическая болезнь сердца.

Настоящее изобретение кроме того относится к способу профилактики или лечения нарушений, связанных с растворимой гуанилатциклазой, таких как сердечная недостаточность, гипертензия, легочная гипертензия или ишемическая болезнь сердца, характеризующемуся введением эффективного количества соединения, представленного рассмотренной выше общей формулой (1), его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.

ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соединение согласно настоящему изобретению, характеризуется высокой гем-независимостью, превосходной способностью активировать растворимую гуанилатциклазу и применимо в качестве фармацевтического средства для профилактики или лечения различных нарушений, связанных с растворимой гуанилатциклазой. Примеры нарушений, которые могут предупреждаться или лечиться путем активации растворимой гуанилатциклазы, включают в себя сердечную недостаточность, гипертензию, легочную гипертензию или ишемическую болезнь сердца.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Описанная в настоящем документе «неразветвленная алкиленовая группа» означает неразветвленную алкиленовую группу, содержащую установленное число атомов углерода. Конкретные примеры включают в себя метиленовую группу, (CH₂)₂, (CH₂)₃, (CH₂)₄, (CH₂)₅- и (CH₂)₆.

Описанная в настоящем документе «разветвленная алкиленовая группа» означает разветвленную алкиленовую группу, содержащую установленное число атомов углерода. Конкретные примеры включают в себя CH(CH₃), CH(C₂H₅), CH(C₃H₇), CH(C₄H₉), CH(C₅H₁₁), CH₂CH(CH₃)- и CH₂CH₂CH(CH₃).

Выражение «метиленовая группа необязательно замещена O или S», описанное в настоящем документе применительно к «неразветвленной или разветвленной алкиленовой группе», означает, что любая метиленовая группа в неразветвленной или разветвленной алкиленовой группе замещена O или S. Примеры случая, когда «неразветвленная алкиленовая группа» представляет собой метиленовую группу с одним атомом углерода, также включают в себя O- и S. Конкретные примеры включают в себя CH₂O, CH₂S, (CH₂)₂S, (CH₂)₃O, (CH₂)₃S, (CH₃)O, CH(CH₃)O, CH(CH₃)S, CH₂CH(CH₃)O- и CH₂CH(CH₃)S.

Описанный в настоящем документе «атом галогена» включает в себя атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода.

Описанная в настоящем документе «C₁-C₆алкильная группа» означает неразветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или разветвленную алкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода. Примеры C₁-C₆алкильной группы включают в себя метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу и н-гексильную группу.

Описанная в настоящем документе «C₁-C₆алкоксигруппа» означает «C₁-C₆алкильную группу», в которой один атом водорода замещен атомом кислорода. Конкретно, это неразветвленная алкоксигруппа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, или разветвленная алкоксигруппа, содержащая от 3 до 6 атомов углерода, и примеры C₁-C₆алкоксигруппы включают в себя метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу и н-гексилоксигруппу.

Описанная в настоящем документе «C₃-C₆циклоалкильная группа» означает циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода. Конкретные примеры включают в себя циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.

Описанная в настоящем документе «C₃-C₆циклоалкоксигруппа» означает «C₃-C₆циклоалкильную группу», в которой один атом водорода замещен атомом кислорода. Конкретные примеры включают в себя циклопропоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу.

Описанная в настоящем документе «галогенC₁-C₄алкильная группа» означает C₁-C₄алкильную группу, которая представляет собой неразветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или разветвленную алкильную группу, содержащую 3 или 4 атома углерода, в которой один или несколько атомов водорода замещены атомом галогена. Примеры галогенC₁-C₄алкильной группы включают в себя хлорметильную группу, дихлорметильную группу, трихлорметильную группу, фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, бромметильную группу, дибромметильную группу, трибромметильную группу, 2-хлорэтильную группу, 2,2-дихлорэтильную группу, 2,2,2-трихлорэтильную группу, 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 1,1,2,2-тетрафторэтильную группу, пентафторэтильную группу, 2-бромэтильную группу, 2,2,2-трибромэтильную группу, 3,3,3-трихлорпропильную группу, 3,3,3-трифторпропильную группу, 3,3,3-трибромпропильную группу, 4,4,4-трихлорбутильную группу и 4,4,4-трифторбутильную группу.

Описанная в настоящем документе «галогенC₁-C₄алкоксигруппа» означает «галогенC₁-C₄алкильную группу», в которой один атом водорода замещен атомом кислорода. Примеры галогенC₁-C₄алкоксигруппы включают в себя хлорметоксигруппу, дихлорметоксигруппу, трихлорметоксигруппу, фторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу, 2,2-дихлорэтоксигруппу, 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу, пентафторэтоксигруппу, 3,3,3-трихлорпропоксигруппу, 3,3,3-трифторпропоксигруппу, 4,4,4-трихлорбутоксигруппу и 4,4,4-трифторбутоксигруппу.

Описанная в настоящем документе «арильная группа» означает моноциклическую или полициклическую ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода. Примеры арильной группы включают в себя фенильную группу и нафтильную группу. Более конкретные примеры включают в себя фенильную группу, 1-нафтильную группу и 2-нафтильную группу.

Описанная в настоящем документе «арилоксигруппа» означает «арильную группу», в которой один атом водорода замещен атомом кислорода. Примеры арилоксигруппы включают в себя феноксигруппу и нафтоксигруппу. Более конкретные примеры включают в себя феноксигруппу, 1-нафтоксигруппу и 2-нафтоксигруппу.

Описанное в настоящем документе выражение «которая может содержать группу-заместитель» означает отсутствие замещения или содержание в некотором подходящем для замещения положении одной или нескольких замещающих групп, которые являются одинаковыми или отличаются друг от друга, предпочтительно, 1 2, и более предпочтительно одну группу-заместитель. Примеры группы-заместителя включают в себя атом галогена, C₁-C₆алкильную группу, C₁-C₆алкоксигруппу, C₃-C₆циклоалкильную группу, C₃-C₆циклоалкоксигруппу, галогенC₁-C₄алкильную группу и арильную группу. Определение каждой группы-заместителя представлено выше, и она может дополнительно содержать группу-заместитель.

В том, что касается атома галогена, представленного R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, то он предпочтительно представляет собой атом фтора или атом хлора, и более предпочтительно атом хлора.

Если C₁-C₆алкильная группа, которая может содержать группу-заместитель, которая представлена R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, содержит ее, то примеры группы-заместителя включают в себя C₁-C₆алкоксигруппу, C₃-C₆циклоалкильную группу и C₃-C₆циклоалкоксигруппу. Среди них предпочтительной является C₃-C₆циклоалкильная группа, и особенно предпочтительной является циклогексильная группа. В том, что касается C₁-C₆алкильной группы, которая может содержать группу-заместитель, то она предпочтительно представляет собой метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, трет-бутильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2-циклопропилэтильную группу или 2-циклогексилэтильную группу, и более предпочтительно изопропильную группу, трет-бутильную группу или 2-циклогексилэтильную группу.

В том, что касается C₁-C₆алкоксигруппы, представленной R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, то она предпочтительно представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу или трет-бутоксигруппу, и более предпочтительно метоксигруппу или трет-бутоксигруппу.

В том, что касается C₃-C₆циклоалкильной группы, представленной R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, то она предпочтительно представляет собой циклопропильную группу или циклогексильную группу, и более предпочтительно циклопропильную группу.

В том, что касается C₃-C₆циклоалкоксигруппы, представленной R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, то примеры включают в себя циклопропилоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу. Предпочтительно она представляет собой циклогексилоксигруппу.

В том, что касается галогенC₁-C₄алкильной группы, представленной R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, то она предпочтительно представляет собой C₁-C₄алкильную группу, замещенную одним или несколькими атомами фтора. Более предпочтительно, она представляет собой C₁-C₄алкильную группу, замещенную 1 5 атомами фтора. Конкретные примеры включают в себя трифторметильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 1,1,2,2-тетрафторэтильную группу и пентафторэтильную группу. Более предпочтительно, она представляет собой трифторметильную группу.

В том, что касается галогенC₁-C₄алкоксигруппы, представленной R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, то она предпочтительно представляет собой C₁-C₄алкоксигруппу, которая замещена одним или несколькими атомами фтора. Более предпочтительно, она представляет собой C₁-C₄алкоксигруппу, замещенную 1 5 атомами фтора. Конкретные примеры включают в себя трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу и пентафторэтоксигруппу. Более предпочтительно, она представляет собой трифторметоксигруппу.

Если винильная группа, которая может содержать группу-заместитель, или этинильная группа, которая может содержать группу-заместитель, представленную R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, содержит группу-заместитель, то группа-заместитель предпочтительно представляет собой C₁-C₆алкильную группу, C₃-C₆циклоалкильную группу или арильную группу, и арильная группа предпочтительно представляет собой фенильную группу. Арильная группа может дополнительно содержать группу-заместитель, такую как атом галогена, C₁-C₆алкильная группа или галогенC₁-C₄алкильная группа. Предпочтительно, если винильная группа не будет замещена или будет содержать 1 2 группы-заместителя. В частности, предпочтительно, если винильная группа содержит одну группу-заместитель. Предпочтительно, если этинильная группа не содержит группы-заместителя или содержит одну группу-заместитель. Примеры винильной группы, которая может содержать группу-заместитель, или этинильной группы, которая может содержать группу-заместитель, включают в себя винильную группу, циклогексилвинильную группу, стирильную группу, этинильную группу, 3-метил-1-бутин-1-ильную группу, циклопропилэтинильную группу, циклогексилэтинильную группу и фенилэтинильную группу. Предпочтительной является циклогексилвинильная группа, стирильная группа или циклогексилэтинильная группа.

В том, что касается арильной группы, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, или арилоксигруппы, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, представленную R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, то ароматическое кольцо предпочтительно представляет собой бензольное кольцо. Если ароматическое кольцо содержит группу-заместитель, то она предпочтительно представляет собой атом галогена, C₁-C₆алкильную группу, C₁-C₆алкоксигруппу или галогенC₁-C₄алкильную группу. Предпочтительно, если арильная группа или арилоксигруппа, которая может содержать группу-заместитель, не содержит группы-заместителя или содержит 1 2 группы-заместителя. Более предпочтительно, если она содержит одну группу-заместитель в пара-положении. Конкретные примеры арильной группы или арилоксигруппы, которая может содержать группу-заместитель, включают в себя фенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трет-бутилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, феноксигруппу, 4-трифторметилфеноксигруппу, 4-хлорфеноксигруппу, 4-трет-бутилфеноксигруппу и 4-метоксифеноксигруппу. Более предпочтительной является фенильная группа, 4-трифторметилфенильная группа, 4-трет-бутилфенильная группа, феноксигруппа, 4-трифторметилфеноксигруппа или 4-трет-бутилфеноксигруппа.

В том, что касается бензильной группы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенэтильной группы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилсульфанильной группы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензиламиногруппы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилоксиметильной группы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилсульфанилметильной группы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или фениламинометильной группы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, представленную R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ (здесь и далее в настоящем документе, группы с бензильной по фениламинометильную совместно называют типом бензильной группы), то предпочтительно, чтобы она не была замещена или содержала 1 2 группы-заместителя на бензольном кольце. Особенно предпочтительно, если она содержит одну группу-заместитель в пара-положении. В том, что касается группы-заместителя, то предпочтительно она представляет собой атом галогена, C₁-C₆алкильную группу или галогенC₁-C₄алкильную группу, более предпочтительно галогенC₁-C₄алкильную группу, и наиболее предпочтительно трифторметильную группу. В том, что касается типа бензильной группы, то предпочтительно она представляет собой фенэтильную группу, бензилоксигруппу или бензилсульфанильную группу, и особенно предпочтительно фенэтильную группу. Конкретные примеры типа бензильной группы, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, включают в себя бензильную группу, фенэтильную группу, бензилоксигруппу, бензилсульфанильную группу, бензиламиногруппу, фенилоксиметильную группу, фенилсульфанилметильную группу, фениламинометильную группу, (4-фтор)фенэтильную группу, (4-фтор)бензилоксигруппу, (4-фтор)бензилсульфанильную группу, (4-трифторметил)фенэтильную группу, (4-трифторметил)бензилоксигруппу, (4-трифторметил)бензилсульфанильную группу, (4-трет-бутил)фенэтильную группу, (4-трет-бутил)бензилоксигруппу и (4-трет-бутил)бензилсульфанильную группу. Предпочтительной является фенэтильная группа, бензилоксигруппа, бензилсульфанильная группа, фенилоксиметильная группа, фенилсульфанилметильная группа или фениламинометильная группа, и более предпочтительной фенэтильная группа, бензилоксигруппа или бензилсульфанильная группа.

Конкретные примеры неразветвленной C₁-C₃алкиленовой группы, представленной A, включают в себя метиленовую группу, O, S, CH₂CH₂, CH₂O, CH₂S, OCH₂, SCH₂, (CH₂)₃, OCH₂CH₂, SCH₂CH₂, CH₂OCH₂, CH₂SCH₂, CH₂CH₂O- и CH₂CH₂S. Среди них метиленовая группа, O, CH₂CH₂, CH₂O, OCH₂, CH₂CH₂CH₂, CH₂OCH₂, CH₂SCH₂- и CH₂CH₂O- являются предпочтительными, и CH₂CH₂- и CH₂O- являются особенно предпочтительными.

n наиболее предпочтительно равно 4.

X² наиболее предпочтительно представляет собой CH.

W¹ и W² предпочтительно представляют собой карбоксильную группу.

Конкретные примеры неразветвленной или разветвленной C₁-C₈алкиленовой группы, представленной V, включают в себя метиленовую группу, O, S, CH₂CH₂, CH(CH₃)O, CH₂CH(CH₃), CH₂CH(CH₃)O, CH₂CH(CH₃)S, CH₂O, CH₂S, OCH₂- и SCH₂. Среди них предпочтительными являются CH₂CH₂, CH(CH₃)O- и CH₂O, и особенно предпочтительной является CH₂O.

Если группа, представленная R, соответствует следующей формуле

,

где m представляет собой целое число 1 или 2, и

каждый из Y¹ и Y² независимо представляет собой метиленовую группу, O или S, при условии, что они одновременно не представляют собой S,

то конкретные примеры включают в себя группу, представленную следующей формулой:

.

Среди них предпочтительной является группа, выбранная из следующей формулы:

.

В том, что касается группы, представленной R, то предпочтительной является группа, выбранная из следующей формулы:

,

и особенно предпочтительными среди групп, представленных выше, являются группы

.

В том, что касается R¹, то предпочтительным является C₁-C₆алкильная группа, которая может содержать группу-заместитель, C₃-C₆циклоалкильная группа, C₁-C₆алкоксигруппа, галогенC₁-C₄алкильная группа, винильная группа, которая может содержать группу-заместитель, этинильная группа, которая может содержать группу-заместитель, арильная группа, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, арилоксигруппа, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, бензильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенэтильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилсульфанильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензиламиногруппа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилоксиметильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилсульфанилметильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или фениламинометильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце. Более предпочтительно, он представляет собой C₁-C₆алкильную группу, C₃-C₆циклоалкильную группу, винильную группу, которая может содержать группу-заместитель, этинильную группу, которая может содержать группу-заместитель, фенэтильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или бензилсульфанильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце. Предпочтительным положением для R¹ замещения является мета-положение или пара-положение. В настоящем документе, группа-заместитель на C₁-C₆алкильной группе предпочтительно представляет собой C₁-C₆алкоксигруппу, C₃-C₆циклоалкильную группу или C₃-C₆циклоалкоксигруппу. Группа-заместитель на винильной группе или этинильной группе предпочтительно представляет собой C₁-C₆алкильную группу, C₃-C₆циклоалкильную группу, фенильную группу, галогенфенильную группу, C₁-C₆алкилфенильную группу или галогенC₁-C₄алкилфенильную группу. В том, что касается арильной группы, предпочтительной является фенильная группа. В том, что касается арилоксигруппы, предпочтительной является феноксигруппа. Группа-заместитель на арильной или арилоксигруппе предпочтительно представляет собой атом галогена, C₁-C₆алкильную группу, C₁-C₆алкоксигруппу или галогенC₁-C₄алкильную группу. Группа-заместитель на бензольном кольце предпочтительно представляет собой атом галогена, C₁-C₆алкильную группу или галогенC₁-C₄алкильную группу.

В том, что касается R², то предпочтительным является винильная группа, которая может содержать группу-заместитель, этинильная группа, которая может содержать группу-заместитель, бензильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенэтильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилсульфанильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензиламиногруппа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилоксиметильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилсульфанилметильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или фениламинометильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце. Более предпочтительно, он представляет собой винильную группу, которая может содержать группу-заместитель, фенэтильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или бензилсульфанильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце. Наиболее предпочтительно, он представляет собой фенэтильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце. В настоящем документе, группа-заместитель на винильной группе или этинильной группе предпочтительно представляет собой C₁-C₆алкильную группу, C₃-C₆циклоалкильную группу, фенильную группу, галогенфенильную группу, C₁-C₆алкилфенильную группу или галогенC₁-C₄алкилфенильную группу. Группа-заместитель на бензольном кольце предпочтительно представляет собой атом галогена, C₁-C₆алкильную группу или галогенC₁-C₄алкильную группу.

В том, что касается R³, то предпочтительным является атом водорода, C₁-C₆алкильная группа, которая может содержать группу-заместитель, C₁-C₆алкоксигруппа или галогенC₁-C₄алкильная группа. Наиболее предпочтительно, он представляет собой атом водорода. Наиболее предпочтительным положением для R³ замещения является пара-положение. В настоящем документе, группа-заместитель на C₁-C₆алкильной группе предпочтительно представляет собой C₁-C₆алкоксигруппу, C₃-C₆циклоалкильную группу или C₃-C₆циклоалкоксигруппу.

В том, что касается R⁴, то предпочтительным является атом водорода, C₁-C₆алкильная группа, которая может содержать группу-заместитель, C₁-C₆алкоксигруппа или галогенC₁-C₄алкильная группа, арильная группа, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, или арилоксигруппа, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце. Наиболее предпочтительно, он представляет собой атом водорода. Предпочтительным положением для R⁴ замещения является 6 положение. В настоящем документе, группа-заместитель на C₁-C₆алкильной группе предпочтительно представляет собой C₁-C₆алкоксигруппу, C₃-C₆циклоалкильную группу или C₃-C₆циклоалкоксигруппу. В том, что касается арильной группы, то предпочтительной является фенильная группа. В том, что касается арилоксигруппы, то предпочтительной является феноксигруппа. Группа-заместитель на арильной или арилоксигруппе предпочтительно представляет собой атом галогена, C₁-C₆алкильную группу, C₁-C₆алкоксигруппу или галогенC₁-C₄алкильную группу.

В том, что касается R⁵, то предпочтительным является атом водорода, бензильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенэтильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилсульфанильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензиламиногруппа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилоксиметильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилсульфанилметильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или фениламинометильная группа, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце. Более предпочтительно, он представляет собой атом водорода или фенэтильную группу. Предпочтительным положением для R⁵ замещения является 6 положение. В настоящем документе, группа-заместитель на бензольном кольце предпочтительно представляет собой атом галогена, C₁-C₆алкильную группу или галогенC₁-C₄алкильную группу.

В общей формуле (1) предпочтительно, если A представляет собой метиленовую группу, O, CH₂CH₂, CH₂O, OCH₂, CH₂CH₂CH₂, CH₂OCH₂, CH₂SCH₂- или CH₂CH₂O-;

n представляет собой целое число от 3 до 5;

W¹ и W² представляют собой карбоксильную группу;

V представляет собой CH₂CH₂, CH(CH₃)O- или CH₂O-; и

R представляет собой следующее:

.

В указанной формуле, значения R¹, R², Y¹, Y² и m определены выше.

В общей формуле (1) более предпочтительно, если A представляет собой метиленовую группу, O, CH₂CH₂, CH₂O, OCH₂, CH₂CH₂CH₂, CH₂OCH₂, CH₂SCH₂- или CH₂CH₂O;

n представляет собой целое число 4;

W¹ и W² представляют собой карбоксильную группу;

V представляет собой CH₂CH₂, CH(CH₃)O- или CH₂O-; и

R представляет со