Частично насыщенное азотсодержащее гетероциклическое соединение

Частично насыщенное азотсодержащее гетероциклическое соединение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001] Настоящее изобретение относится к новым ингибиторам пролилгидроксилазы (далее в настоящем документе также обозначаемой как PHD), в частности к ингибиторам пролилгидроксилазы 2 (далее в настоящем документе также обозначаемой как PHD2).

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Эритроциты в крови отвечают за транспорт кислорода по всему организму и играют важную роль в поддержании постоянных уровней кислорода in vivo. Если за счет кровотечения заболеваний определенных типов, а также несчастных случаев или хирургических операций снижается число эритроцитов или уровень гемоглобина в крови, развивается чувство усталости, головокружение, одышка и другие симптомы анемии. При анемии весь организм будет подвержен дефициту кислорода и при таких гипоксических условиях живой организм использует компенсаторные реакции, при которых, в первую очередь в почках, происходит образование гематопоэтического фактора эритропоэтина (далее в настоящем документе также обозначаемый как EPO), который способствует формированию эритроцитов, чтобы повышать уровни эритроцитов и гемоглобина в крови, таким образом, помогая облегчать анемию. Однако при заболеваниях определенных типов происходит ослабление этого эритропоэтического действия эритропоэтина, а хроническая анемия пепсистирует. Например, известно, что у пациентов с почечной недостаточностью, которые имеют нарушения в почках, описанный выше механизм образования эритропоэтина при гипоксических условиях не может работать должным образом, что вызывает у них анемию определенного типа (почечную анемию), которая отличается сниженными числом эритроцитов и уровнем гемоглобина (см. непатентные документы 1 и 2).

[0003] Лечение почечной анемии и анемии, которая сопутствует химиотерапии злокачественных опухолей или лекарственной терапии пациентов с ВИЧ-инфекцией, в настоящее время осуществляют с помощью стимулирующих эритропоэз средств (ESA), таких как препараты рекомбинантного эритропоэтина человека. ESA в основном способствуют повышению качества жизни пациента посредством повышения числа эритроцитов и уровня гемоглобина в достаточной мере для того, чтобы улучшать симптомы, которые сопутствуют анемии. Однако с другой стороны, все доступные в настоящее время ESA представляют собой биологические средства в форме дорогостоящих инъекций, поэтому желательно разработать перорально вводимое фармацевтическое лекарственное средство для лечения анемии.

[0004] В недавнем исследовании сообщалось о том, что эритропоэтин также оказывает действие для защиты тканей, таких как сердце и головной мозг, находящийся в гипоксических условиях, которые сопутствуют анемии. Следовательно, перорально вводимые препараты ESA потенциально могут найти широкий спектр применений, покрывающих не только почечную, но и анемии других типов, которые возникают в результате различных причин, а также различных ишемических заболеваний (см. непатентный документ 3).

[0005] Веществом, которое может быть отмечено в качестве фактора, который повышает образование эритропоэтина, является индуцируемый гипоксией фактор (далее в настоящем документе также обозначаемый как HIF). HIF представляет собой фактор транскрипции, содержащий α-субъединицу, разрушение которой регулируют изменения концентрации кислорода, и β-субъединицу, которая экспрессируется постоянно. Пролилгидроксилазы (PHD-1, -2 и -3) известны в качестве факторов, которые регулируют разрушение α-субъединицы HIF (HIF-α). В условиях нормального давления кислорода происходит гидроксилирование остатков пролина в HIF-α с помощью этих пролилгидроксилаз и быстрое разрушение HIF-α с помощью протеасом. С другой стороны, в гипоксических условиях активность пролилгидроксилаз снижается, так что разрушение HIF-α подавляется, таким образом, способствуя транскрипции эритропоэтина и других чувствительных к HIF генов. Следовательно, посредством ингибирования пролилгидроксилаз способствуют стабилизации HIF-α, что делает возможным повышение образования эритропоэтина (см. непатентные документы 1, 2 и 4).

[0006] Соединения по настоящему изобретению предоставляют средство для ингибирования активностей этих пролилгидроксилаз для того, чтобы повышать количество эритропоэтина и тем самым лечить анемию. В качестве другого эффекта, не только анемию, но также различные другие ишемические заболевания (например, инсульт головного мозга, инфаркт миокарда и ишемическое нарушение функции почек) и осложнения диабета (нефропатия, ретинопатия и нейропатия) также можно симптоматически лечить или предотвращать или улучшать или облегчать посредством введения соединений по настоящему изобретению (см. непатентный документ 5).

[0007] Обыкновенные ингибиторы PHD, о которых сообщалось на сегодняшний день, включают производные 4-гидроксиизохинолина (см. патентный документ 1), производные 5-гидрокси-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразола (см. патентный документ 2), производные 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолина (см. патентный документ 3), производные 3-гидроксипиридина (см. патентный документ 4), производные 2-оксо-2,3-дигидроиндола (см. патентный документ 5) и т.д., а соединения, имеющие структуры в соответствии с настоящим изобретением, не раскрыты. Также на сегодняшний день сообщалось о производных 6-гидрокси-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидина (см. патентный документ 6), производных 4-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидина (см. патентный документ 7), производных 5-гидрокси-3-оксо-2,3-дигидропиридазина (см. патентный документ 8), производных 6-гидрокси-4-оксо-4H-1,3-диоксина (см. патентный документ 9), производных 4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,7-тетрагидрофтор[3,4-b]пиридина (см. патентный документ 10), производных 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридина (см. патентные документы 11 и 12) и т.д., а соединения, имеющие структуры в соответствии с настоящим изобретением, не раскрыты.

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПАТЕНТНЫЕ ДОКУМЕНТЫ

[0008]

Патентный документ 1: WO 2004/108681

Патентный документ 2: WO 2006/114213

Патентный документ 3: WO 2007/038571

Патентный документ 4: US 2007/0299086

Патентный документ 5: WO 2008/144266

Патентный документ 6: WO 2007/150011

Патентный документ 7: WO 2008/089051

Патентный документ 8: WO 2008/089052

Патентный документ 9: WO 2009/049112

Патентный документ 10: WO 2009/108496

Патентный документ 11: WO 2009/158315

Патентный документ 12: WO 2010/025087

НЕПАТЕНТНЫЕ ДОКУМЕНТЫ

[0009] Непатентный документ 1: American Journal of Physiology-Renal Physiology, 2010, 299, Fl-13

Непатентный документ 2: American Journal of Physiology-Renal Physiology, 2010, 298, F1287-1296

Непатентный документ 3: The Journal of Physiology, 2011, 589, 1251-1258

Непатентный документ 4: Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2010, 20, 1219-1245

Непатентный документ 5: Diabetes, Obesity and Metabolism, 2008, 10, 1-9

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА

[0010] Цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить превосходящие ингибиторы PHD2.

РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ

[0011] Авторы настоящего изобретения проводили интенсивные исследования с тем, чтобы достичь вышеуказанной цели и в результате обнаружили соединения, представленные с помощью следующей общей формулы (I) или (I'), которые имеют превосходящий ингибирующий PHD2 эффект.

[0012] В кратком изложении, настоящее изобретение направлено на:

[0013] (1) предоставление соединения, представленного следующей общей формулой (I')

[0014]

(где в формуле (I')

W представляет формулу -CR¹⁵R¹⁶-, формулу -CR¹¹R¹²CR¹³R¹⁴-, или формулу -CH₂CR¹⁷R¹⁸CH₂-;

R¹⁵ представляет атом водорода, С_1-4 алкил или фенил;

R¹⁶ представляет атом водорода или С_1-4 алкил;

при условии, что R¹⁵ и R¹⁶, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан;

R¹¹ представляет атом водорода, атом фтора, С_1-4 алкил или фенил;

R¹² представляет атом водорода, атом фтора или С_1-4 алкил;

при условии, что R¹¹ и R¹², вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан или 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом кислорода;

R¹³ представляет атом водорода, карбамоил, С_1-4 алкил (С_1-4 алкил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, С_1-3 алкокси, и ди-C_1-3 алкиламино), галоген-C_1-4 алкил, фенил, пиридил, бензил, или фенэтил;

R¹⁴ представляет атом водорода, С_1-4 алкил или галоген-C_1-4 алкил;

при условии, что R¹³ и R¹⁴, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан, 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом кислорода, или 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом азота (4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом азота, необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из метила, бензила, фенилкарбонила и оксо);

при условии, что указанные R¹² и R¹³, вместе со смежными углеродными атомами, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан;

R¹⁷ представляет атом водорода или С_1-4 алкил;

R¹⁸ представляет атом водорода или С_1-4 алкил;

при условии, что R¹⁷ и R¹⁸, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан;

Y представляет одинарную связь или C_1-6 алкандиил (C_1-6 алкандиил необязательно замещен одной гидрокси, и один из углеродных атомов в C_1-6 алкандииле необязательно замещен C_3-6 циклоалкан-1,1-диила);

R² представляет атом водорода, C_1-6 алкил, C_3-8 циклоалкил {С_3-8 циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C_1-6 алкила (C_1-6 алкил необязательно замещен одним фенилом), фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и галоген-С_1-6 алкила), C_1-6 алкокси [C_1-6 алкокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_3-8 циклоалкила, фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и C_1-6 алкила), и пиридила (пиридил необязательно замещен одним атомом галогена)], С_3-8 циклоалкокси, фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила и галоген-C_1-6 алкила), и пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила и галоген-C_1-6 алкила)}, фенил (фенил необязательно замещен от одной до трех групп, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α3 заместителей), нафтил, инданил, тетрагидронафтил, пиразолил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил [пиразолил, имидазолил, изоксазолил, и оксазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C_1-6 алкила и фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и С_1-6 алкила)], тиазоил [тиазоил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C_1-6 алкила, фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и C_1-6 алкила), и морфолино], пиридил (пиридил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α5 заместителей), пиридазинил, пиримидинил, пиразинил [пиридазинил, пиримидинил и пиразинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, фенила, С_1-6 алкокси (С_1-6 алкокси необязательно замещен одним С_3-8 циклоалкила), и фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила и С_3-8 циклоалкила)], бензотиофенил, хинолил, метилендиоксифенил (метилендиоксифенил необязательно замещен одним или двумя атомами фтора), 4-8-членный насыщенный гетероциклил, содержащий атом азота [4-8-членный насыщенный гетероциклил, содержащий атом азота, необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из пиримидинила, фенил-C_1-3 алкила, С_3-8 циклоалкил-C_1-3 алкилкарбонила и фенил-C_1-3 алкоксикарбонила] или следующую формулу (I'')

[0015]

-CONR⁵CH₂-R⁶ (I'')

[где в формуле (I'')

R⁵ представляет атом водорода или С_1-3 алкил, а R⁶ представляет фенил (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила и фенила)],

группа α3 заместителей состоит из гидрокси, циано, карбокси, атома галогена, C_1-6 алкила {C_1-6 алкил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_3-8 циклоалкила, фенила, C_1-6 алкокси [алкокси необязательно замещен одним С_3-8 циклоалкилом (С_3-8 циклоалкил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом)], фенокси (фенокси необязательно замещен одним C_1-6 алкилом) и пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6 алкила и галоген-C_1-6 алкила)}, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила (С_3-8 циклоалкил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена), C_3-8 циклоалкенила (С_3-8 циклоалкенил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена), фенила (фенил необязательно замещен от одной до трех групп, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α4 заместителей), тиенила (тиенил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом), пиразолила (пиразолил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом), изоксазолила, тиазоила (тиазоил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из гидрокси, C_1-6 алкила и C_1-6 алкокси), пиридила (пиридил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, амино, атом галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, C_1-6 алкокси, галоген-C_1-6 алкокси и C_1-6 алкилсульфонила), пиримидинила (пиримидинил необязательно замещен одной амино), хинолила, C_1-6 алкокси [C_1-6 алкокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, карбамоила, С_3-8 циклоалкила (C_3-8 циклоалкил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом), фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, атома галогена, С_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, С_1-6 алкокси, галоген-C_1-6 алкокси и ди-C_1-6 алкиламино), пиридила (пиридил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и С_1-6 алкила), оксазолила (оксазолил необязательно замещен одним или двумя С_1-6 алкилами), пиразолила (пиразолил необязательно замещен одним или двумя C_1-6 алкилами), тиазоила (тиазоил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом), индазолила (индазолил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом), бензотриазолила, имидазотиазоила и ди-C_1-6 алкиламино], галоген-C_1-6 алкокси, C_2-6 алкенилокси, С_3-8 циклоалкокси, фенокси (фенокси необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, C_1-6 алкокси и галоген-C_1-6 алкокси), пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила и С_3-8 циклоалкила), пиримидинилокси, пиперазинила (пиперазинил необязательно замещен одним С_1-6 алкилом), моно-C_1-6 алкиламинокарбонила (C_1-6 алкил в моно-C_1-6 алкиламинокарбониле необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, ди-C_1-6 алкиламино, пиридила, фенила и 2-оксопирролидинила), ди-C_1-6 алкиламинокарбонила (где два C_1-6 алкила в ди-C_1-6 алкиламинокарбониле, вместе со смежным атомом азота, необязательно образуют 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом азота), C_1-6 алкилсульфанила и C_1-6 алкилсульфонила;

группа α4 заместителей состоит из карбокси, циано, гидрокси, сульфамоила, атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, фенила, C_1-6 алкокси, галоген-C_1-6 алкокси, C_1-6 алкилкарбонила, ди-C_1-6 алкиламинокарбонила, C_1-6 алкилсульфонила, моно-C_1-6 алкиламиносульфонила (С_1-6 алкил в моно-C_1-6 алкиламиносульфониле необязательно замещен одной гидрокси) и ди-C_1-6 алкиламиносульфонила;

группа α5 заместителей состоит из атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, C_1-6 алкокси [С_1-6 алкокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_3-8 циклоалкила (С_3-8 циклоалкил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом) и фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и C_1-6 алкила)], галоген-C_1-6 алкокси, фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы α6 заместителей), пиридила, фенокси [фенокси необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из атома галогена, циано, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, C_1-6 алкокси (C_1-6 алкокси необязательно замещен одним фенилом), и галоген-C_1-6 алкокси], пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одним C_1-6 алкилом) и фенилсульфанила (фенилсульфанил необязательно замещен одним атомом галогена);

группа α6 заместителей состоит из атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, C_3-8 циклоалкила, C_1-6 алкокси и галоген-C_1-6 алкокси;

Y⁴ представляет С_1-4 алкандиил;

R³ представляет атом водорода или метил;

R⁴ представляет -COOH, -CONHOH или тетразолил);

или его фармацевтически приемлемой соли.

[0016] (2) В другом варианте настоящее изобретение направлено на предоставление соединения согласно (1), где в указанной выше общей формуле (I'),

Y⁴ представляет собой метандиил,

R³ представляет собой атом водорода,

R⁴ представляет собой -COOH,

или его фармацевтически приемлемой соли.

[0017] (3) В другом варианте настоящее изобретение направлено на предоставление соединения согласно (2), где в указанной выше общей формуле (I')

W представляет собой формулу -CR¹⁵R¹⁶-, и соединение представлено общей формулой (I'-1):

[0018]

(где в формуле (I'-1)

R¹⁵ представляет собой атом водорода, С_1-4 алкил или фенил,

R¹⁶ представляет собой атом водорода или С_1-4 алкил,

при условии, что R¹⁵ и R¹⁶, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образует C_3-8 циклоалкан),

или его фармацевтически приемлемой соли.

[0019] (4) В другом варианте настоящее изобретение направлено на предоставление соединения согласно (2), где в указанной выше общей формуле (I'),

W представляет собой формулу -CR¹¹R¹²CR¹³R¹⁴-, а соединение представлено общей формулой (I'-2):

[0020]

(где в формуле (I'-2)

R¹¹ представляет собой атом водорода, атом фтора, С_1-4 алкил или фенил,

R¹² представляет собой атом водорода, атом фтора или С_1-4 алкил,

при условии, что R¹¹ и R¹², вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан или 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом кислорода;

R¹³ представляет собой атом водорода, карбамоил, C_1-4 алкил (C_1-4 алкил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, C_1-3 алкокси и ди-C_1-3 алкиламино), галоген-C_1-4 алкил, фенил, пиридил, бензил или фенэтил;

R¹⁴ представляет собой атом водорода, С_1-4 алкил или галоген-С_1-4 алкил,

при условии, что R¹³ и R¹⁴, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан, 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом кислорода, или 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом азота (4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом азота, необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из метила, бензила, фенилкарбонила и оксо),

при условии, что указанные выше R¹² и R¹³, вместе со смежными углеродными атомами, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан),

или его фармацевтически приемлемой соли.

[0021] (5) В другом варианте настоящее изобретение направлено на предоставление соединения согласно (4), где в указанной выше общей формуле (I'-2), Y представляет собой одинарную связь или C_1-6 алкандиил (один из углеродных атомов в C_1-6 алкандииле необязательно замещен C_3-6 циклоалкан-1,1-диилом),

R² представляет собой С_3-8 циклоалкил {С_3-8 циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C_1-6 алкила (C_1-6 алкил необязательно замещен одним фенилом), фенила (фенил необязательно замещен одним галоген-C_1-6 алкилом), C_1-6 алкокси [C_1-6 алкокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_3-8 циклоалкила, фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и C_1-6 алкила) и пиридила (пиридил необязательно замещен одним атомом галогена)], С_3-8 циклоалкокси, фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила и галоген-C_1-6 алкила) и пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила и галоген-C_1-6 алкила)}, фенил (фенил необязательно замещен от одной до трех групп, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из указанной выше группы α3 заместителей), нафтил, инданил, тетрагидронафтил, пиразолил [пиразолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C_1-6 алкила и фенила (фенил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом)], имидазолил (имидазолил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6 алкила и фенила), изоксазолил [изоксазолил необязательно замещен одним фенилом (фенил необязательно замещен одним атомом галогена)], оксазолил (оксазолил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из C_1-6 алкила и фенила), тиазоил (тиазоил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6 алкила, фенила и морфолино), пиридил (пиридил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из указанной выше группы α5 заместителей), пиридазинил [пиридазинил необязательно замещен одним С_1-6 алкокси (C_1-6 алкокси необязательно замещен одним С_3-8 циклоалкилом)], пиримидинил [пиримидинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из галоген-С_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, фенила и фенокси (фенокси необязательно замещен одним C_1-6 алкилом)], пиразинил [пиразинил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6 алкокси (C_1-6 алкокси необязательно замещен С_3-8 циклоалкилом) и фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила и С_3-8 циклоалкила)], бензотиофенил, хинолил, или метилендиоксифенил (метилендиоксифенил необязательно замещен одним или двумя атомами фтора),

или его фармацевтически приемлемую соль.

[0022] (6) В другом варианте настоящее изобретение направлено на предоставление соединения согласно (5), где в указанной выше общей формуле (I'-2),

R¹¹ представляет собой атом водорода,

R¹² представляет собой атом водорода,

R¹³ представляет собой атом водорода,

R¹⁴ представляет собой атом водорода,

Y представляет собой метандиил,

R² представляет собой

фенил {фенил замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из фенила [фенил необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из карбокси, циано, гидрокси, сульфамоила, атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, фенила, C_1-6 алкокси, галоген-C_1-6 алкокси, C_1-6 алкилкарбонила, ди-C_1-6 алкиламинокарбонила, C_1-6 алкилсульфонила, моно-C_1-6 алкиламиносульфонила (C_1-6 алкил в моно-C_1-6 алкиламиносульфониле необязательно замещен одной гидрокси), и ди-C_1-6 алкиламиносульфонила], пиридила (пиридил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, амино, атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, C_3-8 циклоалкила, C_1-6 алкокси и C_1-6 алкилсульфонила), фенокси (фенокси необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, С_1-6 алкокси и галоген-C_1-6 алкокси), и пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила и С_3-8 циклоалкила), и дополнительно он может быть замещен одним атомом галогена};

пиридил {пиридил замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из фенила (фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, C_1-6 алкокси и галоген-C_1-6 алкокси), пиридила, фенокси [фенокси необязательно замещен одной или двумя группами, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы, состоящей из атома галогена, циано, C_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, C_3-8 циклоалкила, C_1-6 алкокси (C_1-6 алкокси необязательно замещен одним фенилом), и галоген-C_1-6 алкокси], и пиридилокси (пиридилокси необязательно замещен одним C_1-6 алкилом), и дополнительно он может быть замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена и C_1-6 алкила}; или

пиразинил, который замещен одним фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, C_1-6 алкила и С_3-8 циклоалкила),

или его фармацевтически приемлемой соли.

[0023] (7) В другом варианте настоящее изобретение направлено на предоставление следующего соединения согласно (1):

N-{[4-гидрокси-2-оксо-1-(4-феноксибензил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил]карбонил}глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{[6-(4-метилфенокси)-3-пиридинил]метил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-({4-гидрокси-2-оксо-1-[(6-фенокси-3-пиридинил)метил]-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-({1-[4-(4-фторфенокси)бензил]-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-({4-гидрокси-1-[4-(4-метилфенокси)бензил]-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-[(1-{[6-(4-цианофенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-({4-гидрокси-2-оксо-1-[4-(2-пиримидинилокси)бензил]-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-[(1-{[6-(4-фторфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[6-(4-хлорфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-{[4-гидрокси-2-оксо-1-({6-[4-(трифторметил)фенокси]-3-пиридинил}метил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил]карбонил}глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{[6-(3-метилфенокси)-3-пиридинил]метил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[6-(3-фторфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-({4-гидрокси-1-[4-(3-метилфенокси)бензил]-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-({1-[4-(3-фторфенокси)бензил]-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-[(1-{[5-(4-фторфенокси)-2-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{[5-(4-метилфенокси)-2-пиридинил]метил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-({1-[4-(4-хлорфенокси)бензил]-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{4-[(6-метил-3-пиридинил)окси]бензил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[6-(2-фторфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{[6-(2-метилфенокси)-3-пиридинил]метил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-({1-[4-(2-фторфенокси)бензил]-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-({4-гидрокси-1-[4-(2-метилфенокси)бензил]-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-[(1-{[6-(3-хлорфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-{[4-гидрокси-2-оксо-1-({6-[3-(трифторметил)фенокси]-3-пиридинил}метил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил]карбонил}глицин;

N-({4-гидрокси-1-[4-(3-метоксифенокси)бензил]-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-{[4-гидрокси-2-оксо-1-({6-[3-(трифторметокси)фенокси]-3-пиридинил}метил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил]карбонил}глицин;

N-[(1-{4-[(5-фтор-2-пиридинил)окси]бензил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{4-[(5-хлор-2-пиридинил)окси]бензил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[6-(4-циклопропилфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{4-[(5-метил-2-пиридинил)окси]бензил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-{[4-гидрокси-2-оксо-1-(4-{[5-(трифторметил)-2-пиридинил]окси}бензил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил]карбонил}глицин;

N-{[4-гидрокси-1-({5-метил-6-[(6-метил-3-пиридинил)окси]-3-пиридинил}метил)-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил]карбонил}глицин;

N-[(1-{[5-(4-хлорфенокси)-2-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{[6-(3-метоксифенокси)-3-пиридинил]метил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{4-[(6-хлор-3-пиридинил)окси]бензил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-{[4-гидрокси-2-оксо-1-({5-[4-(трифторметил)фенокси]-2-пиридинил}метил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил]карбонил}глицин;

N-{[4-гидрокси-2-оксо-1-(4-{[6-(трифторметил)-3-пиридинил]окси}бензил)-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил]карбонил}глицин;

N-[(1-{[6-(3-хлор-4-метилфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[6-(3-фтор-4-метилфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[6-(4-фтор-3-метилфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[6-(4-этилфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(4-гидрокси-2-оксо-1-{[6-(4-пропилфенокси)-3-пиридинил]метил}-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{[6-(4-изопропилфенокси)-3-пиридинил]метил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{[5-(4-метилфенокси)-2-пиразинил]метил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-({1-[4-(3,4-диметилфенокси)бензил]-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил}карбонил)глицин;

N-[(1-{[5-хлор-6-(4-метилфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[5-фтор-6-(4-метилфенокси)-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{4-[(5-циклопропил-2-пиридинил)окси]бензил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(4-гидрокси-1-{[2-(4-метилфенокси)-5-пиримидинил]метил}-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[6-(4-хлорфенокси)-5-метил-3-пиридинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин;

N-[(1-{[5-(4-хлорфенокси)-2-пиразинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин; или

N-[(1-{[5-(4-циклопропилфенокси)-2-пиразинил]метил}-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридинил)карбонил]глицин,

или его фармацевтически приемлемой соли.

[0024] (8) В другом варианте настоящее изобретение направлено на предоставление соединения, которое имеет указанную выше общую формулу (I'), где

W представляет собой формулу -CR¹¹R¹²CR¹³R¹⁴-, и соединение представлено общей формулой (I):

[0025]

(где в формуле (I)

R¹¹ представляет собой атом водорода, С_1-4 алкил или фенил,

R¹² представляет собой атом водорода или С_1-4 алкил,

при условии, что R¹¹ и R¹², вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан или 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом кислорода;

R¹³ представляет собой атом водорода, С_1-4 алкил, галоген-С_1-4 алкил, фенил, бензил или фенэтил,

R¹⁴ представляет собой атом водорода или С_1-4 алкил,

при условии, что R¹³ и R¹⁴, вместе со смежным углеродным атомом, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан или 4-8-членный насыщенный гетероцикл, который содержит атом кислорода,

при условии, что указанные выше R¹² и R¹³, вместе со смежными углеродными атомами, необязательно образуют C_3-8 циклоалкан;

Y представляет собой одинарную связь или C_1-6 алкандиил (один из углеродных атомов в C_1-6 алкандииле необязательно замещен C_3-6 циклоалкан-1,1-диилом);

R² представляет собой С_3-8 циклоалкил (С_3-8 циклоалкил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из фенила и бензила), фенил (фенил необязательно замещен от одной до трех групп, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α1 заместителей), нафтил, инданил, тетрагидронафтил, пиразолил [пиразолил замещен одним фенилом (фенил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом) и дополнительно можно замещать одним C_1-6 алкилом], имидазолил (имидазолил замещен одним фенилом), изоксазолил [изоксазолил замещен одним фенилом (фенил необязательно замещен одним атомом галогена)], оксазолил (оксазолил замещен одним фенилом и дополнительно можно заменить C_1-6 алкилом), тиазоил (тиазоил замещен одним фенилом), пиридил [пиридил замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из фенила, фенокси (фенокси необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, циано, С_1-6 алкила, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, C_1-6 алкокси и галоген-C_1-6 алкокси) и фенилсульфанила (фенилсульфанил необязательно замещен одним атомом галогена)], пиримидинил (пиримидинил замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из циклогексила и фенила), бензотиофенил, хинолил или метилендиоксифенил (метилендиоксифенил необязательно замещен одним или двумя атомами фтора);

группа α1 заместителей состоит из атома галогена, C_1-6 алкила {С_1-6 алкил необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_3-8 циклоалкила, фенила и C_1-6 алкокси [C_1-6 алкокси необязательно замещен одним C_3-8 циклоалкила (С_3-8 циклоалкил необязательно замещен одним C_1-6 алкилом)]}, галоген-C_1-6 алкила, С_3-8 циклоалкила, фенила (фенил необязательно замещен от одной до трех групп, которые являются одинаковыми или различными и которые выбирают из группы α2 заместителей), тиенила, пиразолила (пиразолил необязатель