Средство для борьбы с вредителями

Средство для борьбы с вредителями

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к средству для борьбы с вредителями, которое содержит соединение 4-(арилэтинил)пиридина или его соль в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

PLT 1 раскрывает то, что конкретное производное 4-(арил)пиридина является полезным в качестве средства борьбы с насекомыми в сельскохозяйственных или плодовоовощных культурах, и PLT 2 раскрывает то, что особое соединение пиридина является эффективным в борьбе с вредителями. Кроме того, PLT 3 раскрывает некое производное пиридина и его соль, которые обладают инсектицидным и аскарицидным действием. Однако, документы (PLT) 1, 2, и 3 не включают описание относительно всего, что касается соединения по настоящему изобретению. PLT 4, который относится к соединению пирролопиридина для терапевтического средства от вируса гепатита, раскрывает заданное производное 4-(арилэтинил)пиридина в схеме для синтезирования соединения.

Перечень ссылок

Патентная литература

[PLT 1]: Международная публикация WO 2010/064711

[PLT 2]: Международная публикация WO 2012/008526

[PLT 3]: Заявка на японский патент JP-A-1-316359

[PLT 4]: Международная публикация WO 2010/115901

Сущность изобретения

Техническая задача

Хотя в течение многих лет в употреблении находится большой ряд средств для борьбы с вредителями, значительное число из них имеет различные недостатки, например, то, что эффект является недостаточным, и то, что вредители или тому подобное имеют приобретенную резистентность к таким средствам, и их применение является ограниченным. Таким образом, желательно разработать новое средство для борьбы с вредителями, в котором такие недостатки минимизированы. Целями настоящего изобретения являются предоставление соединения, которое обладает высокой активностью в отношении вредителей, предоставление средства для борьбы с вредителями, которое содержит это соединение, и предоставление способа для борьбы с вредителем путем нанесения этого соединения.

Решение задачи

Авторы настоящего изобретения выполнили исследования на различных производных пиридина с тем, чтобы выявить еще более лучшее средство для борьбы с вредителями. В результате этого, авторы настоящего изобретения обнаружили, что новое соединение 4-(арилэтинил)пиридина является чрезвычайно высоко эффективным в борьбе с вредителями при нанесении в небольшой дозе. Настоящее изобретение благодаря этому было завершено.

Имеется в виду, что настоящее изобретение кратко изложено в следующих пунктах (1)-(8).

Соединение, представленное общей формулой (I):

[где

R¹ представляет собой атом галогена, аминогруппу, гидроксильную группу, меркаптогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, (С₁-С₆)алкильную группу, (С₂-С₆)алкенильную группу, (С₂-С₆)алкинильную группу, (С₃-С₆)циклоалкильную группу, (С₁-С₆)галогеналкильную группу, (С₁-С₆)алкоксигруппу, (С₂-С₆)алкенилоксигруппу, (С₂-С₆)алкинилоксигруппу, (С₃-С₆)циклоалкоксигруппу, (С₁-С₆)галогеналкоксигруппу, (С₁-С₆)алкилтиогруппу, (С₂-С₆)алкенилтиогруппу, (С₂-С₆)алкинилтиогруппу, (С₃-С₆)циклоалкилтиогруппу, (С₁-С₆)галогеналкилтиогруппу, (С₁-С₆)алкиламиногруппу, (С₂-С₆)алкениламиногруппу, (С₂-С₆)алкиниламиногруппу, ди(С₁-С₆)алкиламиногруппу, ди(С₂-С₆)алкениламиногруппу, ди(С₂-С₆)алкиниламиногруппу, (С₁-С₆)алкилсульфинильную группу, (С₂-С₆)алкенилсульфинильную группу, (С₂-С₆)алкинилсульфинильную группу, (С₃-С₆)циклоалкилсульфинильную группу, (С₁-С₆)галогеналкилсульфинильную группу, (С₁-С₆)алкилсульфонильную группу, (С₂-С₆)алкенилсульфонильную группу, (С₂-С₆)алкинилсульфонильную группу, карбоксильную группу, (С₁-С₆)алкилкарбонильную группу, (С₁-С₆)алкоксикарбонильную группу, (С₁-С₆)алкиламинокарбонильную группу, ди(С₁-С₆)алкиламинокарбонильную группу, (С₁-С₆)алкилкарбонилоксигруппу, (С₁-С₆)алкилкарбониламиногруппу, или (С₁-С₆)алкилкарбонил(С₁-С₆)алкиламиногруппу;

R² представляет собой атом галогена, аминогруппу, гидроксильную группу, меркаптогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, (С₁-С₆)алкильную группу, (С₂-С₆)алкенильную группу, (С₂-С₆)алкинильную группу, (С₁-С₆)галогеналкильную группу, (С₁-С₆)алкоксигруппу, (С₂-С₆)алкенилоксигруппу, (С₂-С₆)алкинилоксигруппу, (С₁-С₆)алкилтиогруппу, (С₂-С₆)алкенилтиогруппу, (С₂-С₆)алкинилтиогруппу, (С₁-С₆)алкиламиногруппу, (С₂-С₆)алкениламиногруппу, (С₂-С₆)алкиниламиногруппу, ди(С₁-С₆)алкиламиногруппу, ди(С₂-С₆)алкениламиногруппу, ди(С₂-С₆)алкиниламиногруппу, (С₁-С₆)алкилсульфинильную группу, (С₂-С₆)алкенилсульфинильную группу, (С₂-С₆)алкинилсульфинильную группу, (С₁-С₆)алкилсульфонильную группу, (С₂-С₆)алкенилсульфонильную группу, (С₂-С₆)алкинилсульфонильную группу, (С₁-С₆)алкилокси(С₁-С₆)алкильную группу, (С₁-С₆)алкилтио(С₁-С₆)алкильную группу, (С₁-С₆)алкиламино(С₁-С₆)алкильную группу, ди(С₁-С₆)алкиламино(С₁-С₆)алкильную группу, гидрокси(С₁-С₆)алкильную группу, формильную группу, карбоксильную группу, (С₁-С₆)алкилкарбонильную группу, (С₁-С₆)алкоксикарбонильную группу, (С₁-С₆)алкиламинокарбонильную группу, ди(С₁-С₆)алкиламинокарбонильную группу, (С₁-С₆)алкилкарбонилоксигруппу, (С₁-С₆)алкилкарбонилтиогруппу, (С₁-С₆)алкилкарбониламиногруппу, или ди(С₁-С₆)алкилкарбониламиногруппу; W представляет собой СН или атом азота; n означает целое число от 1 до 4; и в том случае, когда n имеет значение 2 или более, фрагменты R¹ могут быть одинаковыми или различными] или его соль.

(2) Соединение, представленное общей формулой (I):

[где

R¹ представляет собой атом галогена, аминогруппу, гидроксильную группу, меркаптогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, (С₁-С₆)алкильную группу, (С₂-С₆)алкенильную группу, (С₂-С₆)алкинильную группу, (С₃-С₆)циклоалкильную группу, (С₁-С₆)галогеналкильную группу, (С₁-С₆)алкоксигруппу, (С₂-С₆)алкенилоксигруппу, (С₂-С₆)алкинилоксигруппу, (С₃-С₆)циклоалкоксигруппу, (С₁-С₆)галогеналкоксигруппу, (С₁-С₆)алкилтиогруппу, (С₂-С₆)алкенилтиогруппу, (С₂-С₆)алкинилтиогруппу, (С₃-С₆)циклоалкилтиогруппу, (С₁-С₆)галогеналкилтиогруппу, (С₁-С₆)алкиламиногруппу, (С₂-С₆)алкениламиногруппу, (С₂-С₆)алкиниламиногруппу, ди(С₁-С₆)алкиламиногруппу, ди(С₂-С₆)алкениламиногруппу, ди(С₂-С₆)алкиниламиногруппу, (С₁-С₆)алкилсульфинильную группу, (С₂-С₆)алкенилсульфинильную группу, (С₂-С₆)алкинилсульфинильную группу, (С₃-С₆)циклоалкилсульфинильную группу, (С₁-С₆)галогеналкилсульфинильную группу, (С₁-С₆)алкилсульфонильную группу, (С₂-С₆)алкенилсульфонильную группу, (С₂-С₆)алкинилсульфонильную группу, карбоксильную группу, (С₁-С₆)алкилкарбонильную группу, (С₁-С₆)алкоксикарбонильную группу, (С₁-С₆)алкиламинокарбонильную группу, ди(С₁-С₆)алкиламинокарбонильную группу, (С₁-С₆)алкилкарбонилоксигруппу, (С₁-С₆)алкилкарбониламиногруппу, или (С₁-С₆)алкилкарбонил(С₁-С₆)алкиламиногруппу;

R² представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, меркаптогруппу, нитрогруппу, (С₁-С₆)алкильную группу, (С₂-С₆)алкенильную группу, (С₂-С₆)алкинильную группу, (С₁-С₆)галогеналкильную группу, (С₁-С₆)алкоксигруппу, (С₂-С₆)алкенилоксигруппу, (С₂-С₆)алкинилоксигруппу, (С₁-С₆)алкилтиогруппу, (С₂-С₆)алкенилтиогруппу, (С₂-С₆)алкинилтиогруппу, (С₁-С₆)алкиламиногруппу, (С₂-С₆)алкениламиногруппу, (С₂-С₆)алкиниламиногруппу, ди(С₁-С₆)алкиламиногруппу, ди(С₂-С₆)алкениламиногруппу, ди(С₂-С₆)алкиниламиногруппу, (С₁-С₆)алкилсульфинильную группу, (С₂-С₆)алкенилсульфинильную группу, (С₂-С₆)алкинилсульфинильную группу, (С₁-С₆)алкилсульфонильную группу, (С₂-С₆)алкенилсульфонильную группу, (С₂-С₆)алкинилсульфонильную группу, (С₁-С₆)алкилокси(С₁-С₆)алкильную группу, (С₁-С₆)алкилтио(С₁-С₆)алкильную группу, (С₁-С₆)алкиламино(С₁-С₆)алкильную группу, ди(С₁-С₆)алкиламино(С₁-С₆)алкильную группу, гидрокси(С₁-С₆)алкильную группу, карбоксильную группу, (С₁-С₆)алкилкарбонильную группу, (С₁-С₆)алкиламинокарбонильную группу, ди(С₁-С₆)алкиламинокарбонильную группу, (С₁-С₆)алкилкарбонилоксигруппу, (С₁-С₆)алкилкарбонилтиогруппу, (С₁-С₆)алкилкарбониламиногруппу, или ди(С₁-С₆)алкилкарбониламиногруппу; W представляет собой СН или атом азота; n означает целое число от 1 до 4; и в том случае, когда n имеет значение 2 или более, фрагменты R¹ могут быть одинаковыми или различными; и в том случае, когда R² представляет собой (С₁-С₆)алкильную группу, фрагмент R¹ не занимает место заместителя в орто-положении] или его соль, в соответствии с пунктом (1).

(3) Средство для борьбы с вредителями, которое содержит соединение или его соль в соответствии с пунктом (1) в качестве активного ингредиента.

(4) Средство для борьбы с вредителями для применения на сельскохозяйственных или плодовоовощных культурах, которое содержит соединение или его соль в соответствии с пунктом (1) в качестве активного ингредиента.

(5) Инсектицид (средство для борьбы с насекомыми), майтицид (средство для борьбы с клещами), нематоцид (вещество для уничтожения вредных растительноядных нематод) или почвенный пестицид, который содержит соединение или его соль в соответствии с пунктом (1) в качестве активного ингредиента.

(6) Инсектицид или майтицид, который содержит соединение или его соль в соответствии с пунктом (1) в качестве активного ингредиента.

(7) Средство для уничтожения животных паразитов, содержащее соединение или его соль в соответствии с пунктом (1) в качестве активного ингредиента.

(8) Способ для борьбы с вредителем, включающий в себя нанесение соединения или его соли в соответствии с пунктом (1) в эффективном количестве.

Преимущественные эффекты изобретения

Средство для борьбы с вредителями, содержащее соединение общей формулы (I) или его соль в качестве активного ингредиента, является чрезвычайно высоко эффективным в борьбе с вредителями при нанесении в небольшой дозе.

Описание вариантов осуществления

Примеры атомов галогена в общей формуле (I) или галогенов в качестве заместителей в ней могут включать атом фтора, хлора, брома, или иода. Число атомов галогена в качестве заместителя(ей) может составлять 1 или более. В случае, где их число составляет 2 или более, атомы галогена могут быть одинаковыми или различными. Каждый атом галогена может занимать место заместителя в любом положении.

Примеры алкилов или алкильных фрагментов в общей формуле (I) могут включать в себя линейные или разветвленные С₁-С₆ группы, такие как метил, этил, нормальный пропил, изопропил, нормальный бутил, изобутил, вторичный бутил, третичный бутил, нормальный пентил, изопентил, неопентил, нормальный гексил, и неогексил.

В этом описании, существуют случаи, где "третичный" изображен как "трет-".

Примеры алкенилов или алкенильных фрагментов в общей формуле (I) могут включать в себя линейные или разветвленные С₂-С₆ группы, такие как винил, 1-пропенил, 2-пропенил, изопропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 2-метил-2-бутенил, 1-гексенил, и 2,3-диметил-2-бутенил.

Примеры алкинилов или алкинильных фрагментов в общей формуле (I) могут включать в себя линейные или разветвленные С₂-С₆ группы, такие как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 2-метил-3-бутинил, 3,3-диметил-1-бутинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, и 5-гексинил.

Примеры циклоалкилов или циклоалкильных фрагментов в общей формуле (I) могут включать в себя С₃-С₆ группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, и циклогексил.

Соль соединения общей формулы (I) может представлять собой любые соли, если соли являются приемлемыми в этой области техники. Их примеры могут включать в себя: аммониевые соли, такие как диметиламмониевая соль и триэтиламмониевая соль; соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, перхлорат, сульфат, и нитрат; и соли органических кислот, такие как ацетат, трифторацетат, оксалат, пара-толуолсульфонат и метансульфонат.

Существуют случаи, в которых соединение общей формулы (I) или его соль включает изомеры, такие как оптические изомеры, где оба изомера и смесь изомеров включены в настоящее изобретение. В этом описании, изомеры даны в виде их смеси, если не указано иное. В частности, различные изомеры, кроме показанных выше изомеров, включены в настоящее изобретение, если такие изомеры попадают в рамки общеизвестных знаний для этой области техники. Хотя и существуют случаи, где некоторые типы изомеров имеют химическую структуру, отличающуюся от общей формулы (I), специалисты в данной области могут в достаточной мере распознать, что такие соединения являются изомерами. Таким образом, является очевидным то, что такие изомеры находятся в пределах объема настоящего изобретения.

Соединение общей формулы (I) или его соль (в дальнейшем в данном документе сокращенно называемое соединением по изобретению) может быть получено(а) в соответствии с приведенными ниже способами получения и с применением обычных способов для получения солей. Однако, полезные способы получения соединения по изобретению не ограничиваются этими способами.

Способ получения [1]

Соединение по изобретению может быть получено проведением реакции между соединением формулы (II) и соединением формулы (III) в присутствии палладиевого катализатора, соли меди, и основания.

(В способе получения [1], Х представляет собой атом галогена, и n, R¹, R², и W являются такими же, как определено выше.)

Примеры палладиевого катализатора могут включать тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) и бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорид.

Примеры соли меди могут включать иодид меди(I).

Основание может представлять собой либо органическое основание, либо неорганическое основание. Примеры органического основания могут включать аминные основания, такие как триэтиламин и диизопропиламин. Примеры неорганического основания могут включать карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия, карбонат калия, и карбонат цезия.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным в отношении реакции. Например, один или более растворителей могут быть подходяще выбраны из: аминных оснований; апротонных полярных растворителей, таких как N,N-диметилформамид и ацетонитрил; простых эфиров, таких как тетрагидрофуран; и тому подобное.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно 20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 24 часов.

Способ получения [2]

Соединение формулы (I-b), которое имеет общую формулу (I), в которой R² представляет собой NH₂, может быть получено путем восстановления соединения формулы (I-a), в которой R² представляет собой NO₂, с использованием металла и кислоты, или путем проведения подобной реакции.

(В способе получения [2], n, R¹, и W являются такими же, как определено выше.)

Примеры металла могут включать железо, цинк, и олово.

Примеры кислоты могут включать неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота и серная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным в отношении реакции. Например, один или более растворителей могут быть подходящим образом выбраны: из простых эфиров, таких как тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, и 1,4-диоксан, сложных эфиров, таких как метилацетат и этилацетат, воды, и тому подобного, и смешаны вместе и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно 20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 24 часов.

Способ получения [3]

Соединение формулы (I-c), которое имеет общую формулу (I), в которой R² представляет собой NHR³, может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (I-b) и R³X в присутствии основания.

(В способе получения [3], R³ представляет собой (С₁-С₆)алкильную группу, (С₂-С₆)алкенильную группу, или (С₂-С₆)алкинильную группу. Символы n, R¹, W, и X являются такими же, как определено выше.)

Примеры основания могут включать: гидриды щелочного металла, такие как гидрид натрия; карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия, карбонат калия, и карбонат цезия; и гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, и гидроксид калия.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным в отношении реакции. Например, один или более растворителей могут быть подходящим образом выбраны: из простых эфиров, таких как тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, и 1,4-диоксан, амидов кислоты, таких как N,N-диметилформамид и N-метилпирролидинон, и тому подобного, и смешаны вместе и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно 20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 48 часов.

Способ получения [4]

Соединение формулы (I-d), которое имеет общую формулу (I), в которой R² представляет собой NHCOR⁴, и соединение формулы (I-e), которое имеет общую формулу (I), в которой R² представляет собой N(COR⁴)₂, может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (I-b) и галогенангидридом карбоновой кислоты R⁴COX или ангидридом карбоновой кислоты (R⁴CO)₂O.

(В способе получения [4], R⁴ представляет собой (С₁-С₆)алкильную группу. Символы n, R¹, W, и X являются такими же, как определено выше.)

Реакция может быть проведена в присутствии основания в случае необходимости. Примеры основания могут включать: гидриды щелочного металла, такие как гидрид натрия; карбонаты щелочного металла, такие как карбонат калия; гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид натрия; и амины, такие как триэтиламин.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным в отношении реакции. Например, один или более растворителей могут быть подходящим образом выбраны: из простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, и 1,4-диоксан, амидов кислоты, таких как N,N-диметилформамид и N-метилпирролидинон, галогенированных алифатических углеводородов, таких как дихлорметан и хлороформ, и тому подобного, и смешаны вместе и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно -20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 48 часов.

Способ получения [5]

Соединение формулы (I-f), которое имеет общую формулу (I), в которой R² представляет собой SR³, может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (I-b) и неорганическим нитритом или сложным эфиром азотистой кислоты, в результате которой соединение формулы (I-b) превращается в диазониевое соединение, и затем путем проведения реакции между диазониевым соединением и R³SH или (R³S)₂.

(В способе получения [5], n, R¹, R³, и W являются такими же, как определено выше.)

Примеры неорганического нитрита могут включать нитрит натрия и нитрит калия.

Примеры сложного эфира азотистой кислоты могут включать трет-бутиловый нитрит и изоамиловый нитрит.

Реакция может быть проведена в присутствии медного катализатора в случае необходимости. Примеры медного катализатора включают оксид меди(I) и пентагидрат сульфата меди(II).

Реакция может быть проведена в присутствии кислоты в случае необходимости. Примеры кислоты могут включать: неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота и серная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота и метансульфоновая кислота.

Реакция может быть проведена в присутствии основания в случае необходимости. Примеры основания включают: гидриды щелочного металла, такие как гидрид натрия; карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия, карбонат калия, и карбонат цезия; и гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, и гидроксид калия.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой один или более растворителей, подходящим образом выбранных, например, из: галогенированных алифатических углеводородов, таких как дихлорметан и хлороформ; ароматических углеводородов, таких как толуол и ксилол; апротонных полярных растворителей, таких как ацетонитрил, N,N-диметилформамид, и диметилсульфоксид; воды; и тому подобного.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно -20°С до 200°С. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 24 часов.

Способ получения [6]

Соединение формулы (I-g) может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (I-f) и окисляющим агентом.

(В способе получения [6], m имеет значение 1 или 2, и n, R¹, R³, и W являются такими же, как определено выше.)

Примеры окисляющего агента могут включать: пероксиды карбоновых кислот, такие как 3-хлорпербензойная кислота; и растворы пероксида водорода.

Примеры растворителей могут включать галогенированные алифатические углеводороды, такие как дихлорметан и хлороформ.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно -20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 24 часов.

Способ получения [7]

Соединение формулы (I-h), которое имеет общую формулу (I), в которой R² представляет собой Х, может быть получено путем превращения соединения формулы (I-b) в диазониевую соль посредством реакции с неорганическим нитритом или со сложным эфиром азотистой кислоты и затем путем проведения реакции между диазониевой солью и галогенирующим агентом.

(В способе получения [7], n, R¹, W и Х являются такими же, как определено выше.)

Примеры неорганического нитрита и примеры сложного эфира азотистой кислоты могут включать те же самые соли и сложные эфиры, что и для способа получения [5].

Примеры галогенирующего агента могут включать: галогены, такие как хлор, бром, и иод; галогенводородные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, и иодистоводородная кислота; галогениды меди(I), такие как хлорид меди(I), бромид меди(I), и иодид меди(I); галогениды меди(II), такие как хлорид меди(II) и бромид меди(II); и тетрафтороборную кислоту.

Реакция может быть проведена в присутствии медного катализатора в случае необходимости. Примеры медного катализатора могут включать галогениды меди(I) и галогениды меди(II), перечисленные выше, оксид меди(I) и пентагидрат сульфата меди(II).

Реакция может быть проведена в присутствии кислоты в случае необходимости. Примеры кислоты могут включать: неорганические кислоты, такие как перечисленные выше галогенводородные кислоты и серная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота и метансульфоновая кислота.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Примеры растворителя могут включать те же самые растворители, что и растворители для способа получения [5], и один или более из них может(гут) быть подходящим образом выбран(ы), смешаны вместе, и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно -20°С до 200°С. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 24 часов.

Способ получения [8]

Соединение формулы (I-с), которое имеет общую формулу (I), в которой R² представляет собой NHR³, может быть получено cпособом, показанным посредством следующей схемы.

(В способе получения [8], трет-Bu представляет собой третичный бутил. Символы n, R¹, R³, и W являются такими же, как определено выше.)

(Стадия 1)

Соединение формулы (I-i) может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (I-b) и ди-трет-бутилдикарбонатом в присутствии основания.

Примеры основания могут включать: гидриды щелочного металла, такие как гидрид натрия; карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия, карбонат калия, и карбонат цезия; гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, и гидроксид калия; и амиды щелочного металла, такие как бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид натрия, и бис(триметилсилил)амид калия.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным в отношении реакции. Их примеры могут включать те же самые растворители, что и растворители для способа получения [3], и один или более из них может(гут) быть подходящим образом выбран(ы), смешаны вместе и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно -20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 48 часов.

(Стадия 2)

Соединение формулы (I-j) может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (I-i) и R³X (X является таким же, как определено выше) в присутствии основания.

Примеры основания могут включать те же самые основания, что и основания для способа получения [3].

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Примеры растворителя могут включать те же самые растворители, что и растворители для Стадии 1, и один или более из них может(гут) быть подходящим образом выбран(ы), смешаны вместе и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно -20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 48 часов.

(Стадия 3)

Соединение формулы (I-с) может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (I-j) и кислотой.

Примеры кислоты могут включать неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота и серная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным по отношению к реакции. Его примеры могут включать те же самые растворители, что и растворители для способа получения [2], и один или более из них может(гут) быть подходящим образом выбран(ы), смешаны вместе и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно 0°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 24 часов.

Способ получения промежуточного соединения [1]

Соединение формулы (II) может быть получено способом, показанным посредством следующей схемы.

(В способе получения промежуточного соединения [1], n, X, W, и R¹ являются такими же, как определено выше.)

(Стадия 1)

Соединение формулы (V) может быть получено путем проведения реакции по Соногаширу между соединением формулы (IV) и триметилсилилацетиленом (в соответствии со Способом Получения [1]).

(Стадия 2)

Соединение формулы (II) может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (V) и основанием или фторидом тетрабутиламмония (TBAF).

Примеры основания могут включать: карбонаты щелочного металла, такие как карбонат калия; и гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид натрия.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным по отношению к реакции. Например, один или более растворителей может(гут) быть выбраны из апротонных полярных растворителей, таких как ацетон и ацетонитрил, галогенированных алифатических углеводородов, таких как дихлорметан и 1,2-дихлорэтан, сложных эфиров, таких как этилацетат, простых эфиров, таких как тетрагидрофуран и диоксан, протонных растворителей, таких как метанол, и тому подобного, и смешаны вместе и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от -90°С до 50°С. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 24 часов.

Способ получения промежуточного соединения [2]

Соединение формулы (III-а) может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (VI) и основанием, с получением в результате 4-галогенпиридина, представленного формулой (VII), затем путем проведения реакции между 4-галогенпиридином и алкиллитием или диалкиламидом лития, и после этого путем проведения реакции между получающимся в результате промежуточным соединением и R³X.

(В способе получения промежуточного соединения [2], X и R³ являются такими же, как определено выше.)

Примеры основания могут включать: карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия, карбонат калия, и карбонат цезия; и гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, и гидроксид калия.

Примеры алкиллития могут включать н-бутиллитий, втор-бутиллитий, и трет-бутиллитий.

Примеры диалкиламида лития могут включать диизопропиламид лития.

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным в отношении реакции. Например, один или более растворителей может(гут) быть подходящим образом выбран(ы) из простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диметиловый эфир этиленгликоля, и 1,4-диоксан, ароматических углеводородов, таких как толуол и ксилол, алифатических углеводородов, таких как гексан, гептан, октан, и циклогексан, и тому подобного, и смешаны вместе и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от -90°С до -50°С. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 24 часов.

Способ получения промежуточного соединения [3]

Соединение формулы (II-b), которое имеет формулу (II), в которой R¹ представляет собой OR⁵, может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (II-а) и R⁵X в присутствии основания.

(В способе получения промежуточного соединения [3], R⁵ представляет собой (С₁-С₆)алкильную группу, (С₂-С₆)алкенильную группу, (С₂-С₆)алкинильную группу, (С₁-С₆)галогеналкильную группу, или (С₃-С₆)циклоалкильную группу. Символы n, W, и X являются такими же, как определено выше.)

Примеры основания могут включать те же самые основания, что и основания для способа получения [3].

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным в отношении реакции. Его примеры могут включать те же самые растворители, что и растворители для способа получения [3], и один или более из них может(гут) быть подходящим образом выбран(ы), смешаны вместе, и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно 20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 48 часов.

Способ получения промежуточного соединения [4]

Соединение формулы (II-d), которое имеет формулу (II), в которой R¹ представляет собой SR⁵, может быть получено путем проведения реакции между соединением формулы (II-с) и R⁵X в присутствии основания.

(В способе получения промежуточного соединения [4], n, R⁵, W, и X являются такими же, как определено выше.)

Примеры основания могут включать те же самые основания, что и основания для способа получения [3].

Реакция может быть проведена в присутствии растворителя в случае необходимости. Растворитель может представлять собой любой растворитель, который является инертным в отношении реакции. Его примеры могут включать те же самые растворители, что и растворители для способа получения [3], и один или более из них может(гут) быть подходящим образом выбран(ы), смешаны вместе, и использованы.

Что касается температуры реакции, то реакция может быть проведена при температуре, обычно находящейся в диапазоне от приблизительно 20°С до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции обычно может составлять от нескольких минут до 48 часов.

Способ получения промежуточного соединения [5]

Соединение формулы (II-f), которое имеет формулу (II), в которой R¹ представляет собой NHR⁵, может быть получено путем проведения реакции ме