Способ получения бензоилфторалкилсульфонанилидов

Способ получения бензоилфторалкилсульфонанилидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 26.VI 11.1968 (№ 1269042/23-4) Кл. 12о, 23/03

МПК С 07с

3 ДК 547,269.352.1(088,8) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 10.11.1970. Бюллетень ¹ 8

Дата опубликования описания 25Л 1.1970

Автор изобретения

Иностранец

Жосеф Кеннет Харрингтон (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Минесота Майнинг энд Маньюфакчеринг (Соединенные Штаты Америки) 3; явптсль

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ВЕН ЗОИЛ ФТОРАЛ К ИЛ СУЛ ЬФО НАН ИЛ ИДОВ щим замещенным аминобензофснона. Эквивалентные количества реагентов смешивают при температуре от 15 до 150 С, При необходимости реакцию можно проводить в аппара5 те, работающем под давлением.

Можно пр оводить реакцп ю в пр псутствпи кпслотосвязывающего агента, Колич ство его можно изменять в широки.; пределах, но обычно применяют 10%-ный избыток от кu7it1Q честна, необходимого для полного связывания кислоты.

Конденсацию обычно проводят в присутствии инертного органического растворителя.

15 Тини ными для этой цели растворителями являются хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, толуол, 1,2дпметоксиэтан, бпс- (2-метокснэтил) -эфир, ацетопптрил, питрометан, N,N-дпмети 7ôîðìàìèä

20 ит.п.

По окончании реакции полу енную смесь можно экстрагировать разбавленным водным

îcíîâí61м раствором. Продукт в виде соли осаждается добавкой минеральной кислоты и

25 собирается фильтрацией. Полученные соединения представляют собой кристаллические твердые вещества, которые легко очищаются перекристаллизацией из водного спирта, трпхлорэтилена, гексана, смесей из бензола и

ЗО гексана и т. д.

Известен способ получения N-aauemcsisi ix фторалкилсульфампдов, обладающих сильным гербицидным действием.

Предложен способ получения новых N-замещенных фторалкилсульфамидов, которые, в отличие от известных, обладают противовоспалительной активностью и могут быть HcII07hзованы вместо гормональных препаратов.

При этом они не дают таких побочных явлений, как при лечении стероидамп.

Полученные, соединения имеют общую формулу

Н

Р,.SOð Q

О

Y Y где К, означает фторкарбоновую группу с 1—

4 атомами углерода, Y и Y могут быть равными или различными и означают водород, алкильную группу, алкоксигруппу, оксигруппу или галоид.

Фторалкилсульфамидная группа предпочтительно находится в мета-положении по отношению к.карбонильной группе.

Целевой продукт можно выделять в виде основания или его солей.

Способ состоит в том, что ангидрид или галоидангидрид фторалкилсульфоновой кислоты подвер гают вза имодействию с соответствую1 .р 1

4ф ° °, е, 1,,...,,: ..":.

Компан» ь1. „.-. 1"- о1 -":

264253

Полученные соединения носят кислотный характер, легко ооразуют сОли с Основаниями.

Соли получают прибавлением стехиометрического количества основания в инертном растворителе к полученному соедипенгпо, затем удаляют растворитель.

Пример 1. Получение 3-бснзоилфторметансульфонанилида. B колбу объемом 500 !!л,. снабженную дефлегматором, прибавляют 8,7 а

N,N-дпметиланплпна (0,72 Ilo.гь), раствор 10

12,8 г 3-аминобензофенона (0,065 ло гь) в

50 !!л хлористого метилена, 8,б г фторметансульфонплхлорида (0,065 !ю.гь, т. кип. 138—

141 С) и 200 !г.г хлористого метплена. Смесь нагревают ночь при температуре флегмы, по- 15 то м О хл а и(д а !От, п р О м ы в а 10 т дважды II op U H Hми 500 !г.г 10з!с-ной соляной кислоты и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляюг выпариванием, остается криста lëèçi.þùååñÿ по истечении 3 час в вакуум- 2() сушилке масло, после чего получают сравнительно чистый продукт, т. пл. 11б — 119 С. Это твердое ве цество растворяется в 300 л.г 10%ной водной гидроокиси натрия. Раствор нагревают, оорабатывают активирова1шым уг- 25 лем и подкисляют концентрированной соляной кислотой до получения рН 1. Вначале обраЗЪ ЕТСЯ МаСЛО, КОТОР00 ОЫСТPO KPИСта1,1ЛИЗз ЕТС!1 в твердое вещество, т. пл. 115 — 117 С, Его перекристаллизовывают из 95%-ного этанола и 3О получается аналитически чистый продукт, т. пл. 117 — 120 С.

Вычислено для С1,Н!>FNO S, %: С 57,3;

Н 4,1.

Найдено, %: С 57,7; Н 4,1. 35

Пример 2. Получение 3-бензоилдпфторметансульфонанилида. В однолитровую колбу, снабженную дефлегматором, вносят

0,1,!го гь З-аминобензофенона, 10 лл пиридпна, 0,1 .!!о го дифторметансульфонилхлорида и 40

400 !гл бензола. Смесь нагревают при 50—

55 C в течение 72 час и затем экстрагируют

10ог!о-ной водной гидроокисью натрия. Подкислением щелочного слоя получают твердое вещество, которое перекристаллизовывается из 45 смеси трихлорэтилепа и гексана и получается аналитически чистый продукт, т. пл. 99—

100,5 С, Вычислено для С14Н1,FgNOgS, %: С 54,1;

Н 3,6; N 4,4. 50

Найдено, оо. С о3,9; Н 3,6; N 4,4.

Пример 3 — 18.

Лналогично путем замены исходных веществ получают следующие соединения, приведенные в табл. 1. 55

Пример 19, Получение соли натрия 3бензоилдифтор мета:.1сульфонанилида. К раствору 12,21 г l itgpoot(HOI< натрия (0,305 !!Оль) в 300 лл воды прибавляют 95 г 3-бензоилдпфторметансульфонанилида (0,305 люль). 60

Смесь размешивают до полного растворения и значения рН 7,2. Удаляют воду и получают желтое твердое вещество, которое растворяют около в 200 Ica oluma и обрабатывают актизным углем. Прозрачный раствор потом прп- 65

Таблица !

Точка плавлении, "С (неисправлено) Соединение

2-Бсизонлдифторметаисульфоиани,1 ИД

3- (4-Мстилбснзоил) -.шфторгяетанс ульф он аа ни. шд

3-(4-Хлорбсизоил) -диф гормс гансульфонаин.н!д

3- (4-Мстоксибснзоил) -фтор !иста псу IL(l!o!Iаиилид

3-Бсизоил-4-хлорд !фтора!сгаllcy;и<ронанилнд

3-Бснзопл-4-хлормоно!рl ..!рмстанс л!фО!Ш!I»ËÈ Т, 4-Бснзонлдифтор!ястансульфонаииляд

2-Бс!!зоилфторз!станс! Il ôo!HII I:ëèä

3- (4-Хлорбснзоил) -фтор.иста !!сульфоиа!ш,шд

3- (4-и-by To!!cè6åíçoèë) -ф I ормс r;I IIсульфонанилид . 3-(4-трет-Бггилбснзоил) - фторгисгаllсульфоианигн!;!

3-(4-Фторбснзоил) - днфтормстансульфонанилид

3-(4-Фторбснзоил) - фгормсIB!Icульфонаиилид

3-(4-l идроксибснзоил) —;!иг1т!ормстаисульфонаllèëèä

2-Бс!!зоил-4 - WTIoplllïlïoðècãà!!cyëüфонаннлид .

2-Бснзонл - 4 - хлормонофторгистансульфонаш!Лид

79,5 — 81

119 †1

127 †1 ! ,116,5 †1,5

99 — 102

113 †1

124,5 †1,5

74,5 — 75,5

118 — 120

113 †1 (102 †1

80 — 84

127 †1,5

150- †1

98--100

88 — 89,5

18

Пример 20. Получение 3-(4-метоксибензоил) -дефторметансульфонанилида. В однолитровую колбу, снаби(енную дефлсгматором, вносят 5б,8 г 3-амнно-4-метоксибензофенона (0,25 ло,гь), 2б,5 г N,N-дпметпланилина (0,30 лголь), 37,8 г дифторметансульфонилхлорида (0,25,!го гь) и 350 !!л хлористого метилена. См сь нагревают при температуре обрат:to! o потока в течен!1е 30 час и потом экстрагиру1ст .разбавленной водной гидроокисью натрия. После обработки древесным углем, подкисления щелочного экстракта получают твердое вещество, которо= промывают горячим гептаном и перекристаллизовьшают из смеси из четыреххлористого х глсрода и гсксана, бавляют по каплям при сильном размешивапии к 5 г этилового эфира. Кристаллическую соль отделяют фильтрацией, промывают 4 л этилового эфира и сушат, после чего получают аналитически чистый продукт, т. пл. 232 С (разложение) .

Вычислено для С!4Н1„)т2х()а(х)0,;S, ",о. С 50,45;

Н 3,05.

Найдено,%: С 50,б; Н 3,2.

Другие соли изготовляют тем же спосооом, заменяя другие гидроокиси щелочных или щелочноземельных ме галлов гидр оокисью натрия. Лмин соли изготовляют, употребляя спиртовые растворы стехиометрического количества амина.

264253

Точка плавления, С (неисправлепо) Соединение

31 !

39

41

44 !

46

48

49 !

51

Пример ы 24 — 28. Лналогичных! способом получают следующие соединения: 3-бензопл1,1,2,2-тетрафторэтансульфонанилид, 3-бензоил-1,1,3 - тригидроперфторпропансульфонанилид, 3 — бепзоил - перфторбутансульфонанилид, 3-бензопл-2 - г дроперфторпропансульфонанилпд, 3-бензопл-перфторизопропансульфонанилнд.

Пример 29. Получение 3-бензоилтрифторметапсульфонанилида. В однолитровую колбу, снаб>кенну!о мешалкой, конденсатором, загрузочной воронкой, внутренним термометром и азотодателем, прибавляют 59,8 г 3-амипобепзофепона (0,304 лю.гь), 50,4,и,г трпэтиламина и 400 !!.г хлороформа. Трпфторметансульфоновый ангидрид медленно прибавляют

BHBлитичсс!<и 11»стый продукт, т. пл. 118 — 120 С.

Вычислено для СгьНгзГ МО45, %: С 52,8;

Н3,9; N4,1.

Найдено, %: С 52,6; Н 3,9; N 4,2. 5

Пример 21. Получение З-бензоил-2,2,2трифторэтансульфопанилида. В однолитровую колбу дают 29,6 г 3-аминобензофенона (0,15 л!оль), 9,2 г 2,2,2-трифторэтансульфонилхлорида (0,05 лоль) и 250 лгл хлористого ме- 10 тилена. Смесь оставляют стоять около 1 час при периодическом взбалтывании. "àòåì реакционную смесь промывают разбавлснной соляной кислотой и удаляют избыточный 3-аминобензофено»; растворитель удаляют выпари- 15 ванием, после чего получается твердый продукт. !Перекристаллизацией твердого вещества из трихлорэтилена и !высушиванием пслу !ается аналитически чистый продукт, т. пл. 150,5—

107 С. 20

Вычислено для СтаН! F NO;S> %: С 52,5;

Н 36,5; N 4,1.

Найдено, %: С 52,7; Н 3,7; N 4,1.

Пример 22. Получение 3-(4-метплбензо- 25 ил) -фторметансульфопанплида. В колбу объемом 500 лл, снабженную дефлегматором, дают 10,5 г 3-амино - 4 - метилбензофенона (0,05 иоль), 6>7 г Ni,N - диметпланплина (0,055 люль), б,б г фторметапсульфопилхлори- 30 да (0,05 лголь) и 150 !гл хлористого метилена.

Реакционную смесь нагревают прп температуре обратного потока в течение 20 час. Потом удаляют хлористый мстилен выпариванием, и экстрагируют остаток разбавленной во!дной 35 гидроокисью натрия. 1целочный экстракт промывают этиловым эфиром, оорабатывают древесным углем и подкисляют. Осажденное твердое вещество перскристал",пзовыва!от из смесей из этанола и воды, после чего получа- 40 ют аналитически чистый продукт, т, пл. 118—

120 С.

Вычислено для Сг.„-Н,.!ГКОзЬ, % . С 58,7;

Н 4,6; N 4,6.

Найдено, %: С 58>8; Н 4>8; N 4,5. 45

Пример 23. Получение 3 - бензоилперфторэтансульфонанилида. В аппарат, работающий под давлением, объемом 300 лгл дают

9,85 г 3-аминобензофенона (0,05 лгогь), 150 лгл триэтиламина и 10,1 г перфторэтансульфонплфторида (0,05 «»!охь). Смесь нагревают при

90 †1 С в течение суток.

Трпэтиламип удаляют выпариванием, получая масло, которое растворяется в бензоле. 55

Бензольный раствор промывают разбавленной соляной кислотой и экстрагируют разбавленной гидроокисью натрия. Подкислением соляной кислотой получают твердое вещество, которое перекристаллизовывают из этанола — 60 воды, после чего получают белый твердый продукт, т. пл. 95 — 97 С.

Вычислено для СгаH1,Г;ХО,,S, %. С 47,5;

Н 2,7; N 3,7.

Найдено, %: С 47,7; Н 2,8; N 3,7. 65

2-Г>еязо!!лтрифторметансульфона!илид

4-hei!;iîèëòðèôòîðìeòàíñóëüôîíà øл i! ä

3- (4-51с! плбеизоил) - трифтормстанс > 1ьфонаии чид

3- (4-Метоксибеизоил) - трифторметаисульфопаиилид

3-(4-Ф горбсизол) -трифтормстаисуль(1>оиаiièëèë

3-(4-Хлорбсизоил) - трифтормстапс льфоааш!лид

5-Г>сизов>! - 2 — хлортрифтормстаис" "! !!>о !тип лид

3-Бсизоил - 5 - хлортрпфтормстаистльфоиаиилид

3-Бсизоил - 4 - хлортрифторметаисульфоиаииги!д

3-Бсизоил — 2 - хлортрифтормстаис г>ь>1И>! апиги>д

-1- (2-Хлорбензоил) - трифтормстаисульфоиаиилид

-1- (3-Хлорбспзоил) - трифторметапсульфо:!апплид

4- (4-Хлорбсизоил) — триф гормстапсульфоиапилпд

3-Бснзоил-2 - мстилтрифторметаисульфо>шпилид

5-Бспзоил-2 — мстилтрифтормстаисульфоиаиилид

3-Бсизои.i-5 - мстилтрпфгормстанстльфопаииляд

3- (3-51стилбспзои.i) - трифторметапсульфоиаии:и!д

2- (3->!1с и>!беизоил) - трифтор мставст льфонаш!лид

3- (4-Гiiäðîiiñèáåiiçîèë) - трифтормсгаисульфоиаиилид

3-(2,3-, и>>стоксибсизоиг!) - трифтормстаисульфоиапи:шд

l-Хлор-3- (4-мстилбеизоил) -трифтормсi апсульфоиаиилид

4-Хлор-3-(4-метоксибеизоил) — трифтормстансульфоиаиилид

«-Xëîð-3(4-фторбсизоил) - трифтормста псульфонаш!лид

4-Хлор-3-(4-фторбензоил) - трифтормстаисульфоианилид

98 — 100

136 †1

129,5 †1,5

122,5 †1,5

134 †1

123,5 †1,5

102 †1

И4 — 116

106 †1

92 — 93

144,5 †146,5

139 †1

145 †1

119 †1

84 — 85

94 — 96

91 — 93

92 — 93

155 †1

121,5 †1

88 — 90

89 — 90

82 — 83

133 †1

264253

Составитель И. Кривошеина

Редактор Л. Г. Герасимова Текред 3. Н. Тараненко Корректоры; Л, И. Гаврилова и Е. H. Миронова

Заказ 1609118 Тираж 500 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 к перемешанной смеси при 10 — 25 C (охла кдение в ледяной бане). После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 час промывают раствор разбавленной соляной кислотой и затем экстрагируют 10%-ной водной гидроокисью натрия, Водный раствор промывают хлороформом, пока он не станет чистым, очищают древесным углем и подкисляют до получения рН 1 концентрированной соляной кислотой. Продукт собирают фильтрацией, промывают водой и сушат. Перекристаллизацией из гексана получают аналитически чистый продукт, т. пл. 99 — 101 С.

Вычислено для Ст НщоРзИОзЯ, %: С 51,1;

Н 3,1.

Найдено, %: С 51,3; Н 3,2.

Пример ы 30 — 53. Аналогичным путем получают соединения, представленные в табл. 2.

Предмет изобретения

Способ получения бензоилфторалкилсульфонапилидов общей формулы

5 Н

О, О

Y Y или их солей, 10 где К означает фторкарбоновую группу с

1 — 4 атомами углерода, Y и Y могут быть одинаковыми или различными и означают водород или алкильную группу, или алкоксигруппу, или оксигруппу, или галоид, отличаю15 и1ийся тем, что ангидрид или галоидангидрид фторалкилсульфоновой кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим замещенным аминобензофенона с последующим выделением целевого продукта известными спосо20 оами в виде основания или соли,