Способ получения эфиров карбамидной кислоты

Способ получения эфиров карбамидной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 264255

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Кл. 12р, 8/01

Заявлено 27.VIII.1968 (№ 1275177/23-4)

Приоритет 29.VIII.1967, № Ф 53346 IVg/12ï, ФРГ МПК С 07с1

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.785.5.07(088.8) Опубликовано 1Î.I1.1970. Бюллетень ¹ 8

Дата опубликования описания 22Л 1.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер Гаус, Гейнц Герлингер, Герберт Томас и Манфред Племпель (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбенфабрикен Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ КАРБАМИДНОЙ КИСЛОТЫ

--Я (в1„

C H 0

С вЂ” Я вЂ” К0

Н

R †0 â€ Ñ !!

О с т. пл. 180 — 181 С, 1

Изобретение относится к способу получения нового типа эфиров карбамидной кислоты, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения эфиров карбамидной кислоты, заключающийся в том, что производное пиразолбензимидазола общей формулы где Y — обозначает водород или алкильный

15 радикал, А — водород, галоген, нитро-, или низший алкильный или алкоксильный радикалы,  — может быть одинаковым или различным с А, m и и — обозначают 1 или 2, подвергают взаимодействию с производным угольной кислоты общей формулы где R — обозначает в случае надобности замещенный, алифатический, аралкильный или 30 арильный радикалы или гетероциклический радикал, Д вЂ” галоген, группа — OR> или — OCOR>, !!

О причем Кт или R> могут быть одинаковыми или различными и иметь указанные для R значения, а R и Д могут быть также остаточными составными частями кольцевой системы гликокарбоната или бензкатехинкарбоната с последующим выделением или переэтерификацией целевого продукта известными приемами.

Пример 1. В суспензию, состоящую из

39,8 г (0,2 моль) 2-(пиразолил-1))-5-ами нобензимидазола и 100 смз этанола, добавляют в течение 1 час, 40,5 г (0,25 моль) диэтилового эфира пироугольной кислоты. При образовании СОз образуется сначала раствор, из которого выпадает поз>не реакционный продукт.

На другой день к нему добавляют 150 смз петролейного эфира, отсасывают, промывают петролейным эфиром и высушивают. Выход

49,9 г соединения формулы

264255

Для анализа вторично осаждают колбу из кипящего эфира уксусной кислоты (легкого бензина) и высушивают при температуре

110 С.

Вычислено, %: С 57,56; Н 4,83; N 25,82;

О 11,80.

C»HI1Х;Оо (мол. вес 271,27).

Найдено, %: С 57,57; Н 5,08; N 25,35;

О 12,45, П р и м в р 2. 53,2 г (0,25 моль) 1-метил-2(пиразолил-(1))-5-аминобензимидазол растворяют при нагревании в 250 сл11 этанола. Охлаждают снова до комнатной температуры и добавляют, размешивая, в течение 30 мик

50,6 г (0,3125 люль) диэтилового эфира пироугольной кислоты. Образуется густая каша, в которую добавляют остальные 50 см этанола. Реакционную массу доводят до кипения, заканчивают реакцию обменного разложения.

После охлаждения до 0 С, реакционный продукт отсасывают и промывают этанолом при температуре около — 20 С. Получают

62,5 г соединения формулы

СН, с т. пл. 164,5 — 165,5 С.

После перекристаллизации из этанола т. пл.

167 — 168 С.

Вычислено, %: С 58,93; Н 5,30; N 24,55;

О 11,22.

С 4Н -N,.-,О (мол. вес 258,30).

Найдено, %: С 58,8; Н 5,3; N 24,7; О 11,2.

Пример 3. В смесь из 19,9 г (0,1 моль)

2-(пир азолил- (1) )-4-аминобензимидазола и

100 см этанола добавляют, при температуре

0 — 5 С, размешивая, 17,8 г (0,11 моль) диэтиленового эфира пироугольной кислоты и снимают охлаждение. На другой день разбавляют загустевшую реакционную смесь 50 смз этанола, кипятят и оставляют остывать. Затем изолируют осевший реакционный продукт при температуре 0 С и высушивают при 110 С.

Получают 20 г соединения формулы с т. пл. 186 — 187 С, Перекристаллизация из этанола не пооизводит никакого изменения в точке плавления, Вычислено, %: С 57,56; Н 4,83; N 25,82;

0 11,80.

С»НдзИ,-О (мол, вес 271,27).

Найдено, %: С 57,3; Н 4,9; N 25,9; О !1,9.

Пример 4. В суспензию, состоящую из

29,85 г (0,15 моль) 2-(пиразолила-(1))-5-аминобензимидазола и 60 см:: метанола, добавляют в течение 1 час, размешивая, 22,1 г (0,165 люль) диметилового эфира пироугольной кислоты. В продолхкение этого времени смесь становится сначала жиже, а затем снова очень густой. Для лучшего перемешивания добавляют еще 165 см1 метанола. На другой

10 день Охлаждают до — 20 С, отсасывают, промывают метанолом с температурой около — 60 С и высушивают при температуре 110 С.

Получают 33,8 г соединения формулы

20 с т. пл. 215 — 217 С.

В случае надобности соединение можно далее очищать посредством повторного растворения из 70-кратного количества хлорбензола.

Вычислено, %: С 56,02; Н 4,31; N 27,23;

О 12,44.

CggH,IN.-0 (мол. вес 257,25).

Найдено, %: С 56,0; Н 4,5; N 27,0; О 12,6.

Пример 5. В суспензию, состоящую из

28,85 г (0,15 моль) 2-(пиразолил-(1))-5-аминобензимидазола и 90 смз к-бутанола, добавляют, размешивая, в течение 40 мик 40,9 г 88%ного ди-к-бутилэфира пироугольной кислоты (0,165 моль). Получакп прозрачный раствор, который после затравливания кристаллом превращается в густую кашу. Добавляют еще

50 см> к-бутанола. На другой день смесь отсасывают при температуре 0 С, промывают

4 петрОлейн11м эфиром и Высушивают при

110 С. Получают 35,5 г соединения формулы

Н-С,Н,- О - С- НМ- -= -=-

С с т. пл. 173,5 — 175 С.

Перекристаллизация из 10-кратного коли= чества хлорбензола повышает т. пл. до 175,5—

176 С.

Вычислено, %. С 60,19; Н 5,72; N 23,40;

О 10,69.

CI;Hi N:0 (мол. вес 299,33).

Найдено, %: С 60,7; Н 6,1; N 22,8; 0 10,7.

Пример 6. В суспензию, состоящую из

39,8 г (0,2 моль) 2-(пир азолил- (1) )-5-аминобензимидазола и 80 смз к-пропанола, добавляют в течение 50 мик 47,5 г (0,25 моль) дик-пропнлэфира пироугольной кислоты. Получают прозрачный раствор, который после затравливания кристаллом, застывает в густую кашу. Последнюю размешивают на другой дель с 750 сп> легкого бензина, затем отсасы65 вают, промывают легким бензином и высуши264255

N сВ i С-HN г о

;ч — м

10

ЗО

OCH

5 вают при температуре 110 С. Получают 54,8 г соединения формулы с т. пл. 171,5 — 172,5 С.

Продукт может быть вторично растворен в горячей смеси из н-пропанола (горячего легкого бензина); т. пл. остается однако неизменной.

Вычислено, /о. С 58,93; Н 5,30; N 24,55;

О 11,22.

С„Н,,-И50> (мол. вес 285,30)

Найдено, /о. С 58,8; Н 5,5; К 24,4; О 11,6.

Пример 7. В суспензию, состоящую из

59,7 г (0,3 люль) 2-(пипиразолил-(1))-5-аминобензимидазола и 300 смг изопропанола, добавляют в течение 20 лшн, размешивая, 62,7 г (0,33 моль) диизопропилэфира пироугольной кислоты. Сначала получают прозрачный раствор, из которого постепенно выпадает желаемый продукт. На другой день после охлаждения на льду продукт изолируют и высушивают при температуре 110 С. Получают 57,9 г соединения формулы с т. пл. 180,5 — 181,5 С.

Вычислено, : С 58,93; Н 5,30; N 24,55;

0 11,22.

Сг4Нг:N:0; (мол. вес 285,30).

Найдено, /о. С 58,9; Н 5,4; N 24,3; О 11,7.

Пример 8. В суспензию, состоящую из

45,8 г (0,2 моль) 2-(4-метоксипиразолил-(1))-5аминобензимидазола и 200 см . этанола, добавляют, размешивая, 35,64 г (0,22 мо,гь) диэтилэфира пироугольной кислоты, Сначала исходный продукт растворяют, и затем выкристаллизовывают реакционный продукт. На другой день его отделяют при температуре

0 и оставляют высохнуть. Получают 56,8 г соединения формулы с т. пл. 209,5 — 210,5 С.

После перекристаллизации из этанола т. пл.

210 — 211,5 С.

Вычислено, /о. С 55,80; Н 5,02; N 23,25;

О 15,93.

С44Нг.-N.-OЗ (мол. вес 301,30), Найдено, /о. С 56,1; Н 5,1; N 22,7; О 16,2.

П р и и е р 9. Из 2-(4 метоксипиразолил-(1) )5-аминобензимидазола и диметилового эфира пироугольной кислоты получают аналогично примеру 8 соединение формулы

5 с т. пл. 235 — 235,5 С.

Вычислено, /о. С 54,25; Н 4,56; N 24,38;

О 16,71.

СггНг Х;,О;; (мол. вес 287,27) .

Найдено, : С 54,1; Н 4,7; N 24,4; О 16,8.

Пример 10. В суспензию, состоящую из

22,7 г (0,1 моль) 2-(3,5-диметилпиразолил-(1))5-аминобензнмидазола и 100 слИ метанола, добавляют в течение 15 мин 14,74 г (0,11 моль) диметилового эфира пироугольной кислоты.

Исходный материал переходит в раствор. На другой день его сгущают в вакууме и в заключение выпаривают при температуре бани 40 С.

Как остаток, получают стекловидную пену, которую растворяют в 100 смз теплого толуола. Из раствора выпадает при охлаждении желаемый продукт формулы

Его отсасывают при 0, промывают петролейным эфиром и высушивают. Получают 27,1 г с т. пл. 185 — 186,5 С и снова растворяют в толуолс. Толуол удаляют путем растворения

4О в шестикратном количестве горячего ацетонитрила и в течение короткого времени нагревают до кипения. При этом выпадает свободная от растворителя субстанция. Ее отсасывают в холодноъг состоянии, промывают эфи4 ром и высушивают при температуре 110 С.

Полу чают 17,6 г с т. пл. 186 — 186,5 С.

Вычислено, /о. С 58,93; Н 5,30; N 24,55;

О 11,22.

С44Нг.-Х.-O, (мол. вес 185,30).

Найдено, Я .. С 58,9; Н 5,3; Х 24,4; О 11,3.

Пример 11. В суспензию из 22,7 г (0,1 мо гь) 2-(3,5-ди метил пир азолил- (1) )-5-а минобензимидазола в 100 см этанола добавляют

17,82 г (0,11 моль) диэтилового эфира пироугольной кислоты, причем исходный материал постепенно растворяется. На другой день образуется кристаллическая каша. После охлаждения до — 20 С ее отсасывают и промывают петролейным эфиром. Получают соединение формулы сн o — с-ъ

Ч

1т о

Н СН3

264255

55

С 51,10; Н 393;. кристаллами этанола. Последний удаляют постепенным нагреванием до 110 С до постоянства веса. Препарат плавится при 175—

175,5 С.

Вычислено, /о. С 60,19; Н 5,72; N 23,40;

О 10,69.

С,;НдN;Og (мол. вес 299,33).

Найдено, /О. С 60,0; Н 5,7; U 23,3; О 10,9.

Пр им ер 12. В 22,7 г (0,1 моль) 2-(3,5-диметилпирозолил-(1))-5-аминобензимидазола в

100 см изо-пропанола добавляют 20,9 г (0,11 моль) диизопропилэфира пироугольной кислоты. Постепенно образуется раствор, из которого выпадает позже желаемое соединение с кристаллами изопропанола. Их отсасывают, промывают петролейным эфиром и высушивают (29,5 г). Для удаления кристаллов растворителя растворяют в возможно меньшем количестве кипящего ацетонитрила, кипятят короткое время, причем выделяется свободное or растворителя соединение, охлаждают, изолируют при температуре — 20 С и высушивают при 110 С, т. пл. лежит тогда при 178,5—

179 С.

Вычислено, о/о. С 61,32; Н 6,11; N 22,35;

О 10,21.

CggHggNgOg (мол. вес 313,35).

Найдено, о/о.. С 61,4; Н 6,2; N 22,4; О 10,5.

Пример 13. В хорошо размешанную смесь из 99,5 г (0,5 моль) 2-(пиразолил-(1))-5аминобензимидазола и 250 смз пиридина добавляют при температуре 0 — 5 С в течение

2,5 час 47,8 смз (0,5 моль) этилового эфира хлоромуравьиной кислоты. На другой день отгоняют в вакууме 155 см пиридина. Полученную как осадок кашу размешивают с 3 л воды, причем желаемый продукт выделяется полностью. Отсасывают, промывают водой и высушивают сначала на воздухе, потом при

110 С, Получают 123 г с т. пл. 177,5 — 179 С.

Перекристаллизацией из 8-кратного количества пропионитрила получают 115 г чистого соединения с т. пл. 180 — 180,5 С. Во всех своих свойствах оно вполне идентично продукту согласно примеру 1.

Пример 14. В смесь, состоящую из

49,75 г (0,25 моль) 2-(пир а залил- (1) )-5-аминобензимидазола и 125 смз пиридина, добавляют при температуре 0 — 5 С в течение 2 час, интенсивно размешивая, 34,6 г (0,25 моль)

Р-метоксиэтилэфира хлоромуравьиной кислоты. На другой день отгоняют в вак,уме 45 см:> лиридина. Остается почти не размешиваемая каша. Добавляют 120 смР воды, причем ооразуется эмульсия. Последнюю размешивают с

3 л воды, и по прошествии некоторого времени отделяют соедин ние формулы

СН,ОСН СН 0 С-N |Н СХ вЂ” И о

Соединение отсасывают, промывают водой и высушивают, вес 57,8 г. Сырой продукт размешивают в течение 1 час с 120 см ацетонитрила при температуре 70 С, добавляют к этому еще 50 смз ацетонитрила, отсасывают IIpiI

0 С, промывают ледяным ацетонитрилом и оставляют высыхать. Продукт (49,0 г с т, пл.

156 — 158,5 С может быть перекристаллизован из ацетонитрила, точка плавления, однако, не повышается.

Вычислено, /о.

О 15,93.

C(4H>;NgOg (мол. вес 301,30)

Найдено, /о. С 55,9; Н 5,2; N 23,2; О 16,3.

С 55,80; Н 5,02; N 23,25;

П р имер 15. В смесь из 49,75 г (0,25 моль)

2-(пир азолил- (1) )-5-аминобензимидазола и

125 см пиридина добавляют при ледяном охлаждении и размешивании в течение 2 час

30,6 г (0,25 моль) изопропилэфира хлоромуравьиной кислоты. На другой день отгоняют в вакууме при 40 С (температура бани)

80 см пиридина. Оставшуюся массу размешивают с 3 л воды, причем она затвердевает. Ее отсасывают, промывают водой и высушивают.

Сырой продукт (67,9 г) перекристаллизовывают из пропионитрила; он плавится затем при

205 — 206 С. Соединение представляет собой более высоко плавящуюся модификацию продукта согласно примеру 7.

Пример 16. В 49,75 г (0,25 моль) 2-(пиразолил-(1))-5-аминобензимидазола в 125 смз пиридина добавляют при ледяном охлаждении и размешивании 35 75 г (О 25 ноль)

Р-хлорэтилэфира хлоромуравьиной кисло гы.

На другой день отдестиллируют из реакционной смеси при 40 С (температура бани) 45 смз пиридина. Полученную как осадок массу размешивают с 3 л воды, причем она постепенно кристаллизуется, затем ее отсасывают, промывают водой и высушивают. Получают 77 г сырого соединения формулы

Для очищения массу растворяют в 150 см теплого диметилформамида и осаждают, размешивая, с 1,5 л ацетонитрила. Продукт отсасывают, промывают эфиром и высушивают при температуре- 110 C.. Получают 55 г с т. пл.

189 — 189,5 С.

Вычислено, /д. С1 11,61;

О 10,48; Х 22,90.

С ИН С N;Og (мол. вес 305,5) .

264255

10

Составитель Л. Малышева

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор Л. И. Гаврилова

Заказ 1477/16 Тираж 500 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Д

Найдено, %: С 51,1; Н 4,3; С1 11,4; 0 10,40;

N 22,7.

Пример 17. В раствор, размешанный при ледяном охлаждении, состоящий из

49,75 г (0,25 моль) 2-(пиразолила-(1))-5-аминобензимидазола в 200 смз пиридина, добавляют в течение 1 час 40,6 г (0,25 лоль) циклогексилэфир а хлор омур авьиной кислоты. На другой день отгоняют в вакууме 140 см- пиридина. Полученную как остаток массу интенсивно размешивают с 3 л воды, причем выделяют в твердой форме желаемое соединение формулы

его отсасывают, промывают водой и высушивают при 80 С. Для очищения перекристаллизуют сырой продукт (76 г с т. пл. 203—

204 С) из 15-кратного количества пропионитрила и высушивают при 110 С (66 г) с т. пл.

205 †2 С.

Пример 18. Поступают, как описано в примере 17, и применяют вместо циклогексилэфира хлоромуравьиной кислоты 41,1 г (0,25 моль) н-гексилэфира хлоромуравьиной кислоты. Желаемое соединение формулы осаждают с выходом 76,7 г и т. пл. 123—

125 С. После повторного растворения из пропнонитрила продукт совершенно чист, он плавится тогда при 130 †1 С.

Предмет изобретения

Способ получения эфиров карбамидной кислоты, отли.сюшийся тем что, производное пиразолбензимидазола общей формулы

15 где У вЂ” означаетводород или алкильныйрадикал, А — водород, галоген, нитро-, или низ-, ший алкильный или алкоксильный радикалы,  — может быть одинаковым или различным с А, 20 m и и — обозна ают 1 пли 2, подвергают взаимодействию с производным угольной кислоты общей формулы

R — 0 — С вЂ” Д

11

25 0 где R — обозначает незамещенный или замещенный алифатический, аралкильный или арнльный радикалы, или гетероциклический

50 РадHKBJI, Д вЂ” галоген, группа — OR< или — OCOR2, 11

0 причем Кт или R2 могут быть одинаковыми

35 или различными и иметь указанные для R значения, а R и Д могут быть также остаточными составными частями кольцевой системы гликокарбоната или бензкатехинкарбоната с последующим выделением целевого продукта

40 известными приемами.