2642591 - Композиция, содержащая травы

Композиция, содержащая травы

Иллюстрации

Показать все

Настоящее группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей инсульт, неврологическое расстройство или ишемию, или для нейрокондиционирования с целью профилактического индуцирования толерантности головного мозга к ишемическому, эпилептическому или иному повреждающему событию. Применение комбинации следующих четырех компонентов растительного происхождения: корня истода; корня астрагала; корневища любистока; и корня дудника китайского, в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей инсульт, неврологическое расстройство или ишемию, или для нейрокондиционирования с целью профилактического индуцирования толерантности головного мозга к ишемическому, эпилептическому или иному повреждающему событию. Набор для применения в способе лечения заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей инсульт, неврологическое расстройство или ишемию, или для нейрокондиционирования с целью профилактического индуцирования толерантности головного мозга к ишемическому, эпилептическому или иному повреждающему событию. Композиция для применения в лечении заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей инсульт, неврологическое нарушение, ишемию, или для нейрокондиционирования с целью обеспечения толерантности головного мозга к ишемическому, эпилептическому или иному повреждающему событию. Вышеописанные средства эффективны для лечения заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей инсульт, неврологическое расстройство или ишемию, или для нейрокондиционирования с целью профилактического индуцирования толерантности головного мозга к ишемическому, эпилептическому или иному повреждающему событию. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 6 ил., 3 пр.

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к применению компонентов средства традиционной китайской медицины (ТКМ) для активации АТФ-чувствительных калиевых каналов (К_АТФ каналов).

Все документы, цитированные в данном тексте («цитированные здесь документы»), и все документы, цитированные или на которые сделана ссылка в цитированных здесь документах, включены посредством ссылки во всей их полноте для всех целей.

Утверждения, что любой из различных документов и т.д., цитированных в данном тексте, является прототипом к настоящему изобретению, нет.

ВВЕДЕНИЕ

MLC 601 (NeuroAid) демонстрирует многообещающие результаты в постинсультной реабилитации пациентов (Chen et al., 2009). Он сочетает в себе 9 трав и 5 компонентов животного происхождения. Также теперь доступна упрощенная формула MLC601 под названием MLC901 (NurAid II, Neuroaid II или Neuroaid2), основанная на своих 9 растительных компонентах. В ряде стран и в Азии и на Ближнем Востоке при помощи MLC-601 в настоящее время проводится лечение пациентов, перенесших инсульт. В Азии продолжается многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности средства MLC601 китайской медицины в послеинсультной реабилитации (CHIMES) (Venketasubramanian et al., 2009). Безопасное воздействие MLC601 на гемостаз, гематологию и биохимию было установлено как у обычных субъектов, так и пациентов, перенесших инсульт (Gan et al., 2008; Young et al., 2010). Его очевидная эффективность в повышении скорости мозгового кровотока (Shahripour et al., 2011) и реабилитации после инсульта, даже через несколько месяцев после инсульта (Chen et al., 2009), являются сильными аргументами для проведения фундаментальных исследований для лучшего понимания на животных моделях, а также на клеточном и молекулярном уровнях, как MLC901 работает. Ранее авторами было продемонстрировано на грызунах, что и MLC601 и MLC901 повышают выживаемость, защищают мозг от фокального ишемического повреждения и резко снижают функциональные дефициты, вызванные инсультом (Heurteaux et al., 2010). Кроме того, на модели глобальной ишемии, имитирующей остановку сердца, было показано, что MLC901 предотвращает и некроз, и апоптоз нейронов гиппокампа и улучшает восстановление как двигательной, так и когнитивной функций (Quintard et al., 2011).

Среди многих возможных механизмов благоприятного воздействия MLC601 или MLC901 против ишемии авторами было установлено, что эти средства стимулируют экспрессию BDNF [мозговой нейротрофический фактор], усиливают нейрогенез, способствуют пролиферации клеток и стимулируют рост аксонов. Кроме того, Akt сигнальный путь, который, как известно, участвует в выживаемости клеток, по-видимому, имеет решающее значение в защитном эффекте MLC901, и средство ТКМ предотвращает ненормально увеличенную оксидацию липидов, вырабатываемую при ишемии (Quintard et al., 2011).

Для поддержания функции головной мозг требует постоянного поступления кислорода и глюкозы. Нейроны являются чрезвычайно уязвимыми к гипоксическому повреждению. В клинических состояниях, таких как церебральная ишемия, в течение нескольких минут тяжелой гипоксии происходит безвозвратная потеря нервных функций. Ионный гомеостаз (Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Cl^-) ткани головного мозга сильно нарушается и нейроны деполяризуются последующую кислородную депривацию, что ведет к набуханию, кальциевой перегрузке, а затем к гибели нейронов ((Dirnagl et al., 1999; Lee et al., 2000, Obrenovitch, 2008). Поэтому в ишемических состояниях внутриклеточный уровень АТФ существенно падает, поскольку отношение АДФ/АТФ резко увеличивается, К_АТФ каналы активируются, в результате чего происходит гиперполяризация мембраны (Amoroso et al., 1990; Ashcroft and Ashcroft, 1990; Mourre et al., 1989). Такая гиперполяризация предупреждает на короткий период массовое высвобождение эксайтотоксичного глутамата. Устойчивая активация К_АТФ каналов была предложена в качестве одного из возможных путей как нейропротективное действие против ишемии головного мозга и действительно было показано, что К_АТФ открыватели обладают нейропротективным действием (Blondeau et al., 2000; Heurteaux et al., 1993; Heurteaux et al., 1995; Lauritzen et al., 1997, Liss and Roeper, 2001).

Представленная здесь работа создана для исследования терапевтической эффективности MLC901 на клеточной модели кислородно-глюкозной депривации, которая специфически имитирует быстрое обеднение кислородом и глюкозой, наблюдаемое при ишемии in vivo. Гибель нейронов, индуцированная кислородно-глюкозной депривацией, ингибируется глибенкламидом, ингибитором К_АТФ каналов. Активация этих каналов дает возможность клеткам выживать. Среди интересных кандидатов на нейропротекцию против ишемии в данной работе продемонстрирован очень интересный активирующий эффект на К_АТФ каналы.

АТФ-чувствительные калиевые каналы представляют собой тип калиевого канала, который ингибируется АТФ и активируется АДФ, когда уровень АДФ снижается. Поскольку К_АТФ каналы имеют широкие и важные физиологические функции, они становятся мишенью для лекарств. Открыватели К_АТФ каналов (также известные как открыватели калиевых каналов (ОКК) [KSOs или PSOs]) представляют структурно-различающуюся группу соединений, которые действуют как активаторы (агонисты) активности К_АТФ каналов. Примеры открывателей калиевых каналов [PSOs] включают пинацидил, кромакалим и диазоксид.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к применению компонентов Neuroaid2 для активации К_АТФ каналов и в лечении различных заболеваний и расстройств. Компоненты Neuroaid2 выбирают из группы, в состав которой входят: Salviae Miltiorrhizae, Prunus Persica; Polygalae; acori tatarinowii; Astragali; Paeoniae Rubra; Chuanxiong; Carthamus tinctorius; и angelicae sinensis, и выбранные компоненты Neuroaid2 содержат по меньшей мере Astragali, Chuanxiong и angelicae sinensis.

Варианты осуществления настоящего изобретения включают применение компонентов Neuroaid2 для активации АТФ-чувствительных калиевых каналов. Применения компонентов Neuroaid2 включают in vivo, in vitro и ex vivo применения. Предполагается, что с помощью активации К_АТФ каналов можно эффективно лечить различные заболевания и состояния.

Примеры применения компонентов Neuroaid2 и заболевания/состояния, которые можно лечить с помощью компонентов Neuroaid2: включают ожирение, недержание (предпочтительно недержания мочи), гипертония, предупреждение ишемического или реперфузионного повреждения; лечение гиперинсулинемии или гиперинсулинизма; лечение гипогликемии; предупреждение перехода от предиабета к диабету; лечение сахарного диабета II типа; коррекция дефектов секреции инсулина и чувствительности к инсулину, способствующих предиабету и диабету II типа; сохранение функции поджелудочной железы у диабетиков I типа; лечение гиперлипидемии; предупреждение увеличения веса у людей, которые предрасположены к ожирению; лечение метаболического синдрома (или синдрома X); лечение синдрома поликистоза яичников; лечение увеличение веса, дислипидемии, или нарушения толерантности к глюкозе у лиц, получавших антипсихотические препараты; предупреждение увеличения веса, дислипидемии, или нарушения толерантности к глюкозе у лиц, получавших антипсихотические препараты; лечение любого заболевания, когда гиперлипидемия, гиперинсулинемия, гиперинсулинизм, гиперлипидемия, гиперфагия или ожирение являются факторами, способствующими тяжести или прогрессированию заболевания, включая, но не ограничиваясь этим, синдром Прадера-Вилли, синдром Фрелиха, синдром Коэна, синдром Саммита (Summit Syndrome), синдром Альстрема, синдром Берьесона, синдром Барде-Бидля, гиперлипопротеинемию типа I, II, III и IV; нейродегенерацию; инсульт; ишемию; эпилепсию; боль; гиперактивный мочевой пузырь; синдром раздраженного кишечника; выпадение волос; облысение; алопецию; мужскую эректильную дисфункцию; женские сексуальные расстройства; преждевременные роды; доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ); дисменорею; заболевания коронарной артерии; стенокардию; гиперактивность дыхательных путей; расстройства пищевого поведения; использование в качестве противоопухолевого агента (например, для лечения рака головного мозга); заболевания скелетных мышц, такие как врожденная миотония и гипокалиемический паралич; использование в качестве сосудорасширяющего средства; астму; остановку нормального сердцебиения для выполнения кардиологических, аортальных, нервно-сосудистых и кардиопульмональных операций по трансплантации органов и других соответствующих операций; импотенцию; лечение аритмии; диабет (например, сахарный диабет I типа или II типа); инсулинорезистентность; лечение чувствительной кожи человека; сердечную недостаточность; периферические сосудистые расстройства; инсулиному; врожденный гиперинсулинизм; ретинальную ишемию; сокращение потребления жиросодержащих продуктов; гипогликемию; депрессию или связанные с депрессией расстройства настроения; заболевания/состояния, на которые благоприятное действие оказывает нейропротекция (см. обсуждение ниже); и нейрокондиционирование (neuroconditioning). Другие области применения и заболевания/состояния, которые можно лечить успешно, включают заболевания/состояния, перечисленные в WO 2007/106049, WO 2010/053456 и WO 2010/110755.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Фигура 1. Нейропротективное действие MLC901 на гибель нейронов, вызванную кислородо-глюкозной депривацией (КГД), и ингибирование глибенкламидом.

Кортикальные нейроны в культуре лечили с помощью КГД в течение 2 часов. MLC901 (1 мкг/мл) применили за два часа до КГД (пред-КГД), во время КГД (КГД) или через два часа после КГД (пост-КГД). Глибенкламид применили после КГД за 30 мин до применения MLC901. Гистограммы показывают выживание нормальных клеток после лечения MLC901 и глибенкламидом. Глибенкламид (10 μM) применяли в отдельности или за 30 мин до MLC901. В обоих парадигмах глибенкламид ингибировал индуцированную MLC901 защиту против повреждения от КГД (n=12 чашек на экспериментальную группу, *** P<0,001 против группы, получающей носитель, и ^## P<0,001 против группы с MLC901).

Фигура 2. Влияние MLC901 на эндогенные К_АТФ токи в INS-R9 клетках. Следы тока, зарегистрированные в контрольных состояниях и в присутствии только MLC901 (1 μг/мл), MLC901 (1 μг/мл) + пинацидил (10 μM) или MLC901 (1 μг/мл) + пинацидил (10 μM) + глибенкламид + (10 μM).

Фигура 3. Влияние MLC901 на К_АТФ каналы (Kir 6.1/SUR2), экспрессированные в ооцитах Xenopus.

(А) Типичные следы тока зарегистрированы в контрольных состояниях (90 K, n=6), в присутствии только азида (3 мМ) или азида + пинацидил (10 μM) или азида + пинацидил + глибенкламид (10 μM) (n=6 на каждое состояние). (В) Типичные следы тока зарегистрированы в контрольных состояниях (90 K, n=6) и в присутствии только азида (3 мм), азида + MLC901 (1 μг/мл) или азида + MLC901 (1 μг/мл) + глибенкламид (10 μM) (n=6 на каждое состояние). (С) Цельноклеточные вольт-амперные характеристики получены при линейном изменении напряжения в диапазоне от -160 до +80 мВ в контрольных состояниях (90 K), и в присутствии только азида (3 мМ), азида + MLC901 (1 μг/мл) или азида + MLC901 (1 μг/мл) + глибенкламид (10 μM) (n=6 на каждое состояние). (D) Соответствующие гистограммы показывают амплитуду тока при -120 мВ для всех тестируемых состояний (n=6; ** P<0,01 и *** P<0,001).

Фигура 4: Влияние NA4 (1 μг/мл) на К_АТФ токи в ооцитах Xenopus (n=4).

Токи были зарегистрированы в симметричном контрольном состоянии калия. Активность К_АТФ каналов оценивали путем внутриклеточного АТФ истощения с помощью 3 мМ азида натрия.

Протокол перфузии: ток сначала был зарегистрирован в контрольном состоянии (симметричный раствор калия) (90 K+). Затем активность канала увеличили на 6 минут перфузии 3 мМ азида натрия, которую поддерживали в течение всего эксперимента. MLC901 или другие продукты серии перфузировали через 6 минут после перфузии с азидом натрия. Во всех экспериментах было определено ингибирование зарегистрированных токов глибенкламидом (glib) (10 μM).

Фигура 5: Влияние NA4 (1 μг/мл) на КАТФ токи в ооцитах (n=4).

Токи были зарегистрированы в симметричном контрольном состоянии калия. Активность К_АТФ каналов оценивали путем внутриклеточного истощения АТФ с помощью 3 мМ азида натрия.

Протокол перфузии: ток сначала был зарегистрирован в контрольном состоянии (симметричный раствор калия). Затем активность канала увеличили на 6 минут перфузией 3 мМ азида натрия, которую поддерживали в течение всего эксперимента. MLC901 или другие продукты серии перфузировали через 6 минут после перфузии с азидом натрия. Во всех экспериментах было определено ингибирование зарегистрированных токов глибенкламидом (glib) (10 μM).

Фигура 6:

2 образца, NeuroAid2 (наш контрольный образец с 9 растениями) и «NA3» (chuanxiong, sinensis, astragalus [астрагал] (корень астрагала)) активизируют канал.

ГЛОССАРИЙ ТЕРМИНОВ

Этот раздел предназначен в качестве руководства по толкованию или объему слов и фраз, приведенных ниже (а также их соответствующих грамматических вариантов). Дальнейшее руководство по интерпретации или объему определенных слов и фраз, как используются здесь (а также их соответствующих грамматических вариантов), могут быть дополнительно найдены в других разделах данной спецификации.

Для удобства и для общего представления об изобретении данное описание следует рассматривать как включающее в себя один или по меньшей мере один и в единственном числе также включает множественное число, если из контекста явно не следует иное. Так, например, термин «агент» включает ссылку на один агент, а также на несколько агентов (в том числе смеси агентов). Кроме того, следует отметить, что термин «или» обычно используется в его значении, включающем «и/или», если содержание явно не диктует иное.

Как здесь применяется, термин «примерно» используется в отношении числовых значений, например, от числового значения, предпочтительно , более предпочтительно , еще более предпочтительно и наиболее предпочтительно или . Где необходимо, слово «примерно» может быть опущено из формулы изобретения.

Термин «пациент с мозговым инсультом» используется авторами в отношении пациента, перенесшего ишемический или геморрагический мозговой инсульт. Мозговой инсульт - это внезапное и перманентное отмирание клеток мозга, которое происходит, когда приток крови блокируется и кислород не может доставляться в мозг, ишемический инсульт главным образом проявляется, когда приток крови не обеспечивается из-за закупоривания (именуемый «тромбозом» артерии) или из-за отрыва тромба, находящегося в артерии (именуемый «эмболическим инсультом»). Геморрагический инсульт происходит в результате разрыва стенки артерии и выхода крови в окружающую часть мозга. Геморрагический инсульт, как ишемический инсульт, вызывает отмирание ткани, лишая мозг притока крови и кислорода, и приводит к ряду неврологических нарушений (нарушение моторики, речи), а также к функциональным нарушениям.

Как применяется в данном описании, термин «содержащий» означает «включающий». Так, например, композиция, «содержащая» компоненты Neuroaid2, может состоять исключительно из компонентов Neuroaid2 или она может включать один или несколько дополнительных компонентов (например, дополнительный активный агент, фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент и т.д.). Таким образом, следует понимать, что термин «содержащий» включает в свой объем варианты осуществления, когда присутствуют один или несколько дополнительных неуказанных элементов, а также более ограничительные термины «состоящий в основном из» и «состоящий из или в состав которого входят» (то есть, когда присутствуют только указанные элементы). Термин «включающий» следует интерпретировать аналогичным образом, чтобы охватить «включающий, но не ограничивающийся этим…", и более ограничительные термины «состоящий в основном из» и «состоящий из».

Термин «экстракция», используемый здесь, включает ссылку на метод разделения, в котором растительный материал (например, измельченные части растения, независимо от того, свежие или сушеные) вводят в контакт с жидким растворителем, чтобы передать один или несколько компонентов из растительного материала в растворитель.

Термин «in vivo», используемый здесь, включает ссылку на использование целого, живого организма. Это контрастирует с термином «in vitro», когда целый, живой организм не используется. Термин «in vitro» следует понимать как включающий, в частности, применения «ex vivo», когда могут использоваться клетки, ткани и т.д., которые не являются частью целого, живого организма (например, клетки или ткани из клеточной или тканевой культуры, биопсии, мертвые организмы и т.д.). Другие не ограничивающие примеры «in vitro» относятся к использованию клеточных экстрактов или лизатов.

Термины «пациент» и «субъект» используются здесь взаимозаменяемо и термины включают ссылку на любой человеческий или не относящийся к человеку животный организм (предпочтительно млекопитающее), который должен пройти лечение при использовании настоящего изобретения. Тем не менее, следует понимать, что «пациент» или «субъект» не означает, что симптомы присутствуют. Термин «млекопитающее», используемый здесь, относится к любому члену класса млекопитающих, в том числе, без ограничения, людям и приматам, таким как шимпанзе и другие виды обезьян и мартышек; сельскохозяйственным животным, таким как крупный рогатый скот, овцы, свиньи, козы и лошади; домашним/сопутствующим животным, таким как собаки и кошки; лабораторным животным (например, кролики и грызуны, такие как мыши, крысы и морские свинки и т.п.). Предпочтительно млекопитающим является человек.

Термин «инсульт» относится к внезапной смерти клеток тканей из-за недостатка кислорода, когда кровоток нарушается в результате закупорки или разрыва артерии. Инсульт является острым сосудистым расстройством, которое может произойти в мозгу или в сердечной системе. Последнее состояние известно в медицине как «инфаркт миокарда» и более известно как «инфаркт».

Термин «лечение», используемый здесь, следует толковать широко, он включает ссылку на любые и все применения, которые излечивают болезненное состояние или симптомы (например, уменьшают тяжесть заболевания или симптомы, снижают частоту симптомов и т.д.), предотвращают появление заболевания, или иначе не допускают, препятствуют, задерживают или поворачивают в сторону улучшения заболевание или другие нежелательные симптомы в любой форме, даже если лечение в конечном итоге не увенчается успехом. Лечение может проводиться в отношении пациента, у которого уже наблюдается расстройство, или в отношении пациента, который склонен к появлению расстройства или у которого расстройство необходимо предотвратить. Таким образом, термин «лечение» (и чтобы избежать неясностей, его грамматические варианты, такие как «лечить» и т.д.) может относиться к терапевтическому лечению или к профилактическому или превентивному лечению.

Термины «заболевание», «расстройство» и «состояние» могут использоваться здесь взаимозаменяемо, если из контекста явно не следует иное.

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые здесь, имеют то же значение, которое обычно понимается любым специалистом в области техники, к которой относится изобретение.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предлагается применение трех или более (т.е. 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) компонентов Neuroaid2 для активации К_АТФ каналов, отличающееся тем, что три или более компонентов Neuroaid2 содержат: Chuanxiong, предпочтительно его корневище (т.е. rhizoma chuanxiong); angelicae sinensis (дудник китайский или DanGui), предпочтительно корень (т.е. radix angelicae sinensis); и Astragali (астрагал сладколистный перепончатый или Huang Qi), предпочтительно корень (т.е. radix astragali). АТФ-чувствительные калиевые каналы могут открываться (активироваться) in vivo или in vitro (последнее включает применения ex vivo, а также применения in vitro, которые не являются применениями ex vivo). По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления применение in vivo трех или более компонентов Neuroaid2 для активации К_АТФ каналов для лечения заболевания/расстройства у пациента с помощью активации К_АТФ каналов.

В соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения предлагается способ лечения заболевания/расстройства у пациента, отличающийся тем, что заболевание/расстройство можно лечить с помощью активации К_АТФ каналов, и тем, что способ содержит введение трех или более компонентов Neuroaid2 пациенту, причем три или более компонентов Neuroaid2 содержат: Chuanxiong, предпочтительно его корневище (т.е. rhizoma chuanxiong); angelicae sinensis (дудник китайский или DanGui), предпочтительно корень (т.е. radix angelicae sinensis); и Astragali (астрагал сладколистный перепончатый или Huang Qi), предпочтительно корень (т.е. radix astragali).

В соответствии с третьим аспектом настоящего изобретения предлагается применение трех или более компонентов Neuroaid2 в способе лечения заболевания/расстройства у пациента, отличающемся тем, что заболевание/расстройство можно лечить с помощью активации К_АТФ каналов, и тем, что три или более компонентов Neuroaid2 содержат: Chuanxiong, предпочтительно его корневище (т.е. rhizoma chuanxiong); angelicae sinensis (дудник китайский или DanGui), предпочтительно корень (т.е. radix angelicae sinensis); и Astragali (астрагал сладколистный перепончатый или Huang Qi), предпочтительно корень (т.е. radix astragali).

В соответствии с четвертым аспектом настоящего изобретения предлагается применение трех или более компонентов Neuroaid2 при изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания/расстройства, отличающемся тем, что заболевание/расстройство можно лечить с помощью активации К_АТФ каналов, и тем, что три или более компонентов Neuroaid2 содержат: Chuanxiong, предпочтительно его корневище (т.е. rhizoma chuanxiong); angelicae sinensis (дудник китайский или DanGui), предпочтительно корень (т.е. radix angelicae sinensis); и Astragali (астрагал сладколистный перепончатый или Huang Qi), предпочтительно корень (т.е. radix astragali).

В соответствии с пятым аспектом настоящего изобретения предлагается композиция или смесь, содержащая три или более компонентов Neuroaid2, отличающаяся тем, что три или более компонентов Neuroaid2 содержат: Chuanxiong, предпочтительно его корневище (т.е. rhizoma chuanxiong); angelicae sinensis (дудник китайский или DanGui), предпочтительно корень (т.е. radix angelicae sinensis); и Astragali (астрагал сладколистный перепончатый или Huang Qi), предпочтительно корень (т.е. radix astragali).

Вышеуказанные аспекты изобретения описаны более подробно ниже, в последующих разделах приводится руководство по реализации и объему различных аспектов изобретения и, соответственно, изобретения, как определено в патентной формуле (пункты 1-5, соответствующие аспектам изобретения с 1-го по 5-ый, соответственно).

Активация К_АТФ каналов

Различные аспекты настоящего изобретения относятся к активации К_АТФ каналов с помощью компонентов Neuroaid2. При помощи компонентов Neuroaid2 К_АТФ каналы могут активироваться в одном или нескольких типах клеток. Например, К_АТФ каналы могут активироваться в одном или нескольких из следующих типов клеток: нервные клетки, гладкомышечные клетки (напр., сосудистые гладкомышечные клетки, гладкомышечные клетки мочевого пузыря), кардиомиоциты, панкреатические бета-клетки, клетки жировой ткани и клетки скелетных мышц. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления различных аспектов настоящего изобретения компоненты Neuroaid2 предназначены для активации К_АТФ каналов в клетках, которые не являются нервными клетками.

К_АТФ каналы встречаются в различных локализациях клеток, включая плазменную мембрану, митохондрии («mitoК_АТР») и ядерные («nucК_АТР»). Предполагается, что компоненты Neuroaid2 могут применяться для активации К_АТФ каналов в одной или нескольких из этих локализаций. Тем не менее, по меньшей мере, в некоторых вариантах осуществления обеспечивается применение компонентов Neuroaid2 для активации К_АТФ каналов плазменной мембраны. По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предлагается применение компонентов Neuroaid2 для активации сарколеммальных К_АТФ каналов.

Компоненты Neuroaid2 предназначены для применения в различных способах лечения с помощью активации К_АТФ каналов.

Компоненты Neuroaid2

Компоненты Neuroaid2, используемые в различных аспектах изобретения, выбирают из группы, в состав которой входят:

1. Salviae Miltiorrhizae (красный шалфей или Dan Shen), например, его корень (radix) и/или корневище (rhizoma) (в предпочтительных вариантах осуществления, radix, или radix et rhizome);

2. Prunus Persica (персик или Tao ren), предпочтительно его семена;

3. Polygalae (истод тонколистный, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi), предпочтительно его корень (т.е. radix polygalae);

4. acori tatarinowii (аир травянистый или Shichangpu), предпочтительно его корневище (т.е. rhizoma acori tatarinowii);

5. Astragali (астрагал сладколистный перепончатый или Huang Qi), предпочтительно корень (т.е. radix astragali);

6. Paeoniae Rubra (красный пион, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Shao), предпочтительно корень (т.е. radix paeoniae rubra);

7. Chuanxiong; предпочтительно его корневище (т.е. rhizoma chuanxiong);

8. Carthamus tinctorius (цветок сафлора красильного или HongHua), предпочтительно его цветы; и

9. angelicae sinensis (дудник китайский или DanGui), предпочтительно корень (т.е. radix angelicae sinensis).

Три или более компонентов Neuroaid2, выбранные из вышеуказанных 9 компонентов Neuroaid2 и которые содержат Chuanxiong, angelica sinensis и Astragali, в настоящем документе именуются «выбранные компоненты Neuroaid2».

Комбинации компонентов Neuroaid2 могут быть соответственно аддитивными или синергическими. «Аддитивный эффект» относится к благоприятному фармацевтическому эффекту, создаваемому комбинацией, который больше, чем эффект от любого из компонентов комбинации, когда они представлены по отдельности. «Синергический» эффект относится к благоприятному фармацевтическому эффекту, создаваемому комбинацией, который больше, чем сумма эффектов этих компонентов комбинации, когда они представлены по отдельности.

В различных аспектах изобретения используются 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 из вышеупомянутых компонентов Neuroaid2, причем указанные 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 компонентов Neuroaid2 содержат: Chuanxiong, предпочтительно его корневище (т.е. rhizoma chuanxiong); angelicae sinensis (дудник китайский или DanGui), предпочтительно корень (т.е. radix angelicae sinensis); и Astragali (астрагал сладколистный перепончатый или Huang Qi), предпочтительно корень (т.е. radix astragali).

В некоторых вариантах осуществления используются по меньшей мере 4 компонента Neuroaid2, т.е. Chuanxgiong, angelica sinensis, Astragali и по меньшей мере один дополнительный компонент Neuroaid2. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления первого, второго, третьего, четвертого и пятого аспектов изобретения используются по меньшей мере 4 компонента Neuroaid2 и, следовательно, в применениях и способах, как описано здесь, могут использоваться как минимум 4 компонента Neuroaid2, и аналогично этому композиции и смеси, как описаны здесь, могут содержать по меньшей мере 4 компонента Neuroaid2.

В некоторых вариантах осуществления используются по меньшей мере 5 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой по меньшей мере 5 компонентов Neuroaid2, которые содержат Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются по меньшей мере 6 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой по меньшей мере 6 компонентов Neuroaid2, которые содержат Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются по меньшей мере 7 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой по меньшей мере 7 компонентов Neuroaid2, которые содержат Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются по меньшей мере 8 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой по меньшей мере 8 компонентов Neuroaid2, которые содержат Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются все 9 компонентов Neuroaid2.

В некоторых вариантах осуществления используются только 3 компонента Neuroaid2, т.е. Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются только 4 компонента Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой 4 компонента Neuroaid2, содержащих Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются только 5 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой 5 компонентов Neuroaid2, содержащих Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются только 6 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой 6 компонентов Neuroaid2, содержащих Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются только 7 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой 7 компонентов Neuroaid2, содержащих Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются только 8 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой 8 компонентов Neuroaid2, содержащих Chuanxgiong, angelica sinensis и Astragali.

В некоторых вариантах осуществления используются все 9 компонентов Neuroaid2, т.е. три или более выбранных компонентов Neuroaid2 представляют собой все 9 компонентов Neuroaid2.

По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления выбранные компоненты Neuroaid2 не содержат Salviae Miltiorrhizae.

По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления выбранные компоненты Neuroaid2 не содержат Prunus persica (персик или Tao ren)

По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления выбранные компоненты Neuroaid2 не содержат Polygalae (истод тонколистный, Polygala tenuifolia Willd., Polygala sibirica L. или Yuanzhi).

По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления выбранные компоненты Neuroaid2 не содержат acori tatarinowii (аир травянистый или Shichangpu).

По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления выбранные компоненты Neuroaid2 не содержат Paeoniae Rubra (красный пион, Paeonia lactiflora Pall, Paeonia veitchii Lynch или Chi Chao)/

По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления выбранные компоненты Neuroaid2 не содержат Carthamus tinctorius (сафлор красильный или HongHua).

По меньшей мере в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения выбранные компоненты Neuroaid2 содержат (и по выбору состоят из):