Композиции, содержащие агент, придающий горечь

Композиции, содержащие агент, придающий горечь

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к водорастворимой единичной дозе, содержащей жидкость, агент, придающий горечь, и водорастворимую пленку. Настоящее изобретение также относится к способу изготовления такой растворимой единичной дозы.

Уровень техники

Моющие средства сегодня доступны в самых разнообразных формах, таких как порошки, гранулы, жидкости и гели. Формы моющих средств единичных доз становятся все более популярными из-за удобства упрощенного дозирования, которое они предлагают потребителям. Такие формы часто являются высококонцентрированными, которые предлагают дополнительные преимущества устойчивости.

Известно, что в данной области техники используют вещества, придающие горечь, чтобы уменьшить вероятность случайного проглатывания. Например, известно нанесение покрытия на изделие единичной дозы с помощью Bitrex® (денатоний бензоат), чтобы предотвратить случайное проглатывание. Известно также добавление агентов, придающих горечь, к таким изделиям путем включения агентов, придающих горечь, в пленку или путем распыления, печати или нанесения порошка на пленку.

Добавление агента, придающего горечь, только в пленку, тем не менее, является очень неэффективным средством добавления агента, придающего горечь, так как неизбежными являются отходы, связанные с производством форм единичных доз; водорастворимая пленка должна быть намотана на рулон, а края, которые обрезают сразу, как только пленка загружена моющим средством, уходят в отходы. Существует также обмен с течением времени между пленкой и моющим средством, которое в нее заключено, а это означает, что концентрация агента, придающего горечь, при добавлении его только в пленку снижается с течением времени. Чтобы компенсировать это снижение активности, большее количество агента, придающего горечь, должно быть добавлено в пленку, и большее количество, следовательно, уходит в отходы.

Задачей настоящего изобретения является, таким образом, в некоторых аспектах, обеспечение эффективных средств доставки агентов, придающих горечь, устойчивым и экономичным способом на поверхность пленки путем добавления агентов, придающих горечь как в моющее средство, так и в пленку таким образом, что в каждый момент времени, от производства и по цепи поставок, на поверхности пленки имеется отпугивающая концентрация агента, придающего горечь.

Сущность изобретения

В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к изделию единичной дозы, содержащему: водорастворимую пленку, при этом пленка содержит первый агент, придающий горечь; и жидкую композицию, инкапсулированную в пленку, при этом жидкая композиция содержит второй агент, придающий горечь.

В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к способу изготовления изделия единичной дозы, включающему стадии, на которых: обеспечивают водорастворимую пленку, при этом пленка содержит первый агент, придающий горечь; обеспечивают жидкую композицию, при этом жидкая композиция содержит второй агент, придающий горечь; и инкапсулируют жидкую композицию в водорастворимую пленку.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к изделиям единичных доз, которые содержат жидкость и водорастворимую пленку, при этом как жидкость, так и пленка содержат агент, придающий горечь. Растворители и активные вещества в изделиях единичных доз, содержащих жидкость, имеют тенденцию мигрировать в и через водорастворимую пленку. Поскольку как жидкость, так и пленка описанных изделий единичных доз содержат агент, придающий горечь, они приходят в равновесие относительно быстро, тем самым уменьшая величину общей миграции, в частности агента, придающего горечь. Это позволяет концентрациям агента, придающего горечь, оставаться относительно постоянными в течение времени в жидкости и/или пленке, например, во время производственного процесса, во время хранения, во время транспортировки, в момент покупки и/или в месте использования. Это обеспечивает, например, предсказуемость для производителя, поставщика и потребителя, а также позволяет эффективное использование материалов.

Определения

Признаки и преимущества различных вариантов осуществления настоящего изобретения станут очевидными из приведенного ниже описания, которое включает примеры конкретных вариантов осуществления, предназначенные для получения широкого представления настоящего изобретения. Различные модификации будут очевидны специалистам в данной области техники из данного описания и из практики настоящего изобретения. Объем настоящего изобретения не предназначен быть ограниченным конкретными раскрытыми формами, и настоящее изобретение охватывает все модификации, эквиваленты и альтернативы, входящие в сущность и объем настоящего изобретения, как определено формулой изобретения.

Как используется в данной заявке, форма единственного числа при использовании в формуле изобретения или в описании подразумевает одно или несколько из того, что заявлено или описано.

Как используется в данной заявке, термины «включать», «включает» и «включающий» предназначены быть неограничивающими. Выражения «содержащий» или «содержит» предназначены для включения более ограничивающих фраз «состоящий в значительной степени из» и «состоящий из». Таким образом, композиция, которая содержит компонент, может состоять в значительной степени из этого компонента, или состоять из этого компонента.

Как используется в данной заявке, термины «по существу свободный» или «по существу, свободный от» означают, что указанное вещество находится в самом минимальном количестве, которое не преднамеренно добавлено в композицию, чтобы образовать ее часть, или, предпочтительно, не присутствует в аналитически обнаруживаемых количествах. Они предназначены для включения композиций, в которых указанное вещество присутствует только в виде примеси в одном из других веществ, которые преднамеренно включены.

Как используется в данной заявке, термин «загрязненный материал» используется не конкретно и может относиться к любому типу гибкого материала, состоящего из сети натуральных или искусственных волокон, в том числе натуральных, искусственных и синтетических волокон, такого как, но не ограничиваясь приведенным, хлопок, лен, шерсть, полиэстер, нейлон, шелк, акрил и тому подобное, а также различные смеси и комбинации. Загрязненный материал дополнительно может относиться к любому типу твердой поверхности, в том числе натуральной, искусственной или синтетической поверхности, такой как, но не ограничиваясь приведенным, плитка, гранит, затирка, стекло, композит, винил, твердая древесина, металл, варочные поверхности, пластик и тому подобное, а также смеси и комбинации.

В настоящем описании все концентрации и соотношения приведены в расчете на массу композиции, если не указано иное.

Форма

В некоторых аспектах, настоящее изобретение относится к водорастворимому изделию единичной дозы. Изделие единичной дозы содержит водорастворимую пленку и жидкую композицию, инкапсулированную в пленку. Жидкая композиция может быть инкапсулирована в отделении.

Как правило, изделие единичной дозы содержит, по меньшей мере, одно отделение, при этом отделение содержит композицию. Изделие единичной дозы предназначено для обеспечения одинарной, простой в использовании дозы композиции, содержащейся внутри изделия для конкретного применения.

Отделение следует понимать как замкнутое внутреннее пространство внутри изделия единичной дозы, которое содержит композицию. Предпочтительно, изделие единичной дозы содержит водорастворимую пленку. Изделие единичной дозы изготовлено таким образом, что водорастворимая пленка полностью окружает композицию и при этом определяет отделение, в котором находится композиция. Изделие единичной дозы может содержать две пленки. Первая пленка может иметь такую форму, чтобы содержать открытое отделение, в которое добавляют композицию. Вторую пленку кладут поверх первой пленки в таком расположении, чтобы закрыть отверстие отделения. Первую и вторую пленки затем герметично скрепляют вместе вдоль области уплотнения. Область уплотнения может содержать фланец. Фланец состоит из избыточного герметично скрепленного пленочного материала, который выступает за пределы края изделия единичной дозы и обеспечивает увеличенную площадь поверхности для герметичного скрепления первой и второй пленок. Пленка описана более подробно ниже. В некоторых аспектах, изделие единичной дозы содержит три пленки.

Изделие единичной дозы может содержать более чем одно отделение, даже, по меньшей мере, два отделения, или даже, по меньшей мере, три отделения. Отделения могут быть расположены в наложенном друг на друга расположении, т.е. одно расположено на верхней части другого, при этом они могут совместно использовать общую стенку. В одном аспекте, по меньшей мере, одно отделение накладывают на другое отделение. В качестве альтернативы, отделения могут быть расположены в расположении бок о бок, т.е. одно расположено рядом с другим. Отделения могут даже быть расположены в расположении «шина и обод», т.е. первое отделение расположено рядом со вторым отделением, а первое отделение, по меньшей мере, частично окружает второе отделение, но не полностью заключает второе отделение. В качестве альтернативы, одно отделение может быть полностью заключено внутри другого отделения.

Если изделие единичной дозы содержит, по меньшей мере, два отделения, то одно из отделений может быть меньшим, чем другое отделение. Если изделие единичной дозы содержит, по меньшей мере, три отделения, то два из отделений могут быть меньшими, чем третье отделение, и предпочтительно меньшие отделения наложены на большее отделение. Меньшие наложенные отделения предпочтительно расположены бок о бок.

Если изделие единичной дозы содержит, по меньшей мере, два отделения, то каждое отделение может содержать идентичные композиции, или каждое отделение может независимо содержать различную композицию. Отделения могут быть сенсорно различными; например, отделения могут иметь различные формы, или они могут быть разного цвета.

Композиция может представлять собой любую приемлемую композицию. Композиция может находиться в форме твердого вещества, жидкости, дисперсии, геля, пасты или их смеси. Композиции в каждом отделении многокомпонентного изделия единичной дозы могут быть различными. Тем не менее, как правило, по меньшей мере, одно отделение изделия единичной дозы, предпочтительно каждое отделение, содержит жидкость. Композиция описана более подробно ниже.

Агент, придающий горечь

Изделие единичной дозы содержит агент, придающий горечь. Как правило, водорастворимая пленка содержит агент, придающий горечь. Дополнительно, жидкая композиция, которая инкапсулирована в пленку, как правило, содержит агент, придающий горечь.

Агент, придающий горечь, предпочтительно представляет собой соль денатония или ее производное. В одном аспекте, агент, придающий горечь, представляет собой соль денатония, выбранную из группы, состоящей из денатоний хлорида, денатоний цитрата, денатоний сахарида, денатоний карбоната, денатоний ацетата, денатоний бензоата и их смесей. В одном аспекте, жидкая композиция содержит первую соль денатония и пленка содержит вторую соль денатония, которая отличается от первой соли денатония.

Особенно предпочтительным агентом, придающим горечь, является денатоний бензоат, также известный как фенилметил-[2-[(2,6-диметилфенил)амино]-2-оксоэтил]-диэтиламмоний бензоат, № CAS 3734-33-6. Денатоний бензоат коммерчески продается как BITREX®, доступный от Macfarlan Smith, Edinburgh, Scotland, UK.

В некоторых аспектах, агент, придающий горечь, является природным горьким веществом. В некоторых аспектах, агент, придающий горечь, имеет значение горечи от приблизительно 1000 до приблизительно 200000. В некоторых аспектах, агент, придающий горечь, является природным горьким веществом со значением горечи от приблизительно 1000 до приблизительно 200000, при этом природное горькое вещество выбрано из группы, состоящей из гликозидов, изопреноидов, алкалоидов, аминокислот и их смесей. Например, приемлемые агенты, придающие горечь, также включают кверцетин (3,3',4',5,7-пентагидроксифлавон); нарингин (4',5,7-тригидроксифлаванон-7-рамноглюкозид); аукубин; амарогентин; дигидрофолиаментин; гентиопикрозид; гентиопикрин; свертиамарин; сверозид; гентиофлавозид; центаурозид; метиафолин; гарпагозид; центапикрин; салицин; кондурангин; абсинтин; артабсин; кницин; лактуцин; лактукопикрин; салонитенолид; α-туйон; β-туйон; дезоксилимонен; лимонин; ихангин; изообакуноевую кислоту; обакунон; обакуноевую кислоту; номилин; ихангин; номилиновую кислоту; маррубин; премаррубин; карнозол; карнозовую кислоту; квассин; хинина гидрохлорид; хинина сульфат; хинина дигидрохлорид; колумбии; кофеин; треонин; метионин; фенилаланин; триптофан; аргинин; гистидин; валин; аспарагиновую кислоту; октаацетат сахарозы; и их смеси. Другие приемлемые агенты, придающие горечь, включают хинина бисульфат и экстракт хмеля (например, гумулон).

Композиция единичной дозы может содержать от приблизительно 0,00001% до приблизительно 1%, или от приблизительно 0,0001% до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,001% до приблизительно 0,25%, или от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,1%, по массе композиции единичной дозы, агента, придающего горечь. В некоторых аспектах, изделие единичной дозы содержит агент, придающий горечь, в количестве, достаточном, чтобы обеспечить горький вкус.

Как правило, водорастворимая пленка содержит, агент, придающий горечь, который может быть первым агентом, придающим горечь. Дополнительно, жидкая композиция, которая инкапсулирована в пленку, также содержит агент, придающий горечь, который может быть вторым агентом, придающим горечь. Предпочтительно, агент, придающий горечь, присутствующий в пленке, и агент, придающий горечь, присутствующий в жидкой композиции, являются одним и тем же агентом, придающим горечь. Предпочтительно, агент, придающий горечь, присутствующий в пленке, агент, придающий горечь, в жидкой композиции, или даже более предпочтительно оба, содержат соли денатония, предпочтительно денатоний бензоат. Предпочтительно, чтобы как пленка, так и жидкая композиция каждая содержали агенты, придающие горечь, во время производства изделия единичной дозы. Иными словами, пленка содержит агент, придающий горечь, до того, как пленка инкапсулирует жидкую композицию.

В некоторых аспектах, жидкость содержит от приблизительно 50 до приблизительно 2500 м.д., или от приблизительно 100 м.д. до приблизительно 2000 м.д., или от приблизительно 250 до приблизительно 1000 м.д. указанного агента, придающего горечь. В некоторых аспектах, пленка содержит от приблизительно 50 до приблизительно 1000 м.д., или от приблизительно 100 м.д. до приблизительно 750 м.д., или от приблизительно 150 до приблизительно 500 м.д. указанного агента, придающего горечь. Добавление агента, придающего горечь, в жидкость может быть более экономичным, чем добавление агента, придающего горечь, непосредственно в пленку. Таким образом, может быть предпочтительным, чтобы миллионные доли агента, придающего горечь, в жидкой композиции, превышали миллионные доли, агента придающего горечь, в пленке. Тем не менее до тех пор, пока оба компонента содержат агент, придающий горечь, равновесие с помощью миграции будет достигнуто быстрее, чем если бы один компонент не содержал агент, придающий горечь.

В некоторых аспектах, соотношение миллионных долей агента, придающего горечь, в жидкости и миллионных долей агента, придающего горечь, в пленке составляет от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:2, или от приблизительно 3:1 до приблизительно 1:1, или от приблизительно 1,5:1 до приблизительно 1:1.

Признано, что количества агента, придающего горечь, могут несколько измениться после того, как изделие единичной дозы собирают, вследствие миграции. В некоторых аспектах, пленка, пластификаторы пленки и/или пластифицирующие растворители жидкости могут быть выбраны, чтобы вызвать или стимулировать быструю миграцию, так что равновесие может быть достигнуто быстрее.

Агент, придающий горечь, может быть добавлен в пленочный материал до формирования пленки, например до литья или экструзии пленки. В некоторых аспектах, агент, придающий горечь, однородно распределен по всей пленке.

В некоторых аспектах, агент, придающий горечь, наносят на пленку путем напыления, нанесения покрытия, покраски, печати, распыления, пульверизации или их смесей, предпочтительно распыления или пульверизации, композиции, содержащей агент, придающий горечь, и пластифицирующий растворитель, который описан ниже. Если агент, придающий горечь, распыляют или пульверизируют на пленку, то распыленная или пульверизированная композиция может быть неводной, а это означает, что она содержит менее чем 20%, или менее чем 15%, или менее чем 10%, или менее чем 5%, или менее, чем 1% воды по массе распыленной или пульверизированной композиции. Распыленная или пульверизированная композиция может даже содержать ноль процентов воды. Дополнительно, распыленная или пульверизированная композиция может содержать от приблизительно 0,001% до приблизительно 40%, или от приблизительно 0,1% до приблизительно 35%, или от приблизительно 5% до приблизительно 30%, по массе распыленной или пульверизированной композиции, агента, придающего горечь.

В некоторых аспектах, концентрация агента, придающего горечь, на поверхности пленки составляет от приблизительно 10 частей на миллиард до приблизительно 10000 м.д., или предпочтительно от приблизительно 50 частей на миллиард до приблизительно 200 м.д., или более предпочтительно от приблизительно 10 м.д. до приблизительно 250 м.д. В некоторых аспектах, концентрация агента, придающего горечь, определяется после хранения изделия единичной дозы в течение одного месяца при температуре 25°С и 60% относительной влажности.

Водорастворимая или диспергируемая в воде пленка

Пленка в соответствии с настоящим изобретением является растворимой или диспергируемой в воде. Водорастворимая пленка предпочтительно имеет толщину от приблизительно 20 до приблизительно 150 микрон, предпочтительно от приблизительно 35 до приблизительно 125 микрон, еще более предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 110 микрон, наиболее предпочтительно приблизительно 76 микрон.

Предпочтительно пленка имеет растворимость в воде, по меньшей мере, 50%, предпочтительно, по меньшей мере, 75% или даже, по меньшей мере, 95%, как измерено по методу, изложенному в данной заявке ниже, с помощью стеклянного фильтра с максимальным размером пор 20 микрон:

50 грамм ±0,1 грамма пленочного материала добавляют в предварительно взвешенный лабораторный стакан на 400 мл и добавляют 245 мл ±1 мл дистиллированной воды. Смесь энергично перемешивают на магнитной мешалке, Labline модель №1250 или эквивалент, с 5 см магнитной мешалкой, установленной на 600 оборотов в минуту, в течение 30 минут при 24°С. Затем смесь фильтруют через складчатый качественный фильтр из закаленного стекла с размером пор, как указано выше (макс. 20 микрон). Воду выпаривают из собранного фильтрата любым обычным способом и определяют массу оставшегося материала (который представляет собой растворенную или диспергированную фракцию). Затем может быть вычислен процент растворимости или диспергируемости.

Предпочтительными пленочными материалами являются предпочтительно полимерные материалы. Пленочный материал может, например, быть получен путем литья, выдувного формования, экструзии или экструзии с раздувом полимерного материала, как известно в данной области техники. Предпочтительно пленку получают с помощью процесса экструзии или с помощью процесса литья.

Предпочтительные полимеры (включая сополимеры, терполимеры или их производные), приемлемые для использования в качестве пленочного материала, выбирают из поливиниловых спиртов (ПВС), поливинилпирролидона, полиалкиленоксидов, акриламида, акриловой кислоты, целлюлозы, простых эфиров целлюлозы, сложных эфиров целлюлозы, амидов целлюлозы, поливинил ацетатов, поликарбоновых кислот и их солей, полиаминокислот или пептидов, полиамидов, полиакриламида, сополимеров малеиновой/акриловой кислот, полисахаридов, включая крахмал и желатин, природных камедей, таких как ксантан и каррагенан. Более предпочтительные полимеры выбирают из полиакрилатов и водорастворимых акрилатных сополимеров, метилцеллюлозы, натрий карбоксиметилцеллюлозы, декстрина, этилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, мальтодекстрина, полиметакрилатов, и наиболее предпочтительно выбирают из поливиниловых спиртов, сополимеров поливинилового спирта и гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), и их комбинаций. Предпочтительно, полимеры пленочного материала являются свободными от карбоксилатных групп.

Предпочтительно, количество полимера в пленочном материале, например ПВС полимера, составляет, по меньшей мере, 60%. Полимер может иметь любую средневесовую молекулярную массу, предпочтительно от приблизительно 1000 до 1000000, более предпочтительно от приблизительно 10000 до 300000, еще более предпочтительно от приблизительно 20000 до 150000.

Смеси полимеров также могут быть использованы в качестве пленочного материала. Это может быть полезно для контроля механических свойств и/или свойств растворения отделений или капсулы, в зависимости от их применения и необходимых потребностей. Приемлемые смеси включают, например, смеси, в которых полимер имеет более высокую растворимость в воде, чем другой полимер, и/или один полимер имеет более высокую механическую прочность, чем другой полимер. Также приемлемыми являются смеси полимеров, имеющих разные средневесовые молекулярные массы, например, смесь ПВС или его сополимера со средневесовой молекулярной массой от приблизительно 10000 до приблизительно 40000, предпочтительно приблизительно 20000, и ПВС или его сополимера, со средневесовой молекулярной массой от приблизительно 100000 до приблизительно 300000, предпочтительно приблизительно 150000. Также приемлемыми в данной заявке являются композиции смесей полимеров, например, содержащие гидролитически разлагаемые и водорастворимые смеси полимеров, такие как полилактид и поливиниловый спирт, полученные путем смешивания полилактида и поливинилового спирта, как правило, содержащие приблизительно 1-35% по массе полилактида и приблизительно от 65% до 99% по массе поливинилового спирта. Предпочтительными для использования в данной заявке являются полимеры, предпочтительно поливиниловый спирт, которые гидролизованы на от приблизительно 60% до приблизительно 99%, предпочтительно гидролизованы на от приблизительно 80% до приблизительно 99%, еще более предпочтительно гидролизованы на от приблизительно 80% до приблизительно 90%, чтобы улучшить характеристики растворения материала.

Предпочтительные пленки характеризуются хорошим растворением в холодной воде, что означает ненагретую дистиллированную воду. Предпочтительно, такие пленки характеризуются хорошим растворением при температуре 24°С, еще более предпочтительно при 10°С. Под хорошим растворением подразумевают, что пленка характеризуется растворимостью в воде, по меньшей мере, 50%, предпочтительно, по меньшей мере, 75% или даже, по меньшей мере, 95%, как измерено по методу, изложенному в данной заявке ниже, с помощью стеклянного фильтра с максимальным размером пор 20 микрон, описанным выше. Растворимость в воде может быть определена при 24°С или, предпочтительно, при 10°С.

Предпочтительными пленками являются те, которые поставляет Monosol (Merrillville, Indiana, USA) под торговыми ссылками М8630, М8900, М8779, и пленки М8310, описанные в US 6 166 117 и US 6 787 512, и ПВС пленки соответствующих характеристик растворимости и деформируемости. Другие приемлемые пленки могут включать пленки под названием Solublon ® РТ, Solublon ® GA, Solublon ® КС или Solublon ® KL от Aicello Chemical Europe GmbH, пленки VF-HP от Kuraray, или пленки от Nippon Gohsei, такие как Hi Selon. Другие предпочтительные пленки описаны в US 2006/0213801, US 2011/0188784, WO 2010/119022 и US 6787512. В некоторых аспектах, пленку выбирают таким образом, что миграция агента, придающего горечь, из жидкости в пленку происходит с большей скоростью, чем миграция агента, придающего горечь, в М8630 пленку при прочих равных условиях. В некоторых аспектах, предпочтительно использовать пленку, которая характеризуется лучшей растворимостью, чем М8630 пленка, поставляемая Monosol, при температуре 24°С, еще более предпочтительно при 10°С. Миграция и/или присутствие агента, придающего горечь, на пленке могут быть определены в соответствии с методами, описанными ниже.

Предпочтительные водорастворимые пленки получают из смолы, которая содержит смесь полимеров, при этом предпочтительно, по меньшей мере, один полимер в смеси представляет собой поливиниловый спирт. Предпочтительно, водорастворимая пленочная смола содержит смесь ПВС полимеров. Например, ПВС смола может включать, по меньшей мере, два ПВС полимера, при этом, как использовано в данной заявке, первый ПВС полимер имеет вязкость, меньшую, чем второй ПВС полимер. Первый ПВС полимер может иметь вязкость, по меньшей мере, 8 сантипуаз (сП), 10 сП, 12 сП или 13 сП и не более чем 40 сП, 20 сП, 15 сП или 13 сП, например, в диапазоне от приблизительно 8 сП до приблизительно 40 сП, или от 10 сП до приблизительно 20 сП, или от приблизительно 10 сП до приблизительно 15 сП, или от приблизительно 12 сП до приблизительно 14 сП, или 13 сП. Дополнительно, второй ПВС полимер может иметь вязкость, по меньшей мере, приблизительно 10 сП, 20 сП или 22 сП и не более, чем приблизительно 40 сП, 30 сП, 25 сП или 24 сП, например, в диапазоне от приблизительно 10 сП до приблизительно 40 сП, или от 20 до приблизительно 30 сП, или от приблизительно 20 до приблизительно 25 сП, или от приблизительно 22 до приблизительно 24, или приблизительно 23 сП. Вязкость ПВС полимера определяется путем измерения свежеприготовленного раствора с использованием вискозиметра типа Brookfield LV с UL адаптером, как описано в British Standard EN ISO 15023-2:2006, Приложение E, Тестовый метод Брукфилда. Это является международной практикой указывать вязкость 4% водных растворов поливинилового спирта при 20°С. Все значения вязкости, указанные в данной заявке в сП, следует понимать как относящиеся к вязкости 4% водного раствора поливинилового спирта при 20°С, если не указано иное. Точно так же, когда смола описана как имеющая (или не имеющая) определенную вязкость, если не указано иное, предполагается, что указанная вязкость является средней вязкостью для смолы, которая по своей сути имеет соответствующее молекулярно-массовое распределение.

Отдельные ПВС полимеры могут иметь любую приемлемую степень гидролиза, до тех пор, пока степень гидролиза ПВС смолы находится в пределах диапазонов, описанных в данной заявке. Необязательно, ПВС смола может, кроме того, или в альтернативном варианте, включать первый ПВС полимер, который имеет Mw в диапазоне от приблизительно 50000 до приблизительно 300000 дальтон, или от приблизительно 60000 до приблизительно 150000 дальтон; и второй ПВС полимер, который имеет Mw в диапазоне от приблизительно 60000 до приблизительно 300000 дальтон, или от приблизительно 80000 до приблизительно 250000 дальтон.

Различные пленочные материалы и/или пленки различной толщины могут быть использованы при изготовлении отделений в соответствии с настоящим изобретением. Преимуществом при выборе различных пленок является то, что полученные в результате отделения могут обладать различными характеристиками растворимости или высвобождения.

Пленочный материал в данной заявке может также содержать один или более добавочных ингредиентов. Например, пленка предпочтительно содержит пластификатор. Пластификатор может содержать воду, глицерин, этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, сорбит или их смеси. В некоторых аспектах, пленка содержит от приблизительно 2% до приблизительно 35%, или от приблизительно 5% до приблизительно 25%, по массе пленки, пластификатора, выбранного из группы, содержащей воду, глицерин, диэтиленгликоль, сорбит и их смеси. В некоторых аспектах, пленочный материал содержит, по меньшей мере, два, или предпочтительно, по меньшей мере, три пластификатора. В некоторых аспектах, пленка является, по существу, свободной от этанола, а это означает, что пленка содержит от 0% (включая 0%) до приблизительно 0,1% этанола по массе пленки. В некоторых аспектах, пластификаторы являются такими же, что и пластифицирующие растворители в жидкой композиции, описанной ниже.

Другие добавки могут включать воду и функциональные моющие добавки, в том числе поверхностно-активное вещество, чтобы быть доставленными в промывной раствор, например органические полимерные диспергаторы и т.д.

Жидкая композиция

Изделия единичных доз из композиции в соответствии с настоящим изобретением содержат жидкую композицию. Жидкая композиция может быть инкапсулирована в водорастворимую пленку. Жидкая композиция содержит агент, придающий горечь. В случае, если единичная доза содержит множество отделений с жидкостью, агент, придающий горечь, может быть добавлен в или присутствовать в одном, двух или даже всех отделениях.

Пластифицирующий растворитель

В некоторых аспектах, жидкая композиция дополнительно содержит пластифицирующий растворитель. Жидкая композиция может содержать от приблизительно 10% до приблизительно 50%, или от приблизительно 15% до приблизительно 40%, по массе жидкой композиции, пластифицирующего растворителя.

Если жидкая композиция содержит как агент, придающий горечь, так и пластифицирующий растворитель, то пластифицирующий растворитель предпочтительно выбирают таким образом, чтобы вызвать миграцию агента, придающего горечь, из жидкой композиции в водорастворимую пленку с целью способствования быстрому приведению в равновесие. Жидкая композиция может состоять в значительной степени из агента, придающего горечь, и пластифицирующего растворителя или жидкая композиция может содержать другие вспомогательные вещества, которые описаны более подробно ниже.

Пластифицирующий растворитель в композициях в соответствии с настоящим изобретением может быть пластифицирующим растворителем, содержащим воду, органический растворитель или их смеси. Приемлемые органические растворители включают низкомолекулярные спирты и/или низкомолекулярные гликоли, при этом «низкомолекулярный» в данном контексте означает имеющий молекулярную массу менее чем приблизительно 500. Приемлемые органические растворители предпочтительно включают глицерин, 1,2-пропандиол, 1,3-пропандиол, дипропиленгликоль, диэтиленгликоль, сорбит и их смеси. В некоторых аспектах, пластифицирующий растворитель содержит воду, глицерин, 1,2-пропандиол, 1-3-пропандиол, дипропиленгликоль, диэтиленгликоль, сорбит или их смеси.

В некоторых аспектах, пластифицирующий растворитель содержит, по меньшей мере, один первичный растворитель, предпочтительно органический растворитель, имеющий растворимость Хансена (8) более чем 29, более предпочтительно более чем 30, и предпочтительно менее чем 40. Для справки, растворимость Хансена для воды составляет приблизительно 42.

Не желая быть связанными теорией, полагают, что растворители с относительно высокими значениями растворимости Хансена имеют тенденцию мигрировать через водорастворимую пленку при больших скоростях и уровнях, чем растворители с относительно более низкими значениями растворимости Хансена. Такие растворители, затем, вызывают миграцию компонентов из жидкости в и через пленку. Поскольку производитель единичных доз, как правило, стремится свести к минимуму миграцию через пленку, то, таким образом, нелогично выбирать растворитель с относительно высокой растворимостью Хансена, например, более чем 29.

Параметр растворимости Хансена является хорошо известным и вычисленным параметром, основанным на трехкомпонентной измерительной системе. Параметр растворимости Хансена основан на дисперсионном компоненте (δ_d), компоненте образования водородных связей (δ_h) и полярном компоненте (δ_Р). Параметр растворимости Хансена (δ) получают из того факта, что полная энергия когезии, которая является энергией, необходимой для разрушения всех когезионных связей, является сочетанием дисперсионных сил (d), молекулярных дипольных сил (р) и сил образования водородных связей (h) согласно следующему уравнению:

Растворимость Хансена (δ) вычисляется путем нахождения квадратного корня из δ².

Дисперсионные силы являются слабыми силами притяжения между неполярными молекулами. Величина этих сил зависит от поляризуемости молекулы, и дисперсионный компонент (δ_d), как правило, увеличивается с увеличением объема (и размера) молекулы, все остальные свойства приблизительно равны. Параметры растворимости Хансена вычисляются при 25°С, при помощи ChemSW молекулярного моделирования с использованием программного пакета Pro v6.1.9, который использует неопубликованный собственный алгоритм, основанный на значениях, опубликованных в Handbook of solubility Parameters and other parameters by Allan F M Barton (CRC Press 1983) для растворителей, полученных экспериментально Хансеном.

Первичный растворитель предпочтительно имеет cLog Р менее чем -1,0 и более предпочтительно менее чем -1,5. Первичный растворитель предпочтительно имеет компонент образования водородных связей (δ_h) более чем 20,5, более предпочтительно более чем 23, и предпочтительно менее чем 40. Для справки, растворимость Хансена для воды составляет приблизительно 42. Используемыми единицами являются МПа^0,5.

Первичный растворитель предпочтительно выбирают из группы, состоящей из пропандиола, глицерина, сорбита и их смесей.

Ниже показаны компоненты растворимости Хансена предпочтительных первичных растворителей и некоторых сравнительных растворителей, выходящих за пределы предпочтительных первичных растворителей.

В предпочтительном варианте осуществления, пластифицирующий растворитель также содержит вторичный растворитель, который предпочтительно является органическим растворителем. Вторичный растворитель предпочтительно имеет растворимость Хансена 28,5 или менее. В еще одном предпочтительном варианте осуществления, соотношение первичного растворителя и вторичного растворителя составляет от 7:1 до 1:5, более предпочтительно от 6,5:1 до 1:3, наиболее предпочтительно от 3:1 до 1:1.

В особенно предпочтительном варианте осуществления, пластифицирующий растворитель содержит, по меньшей мере, первичный растворитель, вторичный растворитель и воду.

В некоторых аспектах, пластифицирующий растворитель содержит, по меньшей мере, два, или предпочтительно, по меньшей мере, три органических растворителя. В некоторых аспектах, жидкая композиция является, по существу, свободной от этанола, а это означает, что жидкая композиция содержит от 0% (включая 0%) до приблизительно 0,1% этанола по массе жидкой композиции.

Жидкая композиция может содержать воду. Тем не менее так как жидкая композиция будет находиться в контакте с водорастворимой пленкой, то, как правило, желательно ограничить количество воды, с тем, чтобы сохранить целостность пленки и предотвратить ощущение липкости на капсулах. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, жидкая композиция содержит менее чем приблизительно 40% воды по массе жидкой композиции, или от приблизительно 1% до приблизительно 30%, или предпочтительно от приблизительно 2% до приблизительно 20%, или от приблизительно 5% до приблизительно 13%, воды по массе жидкой композиции.

В некоторых аспектах, по меньшей мере, два из органических растворителей пластифицирующего растворителя являются такими же, как, по меньшей мере, два из пластификаторов пленочного материала. В некоторых аспектах, пластифицирующий растворитель выбран таким образом, чтобы вызвать миграцию указанного агента, придающего горечь, из указанной жидкой композиции в указанную водорастворимую пленку, таким образом, что равновесие может быть достигнуто быстрее. Для того чтобы вызвать миграцию, концентрация пластифицирующего ра