Производные 2,5-диоксоимидазолидин-1-ил-3-фенилмочевины в качестве модуляторов формилпептидного рецептора 1 (fprl-1)

Производные 2,5-диоксоимидазолидин-1-ил-3-фенилмочевины в качестве модуляторов формилпептидного рецептора 1 (fprl-1)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

РОДСТВЕННАЯ ЗАЯВКА

Данная заявка заявляет приоритет предварительной заявки на патент США серийный номер 61/558080, поданной 10 ноября 2011 года, полное описание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к новым производным 2,5-диоксоимидазолидин-1-ил-3-фенилмочевины, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим их, а также к их применению в качестве фармацевтических средств как модуляторов N-формилпептидного рецептора 1 (FPRL-1). Настоящее изобретение относится, в частности, к применению этих соединений и их фармацевтических композиций для лечения расстройств, связанных с модулированием N-формилпептидного рецептора 1 (FPRL-1).

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

N-Формилпептидный рецептор 1 (FPRL-1), известный также как N-формилпептидный рецептор 2 (FRP2) представляет собой рецептор, сопряженный с G-белком, который экспрессируется на воспалительных клетках, таких как моноциты и нейтрофилы, а также Т-клетки, и было показано, что он играет важнейшую роль в транспорте лейкоцитов при воспалении и патологии человека. FPRL-1 представляет собой исключительно промискуитентный рецептор, который реагирует на большое количество экзогенных и эндогенных лигандов, включая сывороточный амилоид А (SAA), хемокиновый вариант sCKβ8-1, нейропротекторный пептид человека, противовоспалительный эйкозаноид-липоксин А4 (LXA4) и глюкокортикоид-модулируемый белок аннексии А1. FPRL-1 во многих системах преобразовывает противовоспалительное действие LXA4, но он также может опосредовать провоспалительный сигнальный каскад пептидов, таких как SAA. Способность рецептора опосредовать два противоположных эффекта, предположительно, является результатом того, что различные агонисты используют различные рецепторные домены (Parmentier, Marc et al. Cytokine & Growth Factor Reviews 17 (2006 г.) 501-519).

Было показано, что активация of FPRL-1 за счет LXA4 или его аналогов, а также белком аннексином I, приводит к противовоспалительной активности за счет ускорения активной нормализации воспаления, которая включает ингибирование полиморфоядерного нейтрофила (ПМН) и миграцию эозинофилов, а также стимулирует миграцию моноцитов, обеспечивая возможность очищения крови от апоптических клеток из очага воспаления невоспалительным образом. Кроме того, было показано, что FPRL-1 ингибирует цитотоксичность естественных клеток-киллеров (NK) и ускоряет активацию Т-клеток, которые дополнительно способствуют понижающей регуляции воспалительных сигналов, повреждающих ткань. Было показано, что взаимодействие FPRL-1/LXA4 имеет преимущество в экспериментальных моделях ишемической реперфузии, ангиогенеза, кожного воспаления, алопеции в результате химиотерапии, глазного воспаления, такого как эндотоксин-индуцированный увеит, заживление роговичной раны, реэпителиализация и так далее. Таким образом, FPRL-1 представляет собой новую важную и перспективную молекулярную мишень для разработки новых терапевтических агентов при заболеваниях с избыточным воспалительным ответом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Авторы изобретения открыли группу новых соединений, которые являются сильнодействующими и селективными модуляторами FPRL-1. В связи с этим, соединения, описанные в настоящем документе, применимы для лечения широкого ряда расстройств, связанных с модулированием рецептора FPRL-1. Термин «модулятор», используемый в настоящем документе, включает, но не ограничиваясь этим: агонист, антагонист, обратный агонист, обратный антагонист, частичный агонист, частичный антагонист рецептора.

В настоящем изобретении описаны соединения Формулы I, которые обладают биологической активностью в отношении рецептора FPRL-1. Следовательно, соединения по настоящему изобретению применимы в медицине, например, при лечении людей с заболеваниями и состояниями, которые облегчаются модулированием FPRL-1.

В одном аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, или его геометрические изомеры, энантиомеры, диастереоизомеры, цвиттер-ионы, гидраты, сольваты или фармацевтически приемлемые соли:

R¹ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, OR⁹, C(O)R¹⁰, NO₂, NR¹³R¹⁴, CN, SR¹⁵ или SO₂R¹⁶;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный С_1-8алкил, CF₃, OR⁹, C(O)R¹⁰, NO₂, NR¹³R¹⁴, CN, SR¹⁵ или SO₂R¹⁶;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R⁵ образует 5-6-членное кольцо, которое является необязательно замещенным;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил,

, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R⁵ образует спиро-моноциклическое или полициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое, насыщенное или ненасыщенное 5-10-членное кольцо, которое является необязательно замещенным;

R⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R⁴ образует спиро-моноциклическое или полициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое, насыщенное или ненасыщенное 5-10-членное кольцо, которое является необязательно замещенным, или вместе с R³ образует 5-6-членное кольцо, которое является необязательно замещенным;

R⁶ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, OR⁹, C(O)R¹⁰, NO₂, NR¹³R¹⁴, CN, SR¹⁵ или SO₂R¹⁶;

R⁷ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, OR⁹, C(O)R¹⁰, NO₂, NR¹³R¹⁴, CN, SR¹⁵ или SO₂R¹⁶;

R⁸ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, OR⁹, C(O)R¹⁰, NO₂, NR¹³R¹⁴, CN, SR¹⁵ или SO₂R¹⁶;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, O(С_1-8алкил), NR¹¹R¹² или OH;

R¹¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹² представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹³ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10 арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил, необязательно замещенный С_1-8алкил, С(O)(С_1-8алкил) или SO₂(C_1-8алкил);

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил или O(С_1-8алкил);

R¹⁶ представляет собой ОН, O(С_1-8алкил), (С_1-8алкил) или NR¹¹R¹²;

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5;

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный С_1-8алкил, CF₃, SR¹⁵, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный гетероцикл;

R⁵ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный гетероцикл;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил или O(С_1-8алкил); и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный С_1-8алкил, CF₃, SR¹⁵, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный С_6-10арил,

или

R⁵ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкил;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил или O(С_1-8алкил);

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5;

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный С_1-8алкил, SR¹⁵, CF₃, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород;

R⁴ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный С_6-10арил,

R⁵ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил или необязательно замещенный С_3-8циклоалкил;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил или O(C_1-8алкил);

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5;

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный С_1-8алкил, CF₃, SR¹⁵, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил,

R⁵ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(С_1-8алкил);

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5;

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный С_1-8алкил, CF₃, SR¹⁵, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкил или необязательно замещенный С_3-8циклоалкенил; R⁴ представляет собой

R⁵ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(С_1-8алкил);

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5;

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный С_1-8алкил, CF₃, SR¹⁵, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород;

R⁴ представляет собой

R⁵ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(C_1-8алкил);

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный C_1-8алкил, SR¹⁵, CF₃, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкил или необязательно замещенный С_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁵ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный гетероцикл;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(С_1-8алкил); и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный C_1-8алкил, SR¹⁵, CF₃, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкил или необязательно замещенный С_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил,

R⁵ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный С_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный гетероцикл;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(C_1-8алкил);

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген или водород;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный C_1-8алкил, SR¹⁵, CF₃, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород;

R⁴ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁵ представляет собой необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁶ представляет собой галоген или водород;

R⁷ представляет собой водород;

R⁸ представляет собой водород;

R⁹ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(C_1-8алкил); и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный C_1-8алкил, SR¹⁵, CF₃, OR⁹ или CN;

R³ вместе с R⁵ образует 5- или 6-членное кольцо, которое является необязательно замещенным;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл,

R⁵ вместе с R³ образует 5- или 6-членное кольцо, которое является необязательно замещенным;

R⁶ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил; и

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(C_1-8алкил).

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный C_1-8алкил, SR¹⁵, CF₃, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный гетероцикл;

R⁴ вместе с R⁵ образует спиро-моноциклическое или полициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое, насыщенное или ненасыщенное 5-10-членное кольцо, которое является необязательно замещенным;

R⁵ вместе с R⁴ образует спиро-моноциклическое или полициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое, насыщенное или ненасыщенное 5-10-членное кольцо, которое является необязательно замещенным;

R⁶ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(C_1-8алкил); и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный C_1-8алкил, SR¹⁵, CF₃, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил или необязательно замещенный C_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил,

R⁵ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(C_1-8алкил);

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5;

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R² представляет собой галоген, необязательно замещенный C_1-8алкил, SR¹⁵, CF₃, OR⁹ или CN;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный С_1-8алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкил или необязательно замещенный С_3-8циклоалкенил;

R⁴ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил,

R⁵ представляет собой необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁶ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁷ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁸ представляет собой галоген, водород или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил) или необязательно замещенный С_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой водород, необязательно замещенный C_1-8алкил или O(C_1-8алкил);

R¹⁷ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁸ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R¹⁹ представляет собой водород, C(O)(C_1-8алкил), необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R²⁰ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный C_1-8алкил;

R²¹ представляет собой водород, необязательно замещенный С_6-10арил или необязательно замещенный С_1-8алкил;

n равен 1, 2, 3, 4 или 5;

m равен 1, 2, 3, 4 или 5; и

при условии, что соединение Формулы I не имеет структуры:

Термин «аклил», используемый в настоящем документе, относится к насыщенным одновалентным или двухвалентным углеводородным фрагментам, имеющим линейные или разветвленные фрагменты или их комбинации, и содержащим от 1 до 8 углеродных атомов, если не указано иное. Одна метиленовая (-СН₂-) группа алкила может быть заменена кислородом, серой, сульфоксидом, азотом, карбонилом, карбоксилом, сульфонилом, сульфатом, сульфонатом, амидом, сульфонамидом, двухвалентным С_3-8циклоалкилом, двухвалентным гетероциклом или двухвалентной арильной группой. Алкильные группы могут быть независимо замещены атомами галогена, гидроксильными группами, С_3-8 циклоалкильные группами, аминогруппами, гетероциклическими группами, необязательно замещенными арильными группами, группами карбоновых кислот, группами фосфоновых кислот, фосфонатными группами, группами сульфоновых кислот, группами фосфорных кислот, нитрогруппами, амидными группами, сложноэфирными группами, эфирными группами, кетоновыми группами, сульфонамидными группами.

Термин «циклоалкил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентной или двухвалентной группе из 3-8 углеродных атомов, полученной из насыщенного циклического углеводорода. Циклоалкильные группы могут быть моноциклическими или полициклическими. Одна метиленовая (-CH₂-) группа циклоалкила может быть заменена кислородом, серой, сульфоксидом, азотом, карбонилом, карбоксилом, сульфонилом, сульфатом, сульфонатом, амидом, сульфонамидом, двухвалентным С_3-8циклоалкилом, двухвалентным гетероциклом или двухвалентной арильной группой. Циклоалкил может быть независимо замещен атомами галогена, сульфонил(С_1-8алкил) группами, сульфоксид(С_1-8алкил) группами, сульфонамидными группами, нитрогруппами, циано-группами, -OC_1-6 алкильными группами, -SH, -SC_1-6 алкильными группами, -C_1-6 алкильными группами, -С_2-6 алкенильными группами, -С_2-6 алкинильными группами, амидными группами, сложноэфирными группами, эфирными группами, кетоновыми группами, алкиламино-группами, аминогруппами, арильными группами, C_3-8 циклоалкильными группами или гидроксильными группами.

Термин «циклоалкенил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентной или двухвалентной группе из 3-8 углеродных атомов, полученной из насыщенного циклоалкила, имеющей по меньшей мере одну двойную связь. Циклоалкенильные группы могут быть моноциклическими или полициклическими. Одна метиленовая (-СН₂-) группа циклоалкенила может быть заменена двухвалентным С_3-8циклоалкилом, двухвалентным гетероциклом или двухвалентной арильной группой. Циклоалкенильные группы могут быть независимо замещены атомами галогена, сульфонильными группами, сульфоксидными группами, нитрогруппами, циано-группами, -OC_1-6 алкильными группами,- -SC_1-6 алкильными группами, -C_1-6 алкильными группами, -С_2-6 алкенильными группами, -С_2-6 алкинильными группами, кетоновыми группами, алкиламино-группами, амидными группами, сложноэфирными группами, эфирными группами, аминогруппами, арильными группами, сульфонамидными группами, C_3-8 циклоалкильными группами или гидроксильными группами.

Термин «галоген», используемый в настоящем документе, относится к атому хлора, брома, фтора, йода.

Термин «алкенил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентному или двухвалентному углеводородному радикалу, имеющему от 2 до 6 углеродных атомов, полученному из насыщенного алкила, имеющему по меньшей мере одну двойную связь. С_2-6алкенил может быть в конфигурации Е или Z. Алкенильные группы могут быть замещены алкильными группами, описанными выше, или атомами галогена.

Термин «алкинил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентному или двухвалентному углеводородному радикалу, имеющему от 2 до 6 углеродных атомов, полученному из насыщенного алкила, имеющему по меньшей мере одну тройную связь. Алкинильные группы могут быть замещены алкильными группами, описанными выше, или атомами галогена.

Термин «гетероцикл», используемый в настоящем документе, относится к 3-10-членному кольцу, которое может быть ароматическим или неароматическим, насыщенным или ненасыщенным, содержащему по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, азота, серы, или комбинацию