Активатор трансглутаминазы

Активатор трансглутаминазы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к активатору трансглутаминазы, стимулятору продукции церамидов и усилителю экспрессии инволюкрина.

Уровень техники

Роговой слой эпидермиса отвечает за обеспечение барьерной функции кожи, предупреждая потерю (испарение) влаги из организма и ирритацию или проникновение посторонних веществ снаружи. Роговой слой состоит из корнеоцитов и межклеточных липидов, и корнеоциты включены в структуру, подобную клеточной мембране, называемую "роговой конверт". Роговой конверт помогает обеспечивать стабильную структуру из корнеоцитов и является важной структурой для поддержания барьерной функции кожи. Роговой конверт формируется благодаря кератинизации кератиноцитов в базальном слое эпидермиса и синтезу инволюкрина (при этом также упоминаемого как "IVL"), лорикрина и других белков, необходимых для кератинизации, после чего белки сшиваются при активации трансглутаминазы. Экспрессия и синтез инволюкрина и активация трансглутаминазы важны для нормального формирования рогового конверта и нормальной эпидермальной кератинизации, а также для поддержания и улучшения функции увлажнения кожи. В этой связи, как сообщалось, повышение уровня экспрессии инволюкрина и активация трансглутаминазы приводят к нормальной кератинизации кожи, улучшению барьерной функции и уменьшению уровня шероховатости кожи (см., например, непатентную литературу 1 и 2 и патентную литературу 1 и 2).

Кроме того, церамиды, которые относятся к одному из классов сфинголипидов, представляют собой липиды, присутствующие только в весьма малом количестве относительно организма в целом. Однако в роговом слое, который является самым наружным слоем кожи, содержание церамидов составляет более половины содержания липидов, и такие церамиды играют важную роль в осуществлении функции увлажнения кожи и барьерной функции кожи. Такие церамиды продуцируются в эпидермальных клетках, затем секретируются для образования ламеллярной структуры в межклеточных пространствах рогового слоя и поддерживают функции рогового слоя. Широко обсуждалось, что при кожных заболеваниях, таких как сухая кожа, шершавая кожа, атопический дерматит, сенильный ксероз и псориаз, нормальный метаболизм церамидов замедляется, и уровень церамидов в роговом слое уменьшается, что приводит к ухудшению осуществления функции увлажнения кожи, неполной эпидермальной кератинизации и ухудшению барьерной и других функций кожи (см. непатентную литературу 3). Есть основания полагать, что вещество, которое стимулирует продукцию церамидов, могло бы обладать такими эффектами, как ингибирование пролиферации животных клеток, индукция дифференциации клеток и индукция апоптоза, и, кроме того, как можно ожидать, может обладать терапевтическими эффектами в отношении заболеваний, обусловленных пролиферацией или аномальной дифференциацией клеток, таких как воспалительные заболевания и злокачественные опухоли (см. непатентную литературу 4). Кроме того, сообщалось, что церамиды обладают ингибирующим действием на атрофию костной ткани, упрочняющим действием на костную ткань и ингибирующим действием на уменьшение альвеолярного отростка, и применимы для предупреждения и улучшения заболеваний костей и суставов, таких как остеопороз, перелом костей, боль в нижней части спины и ревматизм (см. патентную литературу 3), что церамиды обладают эффектом в отношении предупреждения или уменьшения пародонтоза (см. патентную литературу 4), и что церамиды обладают эффектом, обеспечивающим упругость и эластичность волос, и эффектом улучшения состояния волос на ощупь (см. патентную литературу 5).

Таким образом, от церамидов можно ожидать различных лечебных эффектов, и поэтому достижения в открытии веществ, которые могут стимулировать продукцию церамидов, являются желательными.

Кроме того, известно, что белки, связанные с кератинизацией, такие как инволюкрин, также играют роль в росте волос. Например, на основе результатов анализа экспрессии гена инволюкрина в корне волоса сообщалось, что экспрессия гена инволюкрина значительно выше у людей с волнистыми волосами, и что вещество, которое стимулирует экспрессию гена инволюкрина, может действовать в качестве промотора волнистых волос или вьющихся волос или усилителя образования волнистости (см. патентную литературу 6).

С другой стороны, семейство Акантовых содержит около 250 родов и 2500 различных видов растений. Считается, что среди таких растений растения рода Justicia (юстиция) включают в себя около 300 различных видов. Особенно заслуживает внимания то, что Justicia procumbens (юстиция лежачая) применяется в китайской медицине, например, для лечения артритной боли и уменьшения лихорадки, и что Justicia gendarussa (юстиция гендарусса), растение того же самого рода Justicia (юстиция), известно как ингредиент анальгетика для наружного применения для обезболивания кожи и как средство для наружного применения против кожного зуда (см., например, патентную литературу 7 и 8). Кроме того, известно, что Adhatoda vasica (адатода сосудистая), растение другого рода из того же самого семейства Акантовых, обладает стимулирующим действием на продукцию церамидов (например, см. патентную литературу 9). Кроме того, известно, что физиологические активности экстракта Justicia procumbens включают в себя ингибирующее влияние на образование меланина и ингибирующее влияние на активность допа-оксидазы (например, см. патентную литературу 10).

Однако до сих пор не было известно, что экстракт Justicia procumbens активирует трансглутаминазу и стимулирует продукцию церамидов, или что он применим для поддержания или улучшения барьерной функции кожи или функции увлажнения кожи, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи.

Кроме того, известно, что экстракт Peristrophe japonica, (растение, принадлежащее к семейству Акантовые, роду Peristrophe), проявляет физиологическую активность, включая ингибирующее действие на образование меланина, ингибирующее действие на активность допа-оксидазы и т.п. (например, см. патентную литературу 11). Однако до сих пор не было известно, что экстракт Peristrophe japonica активирует трансглутаминазу и стимулирует продукцию церамидов и экспрессию инволюкрина, или что такой экстракт применим для поддержания или улучшения барьерной функции кожи или функции увлажнения, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи, или для формирования волнистых волос, вьющихся волос или образования волнистости.

Кроме того, известны арилнафталинлигнаны, выделяемые из экстракта растений, таких Haplophyllum patavinum и Cleistanthus collinus (см., например, непатентную литературу 5 и 6). Известно, что физиологические активности арилнафталинлигнанов включают в себя ингибирующее действие на атрофию костной ткани и усиливающее действие на индуктор клеточной дифференцировки остеобластов и нервных клеток (см., например, патентную литературу 12 и 13). Кроме того, известно, что джустицидин A, джустицидин B, дифиллин и туберкулатин обладают антивирусной активностью или противоопухолевой активностью (см., например, непатентную литературу 7 и 8). Кроме того, известно, что джустицидин A и клейстантин A обладают противоопухолевой активностью (см., например, непатентную литературу 9 и 10 и патентную литературу 14), ингибирующим действием на образование меланина и ингибирующим действием на активность допа-оксидазы (например, см. патентную литературу 11) и т.п. Однако до сих пор не было известно, что арилнафталинлигнаны, представленные формулой (1), согласно нижеследующему, активируют трансглутаминазу и увеличивают продукцию церамидов и экспрессию инволюкрина, или что арилнафталинлигнаны применимы для поддержания или улучшения барьерной функции кожи или функции увлажнения кожи, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи и формирования волнистых волос или вьющихся волос, или для образования волнистости.

Цитируемая литература

Патентная литература

Патентная литература 1: JP-A-2004-91376 ("JP-A" означает не рассмотренную опубликованную заявку на выдачу патента Японии)

Патентная литература 2: JP-A-2007-1914

Патентная литература 3: JP-A-2001-158736

Патентная литература 4: JP-A-2001-158735

Патентная литература 5: JP-A-10-152421

Патентная литература 6: WO 2011/043330

Патентная литература 7: JP-A-2005-281206

Патентная литература 8: JP-A-2007-230977

Патентная литература 9: JP-A-2011-79755

Патентная литература 10: WO 2013/031403

Патентная литература 11: WO 2012/099247

Патентная литература 12: JP-A-4-211609

Патентная литература 13: JP-A-9-151132

Патентная литература 14: патент Японии № 3099243

Непатентная литература

Непатентная литература 1: Kalinin A. и др., Journal of Cell Science, 2001, т. 114, стр. 3069-3070

Непатентная литература 2: Rawlings A. V., и др., Journal of Investigative Dermatology, 2005, т. 124, стр. 1099-1110

Непатентная литература 3: Ishikawa J. и др., Journal of cosmetic Dermatology, 2013, т. 12, стр. 3-11

Непатентная литература 4: David E. Modrak и др., Molecular Cancer Therapeutics, 2006, т. 5(2), стр. 200-208

Непатентная литература 5: G. Innocenty и др., Chem. Pharm. Bull., 2002, т. 50, стр. 844-846

Непатентная литература 6: Govindachari T. R., и др., Tetrahedron, 1969, т. 25, стр. 2815-2821

Непатентная литература 7: Asano Jun и др., Phytochemistry, 1996, т. 42, стр. 713-717

Непатентная литература 8: Jenq-Chang Lee и др., Carcinogenesis, 2005, т. 26, стр. 1716-1730

Непатентная литература 9: Valerian E. Kagan и др., Biochemistry, 1994, т. 33, стр. 9651-9660

Непатентная литература 10: Parasuraman S. и др., International Journal of Research in Pharmaceutical Sciences, 2010, т. 1(3), стр. 333-337

Сущность изобретения

Задачи, которые подлежат решению в изобретении

Настоящее изобретение направлено на получение нового промотора эпидермальной кератинизации, улучшителя функции увлажнения кожи, улучшителя барьерной функции кожи, средства для увеличения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса, ингибитора уменьшения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса, средства для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи и средства для формирования волнистых волос.

Настоящее изобретение также направлено на получение активатора трансглутаминазы, который активирует трансглутаминазу, и применим для поддержания или улучшения барьерной функции кожи или функции увлажнения кожи, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи.

Настоящее изобретение также направлено на получение стимулятора продукции церамидов, который стимулирует продукцию церамидов, и применим для поддержания или улучшения барьерной функции кожи или функции увлажнения кожи, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи.

Настоящее изобретение также направлено на получение усилителя экспрессии инволюкрина, который стимулирует экспрессию инволюкрина, и применим для поддержания или улучшения барьерной функции кожи или функции увлажнения кожи, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи и для формирования волнистых волос, вьщихся волос или образования волнистости.

Средство для решения проблемы

С учетом описанных выше проблем авторы настоящего изобретения прилагали усилия для проведения исследования. В результате авторы настоящего изобретения обнаружили, что экстракт Justicia procumbens активирует трансглутаминазу, стимулирует продукцию церамидов, увеличивает уровень увлажненности рогового слоя эпидермиса, ингибирует уменьшение уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса и предупреждает или уменьшает уровень шероховатости кожи.

Кроме того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что экстракт Peristrophe japonica активирует трансглутаминазу и стимулирует продукцию церамидов и экспрессию инволюкрина.

Кроме того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что арилнафталинлигнаны конкретной структуры активируют трансглутаминазу и увеличивают продукцию церамидов и экспрессию инволюкрина.

Настоящее изобретение выполнено, исходя из результатов таких исследований.

Настоящее изобретение относится к активатору трансглутаминазы, содержащему экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к стимулятору продукции церамидов, содержащему экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к промотору эпидермальной кератинизации, содержащему экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к улучшителю функции увлажнения кожи, содержащему экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к улучшителю барьерной функции кожи, содержащему экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к средству для увеличения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса, содержащему экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к ингибитору уменьшения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса, содержащему экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к средству для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи, содержащему экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента.

Приводимый ниже первый вариант осуществления настоящего изобретения включает в себя активатор трансглутаминазы, стимулятор продукции церамидов, промотор эпидермальной кератинизации, улучшитель функции увлажнения кожи, улучшитель барьерной функции кожи, средство для увеличения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса, ингибитор уменьшения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса и средство для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи.

Настоящее изобретение относится к активатору трансглутаминазы, содержащему экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к стимулятору продукции церамидов, содержащему экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к усилителю экспрессии инволюкрина, содержащему экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к промотору эпидермальной кератинизации, содержащему экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к улучшителю функции увлажнения кожи, содержащему экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к улучшителю барьерной функции кожи, содержащему экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к средству для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи, содержащему экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к средству для формирования волнистых волос, содержащему экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента.

Приводимый ниже второй вариант осуществления настоящего изобретения включает в себя активатор трансглутаминазы, стимулятор продукции церамидов, усилитель экспрессии инволюкрина, промотор эпидермальной кератинизации, улучшитель функции увлажнения кожи, улучшитель барьерной функции кожи, средство для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи и средство для формирования волнистых волос.

Настоящее изобретение относится к активатору трансглутаминазы, содержащему, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1), в качестве активного ингредиента.

В формуле (1) каждый из R₁ и R₂ независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или алкоксигруппу с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 4 атомов углерода; R₃ представляет собой атом водорода или группу, образующую метилендиоксигруппу при соединении с R₂; каждый из R₄ и R₅ представляет собой атом водорода, или R₄ и R₅ при соединении друг с другом образуют метилендиоксигруппу; R₆ представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, алкоксигруппу с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, ацилоксигруппу с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, или сахарный остаток, выбранный из группы, состоящей из (D-апио-β-D-фуранозил)окси, (5-O-ацетил-D-апио-β-D-фуранозил)окси, (β-D-глюкопиранозил)окси, (3-O,4-O-диметил-D-ксилопиранозил)окси, (2-O,3-O,4-O-триметил-β-D-ксилопиранозил)окси и (3-O-метил-β-D-глюкопиранозил)окси; и гидроксильная группа сахарного остатка может образовывать сложный эфир с карбоновой кислотой.

Кроме того, настоящее изобретение относится к стимулятору продукции церамидов, содержащему в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1).

Кроме того, настоящее изобретение относится к усилителю экспрессии инволюкрина, содержащему в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1).

Кроме того, настоящее изобретение относится к промотору эпидермальной кератинизации, содержащему в качестве активного ингредиента, меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1).

Кроме того, настоящее изобретение относится к улучшителю функции увлажнения кожи, содержащему, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1), в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к улучшителю барьерной функции кожи, содержащему, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1), в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к средству, предупреждающему или уменьшающему уровень шероховатости кожи, содержащему, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1), в качестве активного ингредиента.

Кроме того, настоящее изобретение относится к средству для формирования волнистых волос, содержащему в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1).

Представленный далее третий вариант осуществления настоящего изобретения включает в себя активатор трансглутаминазы, стимулятор продукции церамидов, усилитель экспрессии инволюкрина, промотор эпидермальной кератинизации, улучшитель функции увлажнения кожи, улучшитель барьерной функции кожи, средство, предупреждающее или уменьшающее уровень шероховатости кожи, и средство для формирования волнистых волос.

При этом настоящее изобретение включает в себя все упомянутые выше первый, второй и третий варианты осуществления, если специально не оговорено иное.

Эффекты от изобретения

Активатор трансглутаминазы согласно настоящему изобретению активирует трансглутаминазу, и применим для поддержания или улучшения барьерной функции кожи или функции увлажнения кожи, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи.

Стимулятор продукции церамидов согласно настоящему изобретению стимулирует продукцию церамидов, и применим для поддержания или улучшения барьерной функции кожи или функции увлажнения кожи, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи и т.п.

Усилитель экспрессии инволюкрина согласно настоящему изобретению стимулирует экспрессию инволюкрина, и применим для поддержания или улучшения барьерной функции кожи, или для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи, и для формирования волнистых волос, вьющихся волос и образования волнистости.

Другие и дополнительные признаки и преимущества изобретения станут очевидными в полной мере из следующего описания.

Способ осуществления изобретения

В настоящем описании упоминаемый здесь термин "улучшает" охватывает изменение к лучшему заболеваний, симптомов или состояний; предупреждение или замедление ухудшения заболеваний, симптомов или состояний; и купирование развития, предупреждение развития и замедление развития заболеваний, симптомов или состояний.

Кроме того, упоминаемый в настоящем описании термин "нетерапевтический" относится к принципу, который не охватывает врачебные практики, а именно, не охватывает способы обработки организма человека с целью лечения.

Кроме того, упоминаемый в настоящем описании термин "предупреждает" означает, что развитие заболеваний или симптомов у отдельных людей предупреждается или замедляется, или риск развития заболеваний или симптомов у отдельных людей становится ниже.

Кроме того, упоминаемый в настоящем описании термин "шероховатость кожи" означает такое состояние кожи, при котором способность кожи к увлажнению уменьшается, а количество влаги в коже истощается, и процесс слущивания клеток кожи или трещины на коже становятся очевидными на поверхности кожи, или состояние кожи, при котором увеличивается шероховатость поверхности кожи. Кожа в таком состоянии также упоминается как "шершавая кожа" или "сухая кожа".

Активатор трансглутаминазы, стимулятор продукции церамидов, средство для увеличения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса и ингибитор уменьшения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса согласно первому варианту осуществления настоящего изобретения в качестве активного ингредиента содержат экстракт Justicia procumbens. Как показано в описанном ниже разделе "Примеры", экстракт Justicia procumbens обладает эффектом активации трансглутаминазы, эффектом стимулирования продукции церамидов, эффектом повышения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса и ингибирующим действием на уменьшение уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса.

Кроме того, промотор эпидермальной кератинизации, улучшитель функции увлажнения кожи, улучшитель барьерной функции кожи и средство для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи согласно первому варианту осуществления настоящего изобретения также содержат экстракт Justicia procumbens в качестве активного ингредиента. Как упоминалось выше, активация трансглутаминазы, увеличение уровня продукции церамидов, увеличение уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса и ингибирование уменьшения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса являются весьма важными факторами для улучшения эпидермальной кератинизации, улучшения функции увлажнения кожи, поддержания барьерной функции кожи и предупреждения или уменьшения шероховатости кожи. Кроме того, как показано в описанных ниже примерах, экстракт Justicia procumbens улучшает эпидермальную кератинизацию, функцию увлажнения кожи и барьерную функцию кожи и предупреждает или уменьшает уровень шероховатости кожи. Соответственно, экстракт Justicia procumbens, обладающий эффектом активации трансглутаминазы, эффектом стимулирования продукции церамидов, эффектом повышения уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса и ингибирующим действием на уменьшение уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса, может содержаться в качестве активного ингредиента в промоторе эпидермальной кератинизации, улучшителе функции увлажнения кожи, улучшителе барьерной функции кожи и в средстве для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи.

Кроме того, как упоминалось выше, церамиды играют важную роль в регулировании пролиферации, дифференциации, апоптоза и т.п. клеток. Следовательно, экстракт Justicia procumbens, который стимулирует продукцию церамидов, применим в качестве лекарственного средства, квазилекарственного средства или т.п. для предупреждения или лечения заболеваний, вызванных анормальной пролиферацией или дифференциацией клеток, таких как воспалительные заболевания и злокачественные опухоли, благодаря ингибированию пролиферации животных клеток, индукции дифференциации, индукции апоптоза и т.п. Кроме того, экстракт Justicia procumbens также можно применять в качестве лекарственного средства, квазилекарственного средства или т.п. для предупреждения или улучшения заболеваний костей и суставов, таких как остеопороз, перелом кости, люмбаго и ревматоидный артрит, или для предупреждения или уменьшения пародонтоза. Кроме того, экстракт Justicia procumbens также применим в качестве квазилекарственного средства, косметического средства или т.п. для придания волосам упругости и эластичности или улучшения состояния волос на ощупь.

В настоящем описании "Justicia procumbens" представляет собой однолетнее растение, принадлежащее к семейству Акантовых, роду Justicia.

При производстве экстракта Justicia procumbens можно применять любую, произвольно взятую часть растения Justicia procumbens; и для этого можно применять растение в целом, корень, клубневидный корень, ризом, стебель, веточку, соплодие, лист (пластинку листа, черешок листа или т.п.), наружную часть стебля, сок растения, смолу, цветок (лепесток, завязь или т.п.), плод (зрелый плод, незрелый плод или т.п.), семена или т.п. Несколько таких частей можно применять в их сочетании. Прежде всего, экстракт Justicia procumbens, применяемый в первом варианте осуществления настоящего изобретения, предпочтительно представляет собой экстракт растения Justicia procumbens в целом.

Активатор трансглутаминазы, стимулятор продукции церамидов и усилитель экспрессии инволюкрина согласно второму варианту осуществления настоящего изобретения содержат экстракт Peristrophe japonica в качестве активного ингредиента. Как показано в описанном ниже разделе "Примеры", экстракт Peristrophe japonica обладает эффектом активации трансглутаминазы, эффектом стимулирования продукции церамидов и эффектом увеличения экспрессии инволюкрина.

Кроме того, промотор эпидермальной кератинизации, улучшитель функции увлажнения кожи, улучшитель барьерной функции кожи и средство для предупреждения или уменьшения уровня шероховатости кожи согласно второму варианту осуществления настоящего изобретения также содержат в качестве активного ингредиента экстракт Peristrophe japonica. Как упоминалось выше, активация трансглутаминазы, увеличение продукции церамидов и увеличение экспрессии инволюкрина являются весьма важными факторами для улучшения эпидермальной кератинизации, улучшения функции увлажнения кожи, поддержания барьерной функции кожи и предупреждения или уменьшения шероховатости кожи. Соответственно, экстракт Peristrophe japonica, обладающий эффектом активации трансглутаминазы, эффектом стимулирования продукции церамидов и эффектом увеличения экспрессии инволюкрина, может содержаться в качестве активного ингредиента в промоторе эпидермальной кератинизации, улучшителе функции увлажнения кожи, улучшителе барьерной функции кожи и в средстве для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи.

Кроме того, как упоминалось выше, церамиды играют роль в регулировании пролиферации, дифференциации, апоптоза клеток и т.п. Следовательно, экстракт Peristrophe japonica, который стимулирует продукцию церамидов, применим в качестве лекарственного средства, квазилекарственного средства или т.п. для предупреждения или лечения заболеваний, вызванных анормальной пролиферацией или дифференциацией клеток, таких как воспалительные заболевания и злокачественные опухоли, благодаря ингибированию пролиферации животных клеток, индукции дифференциации, индукции апоптоза и т.п. Кроме того, экстракт Peristrophe japonica также можно применять в качестве лекарственного средства, квазилекарственного средства или т.п. для предупреждения или улучшения заболеваний костей и суставов, таких как остеопороз, перелом кости, люмбаго и ревматоидный артрит, или для предупреждения или уменьшения пародонтоза. Кроме того, экстракт Peristrophe japonica также применим в качестве квазилекарственного средства, косметического средства или т.п. для придания волосам упругости и эластичности или улучшения состояния волос на ощупь.

Кроме того, как упоминалось выше, вещество, которое стимулирует экспрессию гена инволюкрина, может представлять собой усилитель образования волнистых волос или вьющихся волосы или усилитель образования волнистости. Соответственно, экстракт Peristrophe japonica, обладающий эффектом увеличения экспрессии инволюкрина, может быть включен в качестве активного ингредиента в средство для формирования волнистых волос. При этом термин "формирование волнистых волос" распространяется на улучшение волнистых волос или вьющихся волос или усиление образования волнистости.

В настоящем описании "Peristrophe japonica" представляет собой растение, которое принадлежит к семейству Акантовых, роду Peristrophe.

При производстве экстракта Peristrophe japonica можно применять любую, произвольно взятую часть растения Peristrophe japonica; и для этого можно применять растение в целом, корень, клубневидный корень, ризом, стебель, веточку, соплодие, лист (пластинку листа, черешок листа или т.п.), наружную часть стебля, сок растения, смолу, цветок (лепесток, завязь или т.п.), плод (зрелый плод, незрелый плод или т.п.), семена или т.п. Несколько таких частей можно применять в их сочетании. Прежде всего, экстракт Peristrophe japonica, применяемый во втором варианте осуществления настоящего изобретения, предпочтительно представляет собой экстракт растения Peristrophe japonica в целом.

Экстракт Justicia procumbens или экстракт Peristrophe japonica, применяемые в первом и втором вариантах осуществления настоящего изобретения, можно получать с помощью обычного способа экстракции, применяемого для экстракции из растений или т.п. Способ экстракции можно наладить соответствующим образом, и экстракт предпочтительно получают путем экстракции из описанного выше растения при комнатной температуре или при нагревании, или применяя устройство для экстракции, такое как экстрактор Сокслета.

При получении экстракта Justicia procumbens или экстракта Peristrophe japonica, растения Justicia procumbens или Peristrophe japonica можно применять непосредственно или сушить и измельчать для последующего применения. Кроме того, также можно применять продукты из растений Justicia procumbens или Peristrophe japonica, перегнанные с водяным паром, или прессованные из них продукты; и в качестве таких продуктов также можно применять очищенные продукты в эфирном масле или т.п., или коммерческие продукты. Растения Justicia procumbens или Peristrophe japonica, или их продукты, перегнанные с водяным паром, или прессованные из них продукты можно применять сами по себе в любом виде или в виде сочетания двух или более их видов.

Растворитель для экстракции, применяемый для получения экстракта Justicia procumbens или экстракта Peristrophe japonica, можно выбирать подходящим образом. Их примеры включают в себя растворитель, обычно применяемый для экстракции растений, такой как вода; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол и бутанол; многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль, 1,2-бутиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, 1,4-бутиленгликоль и 2,3-бутиленгликоль; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; сложные эфиры, такие как метилацетат и этилацетат; линейные или циклические простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и простой диэтиловый эфир; простые полиэфиры, такие как полиэтиленгликоль; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода; углеводороды, такие как гексан, циклогексан и петролейный эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол и толуол; пиридины; сверхкритический диоксид углерода; масла и жиры, воск и другие масла. Указанные растворители можно применять сами по себе или в сочетании двух или более видов. Прежде всего предпочтительными являются вода, этанол или водный раствор этанола; более предпочтительным является водный раствор этанола; еще более предпочтительным является водный раствора этанола с содержанием спирта 30 об. % или более; и особенно предпочтительным является водный раствор этанола с содержанием этанола 40 об. % или более. Кроме того, при экстракции можно добавлять кислоту, щелочь или т.п. для регулирования pH растворителя для экстракции.

В качестве условий осуществления экстракции также можно применять обычные условия.

Например, чтобы получить экстракт из Justicia procumbens, применяемый в первом варианте осуществления настоящего изобретения, растение Justicia procumbens можно подвергать погружению (в растворитель) или нагреванию с обратным холодильником при 0°C или выше (предпочтительно при 4°C или выше) и 100°C или ниже (предпочтительно при 80°C или ниже, и более предпочтительно при 40°C или ниже) в течение 1 минуты или более (предпочтительно в течение 1 часа или более, и более предпочтительно в течение 1 дня или более) и 50 дней или менее (предпочтительно 30 дней или менее). Чтобы повысить эффективность экстракции, одновременно можно осуществлять перемешивание или применять обработку в растворителе с целью гомогенизации. Количество растворителя, применяемого для экстракции, в один раз или более (предпочтительно в 5 раз или более) и в 100 раз или менее (предпочтительно в 50 раз или менее, более предпочтительно в 40 раз или менее) превышает количество Justicia procumbens в расчете на массу (в пересчете на сухое вещество).

Кроме того, чтобы получить экстракт Peristrophe japonica, применяемый во втором варианте осуществления настоящего изобретения, Peristrophe japonica можно подвергать погружению (в растворитель) или нагреванию с обратным холодильником при 0°C или выше и при 100°C или ниже в течение 0,5 часов или более и в течение 30 дней или менее. Чтобы повысить эффективность экстракции, одновременно можно осуществлять перемешивание или применять обработку в растворителе с целью гомогенизации. Количество растворителя, применяемого для экстракции, в один раз или более (предпочтительно в 5 раз или более) и в 100 раз или менее (предпочтительно в 50 раз или менее, более предпочтительно в 40 раз или менее) превышает количество Peristrophe japonica в расчете на массу (в перечете на сухое вещество).

В настоящем изобретении экстракт Justicia procumbens или экстракт Peristrophe japonica можно применять непосредственно. Альтернативно, также можно применять фракцию с более высокой активностью, получаемую путем дополнительного фракционирования экстракта с помощью подходящего способа разделения, такого как гель-фильтрация, хроматография или вторичная (более четкая) перегонка. Кроме того, экстракт Justicia procumbens или экстракт Peristrophe japonica, получаемый из растений, разбавляют, концентрируют или лиофилизуют и затем готовят в форме порошка или пасты, и полученный в результате материал также можно применять. Кроме того, экстракт, получаемый описанным выше способом, подвергают вытеснению растворителем путем применения растворителя, отличающегося от растворителя для экстракции, и полученный в результате материал затем также можно применять.

Экстракт согласно настоящему изобретению включает в себя экстракты, полученные с помощью различного вида растворителей, такие как экстракты, полученные с помощью описанных выше способов экстракции, в виде разбавленной жидкости, концентрированной жидкости, их очищенной фракции, сухого порошка или жидкости, подвергнутой вытеснению растворителем.

Активатор трансглутаминазы, стимулятор продукции церамидов и усилитель экспрессии инволюкрина согласно третьему варианту осуществления настоящего изобретения в качестве активного ингредиента содержат, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1). Как показано в описанном ниже разделе "Примеры", соединение представленное формулой (1), обладает эффектом активации трансглутаминазы, эффектом стимулирования продукции церамидов и эффектом увеличения экспрессии инволюкрина.

Кроме того, промотор эпидермальной кератинизации, улучшитель функции увлажнения кожи, улучшитель барьерной функции кожи и средство для предупреждения или уменьшения шероховатости кожи согласно третьему варианту осуществления настоящего изобретения в качестве активного ингредиента также содержат, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1). Как упоминалось выше, активация трансглутаминазы, увеличение продукции церамидов и увеличение экспрессии инволюкрина являются весьма важными факторами для улучшения эпидермальной кератинизации, улучшения функции увлажнения кожи, поддержания барьерной функции кожи и предупреждения или уменьшения шероховатости кожи. Соответственно, по меньшей мере, один тип соединения, представленного формулой (1), обладающего эффектом активации трансглутаминазы, эффектом стимулирования продукции церамидов и эффектом увеличения экспрессии инволюкрина, может содержаться в качестве активного ингредиента в промоторе эпидермальной кератинизации, улучшителе функции увлажнения кожи, улучшителе барьерной функции кожи и средстве для предупреждения или уменьшения ш