Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон

Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

[0001] Настоящее изобретение предлагает устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.

Уровень техники

[0002] В традиционной терапии методом очистки крови, которая используется для лечения почечной недостаточности и аналогичных заболеваний, устройства для очистки крови на основе полых мембран, такие как гемодиализатор, гемофильтр и гемодиафильтр, включающие, в качестве разделяющего материала, мембраны в виде полых волокон, содержащих полимеры, такие как целлюлоза, ацетат целлюлозы, полисульфон, простой полиэфирсульфон, полиметилметакрилат или полиакрилонитрил, широко применяют для удаления уремических токсинов и выделений организма из крови.

В качестве этих устройств для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон широко используют мембраны в виде полых волокон на основе полисульфонов и мембраны в виде полых волокон на основе простых полиэфирсульфонов, потому что такие мембраны являются превосходными для уменьшения количества крови, которая должна циркулировать вне организма, и отличаются высокой эффективностью удаления уремических токсинов из крови и высокой производительностью модульного производства, а также особой способностью одновременного обеспечения высокой проницаемости и совместимости с кровью (см. патентные документы 1 и 2).

[0003] В последние годы, не только для цели удаления уремических токсинов и выделений организма из крови, но также для снижения окислительного стресса, которому, очевидно, подвергается пациент, находящийся на диализе в течение продолжительного периода времени, делаются попытки, например, использования разделительных мембран для исключения пероксидов, то есть веществ, вызывающих окислительный стресс, или восстановления противоокислительных функций живого организма.

Патентные документы 3 и 4 предлагают устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в которых растворимый в жирах витамин, такой как витамин E, выполняющий разнообразные физиологические функции в живом организме, включая противоокислительное действие, эффект стабилизации биологических мембран и эффект ингибирования агрегация тромбоцитов, вводят в мембраны в виде полых волокон. Как известно, мембраны в виде полых волокон на основе полисульфонов и мембраны в виде полых волокон на основе простых полиэфирсульфонов имеют высокое сродство к растворимым в жирам витаминам, которые способны эффективно ингибировать окислительный стресс, вызываемый циркуляцией крови вне организма, и, следовательно, растворимый в жирах витамин может быть легко иммобилизован на мембране в виде полых волокон.

[0004] При этом даже в настоящее время постоянно описывают случаи осложнений, которые наблюдаются при терапии методом очистки крови, такие как синдром нарушенного равновесия, который проявляется в виде симптомов головной боли, тошноты или рвоты и возникает вследствие разности осмотического давления между кровью, в которой резко снижается концентрация уремических токсинов, и тканями организма, в которых сохраняется высокая концентрация уремических токсинов, и хотя эти осложнения не вызывают риск немедленной смерти или серьезного физического нарушения, они являются болезненными для пациента.

Список цитируемой литературы

Патентная литература

[0005] Патентный документ 1: японская выложенная патентная заявка № 7-178166

Патентный документ 2: японская выложенная патентная заявка № 2006-296931

Патентный документ 3: японская выложенная патентная заявка № 2013-9761

Патентный документ 4: японская выложенная патентная заявка № 2013-94525

Сущность изобретения

Техническая проблема

[0006] Считается, что осложнения могут быть устранены посредством использования устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором растворимый в жирах витамин вводится в мембрану в виде полых волокон, но в целях дополнительного ослабления воздействия на пациента оказывается желательным устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, которое имеет усиленные противоокислительные характеристики.

В ходе всесторонних исследований, проведенных с учетом вышеупомянутых обстоятельств, было изучено увеличение количества растворимого в жирах витамина, который иммобилизуется в целях дополнительного улучшения противоокислительных характеристик, и в результате их исследований было обнаружено, что количество растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации, не может быть увеличено так просто вследствие описанной далее проблемы.

[0007] В качестве способа введения растворимого в жирах витамина в мембрану в виде полых волокон были предложены, в основном, два способа. Один из них представляет собой способ, в котором растворимый в жирах витамин добавляют в прядильный раствор (см., например, патентный документ 4), а другой из них представляет собой способ, согласно которому мембрану в виде полых волокон покрывают растворимым в жирах витамином (см., например, патентный документ 3).

В устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, изготовленном любым из этих способов, растворимый в жирах витамин распределяют практически равномерно в продольном направлении устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. Было обнаружено, что если в этом устройстве количество растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации на всей поверхности мембраны в виде полых волокон устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, увеличивается для улучшения противоокислительных характеристик, возникают недостатки, заключающиеся в том, что ухудшается водопроницаемость всей мембраны в виде полых волокон, снижается совместимость с кровью, и получаемое в результате устройство не является экономичным.

[0008] Соответственно, авторы настоящего изобретения сосредоточили свое внимание на следующем:

По существу, кровообращение, осуществляемое в процессе терапии методом очистки крови, представляет собой впуск крови в имеющую отверстие часть устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, таким образом, что становится наиболее высокой концентрация пероксидного соединения, которое присутствует в крови, проходящей через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. Другими словами, растворимый в жирах витамин расходуется в наибольшем количестве в имеющей отверстие для впуска крови части устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.

Кроме того, когда кровь проходит через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, реакционноспособный кислород образуется в процессе взаимодействия между мембраной в виде полых волокон и кровью, и в результате этого растворимый в жирах витамин, вероятно, расходуется в большом количестве также и в имеющей отверстие для впуска крови части устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. В результате этого растворимый в жирах витамин расходуется в относительно больших количествах в обеих концевых частях корпуса устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и, следовательно, предполагается, что увеличивается количество растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации только в этих частях, могут быть обеспечены более высокие противоокислительные характеристики, чем в традиционной технологии, не вызывая ухудшения водопроницаемости, снижения совместимости с кровью и увеличения стоимости.

[0009] Кроме того, когда центральная часть и наружная часть пучка мембран в виде полых волокон сопоставимы друг с другом, было обнаружено, что количество крови, проходящей через центральную часть, составляет более чем количество крови, проходящей через наружную часть. Центральная часть и наружная часть пучка мембран в виде полых волокон будут описаны далее.

В фактическом кровообращении, осуществляемом в терапии методом очистки крови, на центральную часть устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон влияет линейная скорость и, следовательно, увеличивается количество крови, проходящей через нее, и, таким образом, в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон концентрация пероксидного соединения, которое присутствует в крови, оказывается относительно более высоким в центральной части, чем в наружной части. Другими словами, растворимый в жирах витамин расходуется в относительно больших количествах в центральной части устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.

[0010] До настоящего времени в технике отсутствовало устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, сконструированное с учетом вышеупомянутых проблем.

Соответственно, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, имеющее улучшенные противоокислительные характеристики, хорошие характеристики водопроницаемости и характеристики совместимости с кровью, а также экономическую целесообразность.

Решение проблемы

[0011] В результате проведения всесторонних исследований для решения вышеупомянутой проблемы авторы настоящего изобретения обнаружили, что проблема, которую должно решить настоящее изобретение, может быть преодолена посредством регулирования количества растворимого в жирах витамина, которое присутствует в пучке мембран в виде полых волокон в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором мембраны в виде полых волокон загружают в резервуар, и, таким образом, было выполнено настоящее изобретение.

[0012] В частности, настоящее изобретение предлагает следующее:

(1) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, включающее мембраны в виде полых волокон, загруженные в резервуар,

причем мембраны в виде полых волокон содержат гидрофобный полимер, гидрофильный полимер и растворимый в жирах витамин,

при этом в пучке мембран в виде полых волокон выделяют пять секций в продольном направлении, а разделенные секции, расположенные в самых концевых участках, определяют как концевые части корпуса; количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях, и количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, по меньшей мере, одной концевой части корпуса составляет 20 мг/м² или более и 300 мг/м² или менее.

(2) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по пункту (1), в котором, когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в концевой части корпуса, причем количество растворимого в жирах витамина является наибольшим, определяется как A (мг/м²), а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в разделенной секции, при этом количество растворимого в жирах витамина является наименьшим среди других разделенных секций, определяется как B (мг/м²), соотношение (A/B) между количествами A и B составляет 1,1 или более и 10 или менее.

(3) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по пункту (2), в котором соотношение (A/B) между количествами A и B составляет 1,3 или более и 10 или менее.

(4) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по любому из пп. (1)-(3), в котором, когда часть в пределах внутренней окружности, имеющей 1/2 радиуса пучка мембран в виде полых волокон, определяют как центральную часть, а часть, не включенную в центральную часть, определяют как наружную часть, количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, составляет более чем количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части.

(5) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по п. (4), в котором, когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, определяют как C (мг/м²), а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части определяют как D (мг/м²), соотношение (C/D) между количествами C и D составляет 1,1 или более и 50 или менее.

(6) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по любому из пп. (1)-(5), в котором гидрофобный полимер имеет параметр растворимости δ (кал/см³)^1/2, составляющий 13,0 или менее.

(7) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по любому из пп. (1)-(6), в котором гидрофобный полимер представляет собой любой полимер, выбранный из группы, состоящей из полисульфонов, простых полиэфирсульфонов и ацетатов целлюлозы.

(8) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по любому из пп. (1)-(7), в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.

Полезные эффекты изобретения

[0013] Согласно настоящему изобретению, может быть предложено устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, имеющее улучшенные противоокислительные характеристики, хорошие характеристики водопроницаемости и характеристики совместимости с кровью, а также экономическую целесообразность.

Краткое описание чертежей

[0014] [Фиг. 1] Фиг. 1 - случай, в котором устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон имеет одну концевую часть корпуса, причем количество растворимого в жирах витамина является наибольшим.

[Фиг. 2] Фиг. 2 - случай, в котором устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон имеет две концевые части корпуса, причем количество растворимого в жирах витамина является наибольшим.

[Фиг. 3] Фиг. 3 - типичное устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, а также иллюстрирует примерное расположение пучка мембран в виде полых волокон в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.

[Фиг. 4] Фиг. 4 - диаграмма, схематически иллюстрирующая центральную часть и наружную часть пучка мембран в виде полых волокон.

Описание вариантов осуществления

[0015] Далее будет подробно описан вариант практического осуществления настоящего изобретения (далее называется "настоящий вариант осуществления"). Следует отметить, что настоящее изобретение не ограничивается следующим вариантом осуществления, но может модифицироваться разнообразными способами в пределах его объема.

[0016] Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления представляет собой устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором мембраны в виде полых волокон загружают в резервуар; мембраны в виде полых волокон содержат гидрофобный полимер, гидрофильный полимер и растворимый в жирах витамин; при этом в пучке мембран в виде полых волокон выделяют пять секций в продольном направлении, а разделенные секции, расположенные в самых концевых участках, определяют как концевые части корпуса; количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях, а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, по меньшей мере, одной концевой части корпуса составляет 20 мг/м² или более и 300 мг/м² или менее.

Согласно настоящему изобретению, термин "устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон" означает оборудование для очистки крови, которое используют в терапии искусственного кровообращения, такое как гемодиализатор, фильтр для гемодиализа, гемофильтр или непрерывный гемо(диа)фильтр.

[0017] <Мембрана в виде полых волокон>

Согласно настоящему варианту осуществления, термин "мембрана в виде полых волокон" означает мембрану, представляющую собой полое волокно для очистки крови, используемое в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.

Параметры мембраны в виде полых волокон, такие как внутренний диаметр, толщина и длина, могут регулироваться произвольным образом, а, например, внутренний диаметр может составлять 100 мкм или более и 300 мкм или менее, толщина может составлять 10 мкм или более и 100 мкм или менее, а длина может составлять 10 мкм или более и 40 см или менее.

Может присутствовать так называемая асимметричная мембрана, включающая тонкий плотный слой (активный разделительный слой), который одновременно обеспечивает свойство фракционирования высокомолекулярных веществ и высокую водопроницаемость, и пористый слой (опорный слой), обеспечивающий прочность мембраны в виде полых волокон, или симметричная мембрана, представляющая собой просто тонкий плотный слой (активный разделительный слой), когда имеет значение только молекулярно-массовое фракционирование.

Согласно настоящему варианту осуществления, термин "внутренняя поверхность мембраны в виде полых волокон" означает поверхность на стороне полой части мембраны в виде полых волокон.

Согласно настоящему варианту осуществления, в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон мембрану в виде полых волокон загружают в резервуар, составляющий устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и множество мембран в виде полых волокон загружают в форме пучка мембран в виде полых волокон.

[0018] <Гидрофобный полимер>

Согласно настоящему варианту осуществления, гидрофобный полимер означает синтетический полимер или натуральный полимер, который не растворяется в воде и не проявляет сродство к воде.

Гидрофобный полимер не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой полимеры на основе полисульфонов, такие как полисульфон, простой полиэфирсульфон, и полимерный сплав типа простой полиэфирсульфон-полиарилат; полимеры на метакрилатной основе, такие как полиметилметакрилат, полигидроксиэтилметакрилат, и сополимеры, содержащий метилметакрилат или гидроксиэтилметакрилат; полиолефины, такой как полиэтилен, полипропилен, поли-3-метилбутен-1 и поли-4-метилпентен-1; ацетаты целлюлозы, такие как триацетат целлюлозы и диацетат целлюлозы; а также полиакрилонитрил, полиамид, полиарилат, поликарбонат, полиэфирэфиркетон и полиаллилэфиркетон.

В качестве гидрофобного полимера они могут использоваться индивидуально или в сочетаниях двух или более веществ.

Среди них синтетические полимеры являются предпочтительными с точки зрения однородности состава полимера, причем полисульфон, полимерный сплав типа простой полиэфирсульфон-полиарилат, полиметилметакрилат и полиэтилен являются более предпочтительными, потому что эти полимеры соответствующим образом использовались для очистки крови в многочисленных клинических исследованиях и являются превосходными в отношении устойчивой поставки в качестве исходных материалов.

[0019] Полимеры на основе полисульфонов включают полифенилсульфон, полиаллилэфирсульфон и т. д., причем они могут представлять собой соединения, в которых часть ароматического кольца является химически модифицированной.

Полимеры на основе полисульфонов не ограничиваются определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой полимеры, имеющие повторяющееся звено, которое представляет какая-либо из следующих формул (1)-(5). В этих формулах n представляет собой степень полимеризации и может принимать произвольное значение.

[0020]

[0021] Полисульфон формулы (1) не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой продукт, поставляемый под товарным наименованием "Udel" от компании Solvay Advanced Plolymers (далее называется "Solvay"), и продукт, поставляемый под товарным наименованием "Ultrazone" от компании BASF Japan Ltd., и существуют продукты множества типов, которые различаются по степени полимеризации.

Простой полиэфирсульфон формулы (2) не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой продукт, поставляемый под товарным наименованием "Sumika Excel PES" от компании Sumitomo Chemical Co., Ltd, и продукт, поставляемый под товарным наименованием "Ultrazone" от компании BASF Japan Ltd. С точки зрения технологичности и легкодоступности, приведенная вязкость, измеренная с использованием раствора 1 мас./об.% диметилформамида, составляет предпочтительно от 0,30 до 0,60 и предпочтительнее 0,36 до 0,50.

[0022] Полиарилат не ограничивается определенным образом, и соответствующий пример представляет собой полимер, имеющий повторяющееся звено, которое представляет следующая формула (6), причем может использоваться соединение, в котором часть ароматического кольца является химически модифицированной. В данной формуле n представляет собой степень полимеризации и может принимать произвольное значение.

[0023]

[0024] В формуле (6) R1 и R2 представляют собой низшие алкильные группы, содержащие от 1 до 5 атомов углерода. Группы R1 и R2 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.

Примеры R1 и R2 представляют собой метильная группа, этильная группа, пропильная группа, бутильная группа и пентильная группа.

[0025] С точки зрения технологичности и легкодоступности, полиарилат имеет молекулярную массу, предпочтительно составляющую приблизительно от 20000 до 50000.

В качестве полиарилата может использоваться полиарилат, соответствующим образом синтезированный посредством поликонденсации двухвалентного фенола и ароматической дикарбоновой кислоты, или может использоваться имеющийся в продаже продукт.

Имеющийся в продаже продукт не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой продукты, поставляемые под товарным наименованием "U Polymer" от компании Unitika Ltd., под товарным наименованием "APE" от компании Bayer, под товарным наименованием "DUREL" от компании Celanese Corporation и под товарным наименованием "Arylon" от компании Du Pont.

[0026] Полимеры на метакрилатной основе не ограничиваются определенным образом, и соответствующий пример представляет собой полиметилметакрилат, имеющий повторяющееся звено, которое представляет следующая формула (7). В данной формуле n представляет собой степень полимеризации и может принимать произвольное значение.

Полиметилметакрилат не ограничивается определенным образом, и соответствующий пример представляет собой продукт, поставляемый под товарным наименованием "Dianal BR-80" от компании Mitsubishi Rayon Co., Ltd.

[0027]

[0028] Полиолефины не ограничиваются определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой полиэтилен, полипропилен, поли-3-метилбутен-1 и поли-4-метилпентен-1.

Среди них полиэтилен и полипропилен являются предпочтительными, потому что при их использовании может быть получена мембрана в виде полых волокон, имеющая достаточно большой размер пор.

Полиэтилен не ограничивается определенным образом, но имеет повторяющееся звено, которое представляет следующая формула (8), и соответствующие примеры представляют собой продукты, поставляемый под товарным наименованием "HI-ZEX 2208J" от компании Prime Polymer Co., Ltd. и под товарным наименованием "Suntec HdJ240" от компании Asahi Kasei Chemicals Corp.

[0029]

[0030] <Гидрофильный полимер>

Согласно настоящему варианту осуществления, гидрофильный полимер не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, полипропиленгликоль, а также сополимер этилена и винилового спирта.

С точки зрения устойчивости прядения и сродства к полимерам на основе полисульфоновов, предпочтительно используется поливинилпирролидон.

В качестве гидрофильного полимера эти полимеры могут использоваться индивидуально или в сочетаниях двух или более веществ.

Поливинилпирролидон не ограничивается определенным образом, и соответствующий пример представляет собой продукт, поставляемый под товарным наименованием "Plasdone" от компании BASF Japan Ltd., причем существуют продукты, имеющие различные молекулярные массы, такие как K-15, -30 и -90.

сополимер этилена и винилового спирта не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой продукты, поставляемые под товарным наименованием "Soarnol E" от компании Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd. и под товарным наименованием "Eval" от компании Kuraray Co., Ltd.

[0031] <Растворимый в жирах витамин>

Согласно настоящему варианту осуществления, растворимый в жирах витамин не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой витамин A, витамин D, витамин E и витамин K.

Среди них витамин E является предпочтительным с той точки зрения, что он не вызывает расстройства даже в случае передозировки.

В качестве растворимого в жирах витамина эти витамины могут использоваться индивидуально или в сочетаниях двух или более веществ.

Витамин E не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой α-токоферол, α-токоферолацетат, α-токоферолникотинат, β-токоферол, γ-токоферол и δ-токоферол.

Среди них предпочтительным является α-токоферол, потому что он является превосходным в отношении разнообразных физиологических функций в живом организме, включая противоокислительное действие, эффект стабилизации биологических мембран и эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, а также он проявляет высокую эффективность подавления окислительного стресса.

[0032] <Растворимый в жирах витамин, присутствующий в каждой разделенной секции, полученной посредством деления пучка мембран в виде полых волокон на пять секций в продольном направлении>

Согласно настоящему варианту осуществления, секция, расположенная в самом концевом участке, когда пучок мембран в виде полых волокон разделен на пять секций в продольном направлении, определена как концевая часть корпуса (см. фиг. 1 и 2).

Как проиллюстрировано на фиг. 2, одно устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон имеет две концевые части корпуса.

В процессе кровообращения одна из этих концевых частей корпуса соответствует стороне впуска крови, а другая соответствует стороне выпуска крови.

[0033] Согласно настоящему варианту осуществления, пучок мембран в виде полых волокон означает часть, которая выполняет основную функцию очистки крови в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон и соответствует, например, части, которая присутствует между герметизирующими слоями (каждый из них соответствует границе между содержащей герметизирующее вещество области и не содержащей герметизирующее вещество области), причем они располагаются на обоих концах устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, когда устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон разбирается (см. фиг. 3).

[0034] <Растворимый в жирах витамин, присутствующий в центральной части и в наружной части с центральной частью, определенной как часть в пределах внутренней окружности, имеющая 1/2 радиуса пучка мембран в виде полых волокон, причем наружная часть определяется как часть, не включаемая в центральную часть>

Согласно настоящему варианту осуществления, окружность, имеющая 1/2 радиуса в поперечном направлении пучка мембран в виде полых волокон, определяется как внутренняя окружность. Кроме того, часть в пределах внутренней окружности в поперечном направлении пучка мембран в виде полых волокон, определяется как центральная часть, а часть, не включаемая в центральную часть, определяется как наружная часть (см. фиг. 4).

Другими словами, когда часть, соответствующая наружному периметру пучка мембран в виде полых волокон, определяется как наружная окружность, а окружность, имеющая 1/2 радиуса в поперечном направлении, определяется как внутренняя окружность, часть пучка мембран в виде полых волокон, не включаемая во внутреннюю окружность, а именно часть, имеющая радиус, составляющий 1/2 радиуса или более в пределах наружного периметра (соответствующего радиусу) в поперечном направлении, определяется как наружная часть (см. фиг. 4).

[0035] <Распределение растворимого в жирах витамина>

Согласно настоящему варианту осуществления, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях. Кроме того, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в центральной части, предпочтительно составляет более чем количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в наружной части.

Как описано в представленных ниже примерах, если количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон в концевой части корпуса или центральная часть сопоставимо с количеством растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон в других разделенных секциях или наружной части, можно определить, что количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в концевой части корпуса или центральной части составляет более чем количества растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, в других разделенных секциях или в наружной части. В частности, мембрана в виде полых волокон, которая присутствует на периметре внутренней окружности пучка мембран в виде полых волокон, считается принадлежащей к центральной части.

При фактическом кровообращении именно в содержащих отверстия для выпуска/впуска крови частях устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон наблюдается наиболее высокая концентрация пероксидного соединения, которое присутствует в крови, проходящей через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. Если количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в концевой части корпуса на стороне впуска крови устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон является наибольшим, пероксидное соединение эффективно нейтрализуется растворимым в жирах витамином. Кроме того, если является наибольшим количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в концевой части корпуса на стороне выпуска крови устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, эффективно устраняется реакционноспособный кислород, образующийся в процессе взаимодействия между мембраной в виде полых волокон и кровью. Количества растворимого в жирах витамина в двух концевых частях корпуса можно установить на максимальном уровне, таким образом, чтобы можно было эффективно устранять как пероксидное соединение, так и реакционноспособный кислород.

Кроме того, когда сравниваются между собой центральная часть и наружная часть устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, концентрация пероксидного соединения, которое присутствует в крови, проходящей через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, оказывается выше в центральной части, где количество крови увеличивается, вследствие воздействия линейной скорости, чем в наружной части. Таким образом, если количество растворимого в жирах витамина в центральной части составляет более чем в наружной части, пероксидное соединение эффективно устраняется растворимым в жирах витамином. Кроме того, может эффективно устраняться реакционноспособный кислород, образующийся в процессе взаимодействия между мембраной в виде полых волокон и кровью.

[0036] Согласно настоящему варианту осуществления, в пересчете на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, а именно количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон в концевой части корпуса составляет 20 мг/м² или более и 300 мг/м² или менее, предпочтительно 20 мг/м² или более и 250 мг/м² или менее, и предпочтительнее 20 мг/м² или более и 200 мг/м² или менее. Если количество растворимого в жирах витамина составляет 20 мг/м² или более, может быть достигнут эффект, возникающий в результате использования растворимого в жирах витамина, а если данное количество составляет 300 мг/м² или менее, могут быть обеспечены превосходные характеристики совместимости с кровью и характеристики водопроницаемости.

[0037] Согласно настоящему варианту осуществления, в пересчете на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в центральной части, а именно количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон в центральной части, составляет предпочтительно 20 мг/м² или более и 300 мг/м² или менее, предпочтительнее 20 мг/м² или более и 250 мг/м² или менее, и еще предпочтительнее 20 мг/м² или более и 200 мг/м² или менее. Если количество растворимого в жирах витамина составляет 20 мг/м² или более, может быть достигнут эффект, возникающий в результате использования растворимого в жирах витамина, а если данное количество составляет 300 мг/м² или менее, могут быть обеспечены превосходные характеристики совместимости с кровью и характеристики водопроницаемости.

[0038] Согласно настоящему варианту осуществления, оказывается предпочтительным, что количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях; что количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, которое присутствует, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса составляет 20 мг/м² или более и 300 мг/м² или менее; и что когда часть в пределах внутренней окружности, имеющей 1/2 радиуса пучка мембран в виде полых волокон, определяется как центральная часть, и часть, не включенная в центральную часть, определяется как наружная часть, количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, составляет более чем количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части.

Количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, составляет предпочтительно 20 мг/м² или более и 300 мг/м² или м