Ополаскиватель для полости рта с галогенидом цинка-аминокислоты

Ополаскиватель для полости рта с галогенидом цинка-аминокислоты

Реферат

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Патологическое истирание зубов включает деминерализацию и повреждение структуры зуба из-за воздействия кислоты из небактериальных источников. Эрозия обнаруживается первоначально в эмали, и, если не остановить, может переходить в подлежащий дентин зуба. Патологическое истирание зубов может вызываться или усугубляться кислыми продуктами и напитками, воздействием хлорированной воды бассейна, и регургитацией желудочного сока. Эмаль зуба является отрицательно заряженной поверхностью, которая, естественно, имеет тенденцию притягивать положительно заряженные ионы, такие как ионы водорода и кальция, вместе с тем отталкивая отрицательно заряженные ионы, такие как ионы фтора. В зависимости от относительной рН окружающей слюны, зубная эмаль будет терять или получать положительно заряженные ионы, такие как ионы кальция. Обычно слюна имеет рН между 7,2 до 7,4. Когда рН снижается, и концентрация ионов водорода становится относительно высокой, ионы водорода будут замещать ионы кальция в эмали, образуя гидрофосфат (фосфорная кислота), который повреждает эмаль и создает пористую, губчатую, шероховатую поверхность. Если слюна остается кислой в течение длительного периода, то реминерализация может не произойти, и зуб будет продолжать терять минералы, что приводит к ослаблению зуба, и, в конечном счете, к потере структуры.

Гиперчувствительность дентина представляет собой острую, локализованную зубную боль в ответ на физическую стимуляцию поверхности дентина такую, как термическая (горячая или холодная), осмотическая, тактильная, комбинация тепловой, осмотической и тактильной стимуляций открытого дентина. Обнажение дентина, которое, как правило, вызвано рецессией десны или потерей эмали, часто приводит к повышенной чувствительности. Дентинные канальцы, выходящие на поверхность, тесно связаны с гиперчувствительностью дентина. Дентинные канальцы выходят из пульпы к зубному цементу. Когда поверхность цемента корня зуба истирается, дентинные канальцы становятся подвержены воздействию внешней среды. Открытые дентинные канальцы предоставляют путь для прохождения потока жидкости к пульповым нервам, прохождение вызвано изменением температуры, давления и ионных градиентов.

Ионы тяжелых металлов, такие как ионы цинка, устойчивы к воздействию кислот. Цинк занимает место выше водорода в электрохимическом ряду потенциалов, поэтому металлический цинк в кислом растворе будет реагировать с выделением газообразного водорода, по мере того, как цинк переходит в раствор с образованием дикатионов, Zn²⁺. Было показано в исследованиях зубного налета и кариеса, что цинк обладает антибактериальными свойствами.

Растворимые соли цинка, такие как цитрат цинка, были применены в композициях для чистки зубов, смотри, например, патент США №6121315, но имеют ряд недостатков. Ионы цинка в растворе придают неприятное вяжущее ощущение во рту, поэтому композиции, которые предоставляют эффективные количества цинка, а также имеют приемлемые органолептические свойства, было трудно получить. Наконец, ионы цинка будут реагировать с анионными поверхностно-активными веществами, такими как лаурилсульфат натрия, таким образом, препятствуя пенообразованию и очистке. Оксид цинка и нерастворимые соли цинка, с другой стороны, могут не справиться с доставкой цинка к зубам из-за их нерастворимости.

В то время как в предшествующем уровне техники описано применение различных композиций по уходу за полостью рта: для лечения гиперчувствительности дентина, кариеса зубов и истирания эмали, и деминерализации, все еще существует потребность в дополнительных композициях и способах, которые дадут улучшенные результаты в таких способах лечения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящее время было обнаружено, что ионы цинка могут образовывать растворимый комплекс с аминокислотой. Комплекс, содержащий цинк и аминокислоту, и необязательно анион и/или кислород, образует растворимый катионный фрагмент, который, в свою очередь, может образовывать соль с галогенидом или другим анионом. При включении в состав, этот комплекс обеспечивает эффективную концентрацию ионов цинка у эмали, тем самым защищая от эрозии, снижая заселение бактериями и разрастание биопленки, и обеспечивая повышенный блеск зубам. Кроме того, при применении композиция дает осадок, который может закупоривать дентинные канальцы, тем самым уменьшая чувствительность зубов. Наряду с обеспечением эффективной доставки цинка по сравнению с составами с нерастворимыми солями цинка, составы, содержащие комплекс цинк-аминокислота не дают плохой привкус и ощущение во рту, некачественную доставку фторида и плохое пенообразование и очистку, относящиеся к обычным продуктам по уходу за полостью рта на основе цинка с применением растворимых солей цинка.

В одном конкретном варианте, комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-HCl, например новый комплекс, названный ZLC, который может быть образован из смеси оксида цинка и гидрохлорида лизина. ZLC имеет химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, и может существовать в растворе в виде положительно заряженного катиона ([Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺) и хлорид-аниона, или может быть твердой солью, например, кристаллом, необязательно в форме моно- или дигидрата.

Таким образом, изобретение предоставляет композиции по уходу за полостью рта, например, ополаскиватель для полости рта, гель для полости рта или композицию для чистки зубов, которые содержат комплекс цинк-аминокислота, например, комплекс цинк-лизин-хлорида, например, ZLC. Композиции могут необязательно дополнительно содержать источник фторида и/или дополнительный источник фосфата. Композиции могут быть сформулированы в подходящие составы по уходу за полостью рта, например, в обычную зубную пасту, гель для полости рта или основу ополаскивателя для полости рта, например, содержащие один или несколько абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразующих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, антибактериальных агентов, консервантов, ароматизаторов и/или красителей.

В конкретном варианте осуществления, настоящее изобретение предоставляет ополаскиватель для полости рта, содержащий комплекс цинк-аминокислота, например, комплекс цинк-лизин-хлорид, например, ZLC.

Настоящее изобретение также относится к способам применения композиций согласно изобретению для уменьшения и подавления кислотного истирания эмали, очищения зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления кариеса зубов и образования полостей, и уменьшения гиперчувствительности дентина, включающим применение композиции по изобретению к зубам.

Настоящее изобретение также относится к способам получения композиций по изобретению, включающим объединение источника иона цинка (например, ZnO), аминокислоты (например, основной аминокислоты, например, аргинина или лизина) и необязательно источника галогенида, например объединение оксида цинка и лизина гидрохлорида в водном растворе, например, при молярном соотношении Zn: аминокислота составляющем от 1:1 до 1:3, например, 1:2 и где Zn: галогенид присутствуют в молярном соотношении от 1:1 до 1:3, например, 1:2; необязательное выделение в виде твердого вещества ионного комплекса, образованного таким образом; и смешивание с основой ополаскивателя для полости рта.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры притом, что они указывают на предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Последующее описание предпочтительного варианта(ов) носит всего лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его внедрения или применений.

Таким образом, изобретение предоставляет, в первом варианте осуществления, ополаскиватель для полости рта (Композиция 1), содержащий цинк в комплексе с аминокислотой;

например,

1.1. Композиция 1, в которой аминокислота выбрана из лизина, глицина и аргинина, в свободной форме или в форме орально приемлемой кислотно-аддитивной соли, например, в форме гидрохлорида.

1.2. Композиция 1 или 1.1, отличающаяся тем, что аминокислота представляет собой основную аминокислоту, например, аргинин или лизин, в свободной форме или в форме орально приемлемой соли.

1.3. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая галогенид в ионной ассоциации с цинком и аминокислотой.

1.4. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что молярное соотношение Zn:аминокислота составляет от 3:1 до 1:5, например, приблизительно 1:2, и где Zn: галогенид присутствуют в молярном соотношении от 3:1 до 1:3, например, приблизительно 1:2.

1.5. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что комплекс цинк-аминокислота образуется, полностью или частично, in situ после применения композиции.

1.6. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что комплекс цинк-аминокислота образуется, полностью или частично, in situ после составления композиции.

1.7. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что аминокислота представляет собой лизин.

1.8. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что цинк присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3, или, по меньшей мере, 4 до 10% по массе композиции, например, приблизительно 0,5-3%, например, приблизительно 2-2,7% масс.

1.9. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что аминокислота присутствует в количестве от 0,05 до 30% масс. по массе композиции, необязательно, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3, по меньшей мере, 4, по меньшей мере, 5, по меньшей мере, 10, по меньшей мере, 15, по меньшей мере, 20 до 30% масс., например, приблизительно 1-10% масс.

1.10. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что молярное соотношение цинка и аминокислоты составляет от 2:1 до 1:4, не обязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, или от 2:1 до 1:1, например, приблизительно 1:2 или 1:3

1.11. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая галогенид в ионной ассоциации с цинком и аминокислотой, в которой галогенид, выбран из группы, состоящей из фтора, хлора и их смесей.

1.12. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид (например, (ZnLys₂Cl)⁺Cl^- или (ZnLys₃)²⁺Cl₂) или комплекс цинк-аргинин-хлорид.

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, например, ZLC, например, комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, или в растворе в виде положительно заряженного катиона (например, [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺) и хлорид-аниона, или в форме твердой соли, например, кристаллической форме, необязательно в форме моно- или дигидрата.

1.14. Любая из вышеуказанных композиций, которая по существу является прозрачной в составе, но которая становится мутной при разбавлении.

1.15. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что комплекс цинк-аминокислота присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,1-4% по массе цинка, например, приблизительно 0,1-1% по массе цинка.

1.16. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, дающих от 50 до 3000 м.д. фторида.

1.17. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, в которой фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата, а также их комбинаций.

1.18. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одного или более фосфатных солей щелочных металлов, например, соли натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальций фосфата дигидрата, пирофосфата кальция, тетранатрийпирофосфата, тетракалийпирофосфата, триполифосфата натрия, а также смеси любых двух или нескольких из них, например, в количестве 1-20%, например, 2-8%, например, приблизительно 5% масс. по массе композиции.

1.19. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая буферные агенты, например, натрий-фосфатный буфер (например, одноосновный фосфат натрия и динатрий фосфат).

1.20. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита, а также их смеси, например, содержащая, по меньшей мере, 20%, например, 20-40%, например, 25-35% глицерина.

1.21. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или несколько поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттер-ионных, и неионогенных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия и их смеси, например, в количестве от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5% масс., например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество, например, бетаиновое поверхностно-активное вещество, например, кокамидопропилбетаин, например, в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 4,5% масс., например, 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

1.22. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая изменяющее вязкость количество одной или более полисахаридных смол, например ксантановую камедь или каррагенан, кремнеземный загуститель, а также их комбинации.

1.23. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая ароматизаторы, отдушки и/или красители.

1.24. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая эффективное количество одного или более антибактериальных агентов, например, содержащая антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозан), растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол, катехин, метилсалицилат, эпигаллокатехин-галлат, эпигаллокатехин, галловая кислота, экстракт мисвак, экстракт облепихи), бигуанидные антисептики (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), четвертичные аммониевые соединения (например, хлорид цетилпиридиния (СРС), хлорид бензалкония, хлорид тетрадецилпиридиния (ТРС), хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC)), фенольные антисептики, гексетидин, октенидин, сангвинарин, повидон йод, делмопинол, салифтор, ионы металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), сангвинарин, прополис и окисляющие агенты (например, перекись водорода, буферный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевая кислота и ее соли, моноперталевая кислота и ее соли и сложные эфиры, аскорбилстеарат, олеоилсаркозин, алкилсульфат, диоктилсульфосукцинат, салициланилид, домифена бромид, делмопинол, октапинол и другие производные пиперидина, препараты ницина, соли хлористой кислоты; и смеси любых из вышеуказанных веществ; например, содержащая триклозан или цетилпиридинхлорид.

1.25. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая эффективное количество антибактериального триклозана, например, 0,1-0,5%, например, приблизительно 0,3%.

1.26. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающий агент, например, выбранный из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.27. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая перекись водорода или источник перекиси водорода, например, пероксид мочевины или перексидная соль, или комплекс (например, такой как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли, например пероксисульфат кальция, перборат натрия, карбонат пероксид натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

1.28. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая агент, который препятствует или предотвращает прикрепление бактерий, например, солброл или хитозан.

1.29. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-диоксид кремния, например, фосфосиликаты кальция натрия, и (ii) комплексов кальций-белок, например, казеиновый фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.30. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция, а также их комбинаций.

1.31. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически или орально приемлемые соли калия, например, нитрат калия или хлорид калия в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

1.32. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая анионный полимер, например, синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, в котором анионный полимер выбран из от 1:4 до 4:1 сополимеров малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером; например, где анионный полимер представляет собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида (PVM/MA), имеющий среднюю молекулярную массу (М.W.) от приблизительно 30,000 до приблизительно 1,000,000, например, от приблизительно 300,000 до приблизительно 800,000, например, где анионный полимер составляет приблизительно 1-5%, например, приблизительно 2% масс. по массе композиции.

1.33. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель дыхания, отдушку или ароматизатор.

1.34. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что рН композиции представляет собой приблизительно нейтральный рН, например, от рН 6 до рН 8, например, приблизительно рН 7.

1.35. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что аминокислота представляет собой лизин, и цинк и лизин образуют комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, в количестве, обеспечивающем 0,5-2%, например, приблизительно 1% масс. цинка, состав дополнительно содержащий увлажнитель, например, сорбит, пропиленгликоль и их смеси, например, в количестве 10-25%, например, приблизительно 15-20%, неионогенное поверхностно-активное вещество, например, полоксамер, например, в количестве 0,1-1%, и подсластитель, ароматизаторы, и воду, например, ополаскиватель для полости рта, содержащий

Ингредиенты	%
Сорбит	3-7%, например, приблизительно 4%
ZLC	Чтобы предоставить 0,5-2% Zn, например, приблизительно 1% Zn
Пропиленгликоль	5-10%, например, приблизительно 7%
Полоксамер, например, Полоксамер 407	0,1-1%, например, приблизительно 0,4%
Глицерин	5-10%, например, приблизительно 7,5%
Отдушка и/или подсластитель	0,01-1%
Деионизированная вода	70-85%, например, приблизительно 80%

1.36. Любая из вышеуказанных композиций для применения для уменьшения и подавления кислотного истирания эмали, очищения зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления кариеса зубов и образования полостей, и уменьшения гиперчувствительности дентина.

Настоящее изобретение также относится к способам уменьшения и подавления кислотного истирания эмали, очищения зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления кариеса зубов и образования полостей, и снижения гиперчувствительности дентина, включающим применение эффективного количества композиции по изобретению, например, любой из Композиции 1 и далее к зубам.

Настоящее изобретение также относится к способам уменьшения и подавления кислотного истирания эмали, очищения зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления кариеса зубов и образования полостей, и снижения гиперчувствительности дентина, включающим применение эффективного количества композиции по изобретению, например, любой из Композиции 1 и далее на зубы, и затем ополаскивание достаточным количеством воды или водного раствора, чтобы вызвать осаждение оксида цинка из композиции.

Настоящее изобретение также относится к способу получения композиции по уходу за полостью рта, содержащей комплекс цинк-аминокислота, например, любой из Композиции 1 и далее, включающему объединение источника ионов цинка с аминокислотой, в свободной форме или в форме соли (например, объединение оксида цинка с гидрохлоридом лизина), в водной среде, необязательное выделение полученного таким образом комплекса в форме твердой соли, и объединение комплекса с основой ополаскивателя для полости рта.

Например, в различных вариантах осуществления, данное изобретение предоставляет способы (i) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (ii), уменьшения накопления зубного налета, (iii) уменьшения или подавления деминерализации и способствования реминерализации зубов, (iv) подавления образования бактериальной биопленки в полости рта, (v) снижения или подавления воспаления десен, (vi) способствования заживлению язв или порезов в ротовой полости, (vii) снижения количества кислоты, производимой бактериями, (viii), увеличения относительного уровня некариогенных и/или не образующих налет бактерий, (ix) уменьшения или подавления образования кариеса, (х) уменьшения, восстановления или подавления предкариозного поражения эмали, например, такого, как обнаруженного с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xii) очистки зубов и полости рта, (xiii) уменьшения истирания, (xiv) отбеливания зубов; (xv) уменьшения зубного камня, и/или (xvi) содействия общему улучшению состояния здоровья, в том числе нормальной работе сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции через ткани полости рта, включающего применение любой из Композиции 1 и далее как описано выше в ротовой полости человека, нуждающегося в этом, например, один или несколько раз в день. Кроме того, изобретение относится к Композиции 1 и далее для применения в любом из этих способов.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет ополаскиватель для полости рта, содержащий галогенид цинка аминокислоты. В некоторых вариантах осуществления, галогенид цинка аминокислоты образуется из предшественников. В некоторых вариантах осуществления предшественниками являются источник ионов цинка, источник аминокислоты, и источник галогенида, где источник галогенида может быть частью источника ионов цинка, источника аминокислоты, или галогеноводородной кислотой.

В некоторых вариантах осуществления аминокислоту выбирают из лизина, глицина и аргинина в свободной форме или в форме орально приемлемой кислотно-аддитивной соли. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой основную аминокислоту, в свободной форме или в форме орально приемлемой соли.

В некоторых вариантах осуществления, ополаскиватель для полости рта содержит от приблизительно 0,05% до приблизительно 4% масс. цинка. Ополаскиватель для полости рта по любому из предшествующих пунктов отличающийся тем, что цинк растворен в композиции, но дает осадок цинка в результате применения и разбавления слюной и/или ополаскивания. В других вариантах осуществления источник ионов цинка и источник аминокислоты образуют комплекс цинк-лизин-хлорид или комплекс цинк-аргинин-хлорид.

В некоторых вариантах осуществления комплекс цинк-аминокислота представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, или в растворе в виде положительно заряженного катиона (например, [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺) и хлорид-аниона, или в форме твердой соли, необязательно в форме моно- или дигидрата.

Некоторые варианты осуществления дополнительно содержат эффективное количество источника фторид-ионов.

Другие варианты осуществления включают орально приемлемую основу, содержащую ингредиенты, выбранные из одного или нескольких буферных агентов, увлажнителей, поверхностно-активных веществ, загустителей, освежителей дыхания, отдушек, ароматизаторов, красителей, антибактериальных агентов, отбеливающих агентов, агентов, которые препятствуют или предотвращают прикрепление бактерий, источников кальция, источников фосфата, орально приемлемых солей калия, и анионных полимеров.

В некоторых вариантах осуществления значение рН ополаскивателя для полости рта составляет от рН 4 до рН 8.

В других вариантах осуществления аминокислота представляет собой лизин, благодаря чему цинк и лизин образуют комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий химическую структуру [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, в количестве, обеспечивающем 0,5-2% масс. цинка по массе ополаскивателя для полости рта, ополаскиватель для полости рта, дополнительно содержащий увлажнитель в количестве 10-25% масс., неионогенное поверхностно-активное вещество в количестве 0,1-1% масс., и подсластитель, ароматизаторы и воду.

Некоторые варианты осуществления предоставляют ополаскиватель для полости рта для применения для уменьшения и подавления кислотного истирания эмали, очищения зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления кариеса зубов и образования полостей и/или снижения гиперчувствительности дентина.

В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение галогенида цинка аминокислоты и воды составляет от приблизительно 1:6 до приблизительно 1:1. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение галогенида цинка аминокислоты и воды составляет от приблизительно 1:5 до приблизительно 1:2. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение галогенида цинка аминокислоты и воды составляет приблизительно 1:4.

Некоторые варианты осуществления предоставляют применение галогенида цинка аминокислоты для изготовления ополаскивателя для полости рта. Другие варианты осуществления предоставляют способ лечения или уменьшения истирания зубной эмали, очищения зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления кариеса зубов и образования полостей и/или снижения гиперчувствительности дентина, включающий применение ополаскивателя для полости рта, как описано в настоящей заявке. Другие варианты осуществления обеспечивают способы, дополнительно включающие стадию ополаскивания достаточным количеством воды или водного раствора, чтобы вызвать осаждение оксида цинка из ополаскивателя для полости рта.

Настоящее изобретение также относится к применению цинка и аминокислоты для создания композиции по уходу за полостью рта, содержащей комплекс цинк-аминокислота.

Настоящее изобретение также относится к применению комплекса цинк-аминокислота, например, галогенида цинка аминокислоты, например комплекса цинк-лизин-хлорид для уменьшения и подавления кислотного истирания эмали, очищения зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения воспаления десен, подавления кариеса зубов и образования полостей и/или снижения гиперчувствительности дентина.

Не желая быть связанными теорией, полагают, что образование галогенида цинка аминокислоты протекает через образование галогенида цинка, затем координации аминокислотных остатков вокруг расположенного в центре цинка. Используя реакцию ZnO с гидрохлоридом лизина в воде в качестве примера, цинк может реагировать с лизином и/или лизина HCl с образованием прозрачного раствора комплекса Zn-лизин-хлорид (ZnLys₃Cl₂), в котором Zn⁺⁺ расположен в октаэдрическом центре, координируемом двумя атомами кислорода и двумя атомами азота в экваториальной плоскости, образованной двумя лизиновыми карбоксильными кислотными группами и аминогруппами соответственно. Цинк также координируется третьим лизином через его азот и карбоксильный кислород в апикальной позиции геометрии металла.

В другом варианте осуществления катион цинка представляет собой комплексы с двумя аминокислотными остатками и двумя остатками хлорида. Например, где аминокислота представляет собой лизин, комплекс имеет формулу [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-. В этом комплексе, катион Zn координируется двумя лигандами лизина с двумя атомами N из NH₂ групп и атомами О из карбоксильных групп в экваториальной плоскости. Он отображает искаженную квадратно-пирамидальную геометрию с апикальной позицией, занимаемой атомом Cl^-. Эта новая структура приводит к возникновению положительно заряженного катионного фрагмента, к которому анион Cl^- присоединяется с образованием ионной соли.

Возможны другие комплексы цинка и аминокислоты, и точная форма зависит частично от молярных соотношений исходных соединений, например, если ограничено количество галогенида, то не содержащие галогенид комплексы могут образовывать, например, ZnOLys₂, имеющий геометрию пирамиды с экваториальной плоскостью, которая является такой же, как у вышеописанных соединений (Zn связан с двумя атомами кислорода и двумя атомами азота от различных лизинов), в котором вершину пирамиды занимают атомы O.

Смеси комплексов и/или структуры дополнительного комплекса, например, вовлекающие несколько ионов цинка на основе структуры цинка, возможны и включены в объем настоящего изобретения. Когда комплексы находятся в твердой форме, они могут образовывать кристаллы, например, в гидратированной форме.

Независимо от точной структуры комплекса или комплексов, однако, взаимодействие цинка и аминокислоты преобразует нерастворимый оксид цинка или соль цинка в высокорастворимый комплекс при приблизительно нейтральном рН. При увеличением разбавления в воде, однако, комплекс диссоциирует и ион цинка переходит в нерастворимый оксид цинка. Эта динамика является неожиданной - как правило, ионные композиции становятся более растворимыми при более высоком разведении, не менее - и это облегчает выпадение осадка цинка на зубах после введения, в присутствии слюны и при ополаскивании. Этот осадок закупоривает дентинные канальцы, тем самым снижая гиперчувствительность, а также обеспечивает эмаль цинком, что уменьшает кислотное истирание, биопленку и образование зубного налета.

Следует понимать, что другие аминокислоты могут быть использованы вместо лизина в вышеприведенной схеме. Кроме того, следует понимать, что, хотя цинк, аминокислота и необязательно галогенид могут быть в основном в форме предшественников, или в виде ионного комплекса, здесь может быть в некоторой степени равновесие, поэтому относительное содержание вещества, которое на самом деле в комплексе по сравнению с относительным содержанием в форме предшественника может варьироваться в зависимости от конкретных условий формулирования, концентрации веществ, рН, присутствия или отсутствия воды, наличия или отсутствия других заряженных молекул, и так далее.

Активные вещества могут быть доставлены в форме любых составов по уходу за полостью рта, например зубной пасты, геля, ополаскивателя для полости рта, порошка, крема, полоски, резинки, или любого другого известного в данной области техники.

Если активные вещества доставляются в виде ополаскивателя для полости рта, у человека, нуждающегося в полезных свойствах ополаскивания концентрированным раствором, естественное разведение концентрированного раствора слюной будет инициировать осаждение цинка. Кроме того, человек может смешать концентрированный раствор с подходящим количеством водного разбавителя, и ополаскивать смесью.

В другом варианте осуществления смесь готовят и немедленно переносят в удерживающую каппу, такую как та, которая используется для хранения отбеливающих гелей, и человек может носить каппу в течение эффективного периода времени. Зубы, которые находятся в контакте со смесью, будут обработаны. Для применения в удерживающей каппе смесь может быть в форме жидкости с низкой вязкостью или в форме геля.

В другом варианте осуществления концентрированный раствор, или смеси концентрированного раствора с водой, наносят на зубы в составе геля, например, в котором гель может оставаться на зубах в течение длительного периода времени для эффективного ухода.

В другом варианте осуществления активный ингредиент предоставляется в зубной пасте. После чистки, активный ингредиент разбавляется слюной и водой, что приводит к осаждению и образованию покрытия и окклюдирующих частиц.

Скорость осаждения из композиции можно варьировать путем регулирования концентрации комплекса в концентрированном растворе, и изменения соотношения основы и воды. Более разбавленная формула приводит к более быстрому осаждению и, при этом, является предпочтительной, когда требуется быстрая обработка.

Преимущества композиций по уходу за полостью рта по настоящему изобретению являются многочисленными. Предоставляя ионы цинка и цинксодержащие соединения, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта, композиции по уходу за полостью рта по настоящему изобретению предоставляют преимущества в отношении бактерий, в отношении образования зубного налета, в отношении воспаления десен, в отношении неприятного запаха, в отношении кариеса, и в отношении зубного камня. Окклюдирующие частицы и поверхностное покрытие представляют собой соединения, содержащие цинк (в частности, ZnO), а также другие производные цинка, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта и обеспечивают различные преимущества, как отражено выше. Дополнительные преимущества включают, но не ограничиваются ими, анти-аттачмент, анти-периодонтитные свойства и препятствование потере костной массы, а также способствование заживлению ран.

Вторым преимуществом является анти-эрозийные свойства ионов цинка, которые образуют анти-эрозийное покрытие на поверхностях зубов путем окисления и гидролиза. Поверхностное покрытие, а также окклюдирующие частицы могут вступать в реакцию и нейтрализовать кислоты и, тем самым защищая зубную поверхность от эрозийных воздействий кислот. В связи с этим, большее количество обработок поверхности осаждением/окклюзией приводит к более эффективному уходу, и, следовательно, цинк-аргинин и цинк-лизин являются предпочтительными. Также отмечено, что когда поверхностное покрытие и окклюдирующие частицы нейтрализуют кислоты, полезные ионы цинка и аминокислоты (ниже) могут быть высвобождены, обесп