Местное применение 1-гидрокси 3,5-бис(4′гидроксистирил)бензола

Местное применение 1-гидрокси 3,5-бис(4′гидроксистирил)бензола

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к композициям и способам местного применения 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензола.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Известны активные вещества, воздействующие на кожу с целью устранения признаков ее старения, обеспечения противовоспалительного действия или осветления.

Отдельный класс противовоспалительных средств составляют вещества, которые ингибируют ядерный транскрипционный фактор каппа-би (NF-ĸB). Например, известно, что некоторые замещенные резорцины, такие как 4-гексилрезорцин и тетрагидрокуркуминоиды, являются ингибиторами NF-ĸB. Такие составы при нанесении на кожу обеспечивают воздействие, замедляющее ее старение. Однако только относительно небольшая группа составов была идентифицирована и как эффективная, и как косметически приемлемая.

Известно, что при нанесении на кожу противовоспалительных составов, они обеспечивают антипигментационное действие. Отдельный класс противовоспалительных средств, используемых с этой целью, составляют вещества, которые уменьшают содержание меланина в меланоцитах посредством ингибирования молекул медиаторов воспаления. Однако только относительно небольшая группа составов была идентифицирована как пригодная для местного применения для регулирования образования меланина в коже.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящее время изобретатели неожиданно установили, что 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол является потенциальным ингибитором NF-ĸB и пригоден для местного нанесения на кожу и что 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол и его косметически приемлемые соли могут использоваться для устранения признаков старения кожи, являются ингибиторами образования меланина в меланоцитах и могут наноситься на кожу, нуждающуюся в осветлении.

В одном аспекте настоящее изобретение предоставляет композицию, включающую 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его косметически приемлемую соль; и косметически приемлемый носитель для местного применения, включающий в себя ингредиент, выбранный из группы, состоящей из увлажняющих средств, эмульгаторов, умягчителей, влагоудерживающих средств и ароматизаторов.

Кроме того, настоящее изобретение предоставляет способ ухода за кожей человека, включающий в себя местное нанесение на кожу человека композиции, включающей 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его косметически приемлемую соль.

Настоящее изобретение также предоставляет способ ухода за кожей с признаками старения, включающий в себя местное нанесение на кожу, нуждающуюся в таком уходе, композиции, включающей 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его косметически приемлемую соль.

Настоящее изобретение предоставляет способ осветления кожи, включающий в себя стадию местного нанесения на кожу, нуждающуюся в осветлении, композиции, включающей 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его косметически приемлемую соль.

Кроме того, настоящее изобретение предоставляет способ ингибирования роста микроорганизма, включающий в себя применение для вышеупомянутого микроорганизма 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола или его косметически приемлемой соли.

Другие особенности и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания изобретения и пунктов формулы изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предполагается, что специалист в данной области, основываясь на данном описании, сможет использовать настоящее изобретение в его самом полном объеме. Приведенные ниже характерные варианты осуществления изобретения следует рассматривать лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают раскрываемую сущность настоящей заявки на изобретение.

Все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, если только не указано иное, имеют общепринятое значение, понятное любому специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патент, патенты и другие упоминаемые в настоящем документе, ссылки включены в настоящий документ путем отсылки. Если не указано иное, процентное содержание или концентрация указываются как весовая процентная доля или концентрация (то есть, % вес). Если не определено иное, все диапазоны приводятся с включением конечных точек, например, диапазон «от 4 до 9» включает точки 4 и 9.

Описанные в настоящем документе продукты могут также быть в готовой упакованной форме. В одном варианте осуществления изобретения упаковка представляет собой емкость, например пластмассовую, металлическую или стеклянную тубу или баночку, содержащую композицию. Также продукт может иметь дополнительную упаковку, например пластмассовую или картонную, в которую помещена упомянутая емкость. В одном варианте осуществления изобретения продукт содержит композицию, являющийся предметом изобретения, и инструкцию по нанесению композиции на кожу для лечения признаков ее старения, как описывается ниже. Такие инструкции могут быть напечатаны на емкости, на вложенной аннотации или на любой дополнительной упаковке.

В настоящем документе, термин «местное применение» означает непосредственное наложение или распределение по поверхности кожи, кожи волосистой части головы или по волосам, в частности, руками или с помощью специальных средств – салфетки, ролика или аэрозоля.

В настоящем документе, термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, к которым относится термин, подходят для применения в контакте с тканями тела (например, кожей или волосами), не оказывая при этом токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергических реакций и т.п.

В настоящем документе, термин «косметический» относится к составу или веществу, улучшающему внешний вид, которое сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, особенно в отношении внешнего вида ткани или кожи.

В настоящем документе, формулировка «кожа, нуждающаяся в уменьшении признаков старения» означает кожу, имеющую, в числе прочих, следующие характеристики: обвисшая, дряблая, вялая, неровная, морщинистая, истонченная и имеющая неравномерный тон. Сокращение признаков старения означает увеличение упругости кожи, улучшение текстуры кожи, сокращение морщин на коже, улучшение тона кожи или устранение дефектов кожи, обусловленных агрессивными воздействиями внешней среды.

В настоящем документе, «увеличение упругости кожи» означает повышение упругости или эластичности кожи, профилактику потери упругости или эластичности кожи либо профилактику или устранение обвисания, дряблости и вялости кожи. Упругость или эластичность кожи можно измерить при помощи кутометра. См. справочник Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin под ред. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, глава 66.1 (2006 г.). Потеря эластичности или упругости кожи может быть результатом воздействия ряда факторов, включая, в числе прочих, старение, повреждение под воздействием окружающей среды или результатом нанесения косметических средств на кожу.

В настоящем документе, «улучшение текстуры кожи» означает разглаживание поверхности кожи для устранения бугров или впадин на поверхности кожи.

В настоящем документе, «улучшение проявлений морщин на коже» означает предотвращение, замедление, прекращение или обращение процесса образования морщин на коже. В настоящем документе, «морщина» включает тонкие линии, тонкие морщины и крупные морщины. К примерам морщин относятся, в том числе, тонкие линии вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные морщины и мимические морщины вокруг рта.

В настоящем документе, термин «неровная кожа» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно классифицировать как гиперпигментацию, например поствоспалительную гиперпигментацию.

В настоящем документе, термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с ее покраснением или эритемой.

В настоящем документе, «устранение дефектов кожи, обусловленных агрессивными воздействиями внешней среды» означает уменьшение или профилактику повреждения кожи вследствие агрессивных воздействий внешней среды. Примеры агрессивных воздействий внешней среды включают в себя, в числе прочих, повреждение кожи при использовании очистителей (например, топических очистителей, содержащих поверхностно-активные вещества), декоративной косметики, при бритье, а также при воздействии факторов внешней среды, таких как УФ-излучение (например, повреждение под воздействием солнечного излучения или повреждение под воздействием УФ-излучения от искусственных источников, например УФ-ламп и имитаторов солнечного излучения), озон, выбросы в воздушную среду, загрязнение среды, хлор и хлорсодержащие соединения, а также сигаретный дым. Эффекты агрессивных воздействий внешней среды включают в себя, в числе прочих, окислительное или нитрозативное повреждение и модификации липидов, углеводов, пептидов, белков, нуклеиновых кислот и витаминов. Эффекты агрессивных воздействий внешней среды также включают в себя, в числе прочих, потерю жизнеспособности клеток, потерю или изменение клеточных функций, изменения экспрессии генов и/или белков.

В настоящем документе, «улучшение тона кожи» означает визуальное осветление кожи (например, осветление пигментных пятен или дефектов, уменьшение желтоватого цвета кожи и/или выравнивание цвета кожи).

В настоящем документе, «кожа, нуждающаяся в уменьшении признаков воспаления» означает кожу, показывающую покраснение или эритему, отечность, либо проявляющую реактивность или чувствительность к воздействию внешних элементов. Внешние элементы включают в себя, в числе прочих, солнечные лучи (УФ-излучение, излучение видимого спектра, ИК-излучение), микроорганизмы, атмосферные загрязнители, такие как озон, выхлопные газы, хлор и соединения, выделяющие хлор, сигаретный дым, холод, нагревание. Воспалительные расстройства и смежные состояния, которые подлежат лечению или профилактике с применением композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, включают в себя, в числе прочего, следующее: артрит, бронхит, контактный дерматит, атопический дерматит, псориаз, себорейный дерматит, экзему, аллергический дерматит, полиморфные легкие высыпания, воспалительные дерматозы, фолликулит, алопецию, воздействие ядовитого сумаха, укусы насекомых, угревое воспаление, раздражение под воздействием внешних факторов, включая, в числе прочих, химические вещества, травмы, загрязнители (такие как сигаретный дым) и воздействие солнца, вторичные состояния, связанные с воспалением, включая, в числе прочего, ксероз, гиперкератоз, зуд, поствоспалительную гиперпигментацию, рубцевание и т.п. Предпочтительно воспалительные расстройства и смежные состояния, которые подлежат лечению или профилактике с применением способов, составляющих предмет настоящего изобретения, представляют собой артрит, воспалительные дерматозы, контактный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, полиморфные легкие высыпания, раздражение, включая эритему, обусловленную внешними факторами, угревое воспаление, псориаз, себорейный дерматит, экзему, воздействие ядовитого сумаха, укусы насекомых, фолликулит, алопецию, а также вторичные состояния и т.п.

В настоящем документе термин «осветление кожи» относится, по существу, к осветлению, отбеливанию и/или выравниванию тона кожи, цвета кожи и/или оттенка кожи, и/или уменьшению желтоватого цвета кожи, и/или осветлению или уменьшению гиперпигментированных пятен и/или дефектов, включая, в числе прочего, пигментные пятна, меланиновые пятна, возрастные пятна, пятна от солнца, старческое лентиго, веснушки, простое лентиго, пигментный солнечный кератоз, себорейный кератоз, меланоз, угревые отметины, поствоспалительную гиперпигментацию, лентигиноз, эфелиды, комбинации двух или более видов дефектов и т.п. В определенных вариантах осуществления «осветление кожи» также относится к увеличению сияния кожи, полупрозрачности и свечения и/или получению более сияющего, светящегося, полупрозрачного или визуально высвеченного тона кожи или уменьшения желтоватого цвета кожи. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, «осветление кожи» относится к осветлению и выравниванию тона кожи, увеличению сияния кожи и/или осветлению возрастных пятен.

В настоящем документе термин «кожа, требующая отбеливания», относится, по существу, к коже, показывающей одно или более свойств, выбранных из группы, состоящей из: кожи, имеющей измеренное значение классификации цвета кожи человека (индивидуальный типологический угол, ITA) менее 41, как определено в РУКОВОДСТВЕ COLIPA: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE, опубликованном в 2007 г., которое включено в настоящий документ путем ссылки и дополнительно описано ниже; потемневшей и/или желтоватой кожи, включая кожу, потемневшую под воздействием УФ-излучения; кожи с неровным тоном или кожи с одним или более гиперпигментированными пятнами и/или повреждениями, включая без ограничений пигментные пятна, меланиновые пятна, возрастные пятна, пятна от солнца, старческое лентиго, веснушки, простое лентиго, пигментный солнечный кератоз, себорейный кератоз, меланоз, угревые пятна, поствоспалительную гиперпигментацию, лентигиноз, эфелиды, комбинации двух или более из них и т.п. В руководстве COLIPA цвет кожи определяют в зависимости от значения ITA следующим образом: очень светлая кожа - >55; светлая кожа - 41–55, средний цвет кожи - 28–41, темная кожа - <28. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, термин «кожа, нуждающаяся в осветлении» относится к коже со значением ITA менее 41, таким как приблизительно 40 или менее, приблизительно 35 или менее, приблизительно 30 или менее, либо более предпочтительно приблизительно 28 или менее. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к композициям и способам их использования для осветления кожи с тоном, выбранным из желтоватой и/или потемневшей кожи. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к композициям и способам использования для осветления кожи с дефектами, выбранными из группы, состоящей из возрастных пятен, веснушек, отметин после угревой сыпи и комбинаций двух или более дефектов.

В настоящем документе, если не указано другое, все процентные содержания ингредиентов в композициях представляют собой весовой процент активного/твердого ингредиента от общего веса композиции.

В настоящем документе, «по существу, не содержащий» ингредиент означает содержание такого ингредиента меньше, чем приблизительно 1% вес., например, меньше, чем приблизительно 0,5% вес., например, меньше, чем приблизительно 0,25% вес., например, меньше, чем приблизительно 0,1% вес. В одном варианте осуществления настоящего изобретения, «по существу, не содержащий» означает полное отсутствие такого ингредиента.

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, подходят для ухода за кожей человека, например, кожей лица или тела, например, для устранения признаков старения или воспаления кожи. В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, композиция, являющаяся предметом настоящего изобретения, используется для лечения линий и морщин и/или утраты эластичности кожи. Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, подходят для ухода за кожей человека, например, кожей лица или тела, например, для осветления кожи.

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, содержат 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирол)бензол или его косметически приемлемую соль.

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол является аналогом куркумина и имеет структуру, показанную ниже:

Как описано в патенте США №7745670, 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол можно получить путем взаимодействия 1-(бромметил)-4-метоксибензола с триэтилфосфатом с помощью реакции Арбузова для получения диэтил [(4-метоксифенил)метил]фосфоната. Он соединяется с 5-метоксибензол-1,3-дикарбальдегидом с помощью гидрида натрия в качестве основания в ТГФ с последующей реакцией с трихлоридом бора и дихлорметана для замещения метоксильных групп гидроксильными группами.

Соли 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола можно получать, например, путем взаимодействия 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола с основанием, таким как пиперазин или другим, для получения, по меньшей мере, - соли фенолята 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола.

Композиции для местного применения

В общем случае, 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его соль присутствуют в составе композиции в косметически эффективном количестве, например, от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, преимущественно от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, более предпочтительно от приблизительно 0,2% до приблизительно 2% и еще более предпочтительнее от приблизительно 0,5% до приблизительно 1,5% вес. композиции.

Композиции, являющиеся предметом изобретения, применяют местно, нанося на кожу и (или) волосы человека.

Указанные композиции могут быть пастообразными продуктами. Они могут наноситься местно путем намазывания, например, намазывания на кожу или волосы, в частности, на кожу лица или рук.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, состав, являющийся предметом настоящего изобретения, наносится местно без напряжения.

Кроме 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола, состав может также включать косметически приемлемый носитель для местного применения, который может составлять от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% вес. композиции (например, от приблизительно 80% до приблизительно 99% вес. композиции). В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, косметически приемлемый носитель для местного применения включает воду.

Указанный косметически приемлемый носитель для местного применения может быть непригодным для приема внутрь.

Указанный косметически приемлемый носитель для местного применения может включать в себя ингредиент, выбранный из одного или нескольких из пяти следующих классов: увлажняющие средства, эмульгаторы, умягчители, влагоудерживающие средства и отдушки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, указанный косметически приемлемый носитель для местного применения включает ингредиенты из двух или нескольких вышеупомянутых классов, например, ингредиенты из, по меньшей мере, из трех или более таких классов.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный косметически приемлемый носитель для местного применения включает воду, эмульгатор и умягчитель.

Композиции могут быть приготовлены в форме широкого ассортимента продуктов, к которым относятся, помимо прочих, лосьоны, кремы, гели, карандаши, спреи, мази, очищающие жидкости и твердые бруски для мытья, шампуни и кондиционеры для волос, средства фиксации волос, пасты, пенки, порошки, муссы, кремы для бритья, салфетки, пластыри, гидрогели, пленкообразующие продукты, маски для лица и кожи, пленки и средства декоративной косметики, такие как тональные кремы-основы и туши. Данные типы продуктов могут содержать несколько типов косметически приемлемых носителей для местного применения, включая, в том числе, растворы, суспензии, эмульсии, например, микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества и липосомы.

Композиции, используемые в рамках настоящего изобретения, могут быть изготовлены в форме растворов. Растворы обычно включают в себя водные или органические растворители (например, от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% или от приблизительно 90% до приблизительно 99% косметически приемлемого водного или органического растворителя). Примеры пригодных органических растворителей включают в себя влагоудерживающие средства (например, водоудерживающие или гигроскопичные материалы), такие как пропиленгликоль, пентиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбита, 1,2,6-гексантриол; а также этиловый спирт и его смеси. Растворы могут дополнительно включать в себя увлажняющее средство, например, для получения пены, например, анионное, неионное или катионное увлажняющее средство.

Составы, используемые в рамках настоящего изобретения, могут быть приготовлены в форме раствора, содержащего умягчитель. Такие препараты, предпочтительно, содержат от приблизительно 2% до приблизительно 50% умягчителя(-ей). В настоящем документе, термином «умягчители» называются материалы, используемые для предотвращения или устранения сухости кожи, например, путем предотвращения трансэпидермальной потери воды. Примеры умягчителей включают в себя гидрофобные соединения, такие как растительные масла, минеральные масла (например, вазелиновое масло), сложные жирные эфиры (например, изопропилпальмитат, c12-c15 алкил бензоат), включая жирные эфиры глицерина, кремниевые масла (например, диметикон) и т.д.

Из такого раствора можно изготовить лосьон. Лосьоны, как правило, содержат от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(-лей) и от приблизительно 50% до приблизительно 90% (например, от приблизительно 60% до приблизительно 80%) воды.

Другой тип продукта, который можно изготовить из раствора, представляет собой крем. Крем, как правило, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 50% (например, от приблизительно 10% до приблизительно 20%) умягчителя(ей) и от приблизительно 45% до приблизительно 85% (например, от приблизительно 50% до приблизительно 75%) воды.

Несмотря на то что композиция, являющаяся предметом настоящего изобретения, должна, предпочтительно, содержать воду, композиция также может быть безводной или представлять собой мазь, содержащую не воду, а органические и (или) силиконовые растворители, масла, жиры и воски. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводов. Мазь может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 10% умягчителя(ей) плюс от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% загущающего (желирующего) средства.

Композиция может быть приготовлена в форме эмульсии. Если носитель для местного применения представляет собой эмульсию, то от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) данного носителя будет составлять эмульгатор(-ы). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Примеры пригодных эмульгаторов включают в себя те эмульгаторы, которые обычно идентифицируются таковыми в области личной гигиены и косметических препаратов, например, катионные эмульгаторы, такие как дистерилдимониум хлорид, неионные эмульгаторы, такие как стеарет-2, стеарет-21; анионные эмульгаторы, такие как цетил фосфат калия; полимерные эмульгаторы, такие как акрилоилдиметилтаурат/ВП сополимеры и т.д.

Лосьоны и кремы можно изготовить в форме эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% эмульгатора(-ов). Такие кремы, как правило, содержат от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(-ей); от приблизительно 20% до приблизительно 80% (например, от 30% до приблизительно 70%) воды; и от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(-ов).

Препараты для ухода за кожей на основе односторонней эмульсии, такие как лосьоны и кремы типа масло-в-воде и вода-в-масле, хорошо известны в косметической отрасли и могут использоваться в рамках настоящего изобретения. В рамках настоящего изобретения также можно использовать многофазные композиции – эмульсии, такие как вода-в-масле-в-воде или масло-в-воде-в-масле. В целом такие односторонние или многофазные эмульсии содержат воду, умягчители и эмульгаторы в качестве основных ингредиентов.

Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, также можно изготовить в форме геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с использованием подходящего гелеобразующего агента (агентов)). Подходящие гелеобразующие агенты для водных и/или спиртовых гелей включают в себя, в числе прочего, природные камеди, акриловую кислоту (загущенную сшитым полимером), акрилатные полимеры и сополимеры, а также производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Соответствующие гелеобразующие агенты для масел (например, минерального масла) включают в себя, в числе прочего, гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание гелеобразующих агентов, как правило, составляет от приблизительно 0,1% до 5% вес.

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, также могут быть изготовлены в твердой форме (например, в форме палочек на основе воска, брусков мыла, порошка или салфеток, содержащих порошок).

Композиции, которые можно использовать в рамках настоящего изобретения, могут содержать, помимо вышеупомянутых компонентов, широкий спектр дополнительных маслорастворимых материалов и (или) водорастворимых материалов, традиционно применяемых в составах для ухода за кожей и волосами в известных специалистам концентрациях.

Дополнительные косметически активные вещества

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная композиция включает дополнительный NFĸB-ингибитор, такие как замещенный резорцин, (E)-3-(4-метилфенилсульфонил)-2-пропеннитрил (такой как «Bay 11-7082», серийно выпускаемый Sigma-Aldrich из г. Сент-Луис, штат Миссури), тетрагидрокуркуминоид (такой как Tetrahydrocurcuminoid CG, серийно выпускаемый Sabinsa Corporation из г. Пискатауэй, штат Нью-Джерси), павловнин, экстракты Павловнии (Paulownia) (например, Павловнии войлочной (Paulownia tomentosa), Paulownia fortune, Paulownia elongate, Paulownia taiwaniana и/или Paulownia kawakamii), а также их комбинации.

В одном варианте осуществления композиция также содержит другое косметически активное вещество. В настоящем документе, под «косметически активным агентом» понимается соединение (например, синтетическое соединение или соединение, выделенное из природного источника или природного экстракта), оказывающее терапевтический или косметический эффект на кожу, включая, в числе прочих, омолаживающие активные вещества, противовоспалительные средства, стимуляторы тропоэластина, средства от угревой сыпи, противомикробные средства, противогрибковые средства, внешние анальгетики, солнцезащитные средства, антиоксиданты, кератолитические средства, витамины, осветлители кожи и средства укрепления кожи.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, такое соединение включают в себя осветлитель кожи, такой как ингибитор тирозиназы, средство сокращения меланина, ингибитор переноса меланосомы, включая антагонисты PAR-2, ретиноиды, антиоксиданты, транексамовая кислота, цетилэфир гидрохлорид транексамовой кислоты, средство отбеливания кожи, линолевая кислота, двунатриевая соль аденазинмонофосфата, экстракт ромашки (Chamomilla), аллантоин, замутнитель, тальк или кремнезем, цинковая соль и т.д. или другое средство, описанное в Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550–571) и Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566–2575).

Примеры подходящих ингибиторов тирозиназы включают в себя, в числе прочих, витамин C и его производные, витамин E и его производные, койевую кислоту, арбутин, резорцины, гидрохинон, флавоны (например, флавоноиды солодки, экстракт корня солодки, экстракт корня шелковицы, экстракт корня dioscorea coposita, экстракт камнеломки и т.д.), эллаговую кислоту, салицилаты и производные, глюкозамин и производные, фуллерен, хинокитиол, дикарбоновую кислоту, ацетилглюкозамин, 5,5'-дипропилдифенил-2,2'-диол (магнолигнан), 4-(4-гидроксифенил)-2-бутанол (4-HPB), комбинации двух или более из них и т.д.

Примеры производных витамина C включают в себя, в числе прочего, аскорбиновую кислоту и ее соли, 2-глюкозид аскорбиновой кислоты, аскорбилфосфат натрия, аскорбилфосфат магния и натуральный экстракт, обогащенный витамином C.

Примеры производных витамина E включают в себя без ограничений альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, альфа-токотриенол, бета-токотриенол, гамма-токотриенол, дельта-токотриенол и их смеси, ацетат токоферола, фосфат токоферола и натуральные экстракты, обогащенные производными витамина E.

Примеры производных резорцина включают в себя, в числе прочих, резорцин, 4-замещенные резорцины, такие как 4-алкилрезорцины, такие как 4-бутилрезорцин (руцинол), 4-гексилрезорцин (SYNOVEA HR, SYNTHEON), фенилэтилрезорцин (SYMWHITE, SYMRISE), 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-(2,4-диметокси-3-метилфенил)-пропан (Nivitol, UNIGEN) и т.д., а также натуральные экстракты, обогащенные резорцинами.

Примеры салицилатов включают в себя, в числе прочего, 4-метоксисалициловую кислоту соли калия, салициловую кислоту, ацетилсалициловую кислоту, 4-метоксисалициловую кислоту и их соли.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления, ингибиторы тирозиназы включают в себя 4-замещенный резорцин, производное витамина C или производное витамина E. В более предпочтительных вариантах осуществления, ингибиторы тирозиназы содержат фенилэтилрезорцин, 4-гексилрезорцин или аскорбил-2-глюкозид.

Примеры соответствующих агентов, стимулирующих деградацию меланина, включают в себя, в числе прочего, пероксиды и ферменты, такие как пероксидазы и лигниназы. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, агенты, ингибирующие меланин, включают в себя пероксид или лигниназу.

Примеры соответствующих ингибиторов переноса меланосомы включают в себя антагонистов PAR-2, такие как ингибитор соевого трипсина или ингибитор Баумана-Бирка, витамин B3 и его производные, такие как ниацинамид, соевая эссенция, цельная соя, соевый экстракт. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, агенты, ингибирующие меланосомный перенос, включают в себя соевый экстракт или ниацинамид.

Примеры ретиноидов включают в себя, в числе прочего, ретинол (витамин A-спирт), ретиналь (витамин A-альдегид), ретинилацетат, ретинилпропионат, ретиниллинолеат, ретиноевую кислоту, ретинилпальмитат, изотретиноин, тазаротен, бексаротен, адапален, комбинации двух или более веществ и т.п. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, ретиноид выбирают из группы, состоящей из ретинола, ретиналя, ретинилацетата, ретинилпропионата, ретиниллинолеата, а также комбинаций двух или более веществ. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления, ретиноид представляет собой ретинол.

Другие средства осветления кожи включают в себя витамин B5, витамин B12, гликолевую кислоту и экстракты Павловнии (например, Павловнии войлочной (Paulownia tomentosa), Paulownia fortunei, Paulownia elongate, Paulownia taiwaniana, и/или Paulownia kawakamii).

Примеры антиоксидантов включают в себя, в числе прочих, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин, глютатион), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, стильбеноиды, такие как ресвератрол и производные, лактоферрин, агенты, хелатирующие железо и медь, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбил-2-глюкозид, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Растворимые в масле антиоксиданты, допустимые для использования в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, включают в себя без ограничений бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, ацетат токоферола), токотриенолы и убихиноны. Натуральные экстракты, содержащие антиоксиданты, допустимые для использования в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, включают в себя без ограничений экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды, а также их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол, и т.п. Примеры таких натуральных экстрактов включают в себя экстракт семян винограда, экстракт зеленого чая, черного чая, белого чая, сосновой коры, пиретрума девичьего, экстракт пиретрума девичьего, свободный от партенолида, экстракт овса, экстракт ежевики, экстракт скумпии, экстракт сои, экстракт помело, экстракт зародышей пшеницы, гесперидин, экстракт винограда, экстракт портулака, ликохалькон, халькон, 2,2'-дигидроксихалькон, экстракт примулы, прополис и т.п.

Другие материалы

В составах могут присутствовать и другие различные материалы, известные специалистам. Они включают в себя влагоудерживающие средства, регуляторы pH, хелатные средства (например, ЭДТК), ароматизаторы, красители и консерванты (например, бутилгидрокситолуол, бензиловый спирт).

В одном варианте осуществления настоящего изобретения в композиции, по существу, отсутствуют, преимущественно полностью отсутствуют консерванты. Это обусловлено тем, что 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол и его соли преимущественно активно участвуют в процессах подавления и уничтожения микроорганизмов. Соответственно, композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, можно составлять с небольшим количеством обычных консервантов или вообще без них. Обычные консерванты выбраны, например, из группы, состоящей из парабенов, бензойной кислоты и ее солей, феноксиэтанола, изотиазолонов, имидазолидинилмочевины, йодопропинил бутилкарбамата, гидантоина DMDM, каприлил гликоля, дегидроуксусной кислоты, сорбиновой кислоты и ее солей, хлорфензина, глицерилкаприлата, фенилпропанола, левулината натрия, анисовой кислоты, этилгексилглицерина, бензилового спирта и их сочетаний.

Такие композиции, а также составы и продукты, содержащие эти композиции, могут быть изготовлены с использованием методов, хорошо известных среднему специалисту в данной области.

Способы применения

Составы, являющиеся предметом изобретения, могут применяться местно путем нанесения на кожу человека, например на кожу, которой необходимо лечение одного или нескольких признаков старения, описанных выше. В одном варианте осуществления изобретения композиции наносятся на кожу, которая нуждается в лечении борозд, морщин и (или) в лечении утраты эластичности. Композиции можно наносить на нуждающуюся в таком лечении кожу в рамках соответствующей схемы лечения, например, ежемесячно, еженедельно, через день, ежедневно, дважды в день и т.д.

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол, его косметически приемлемые соли и композиции, его содержащие, могут использоваться для обеспечения противомикробного воздействия (например, бактерицидного, противогрибкового, антивирусного или противопаразитарного эффектов).

В одном варианте осуществления изобретение предоставляет способ подавления роста микроорганизма, включающий применение для вышеупомянутого микроорганизма 1-гидроксил 3,5-бис(4'гидроксилстирил)бензола, его косметически приемлемой соли или композиции, их содержащей.

Микроорганизмы, которые могут быть подавлены или уничтожены таким применением, включают в себя грамположительные бактерии, грамотрицательные бактерии и грибки, включающие золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), эпидермальный стафилококк (Staphylococcus epidermidis), пропионовую бактерию акне (Propionibacterium acnes), кишечную палочку (Escherichia coli), синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa), кандиду белую (Candida albicans) и черную плесень (Aspergillus niger).

Предполагается, что специалист в данной области, основываясь на данном описании, сможет использовать настоящее изобретение в его самом полном объеме. Приведенные ниже характерные варианты осуществления изобретения следует рассматривать лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают раскрываемую сущность настоящей заявки на изобретение. Приводимые ниже неисключительные примеры являются дальнейшей иллюстрацией изобретения.

Пример 1. Ингибирование NF-ĸB

ТЕСТЫ ИНГИБИРОВАНИЯ NF-ĸB были выполнены для различных концентраций 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола и контроля несуще