Ксантофильные композиции и способы их применения

Ксантофильные композиции и способы их применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] Данная заявка утверждает приоритет заявки США с серийным № 61/739074 от 19 декабря 2012, которая включена здесь в виде ссылки во всей своей полноте.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] Настоящее изобретение включает композицию каротиноидов, способ получения композиции каротиноида и способы ее применения.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] Каротиноиды, в том числе лютеин и другие ксантофиллы, представляют собой природные соединения, применяемые в пигментных композициях. Их можно обнаружить в экстрактах нескольких различных растений, в том числе календулы и паприки. Эти растительные экстракты, называемые живицей, перерабатывают в препараты каротиноидов, которые можно применять в разнообразных областях промышленности.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0004] На ФИГ. 1 схематически показана описанная здесь проточная установка непрерывного действия.

[0005] На ФИГ. 2A, B показаны результаты поляризационной микроскопии при 100-кратном увеличении. На ФИГ. 2A показан X-40; на ФИГ. 2B показан XCT.

[0006] На ФИГ. 3A, B показаны результаты оптической микроскопии при 400-кратном увеличении. На ФИГ. 3A показан X-40; на ФИГ. 3B показан XCT.

[0007] На ФИГ. 4 показаны ДСК-кривые для XCT и X-40.

[0008] На ФИГ. 5A-D показано плавление X-40. На ФИГ. 5A показано плавление при 40°C; на ФИГ. 5B показано плавление при 80°C; на ФИГ. 5C показано плавление при 150°C; и на ФИГ. 5D показано плавление при 200°C.

[0009] На ФИГ. 6 приведена схема сравнительного процесса X-40.

[0010] На ФИГ. 7A, B показаны сравнительные исследования стабильности для XCT, X-40, конкурентного продукта 3, конкурентного продукта 4, конкурентного продукта 5 и конкурентного продукта 6.

[0011] На ФИГ. 8A-D показаны результаты анализа цвета по Minolta и цветовому вееру DSM/Roche для исследований без добавления красного пигмента относительно альтернативных продуктов.

[0012] На ФИГ. 9A, B показано общее содержание ксантофиллов в яйце, когда вводят XCT, относительно альтернативных продуктов.

[0013] На ФИГ. 10A-D показаны результаты анализа цвета по Minolta и цветовому вееру DSM/Roche для исследований без добавления красного пигмента относительно альтернативных продуктов.

[0014] На ФИГ. 11A, B показано общее содержание ксантофиллов в яйце, когда введен XCT, относительно альтернативных продуктов.

[0015] На ФИГ. 12A-D показано общее содержание ксантофиллов в яйце, когда введен XCT, относительно апоэфира (этилового эфира β-апо-8'-каротиновой кислоты).

[0016] На ФИГ. 13 показаны результаты анализа по цветовому вееру DSM/Roche, когда добавлен синтетический красный краситель.

[0017] На ФИГ. 14 показаны результаты анализа по цветовому вееру DSM/Roche, когда добавлен природный красный краситель.

[0018] На ФИГ. 15A-C показаны результаты различных спектроскопических исследований. На ФИГ. 15A показаны FTIR-спектры для X-40 и XCT. На ФИГ. 15B показана растянутая область от 1800 до 600 см^-1. На ФИГ. 15C показаны рамановские спектры для X-40 и XCT.

[0019] На ФИГ. 16A-C показаны результаты тонкослойной хроматографии (ТСХ) для X-40 и XCT.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0020] В некоторых аспектах настоящее раскрытие касается композиции, содержащей мыло, получаемое омылением природной каротиноидсодержащей живицы, где мыло содержит частицы неэтерифицированных ксантофиллов и сохраняет общую концентрацию ксантофиллов выше 80%, если хранится при комнатной температуре в проницаемом для кислорода темном пакете в течение трех месяцев.

[0021] В другом аспекте настоящее раскрытие касается композиции, содержащей мыло, получаемое омылением природной каротиноидсодержащей живицы, где мыло содержит частицы неэтерифицированных ксантофиллов, и 90% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,5 мкм.

[0022] Еще один аспект касается способа получения конечного продукта, содержащего более 10% композиции неэтерифицированных каротиноидов. Способ включает (a) щелочное омыление природной каротиноидсодержащей живицы, где омыление происходит в присутствии гидроксида металла при тщательном перемешивании и температуре примерно от 110°C до примерно 180°C с получением в результате композиции, содержащей неэтерифицированные каротиноиды, (b) тонкое измельчение результирующего мыла, содержащего неэтерифицированные каротиноиды, с получением мелкодисперсного мыла и (c) изомеризацию неэтерифицированных каротиноидов, при которой мелкодисперсное мыло нагревают таким образом, что более 80% присутствующих неэтерифицированных каротиноидов имеют полностью транс-изомерную конфигурацию, и концентрация неэтерифицированных каротиноидов конечного мыльного продукта составляет более 10%.

[0023] Еще один альтернативный аспект касается способа получения водного продукта из воды и конечного продукта с концентрацией неэтерифицированных каротиноидов выше 10%. Способ включает (a) щелочное омыление природной каротиноидсодержащей живицы, где омыление происходит в присутствии гидроксида металла при тщательном перемешивании и температуре примерно от 110°C до примерно 180°C, в результате чего получают мыло, содержащее неэтерифицированные каротиноиды, (b) изомеризацию неэтерифицированных каротиноидов, где мыло нагревают таким образом, что более 80% присутствующих неэтерифицированных каротиноидов имеют полностью транс-изомерную конфигурацию, с получением концентрации неэтерифицированных каротиноидов в конечном мыльном продукте выше 10% и (c) контакт конечного мыльного продукта с водой в количестве, достаточном для создания водного продукта, имеющего от 5% до примерно 25% конечного мыльного продукта.

[0024] Здесь приведены другие аспекты и признаки настоящего раскрытия.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0025] Настоящее изобретение включает композицию каротиноидов, способ получения каротиноидного препарата и способы применения композиции каротиноидов. Преимущественно композиция каротиноидов по изобретению имеет улучшенную биодоступность и повышенную красящую эффективность по сравнению с композициями каротиноидов, полученными другими способами.

I. Композиция

[0026] Один аспект настоящего изобретения включает композицию, содержащую мыло, полученное омылением природной каротиноидсодержащей живицы. Такое мыло содержит частицы неэтерифицированных ксантофиллов. Мыло по изобретению также содержит остальные компоненты исходной природной каротиноидсодержащей живицы.

[0027] Композиция по изобретению может быть жидкой или твердой, например, может представлять собой гранулы или порошок. Вообще говоря, содержание влаги в твердой композиции по изобретению составляет менее 10%. В некоторых вариантах содержание влаги составляет менее 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1%. В типичных вариантах содержание влаги составляет менее 3%. В других типичных вариантах содержание влаги составляет менее 2%.

(a) Природная каротиноидсодержащая живица

[0028] Композиция по изобретению содержит мыло, получаемое омылением природной каротиноидсодержащей живицы. Используемый здесь термин "живица" относится к композиции, содержащей растительный экстракт. Выражение "каротиноидсодержащая живица" относится к живице, которая содержит один или более каротиноидов, которые представляют собой органические пигменты. В конечном счете, используемое здесь выражение "природная каротиноидсодержащая живица" относится к каротиноидсодержащей живице, производимой из растения.

[0029] Подходящие примеры природной каротиноидсодержащей живицы известны в данной области. Например, природная каротиноидсодержащая живица может представлять собой живицу календулы, или живицу паприки, или их комбинацию. В одном варианте природная каротиноидсодержащая живица является живицей календулы. Например, живица календулы может представлять собой живицу Tagetes erecta, Tagetes patula, Tagetes tenuifolia, Tagetes pumila или гибридов Tagetes. В другом варианте природная каротиноидсодержащая живица является живицей паприки. Например, живица паприки может представлять собой живицу Capsicum annum linn, Capsicum bacatum, Capsicum buforum или Capsicum frutescens. В других вариантах природная каротиноидсодержащая живица представляет собой комбинацию живиц календулы и паприки. Например, природная каротиноидсодержащая живица может иметь соотношение живицы календулы к живице паприки примерно 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9 или 1:10.

[0030] Способы получения живицы из растения известны в данной области. В качестве альтернативы, живицу можно купить.

(b) Частицы неэтерифицированных ксантофиллов

[0031] Композиция по изобретению содержит частицы неэтерифицированных ксантофиллов. Используемое здесь выражение "частицы ксантофилла" относится к ксантофиллу, независимо от того, является ли ксантофилл кристаллическим или аморфным. Представляют различные соотношения кристаллического ксантофилла к аморфному ксантофиллу в диапазоне примерно от 100% кристаллического до примерно 100% аморфного. В одном варианте композиция по изобретению содержит оба вида ксантофилла, кристаллический и аморфный. В другом варианте композиция по изобретению содержит по меньшей мере примерно 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% кристаллического ксантофилла. Еще в одном варианте композиция по изобретению содержит по меньшей мере примерно 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% аморфного ксантофилла.

[0032] Используемое здесь выражение "неэтерифицированный" относится к ксантофиллу, который получен гидролизом из жирнокислотного эфира. Как подробно описано в параграфе III данной заявки, ксантофилл можно получить гидролизом из жирнокислотного эфира, проводя омыление природной каротиноидсодержащей живицы.

[0033] Термин "ксантофилл" относится к каротиноиду, который содержит по меньшей мере один атом кислорода. Такое соединение также можно обозначить как филлоксантин. Подходящие ксантофиллы включают ксантофиллы, обнаруживаемые в природной каротиноидсодержащей живице. Например, подходящие ксантофиллы могут включать лютеин, зеаксантин, неоксантин, виолаксантин, α- 8 β-криптоксантин, капсантин и капсорубин. В одном варианте композиция по изобретению содержит по меньшей мере один тип ксантофилла. В другом варианте композиция по изобретению содержит по меньшей мере два типа ксантофиллов. Еще в одном варианте композиция по изобретению содержит по меньшей мере три типа ксантофиллов. В типичном варианте композиция по изобретению содержит лютеин. В другом типичном варианте композиция по изобретению содержит зеаксантин. Еще в одном типичном варианте композиция по изобретению содержит и лютеин, и зеаксантин.

i. Величина наибольшего диаметра

[0034] Вообще говоря, частицы ксантофилла в композиции по изобретению имеют очень маленький размер, например, менее 1 мкм. Это относится к величине наибольшего диаметра частицы. Этот малый размер вносит вклад в повышенную биодоступность и повышенную стабильность по сравнению с большими размерами частиц.

[0035] В некоторых вариантах по меньшей мере примерно 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 1,0 мкм. В других вариантах по меньшей мере примерно 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,9. В некоторых вариантах по меньшей мере примерно 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,8 мкм. В некоторых вариантах по меньшей мере примерно 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,7 мкм. В специальных вариантах по меньшей мере примерно 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,6 мкм.

[0036] В одном варианте по меньшей мере примерно 75% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,5 мкм. Например, в некоторых вариантах по меньшей мере примерно 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 или 90% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,5 мкм. В других вариантах по меньшей мере примерно 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,5 мкм. В одном варианте по меньшей мере примерно 90% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,5 мкм.

[0037] В альтернативном варианте по меньшей мере примерно 75% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,4 мкм. Например, в некоторых вариантах по меньшей мере примерно 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 или 90% частиц неэтерифицированных ксантофиллов имеют наибольший диаметр менее 0,4 мкм.

ii. Количество частиц неэтерифицированных ксантофиллов

[0038] Преимущественно композиция по изобретению имеет высокую концентрацию частиц неэтерифицированных ксантофиллов. Например, в одном варианте композиция по изобретению содержит примерно 75 мг неэтерифицированного ксантофилла на г мыла, полученного омылением природной каротиноидсодержащей живицы. В других вариантах композиция по изобретению содержит по меньшей мере примерно 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109 или 110 мг неэтерифицированного ксантофилла на г мыла, полученного омылением природной каротиноидсодержащей живицы. Еще в других вариантах композиция по изобретению содержит примерно 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119 или 120 мг неэтерифицированного ксантофилла на г мыла, полученного омылением природной каротиноидсодержащей живицы. В типичном варианте композиция по изобретению содержит примерно от 90 мг до примерно 110 мг неэтерифицированного ксантофилла на г мыла, полученного омылением природной каротиноидсодержащей живицы. Еще в одном типичном варианте композиция по изобретению содержит по меньшей мере примерно 99 мг неэтерифицированного ксантофилла на г мыла, полученного омылением природной каротиноидсодержащей живицы. В варианте, где проводят удаление диоксина из живицы, композиция по изобретению содержит примерно 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119 или 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140 мг неэтерифицированного ксантофилла на г мыла, полученного омылением природной каротиноидсодержащей живицы.

[0039] В некоторых вариантах сухая композиция по изобретению содержит по меньшей мере 5, по меньшей мере 6, по меньшей мере 7, по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15% ксантофилла или более. Например, сухая композиция по изобретению может содержать, по меньшей мере примерно 8, 8,25, 8,5, 8,75, 9, 9,25, 9,5, 9,75, 10, 10,25, 10,5, 10,75 или 11% ксантофилла. В типичном варианте сухая композиция по изобретению содержит по меньшей мере примерно 9,5% ксантофилла. Еще в одном типичном варианте сухая композиция по изобретению содержит по меньшей мере примерно 10% ксантофилла. В другом альтернативном варианте с удалением диоксина из живицы концентрация ксантофилла может быть выше. В таких аспектах композиция может содержать по меньшей мере 9, 9,25, 9,5, 9,75, 10, 10,25, 10,5, 10,75, 11, 11,25, 11,5, 11,75, 12, 12,25, 12,5, 12,75, 13, 13,25, 13,5, 13,75, 14, 14,25, 14,5, 14,75, 15, 15,25, 15,5, 15,75, 16% или более.

[0040] В других вариантах жидкая композиция по изобретению содержит по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2 или по меньшей мере 3% ксантофилла. Например, жидкая композиция по изобретению может содержать по меньшей мере примерно 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,25, 2,5, 2,75 или 3,0% ксантофилла. В типичном варианте, жидкая композиция по изобретению может содержать по меньшей мере примерно 1% ксантофилла. Еще в одном типичном варианте жидкая композиция по изобретению содержит примерно от 1% до примерно 3% ксантофилла.

iii. Изомерия

[0041] Как известно в данной области, ксантофиллы могут существовать в виде различных изомеров. В частности они могут существовать в виде цис-изомеров или полностью транс-изомеров. Способы определения количества цис-изомера или количества полностью транс-изомера в композиции также известны в данной области. Например, смотри включенные здесь примеры. Вообще говоря, композиция по изобретению может содержать по меньшей мере примерно 50% полностью транс-изомера. В некоторых вариантах композиция по изобретению может содержать по меньшей мере примерно 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 99% полностью транс-изомера. В других вариантах композиция по изобретению может содержать по меньшей мере примерно 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84 или 85% полностью транс-изомера. В типичных вариантах композиция по изобретению может содержать по меньшей мере примерно 80% полностью транс-изомера.

(c) Стабильность

[0042] Частицы ксантофилла композиции по изобретению имеют замечательную стабильность. Например, если композицию по изобретению хранят при комнатной температуре в проницаемом для кислорода пакете, то через месяц присутствует по меньшей мере примерно 80% от начальной концентрации ксантофилла. В одном варианте при комнатной температуре и в проницаемом для кислорода пакете через месяц присутствует по меньшей мере примерно 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от начальной общей концентрации ксантофилла. В типичном варианте при комнатной температуре и в проницаемом для кислорода пакете через месяц присутствует по меньшей мере примерно 98, 99 или 100% от начальной общей концентрации ксантофилла.

[0043] В другом варианте при комнатной температуре и в проницаемом для кислорода пакете через три месяца присутствует по меньшей мере примерно 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от начальной общей концентрации ксантофилла. В типичном варианте при комнатной температуре и в проницаемом для кислорода пакете через три месяца присутствует по меньшей мере примерно 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от начальной общей концентрации ксантофилла.

[0044] Еще в одном варианте при комнатной температуре и в проницаемом для кислорода пакете через шесть месяцев присутствует по меньшей мере примерно 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97 или 98% от начальной общей концентрации ксантофилла. В типичном варианте при комнатной температуре и в проницаемом для кислорода пакете через шесть месяцев присутствует по меньшей мере примерно 90% от начальной общей концентрации ксантофилла.

[0045] Еще в одном варианте при комнатной температуре и в проницаемом для кислорода пакете через девять месяцев присутствует по меньшей мере примерно 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97 или 98% от начальной общей концентрации ксантофилла. В типичном варианте при комнатной температуре и в проницаемом для кислорода пакете через девять месяцев присутствует по меньшей мере примерно 85, 86, 87, 88, 89 или 90% от начальной общей концентрации ксантофилла.

[0046] В вариантах, где композицию по изобретению хранят при 50°C в непроницаемом пакете, через шесть месяцев присутствует по меньшей мере примерно 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от начальной общей концентрации ксантофилла. В типичном варианте примерно через шесть месяцев присутствует по меньшей мере примерно 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от начальной общей концентрации ксантофилла.

[0047] В других вариантах, где композицию по изобретению хранят при 50°C в непроницаемом пакете, через девять месяцев присутствует по меньшей мере примерно 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% от начальной общей концентрации ксантофилла. В типичном варианте через девять месяцев присутствует по меньшей мере примерно 85, 86, 87, 88, 89 или 90% от начальной общей концентрации ксантофилла.

[0048] Еще в одном типичном варианте, композиция по изобретению, смешанная с кормом для животных и хранящаяся при комнатной температуре в темном проницаемом для кислорода пакете, через месяц сохраняет по меньшей мере примерно 90% от начальной концентрации ксантофилла и в некоторых вариантах, сохраняет через месяц по меньшей мере 90, 91, 92, 93 или 94% от начальной концентрации ксантофилла. Еще в одном типичном варианте композиция по изобретению, смешанная с кормом для животных и хранящаяся при комнатной температуре в темном проницаемом для кислорода пакете, сохраняет по меньшей мере примерно 80% от начальной концентрации ксантофилла через три, четыре или шесть месяцев, и в некоторых вариантах сохраняет по меньшей мере примерно 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 или 90% от начальной концентрации ксантофилла через три, четыре или шесть месяцев.

(d) Препараты

[0049] Композиция по изобретению может быть жидкой или твердой. Если композиция является твердой, частицы мыла (которые частично состоят из частиц неэтерифицированных ксантофиллов) обычно имеют наибольший диаметр частиц примерно от 40 мкм до примерно 300 мкм. Эти частицы также могут образовывать агрегаты размером примерно до 850 мкм. В одном варианте 90% частиц мыла или агрегатов имеют размер примерно от 40 мкм до примерно 850 мкм. В другом варианте 90% частиц мыла или агрегатов имеют размер примерно от 70 мкм до 700 мкм. Еще в одном варианте 90% частиц мыла или агрегатов имеют размер примерно от 100 мкм до 550 мкм. Еще в одном варианте 90% частиц мыла или агрегатов имеют размер примерно от 200 мкм до примерно 500 мкм. Такое мыло содержит частицы неэтерифицированных ксантофиллов.

[0050] В некоторых вариантах композицию по изобретению можно приготовить саму по себе или как часть корма. Сухую кормовую добавку можно равномерно диспергировать в жидкости, жидкой пище, сухой пище, гранулах, белковых продуктах, кормовых добавках или их смесях.

[0051] В некоторых вариантах композицию по изобретению можно приготовить в виде водного препарата. Водный препарат может представлять собой раствор, дисперсию или эмульсию. Водный препарат можно добавлять непосредственно в питьевую воду для животного или можно подмешивать или вносить в сухую или жидкую пищу.

(e) Антиоксиданты

[0052] Композиция по изобретению также может включать по меньшей мере один антиоксидант. Для применения в композиции по изобретению подходят разнообразные антиоксиданты или комбинации антиоксидантов. Антиоксидант может содержать хинолиновое соединение. Обычно хинолиновое соединение представляет собой замещенный 1,2-дигидрохинолин. Замещенные 1,2-дигидрохинолиновые соединения, подходящие для применения в изобретении, обычно имеют формулу (I):

где:

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей атом водорода и алкильную группу, имеющую от 1 до примерно 6 атомов углерода; и

R⁵ обозначает алкоксигруппу, имеющую от 1 до примерно 12 атомов углерода.

[0053] В качестве повторения, замещенный 1,2-дигидрохинолин имеет формулу (I), где:

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей атом водорода и алкильную группу, имеющую от 1 до примерно 4 атомов углерода;

и R⁵ обозначает алкоксигруппу, имеющую от 1 до примерно 4 атомов углерода.

[0054] В одном предпочтительном варианте замещенный 1,2-дигидрохинолин представляет собой 6-этокси-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин, имеющий формулу (II):

[0055] Соединение 6-этокси-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин, общеизвестное как этоксихин, продается под торговой маркой AGRADO^®. Настоящее изобретение также включает соли этоксихина и другие соединения, имеющие формулу (I). Этоксихин и другие соединения, имеющие формулу (I), можно приобрести коммерчески от Novus International, Inc. (St. Louis, MO) или получить согласно способам, общеизвестным в данной области, например, как подробно описано в патенте США №4772710, который включен здесь во всей своей полноте в виде ссылки.

[0056] Для применения в композиции по настоящему изобретению подходят различные другие антиоксиданты. В некоторых вариантах антиоксидант может представлять собой соединение, которое обрывает цепь свободнорадикальных окислительных реакций, протонируя свободные радикалы, тем самым их инактивируя. В качестве альтернативы, антиоксидант может представлять собой соединение, которое убирает виды химически активного кислорода. Еще в других вариантах антиоксидант может быть синтетическим соединением, полусинтетическим соединением или природным (или полученным из природного) соединением.

[0057] Подходящие антиоксиданты могут включать, но не ограничены этим, следующие соединения: аскорбиновая кислота и ее соли, аскорбилпальмитат, аскорбилстеарат, аноксомер, н-ацетилцистеин, бензилизотиоцианат, мета-аминобензойная кислота, орто-аминобензойная кислота, пара-аминобензойная кислота (PABA), бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), кофеиновая кислота, кантаксантин, альфа-каротин, бета-каротин, бета-апокаротиновая кислота, карнозол, карвакрол, катехины, цетилгаллат, хлорогеновая кислота, лимонная кислота и ее соли, гвоздичный экстракт, экстракт кофейных зерен, пара-кумаровая кислота, 3,4-дигидроксибензойная кислота, N,N'-дифенил-пара-фенилендиамин (DPPD), дилаурилтиодипропионат, дистеарилтиодипропионат, 2,6-ди-трет-бутилфенол, додецилгаллат, эдетовая кислота, эллаговая кислота, эриторбовая кислота, эриторбат натрия, эскулетин, эскулин, 6-этокси-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (этоксихин), этилгаллат, этилмальтол, этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA), экстракт эвкалипта, эвгенол, феруловая кислота, флавоноиды (например, катехин, эпикатехин, эпикатехингаллат, эпигаллокатехин (EGC), эпигаллокатехингаллат (EGCG), полифенол эпигаллокатехин-3-галлат, флавоны (например, апигенин, хризин, лутеолин), флавонолы (например, датисцетин, мирицетин, daemfero), флаваноны, фраксетин, фумаровая кислота, галловая кислота, экстракт горечавки, глюконовая кислота, глицин, гваяковая камедь, хесперетин, альфа-гидроксибензилфосфиновая кислота, гидроксикоричная кислота, гидроксиглутаровая кислота, гидрохинон, н-гидроксиянтарная кислота, гидрокситрирозол, гидроксимочевина, экстракт рисовых отрубей, молочная кислота и ее соли, лецитин, лецитинцитрат; r-альфа-липоевая кислота, лютеин, ликопен, яблочная кислота, мальтол, 5-метокситриптамин, метилгаллат, моноглицеридцитрат; моноизопропилцитрат; морин, бета-нафтофлавон, нордигидрогваяретовая кислота (NDGA), октилгаллат, щавелевая кислота, пальмитилцитрат, фенотиазин, фосфатидилхолин, фосфорная кислота, фосфаты, фитиновая кислота, фитилубихромель, экстракт красного перца, пропилгаллат, полифосфаты, кверцетин, транс-ресвератрол, экстракт розмарина, розмариновая кислота, экстракт шалфея, сезамол, силимарин, синаповая кислота, янтарная кислота, стеарилцитрат, сиреневая кислота, винная кислота, тимол, токоферолы (например, альфа-, бета-, гамма- и дельта-токоферол), токотриенолы (например, альфа-, бета-, гамма- и дельта-токотриенолы), тирозол, ванилиновная кислота, 2,6-ди-трет-бутил-4-гидроксиметилфенол (например, lonox 100), 2,4-(трис-3',5'-би-трет-бутил-4'-гидроксибензил)-мезитилен (например, lonox 330), 2,4,5-тригидроксибутирофенон, убихинон, трет-бутилгидрохинон (TBHQ), тиодипропионовая кислота, тригидроксибутирофенон, триптамин, тирамин, мочевая кислота, витамин K и производные, витамин Q10, масло проростков пшеницы, зеаксантин или их комбинации.

[0058] Типичные антиоксиданты могут включать синтетические замещенные фенольные соединения, такие как трет-бутилгидрохинон (TBHQ), бутилированный гидроксианизол (BHA) или бутилированный гидрокситолуол (BHT); 6-этокси-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (этоксихин); производные галловой кислоты, такие как н-пропилгаллат; производные витамина C, такие как аскорбилпальмитат; лецитин и соединения витамина E, такие как альфа-токоферол.

[0059] Композиция по изобретению может содержать по меньшей мере один антиоксидант. В некоторых вариантах композиция по изобретению может содержать более одного антиоксиданта. При составлении комбинации антиоксидантов таким образом можно использовать с композицией по изобретению широкий спектр источников жиров, в том числе источники жиров с относительно высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот, например, в рационе питания животных или источнике воды.

(f) Другие компоненты

[0060] В некоторых вариантах композиция по изобретению может содержать другие компоненты, такие как носитель, консервант, антислеживающий агент и др. В некоторых вариантах композиция по изобретению может содержать антислеживающий агент. Подходящие антислеживающие агенты известны в данной области и могут включать, например, соль стеариновой кислоты, SiO₂ и/или тальк. В некоторых вариантах антислеживающий агент может присутствовать в количестве от 0% до 15% масс. всей композиции, более предпочтительно количество антислеживающего агента составляет от 3% до 15% или от 5% до 10%. Аналогично, композиция по изобретению может содержать консервант. Подходящие консерванты известны в данной области. Еще в других вариантах композиция может содержать эмульгатор. Подходящие эмульгаторы могут включать, например, неионный эмульгатор, производное пропиленгликоля или полиэтиленгликольрицинолеата (E-484).

(g) Типичные варианты

[0061] В типичном варианте композицию по изобретению получают из живицы календулы. В другом типичном варианте 90% частиц ксантофилла композиции по изобретению имеют наибольший диаметр менее 0,5 мкм, конечный мыльный продукт содержит по меньшей мере примерно 75 мг ксантофиллов на г мыла, и 80% неэтерифицированных ксантофиллов представляют собой полностью транс-изомер. Еще в одном типичном варианте композиция по изобретению содержит этоксихин. Еще в одном типичном варианте через месяц хранения при комнатной температуре в проницаемом для кислорода пакете остается 98% ксантофилла, присутствующего изначально.

[0062] В другом типичном варианте, порошковая композиция по изобретению содержит примерно от 70% до примерно 99% мыла с календулой, примерно от 0% до примерно 15% антислеживающего агента, примерно от 0,1% до примерно 3% гидроксида металла, примерно от 0,1% до примерно 2% влаги и примерно от 0% до примерно 1% антиоксиданта, такого как этоксихин.

[0063] Еще в одном типичном варианте порошковая композиция по изобретению содержит примерно от 75% до примерно 95% мыла с календулой, примерно от 0% до примерно 15% антислеживающего агента и примерно от 0% до примерно 8% стеариновой кислоты.

[0064] Еще в одном типичном варианте порошковая композиция по изобретению содержит примерно от 75% до примерно 95% мыла с календулой, примерно от 0% до примерно 15% SiO₂ и примерно от 0% до примерно 8% стеариновой кислоты.

[0065] Еще в одном типичном варианте порошковая композиция по изобретению содержит примерно от 75% до примерно 95% мыла с календулой, примерно от 0% до примерно 15% талька и примерно от 0% до примерно 8% стеариновой кислоты.

[0066] Еще в одном типичном варианте порошковая композиция по изобретению содержит примерно от 75% до примерно 95% мыла с календулой, примерно от 0% до примерно 6% SiO₂, примерно от 2% до примерно 10% талька и примерно от 0% до примерно 8% стеариновой кислоты.

[0067] В некоторых типичных вариантах жидкая композиция по изобретению содержит примерно от 5 до примерно 25% мыла с календулой, примерно от 0 до примерно 0,6% антиоксиданта, такого как этоксихин, примерно от 0 до примерно 1% эмульгатора и примерно от 82 до примерно 89% воды. Еще в одном типичном варианте жидкая композиция по изобретению содержит от 0,5 до 3% ксантофиллов, примерно от 0 до примерно 0,6% антиоксиданта, такого как этоксихин, примерно от 0 до примерно 1% эмульгатора и примерно от 82 до примерно 89% воды.

[0068] В других типичных вариантах жидкая композиция по изобретению содержит примерно от 5 до примерно 25% мыла с календулой, примерно от 0 до примерно 0,6% антиоксиданта, такого как этоксихин, примерно от 0 до примерно 1% глицерилполиэтиленгликольрицинолеата (E-484) и примерно от 82 до примерно 89% воды. Еще в одном типичном варианте жидкая композиция по изобретению содержит примерно от 0 до примерно 3% ксантофиллов, примерно от 0 до примерно 0,6% антиоксиданта, такого как этоксихин, примерно от 0 до примерно 1% глицерилполиэтиленгликольрицинолеата (E-484) и примерно от 82 до примерно 89% воды.

II. Кормовые рационы

[0069] Другой аспект настоящего изобретения включает корм для животных. Корм для животных по изобретению содержит композицию, которая подробно описана выше в параграфе I. Точный рецепт композиции корма для животных некритичен для настоящего изобретения. Кормовые ингредиенты выбирают в соответствии с требованиями к корму конкретного животного, для которого этот корм предназначен; эти требования зависят, среди прочего, от возраста и стадии развития животного, пола животного и других факторов. Кормовые ингредиенты можно сгруппировать в восемь классов на основании их состава и применения при составлении кормов: сухой фураж и грубая пища; пастбища, зональные растения и свежий фураж; силосы; энергетические корма; белковые добавки; минеральные добавки; витаминные добавки и дополнения. Смотри таблицы кормовых композиций США-Канады, National Research Council (U.S.) Subcommittee on Feed Composition, 3d rev., National Academy Press, pp. 2, 145 (1982). Эти классы, в известной степени произвольно, можно классифицировать как некоторые кормовые ингредиенты на несколько классов. Обычно кормовой препарат зависит также от затрат, связанных с каждым ингредиентом, причем предпочтительным препаратом является наименее дорогостоящая композиция ингредиентов, которая дает необходимые питательные вещества.

[0070] В одном варианте в качестве неограничительного примера готовят кормовой рацион для домашней птицы. Как отмечается выше, кормовые препараты зависят частично от возраста и стадии развития животного, которое предполагают кормить. Leeson и Summers (Nutrition Chicken, 4^th ed., pp. 502-510, University Books, 2001) описывают несколько типичных кормов для домашней птицы: для кур, несушек, бройлеров и бройлеров-производителей. Например, большинство кормов для цыплят содержит энергетические концентраты, такие как кукуруза, овес, пшеница, ячмень или сорго; источники белка, такие как соевая мука, мука других семян масличных культур (например, арахиса, кунжута, сафлора, подсолнечника и др.), мука из хлопковых семян, животные источники белка (мясо и костная мука, высушенная сыворотка, рыбная мука и др.), зернобобовые (например, сухие бобы, горох огородный и др.) и люцерна; и, если необходимо, витаминные и минеральные добавки (например, мясо и костная мука богаты кальцием и фосфором и, следовательно, эти минералы не требуют добавок в кормовой рацион, содержащий мясо и костную муку).

[0071] В другом варианте готовят кормовой рацион для свиней. Кормовой препарат варьируют для поросят, откормочных свиней и свиней на заключительной стадии откорма, для развития подсвинков, беременных свиноматок и кормящих свиноматок. Кормовые препараты для свиней обычно содержат хлебные злаки (например, кукурузу, ячмень, сорго, овес, соевые бобы, пшеницу и др.), сырые белки (например, рыбную муку, глютеновую муку, мясную муку, соевую муку, кормовую шквару, представляющую собой остаток, который остается после вытапливания жира в скотобойне, и др.), сырой жир (например, рыбий жир, растительные масла, животные жиры, желтый жир и др.), дополнительные аминокислоты (например, лизин, метионин или аналоги метионина и др.), витамины, минералы и другие дополнительные агенты.

[0072] В другом варианте готовят кормовой рацион для водных животных, например, находящихся на аквакультурном корме. Как оценивают специалисты по аквакультуре, кормовой препарат зависит от культивируемого организма и стадии развития организма. Типичные аквакультурные препараты содержат источники энергии, например, белок из животной кровяной муки, мясо и костную муку, муку из домашней птицы, крабовую муку, рыбную муку, креветочную муку, кальмаровую муку и криль; белок/углеводы из растений (например, альгинаты, канола, кукурузу, кукурузную клейковину, муку из семян хлопка, муку из бурых водорослей, мелассу, бобовые, арахисовую муку, рис, соевые бобы, соевый белковый концентрат, соевую муку, пшеницу и пшеничную клейковину); и масла (например, рыбий жир, растительное масло). Кроме того, кормовой препарат можно дополнять аминокислотами (например, аргинином, гистидином, изолейцином, лизином, метионином, фенилаланином, треонином, триптофаном и валином); витаминами, минералами и другими дополнительными агентами.

[0073] В другом варианте готовят рацион для жвачных животных. Питательное и энергетическое содержание многих обычных кормовых ингредиентов для жвачных животных определено и общедоступно. The National Research Council опубликовал книги, которые содержат таблицы обычных кормовых ингредиентов для жвачных животных и их соответствующее питательное и энергетическое содержание. Кроме того, проведены оценки требований по питательным веществам и энергии поддержания д