Способ лечения заболеваний кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента

Способ лечения заболеваний кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ

[0001] По настоящей заявке испрашивается приоритет предварительной патентной заявки США, имеющей серийный № 61/598308 и поданной 13 февраля 2012 года. Полное содержание этой заявки приведено в настоящем документе.

[0002] Настоящее описание относится к способам лечения заболеваний кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента, таких как воспалительное заболевание кишечника, и/или поддержания ремиссии заболеваний кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента, таких как воспалительное заболевание кишечника (IBD), с использованием композиций будесонида MMX.

[0003] Системные кортикостероиды (SCS) являются эффективными для кратковременной индукции ремиссии при активном воспалительном заболевании кишечника (IBD), включая язвенный колит (UC) и болезнь Крона. Однако побочные эффекты являются частыми, и риски, связанные с долгосрочной терапией, перевешивают преимущества поддерживающего лечения. Таким образом, необходимы альтернативные средства с меньшими побочными эффектами. Будесонид, несистемный кортикостероид (NSCS) с высоким метаболизмом при первом прохождении, в комбинации с технологией MMX®, разработанной для доставки активного лекарственного средства в ободочную кишку, может представлять собой целесообразный возможный способ терапии.

[0004] Пероральные лекарственные формы будесонида с использованием технологии многоматричной системы MMX® разработаны для обеспечения контролируемого высвобождения и распределения будесонида на протяжении длины ободочной кишки. Технология многоматричной системы MMX описана в патентах США №№ 7431943, 7410651, RE43799 и 8293273, и в публикации патентной заявки США № 2012/0021052, полное содержание всех из которых таким образом приведено в качестве ссылки для всего, что в них описано. Лекарственные формы обладают местной противовоспалительной активностью и, благодаря продленному эффекту первого прохождения, обладают меньшей системной абсорбцией, чем другие кортикостероиды.

[0005] В настоящем документе представлены способы лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которому ранее или одновременно вводят первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей таблетку, содержащую будесонид в количестве, эффективном для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента. В некоторых вариантах осуществления заболевание кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента представляет собой хроническое заболевание. В некоторых вариантах осуществления заболевание кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента представляет собой воспалительное заболевание кишечника. В одном варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит. В другом варианте осуществления язвенный колит представляет собой язвенный колит с активностью от слабой до умеренной. В следующем варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона. В некоторых вариантах осуществления при заболевании кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента может присутствовать инфекционный компонент. В одном варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника, при котором может присутствовать инфекционный компонент, представляет собой язвенный колит. В одном варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника, при котором может присутствовать инфекционный компонент, представляет собой острый дивертикулит. В следующем варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника, при котором может присутствовать инфекционный компонент, представляет собой болезнь Крона. В некоторых вариантах осуществления заболевание кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента представляет собой острое заболевание или острую фазу заболевания кишечника. В одном варианте осуществления острое заболевание представляет собой дивертикулит, острый дивертикулит или дивертикулит без осложнений. В одном варианте осуществления первую композицию вводят предварительно или перед второй композицией. В другом варианте осуществления первую композицию вводят одновременно с второй композицией. В другом варианте осуществления первую композицию вводят после второй композиции.

[0006] В настоящем документе представлена также вторая композиция для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которого предварительно или одновременно лечат первой композицией для лечения указанного заболевания. В одном варианте осуществления вторая композиция содержит будесонид в количестве, эффективном для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента. В некоторых вариантах осуществления заболевание кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента представляет собой хроническое заболевание. В некоторых вариантах осуществления заболевание кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента представляет собой воспалительное заболевание кишечника. В одном варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит. В другом варианте осуществления язвенный колит представляет собой язвенный колит с активностью от слабой до умеренной. В следующем варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона. В некоторых вариантах осуществления в заболевании кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента может присутствовать инфекционный компонент. В одном варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника, при котором может присутствовать инфекционный компонент, представляет собой язвенный колит. В одном варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника, при котором может присутствовать инфекционный компонент, представляет собой острый дивертикулит. В следующем варианте осуществления воспалительное заболевание кишечника, при котором может присутствовать инфекционный компонент, представляет собой болезнь Крона. В некоторых вариантах осуществления заболевание кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента представляет собой острое заболевание или острую фазу заболевания кишечника. В одном варианте осуществления острое заболевание представляет собой острый дивертикулит. В одном варианте осуществления пациента лечат первой композицией перед второй композицией. В другом варианте осуществления пациента лечат первой композицией одновременно с второй композицией.

[0007] В некоторых вариантах осуществления вторая композиция содержит таблетку, содержащую от приблизительно 1 мг до приблизительно 12 мг будесонида. В других вариантах осуществления вторая композиция содержит таблетку, содержащую от приблизительно 1 мг до приблизительно 18 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку, содержащую приблизительно 3 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку, содержащую приблизительно 4,5 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку, содержащую приблизительно 6 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку, содержащую приблизительно 9 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку, содержащую приблизительно 12 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку, содержащую приблизительно 15 мг будесонида. В другом варианте осуществления, вторая композиция содержит таблетку, содержащую приблизительно 18 мг будесонида.

[0008] В некоторых вариантах осуществления вторая композиция содержит приблизительно от 1 мг до 18 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В одном варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно от 1 мг до 12 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 18 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 15 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 12 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 9 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 6 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 4,5 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 3 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы.

[0009] В одном варианте осуществления первую и вторую композиции вводят пациенту последовательно с некоторым периодом времени между двумя введениями. В другом варианте осуществления первую и вторую композиции вводят пациенту одновременно. В другом варианте осуществления первую и вторую композиции вводят пациенту либо последовательно, либо одновременно в течение периода вплоть до 8 недель или его части. В другом варианте осуществления первую и вторую композиции вводят пациенту либо последовательно, либо одновременно в течение периода 8 недель или его части, такой как несколько суток или 4 недели, 7,5 недели и т.п. В другом варианте осуществления первую и вторую композиции вводят пациенту либо последовательно, либо одновременно в течение периода вплоть до 8 недель или его части, и вторую композицию вводят пациенту один раз в сутки. В другом варианте осуществления первую и вторую композиции вводят пациенту либо последовательно, либо одновременно в течение периода вплоть до 8 недель или его части, и вторую композицию вводят пациенту один раз в сутки утром с пищей или без. В некоторых вариантах осуществления вторую композицию вводят в течение по меньшей мере 12 месяцев. В одном варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно от 1 мг до 12 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 18 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 15 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 12 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 9 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 6 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 4,5 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 3 мг будесонида в форме однократной дозы или в форме дробной дозы.

[0010] В некоторых вариантах осуществления в настоящем документе представлены способы лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которому предварительно вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: (1) сердцевину таблетки, содержащую: (a) будесонид в количестве, эффективном для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента, (b) по меньшей мере один липофильный наполнитель, (c) по меньшей мере один амфифильный наполнитель и (d) по меньшей мере один гидрофильный наполнитель; и (2) по меньшей мере одно покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку.

[0011] В настоящем документе представлена также вторая композиция для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которого предварительно или одновременно лечат первой композицией для лечения указанного заболевания. В одном варианте осуществления вторая композиция содержит сердцевину таблетки и покрытие на сердцевине таблетки. В одном варианте осуществления сердцевина таблетки содержит (a) будесонид в количестве, эффективном для лечения или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента, (b) по меньшей мере один липофильный наполнитель, (c) по меньшей мере один амфифильный наполнитель и (d) по меньшей мере один гидрофильный наполнитель. В одном варианте осуществления покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку.

[0012] В некоторых вариантах осуществления в настоящем документе представлены способы лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: (1) сердцевину таблетки, содержащую: (a) будесонид в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника, (b) по меньшей мере один липофильный наполнитель, (c) по меньшей мере один амфифильный наполнитель и (d) по меньшей мере один гидрофильный наполнитель; и (2) по меньшей мере одно покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку.

[0013] В настоящем документе представлена также вторая композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которого ранее лечили первой композицией для лечения указанного заболевания. В одном варианте осуществления вторая композиция содержит сердцевину таблетки и покрытие на сердцевине таблетки. В одном варианте осуществления сердцевина таблетки содержит (a) будесонид в количестве, эффективном для лечения или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента, (b) по меньшей мере один липофильный наполнитель, (c) по меньшей мере один амфифильный наполнитель и (d) по меньшей мере один гидрофильный наполнитель. В одном варианте осуществления покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку.

[0014] В некоторых вариантах осуществления в настоящем документе представлены способы для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: (1) многоматричную сердцевину таблетки, содержащую: (a) будесонид в количестве, эффективном для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента, (b) по меньшей мере один липофильный формирующий матрицу наполнитель, (c) по меньшей мере один амфифильный формирующий матрицу наполнитель и (d) по меньшей мере один гидрофильный формирующий матрицу наполнитель; и (2) по меньшей мере одно покрытие на указанной многоматричной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку.

[0015] В настоящем документе представлена также вторая композиция для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которого ранее лечили первой композицией для лечения указанного заболевания. В одном варианте осуществления вторая композиция содержит: (1) многоматричную сердцевину таблетки, содержащую: (a) будесонид в количестве, эффективном для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента, (b) по меньшей мере один липофильный формирующий матрицу наполнитель, (c) по меньшей мере один амфифильный формирующий матрицу наполнитель и (d) по меньшей мере один гидрофильный формирующий матрицу наполнитель; и (2) по меньшей мере одно покрытие на указанной многоматричной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку.

[0016] В одном варианте осуществления вторая композиция содержит будесонид, и ее вводят пациентам для индукции ремиссии у пациентов с язвенным колитом с активностью от слабой до умеренной. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит будесонид, и ее вводят пациентам для индукции ремиссии у пациентов с язвенным колитом с активностью от слабой до умеренной с неадекватным ответом на введение первой композиции, содержащей месаламин. В некоторых вариантах осуществления вторая композиция содержит от приблизительно 1 мг до приблизительно 12 мг будесонида. В других вариантах осуществления вторая композиция содержит от приблизительно 1 мг до приблизительно 18 мг будесонида. В одном варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 18 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 15 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 12 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 9 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 6 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 4,5 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 3 мг будесонида. Количество будесонида может присутствовать в однократной дозе или в дробной дозе.

[0017] В одном варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 9 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 6 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 4,5 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 3 мг будесонида. Количество будесонида может присутствовать в однократной дозе или в дробной дозе.

[0018] В некоторых вариантах осуществления вторая композиция содержит от приблизительно 1 мг до приблизительно 18 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 18 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 15 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 12 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 9 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 6 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 4,5 мг будесонида. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит приблизительно 3 мг будесонида. Количество будесонида может присутствовать в однократной дозе или в дробной дозе.

[0019] В одном варианте осуществления устойчивая к действию желудочного сока пленка, содержащая вторую композицию, начинает растворяться или разрушаться при pH, равном или превышающем 7. В другом варианте осуществления устойчивая к действию желудочного сока пленка, содержащая вторую композицию, начинает растворяться при pH равном или превышающем 7,2.

[0020] В другом варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку с отсроченным и продленным высвобождением, содержащую будесонид. В другом варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением покрыта полимерной пленкой, которая разрушается или растворяется при pH 7,0 или выше. В другом варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением содержит от приблизительно 1 мг до приблизительно 12 мг будесонида или от приблизительно 1 мг до приблизительно 18 мг будесонида. В одном варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением содержит приблизительно 3,0 мг будесонида. В другом варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением содержит приблизительно 4,5 мг будесонида. В другом варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением содержит приблизительно 6 мг будесонида. В другом варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением содержит приблизительно 9 мг будесонида. В другом варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением содержит приблизительно 12 мг будесонида. В другом варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением содержит приблизительно 15 мг будесонида. В другом варианте осуществления таблетка с отсроченным и продленным высвобождением содержит приблизительно 18 мг будесонида.

[0021] В одном варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку с отсроченным и продленным высвобождением, содержащую будесонид и дополнительно содержащую соединение, выбранное из стеариновой кислоты, лецитина, микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, лактозы, диоксида кремния, стеарата магния, сополимеров метакриловой кислоты типов A и B, талька, триэтилцитрата и диоксида титана. В другом варианте осуществления вторая композиция содержит таблетку с отсроченным и продленным высвобождением, содержащую будесонид и дополнительно содержащую по меньшей мере одно соединение, выбранное из стеариновой кислоты, лецитина, микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, лактозы, диоксида кремния, стеарата магния, сополимеров метакриловой кислоты типов A и B, талька, триэтилцитрата и диоксида титана.

[0022] В одном варианте осуществления вторая композиция доставляет будесонид избирательно в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента, которому ее вводят. В другом варианте осуществления вторая композиция доставляет будесонид избирательно в ободочную кишку пациента, которому ее вводят.

[0023] В одном варианте осуществления пероральное введение второй композиции, содержащей приблизительно 9 мг будесонида, пациенту, приводит к пику концентрации в плазме (Смакс) будесонида у пациента приблизительно 1,35±0,96 нг/мл. В другом варианте осуществления пероральное введение второй композиции, содержащей приблизительно 9 мг будесонида, пациенту приводит к времени до достижения пика концентрации (Tмакс) будесонида у пациента приблизительно 13,3±5,9 часа. В другом варианте осуществления пероральное введение второй композиции, содержащей приблизительно 9 мг будесонида, пациенту приводит к площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) будесонида у пациента приблизительно 16,43±10,52 нг⋅час/мл. В другом варианте осуществления пероральное введение второй композиции, содержащей приблизительно 9 мг будесонида, пациенту в условиях голодания или с пищей с высоким содержанием жира приводит к Смакс будесонида у пациента, которая, по сравнению с условиями голодания, снижается на 27% в условиях потребления пищи с высоким содержанием жира, в то время как, по сравнению с условиями голодания, не присутствует значительного снижения AUC в условиях потребления пищи с высоким содержанием жира. В другом варианте осуществления пероральное введение второй композиции, содержащей приблизительно 9 мг будесонида, пациенту в условиях приема пищи приводит к T_lag будесонида у пациента приблизительно 9,8±3,6 часа. В другом варианте осуществления пероральное введение второй композиции, содержащей приблизительно 9 мг будесонида, пациенту в условиях голодания приводит к T_lag будесонида у пациента приблизительно 7,4±4,2 часа.

[0024] Представлены также способы лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую от 1 мг до 18 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В одном варианте осуществления количество будесонида составляет 18 мг. В другом варианте осуществления количество будесонида составляет 15 мг. В другом варианте осуществления количество будесонида составляет 12 мг. В другом варианте осуществления, количество будесонида составляет 9 мг. В другом варианте осуществления, количество будесонида составляет 6 мг. В другом варианте осуществления количество будесонида составляет 4,5 мг. В другом варианте осуществления количество будесонида составляет 3 мг. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0025] Представлена также вторая композиция для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которого ранее лечили первой композицией для лечения указанного заболевания. В одном варианте осуществления вторая композиция содержит сердцевину таблетки, содержащую от 1 мг до 18 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на сердцевине таблетки. В одном варианте осуществления покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В одном варианте осуществления, количество будесонида составляет 18 мг. В другом варианте осуществления, количество будесонида составляет 15 мг. В другом варианте осуществления, количество будесонида составляет 12 мг. В другом варианте осуществления, количество будесонида составляет 9 мг. В другом варианте осуществления, количество будесонида составляет 6 мг. В другом варианте осуществления количество будесонида составляет 4,5 мг. В другом варианте осуществления количество будесонида составляет 3 мг. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0026] Представлены также способы для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую 9 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0027] Представлена также вторая композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включая введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую 9 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления, сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0028] Представлены также способы для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую 6 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0029] Представлена также вторая композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включая введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую 6 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0030] Представлены также способы для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую 4,5 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0031] Представлена также вторая композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включая введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую 4,5 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие указанной сердцевины таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0032] Представлены также способы для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую 3 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0033] Представлена также вторая композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающая в себя введение указанному пациенту второй композиции, содержащей: сердцевину таблетки, содержащую 3 мг будесонида, стеариновую кислоту, лецитин и гидроксипропилцеллюлозу; и покрытие на указанной сердцевине таблетки, где указанное покрытие содержит устойчивую к действию желудочного сока пленку, содержащую по меньшей мере один полимер или сополимер метакриловой кислоты. В некоторых вариантах осуществления сердцевина таблетки представляет собой многоматричную сердцевину таблетки.

[0034] Представлены также способы для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение нуждающемуся в этом пациенту второй композиции, содержащей: (1) будесонид в количестве, эффективном для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента, (2) средства для местной доставки в желудочно-кишечный тракт указанного эффективного количества будесонида.

[0035] Представлены также способы для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника у пациента, которому ранее вводили первую композицию для лечения указанного заболевания, включающие в себя введение нуждающемуся в этом пациенту второй композиции, содержащей: (1) будесонид в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания кишечника и/или поддержания ремиссии воспалительного заболевания кишечника, (2) средства для местной доставки в желудочно-кишечный тракт указанного эффективного количества будесонида.

[0036] В настоящем документе представлены также способы для лечения заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспалительного компонента и/или поддержания ремиссии заболевания кишечника с присутствием по меньшей мере одного воспал