Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1 (3н)-она гидрохлорида моногидрата

Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1 (3н)-она гидрохлорида моногидрата

Реферат

Изобретение относится к фармации и может быть использовано для получения твердой лекарственной формы нового церебропротектора из группы нейрометаболических стимуляторов.

Известен патент RU №2024509, в котором описан действующий компонент заявляемой лекарственной формы 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-(3H)-он, который нормализует когнитивные нарушения, обладая холинопозитивным действием, а также способствует нормализации липидного обмена, проявляя мембраностабилизирующий эффект.

Недостатком данного изобретения является отсутствие лекарственной формы, что исключает его использование в клинике.

Наиболее близким прототипом настоящего изобретения является заявка RU №95113482, где описана фармацевтическая композиция на основе аналогов заявляемого действующего вещества - азотзамещенных производных акридина, используемых для лечения нейродегенеративных нарушений (сенильной деменции).

Недостатком указанного решения является то обстоятельство, что лекарственное средство содержит два активных компонента: в качестве первого - азотзамещенное производное акридина, а в качестве второго - ингибитор группы цитохромов Р450. Введение данного лекарственного средства приводит к модификации работы аппарата микросомального окисления печени, играющей центральную роль в метаболизме экзо- и эндогенных субстратов. Данное обстоятельство может являть потенциальную угрозу здоровью пациентов и требует соблюдения строгих ограничений в отношении приема и дозировок других лекарственных средств, которые могут входить в лечебный курс совместно с указанной фармацевтической композицией.

Техническим результатом заявляемого изобретения является удешевление и упрощение изготовления лекарственной формы при сохранении требуемых потребительских качеств - дозировке активного вещества, прессуемости, прочности и распадаемости.

Технический результат достигается тем, что твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным и липидрегулирующим действием, содержащая в качестве активного вещества 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1(3H)-он, в отличие от прототипа в качестве вспомогательных веществ, формирующих таблетку, дополнительно содержит дикальция фосфат дигидрат, натрия додецилсульфат, сахар молочный, коллидон 30 (поливинилпирролидон), кальций стеариновокислый, тальк в следующем соотношении компонентов (мас. %): 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1(3H)-он - 11,5, дикальция фосфат дигидрат - 17,0, натрия додецилсульфат - 0,2, сахар молочный - 69,9, коллидон 30 (поливинилпирролидон) - 0,4, кальций стеариновокислый - 0,5, тальк - 0,5.

Активный компонент 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1(3H)-он гидрохлорид моногидрат проявляет церебропротекторный эффект за счет обратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы, а также обладает мембранопротекторными свойствами, в том числе за счет регуляции липидного состава клеточных оболочек (нормализуя соотношение фосфолипидов, триглицеридов и холестерина), в условиях in vitro нормализует микровязкость синаптосом коры головного мозга, существенно улучшает мнестические функции мозга в период реконвалесценции и может быть использован для лечения (профилактики) нейродегенеративных нарушений.

Решение задачи создания твердой лекарственной формы, содержащей в качестве активного компонента 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1(3H)-он (в форме гидрохлорида моногидрата), достигается следующим. Его содержание в готовой лекарственной форме составляет 11,5% по массе (в пересчете на основание).

В качестве вспомогательных веществ, формирующих таблетку, используют кальций стеариновокислый, дикальция фосфат дигидрат, поливинилпирролидон (коллидон 30), натрия додецилсульфат, тальк и сахар молочный. Все указанные компоненты являются нетоксичными для организма и в тех или иных сочетаниях широко используются при изготовлении современных лекарственных форм.

Соотношение компонентов подобрано таким образом, чтобы добиться наилучших показателей с точки зрения требований, предъявляемых к современным лекарственным формам. Используемые вспомогательные вещества позволяют оптимизировать форму и размер частиц на этапе смешения порошков (активного компонента и вспомогательных веществ), что, в свою очередь, благоприятно влияет на конечные характеристики - прочность таблеток. При этом соблюдается принцип высокой биодоступности активного компонента и его улучшенная кинетика высвобождения.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Предварительно просеянные 1,15 кг 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина-1(3H)-она гидрохлорида моногидрата и 1,7 кг дикальция фосфата дигидрат тщательно перемешивают. К полученной смеси при постоянном перемешивании добавляют предварительно просеянные натрия додецилсульфат 0,02 кг и сахар молочный массой 6,99 кг. К полученной массе при постоянном перемешивании прибавляют 1,37 кг 3% раствора коллидона 30 до равномерного увлажнения всей смеси, а затем гранулируют.

Влажные гранулы сушат при температуре 55±5°C до остаточной влаги 1,0±0,5%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают с добавлением предварительно просеянных кальция стеариновокислого и талька, каждого по 0,05 кг. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки двояковыпуклой формы с диаметром 6±0,2 мм и массой 0,1 г, содержащей 0,01 г действующего вещества (в пересчете на основание).

В таблице 1 приведен состав полученных в соответствии с настоящим изобретением таблеток.

В лекарственной форме, выполненной в соответствии с заявленным изобретением, не происходит потерь 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1(3H)-она гидрохлорид моногидрата в процессе получения твердой лекарственной формы, оптимальными являются ее физико-химические показатели на фоне высокой биологической доступности активного компонента.

Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным и липидрегулирующим действием, содержащая в качестве активного вещества 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1(3H)-он гидрохлорид моногидрат, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ, формирующих таблетку, дополнительно содержит дикальция фосфат дигидрат, натрия додецилсульфат, сахар молочный, коллидон 30 (поливинилпирролидон), кальций стеариновокислый, тальк в следующем соотношении компонентов (мас. %):

9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин-1(3H)-он
гидрохлорида моногидрат	11,5
дикальция фосфат дигидрат	17,0
натрия додецилсульфат	0,2
сахар молочный	69,9
коллидон 30 (поливинилпирролидон)	0,4
кальций стеариновокислый	0,5
тальк	0,5