Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты)

Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты)

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых гемостатических изделий, и может быть использовано для остановки кровотечений в хирургической практике, в условиях боевых действий, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий.

Кровотечение является основным осложнением во время любой хирургической процедуры. Уровень послеоперационной госпитальной смертности коррелирует с объемом кровопотери [Луцевич О.Э., Гринь А.А., Бичев А.А., Шепелев В.В. Особенности применения гемостатических материалов местного действия в хирургии. // Московский хирургический журнал. 2016. №3. С. 12-20]. По данным Carson с коллегами уровень смертности в 8%, характерный для кровопотери в 500 мл, возрастает до 42,9%, при кровопотерях на уровне 2000 мл [Carson J.L., Poses R.M., Spence R.K., Bonavita G. Severity of anemia and operative mortality and morbidity. // Lancer 1988; 1 (8588): P. 727-9].

Для снижения риска смертельного исхода от осложнений, связанных с кровопотерей, современная хирургия использует специальные гемостатические материалы местного применения, способные эффективно останавливать кровотечения там и тогда, когда применение коагуляционных электрохирургических систем либо опасно для пациента, либо нежелательно.

Цель всех применяемых на сегодня известных местных гемостатических изделий состоит в имитации специфических этапов естественного гемостаза и их ускорении или в быстром формировании фибринового сгустка в обход этих этапов [Galanakis I., Vasder N., Soomro N. A review of current hemostatic agents and tissue sealants used in laparoscopic partial nephrectomy. // Rev. Urol. 2011; 13 (3): P. 131-138].

На сегодняшний день известны сведения об использовании в хирургии различных полимерных материалов на основе полиакриловой кислоты и ее солей, которые могут образовывать стеклообразные бесцветные полимеры. Полиакриловая кислота хорошо растворима в воде, является слабым полиэлектролитом. Соли водных растворов полиакриловой кислоты применяют как структурообразователь, загуститель и с целью получения полимер-полимерных комплексов. Полиакриловая кислота, имея ионизированные анионные карбоксильные группы, взаимодействует с катионами серебра (Ag), а также с коллоидными наночастицами серебра. Известно гемостатическое (кровоостанавливающее) средство местного действия Гемоблок в виде 1% водного раствора неполной серебряной соли полиакриловой кислоты, дополнительно обладающее антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Фармакологические свойства препарата обусловлены суммой свойств, входящих в него компонентов. Наибольший эффект от использования достигается при обильной ирригации (Средство гемостатическое «Гемоблок» по ТУ 9391-002-68087337-2012. Регистрационный номер медицинского изделия ФСР 2012/13587. Дата государственной регистрации медицинского изделия 08.08.2013). Недостатками данного средства является то, что при нанесении на раневую поверхность «Гемоблока» образуется покрывающая раневую поверхность пленка, которая расслаивается, что приводит к кровотечению между тяжами пленки.

Известно также эффективное гемостатическое средство на основе двойной литиево-медной соли полиакриловой кислоты, одновременно обладающее высоким антисептическим действием. Получение этой соли заключается в том, что к водному раствору полиакриловой кислоты приливают водный раствор ацетата лития, реакционную смесь перемешивают 10 мин, затем приливают водный раствор ацетата меди, перемешивают 100 мин, полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°C. Неполная двойная литиево-медная соль полиакриловой кислоты предлагается в качестве кровоостанавливающего средства, в виде водных растворов в соотношении 1-5 г основного вещества на 100 мл воды (1-5%), и это средство обладает высоким антимикробным и противогрибковым действиями при наружном применении (RU 2585366, 27.05.2016). Недостатками данного гемостатического раствора является малая доступность литиевого компонента.

Наиболее близким и потому взятым за прототип является раствор для получения материала на основе хитозана, способ получения гемостатического материала из этого раствора (варианты) и медицинское изделие с использованием волокон на основе хитозана. Раствор состоит из следующих компонентов в соотношении от общего количества раствора, масс. %: сухой хитозан со степенью деацетилирования - не менее 80% 4-8 по сухому веществу, водный раствор полимера или смеси полимеров 1-10 по сухому веществу, водный раствор органической кислоты или смесь органических кислот в концентрации 50-80% - остальное. При этом способ получения гемостатического материала из водно-кислотного раствора, состоящий из полиэлектролитного комплекса хитозана и водорастворимого полимера, включает электрохимическую обработку раствора хитозана в электрическом поле с токопроводящей подложкой (RU 2487701, 20.07.2013). Однако система достаточно сложна в исполнении и гемостатически мало активна.

Технический результат заявленной группы изобретений гемостатического раствора и способа его получения, гемостатических губок на основе гемостатического раствора (варианты) и способ их получения заключается в расширении ассортимента гемостатических средств, с выраженным гемостатическим действием.

Технический результат достигается тем, что в первом воплощении изобретения создан гемостатический раствор, содержащий активное вещество, причем в качестве активного вещества он содержит сульфатированный полисахарид каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс. %.

При этом он дополнительно содержит фибрин мономер, эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин.

Во втором воплощении изобретения создан способ получения гемостатического раствора, где сухую навеску каррагинана растворяют в дистиллированной воде при температуре 60°C-75°C при постоянном перемешивании в течение 30-150 минут до образования однородного раствора при следующем соотношении компонента на 1 литр дистиллированной воды: каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %.

В третьем воплощении изобретения создана гемостатическая губка на основе гемостатического раствора по первому воплощению, содержащая высушенный сублимационной сушкой однородный раствор каррагинана при следующем соотношении компонентов в 1 литре водного раствора: 0,1-3,0 масс. % каррагинана.

В четвертом воплощении создана гемостатическая губка на основе гемостатического раствора по первому воплощению, содержащая высушенный сублимационной сушкой однородный раствор каррагинана и фибрин-мономера при следующем соотношении компонентов в 1 литре водного раствора в масс. %:

Каррагинан	0,1-3,0
Фибрин-мономер	0,01-0,5

При этом гемостатическая губка по четвертому воплощению дополнительно содержит эпсилон-аминокапроновую кислоту в концентрации от 0,5 до 10 масс. % и тромбин от 0,0001 до 0,03 масс. % с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH.

В пятом воплощении создан способ получения гемостатической губки по третьему и четвертому воплощению, включающий высушивание сублимационной сушкой однородного раствора каррагинана по первому воплощению при следующем соотношении компонента на 1 литр дистиллированной воды: каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %.

При этом дополнительно в однородный раствор каррагинана добавляют фибрин-мономер в следующем соотношении компонентов на 1 литр дистиллированной воды: каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5 масс. %.

Кроме того, дополнительно в однородный раствор каррагинана добавляют фибрин-мономер, эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин в следующем соотношении компонентов на 1 литр дистиллированной воды: каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5 масс. %, эпсилон-аминокапроновая кислота от 0,5 до 10,0 масс. % и тромбин от 0,0001 до 0,03 масс. % с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH.

Источником каррагинана являются красные водоросли, относящиеся к семействам Gigartinaceae, Solieriaceae, Rhabdoniaceae, Hypneaceae, Phyllophoraceae, Petrocelidaceae, Caulacanthaceae, Cystocloniaceae, Rhodophyllidaceae, Furcellariaceae, Tichocarpaceae и Dicranemataceae. Каррагинаны представляют собой сульфатированные галактаны, содержащие D-галактозу и ее производные, 74 остатка которых соединены регулярно чередующимися β(1→4)- и α(1→3)-связями. 4-О-замещенный остаток каррагинанов может быть как галактозой, так и ее 3,6-ангидропроизводным, а различные гидроксильные группы могут быть сульфатированы. Регулярные полисахариды, молекулы которых построены из дисахаридных повторяющихся звеньев одного типа, получили собственные названия. Так, установлено несколько «предельных», или идеализированных, структур каррагинана, что позволило разделить их на типы, различающиеся содержанием 3,6-ангидро-галактозы, местоположением и количеством сульфатных групп. В соответствии со структурными особенностями повторяющегося звена выделяют 6 главных типов каррагинана: κ, λ, ι, ν, μ, и θ. Каррагинаны μ, ν и λ могут быть превращены соответственно в κ-, ι- и θ-каррагинаны щелочной или ферментативной модификацией. Однако реальные природные полисахариды редко соответствуют таким идеализированным структурам; обычно наблюдается комбинация двух или более предельных структур в одной полимерной молекуле. Согласно модифицированной номенклатуре галактанов красных водорослей для обозначения гибридной или «замаскированной» структуры полисахарида используется кодовая система заглавных букв [Yermak I.M., Khotimchenko Yu.S. Chemical properties, biological activities and applications of carrageenans from red algae // Rec. Adv. Mar. Biotechnol. / Eds M. ingerman, R. Nagabhushanam. Enfield; Plymouth: Science Publishers, Inc., 2003. Vol. : Biomaterials and Bioprocessing. P. 207, 255].

Нами был использован каррагинан Bengel MBF-2000, полученный путем переработки красных водорослей семейства Solieriaceae, который эффективно связывает белки, воду и создает устойчивые гели на основе водных растворов. Этот каррагинан специально разработан для получения прочных гелей. На данный момент были исследованы только гемостатические свойства как самого каррагинана в растворе, так и совместно с гемостатическими препаратами фибрин мономером, эпсилон-аминокапроновой кислотой и тромбином, а также в виде гемостатических губок с различным сочетанием этих гемостатических препаратов.

Фибриноген - крупная молекула, которая состоит из трех пар полипептидных цепей, объединенных в три домена. Тромбин гидролизует Арг-Гли связи так, что от каждой молекулы фибриногена отщепляется два пептида A и два пептида В. Образуется фибрин-мономер, который имеет тенденцию к спонтанной полимеризации в мультимолекулярные агрегаты. Фибрин-мономеры, приложенные к раневой поверхности, образуют первичные димеры - протофибриллы, мономеры в которой соединены конец к середине. Далее происходит самосборка протофибрилл, образование пучков волокон и стабилизация с помощью изопептидных связей между остатками глутаминовой кислоты и лизина. Такой стабилизированный фибрин и является структурной основой кровяного сгустка.

Эпсилон аминокапроновая кислота - ингибитор фибринолиза. Ингибирует активаторы профибринолизина и тормозит его превращение в фибринолизин. Тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз. Также эпсилон аминокапроновая кислота стимулирует образование тромбоцитов, сенсибилизирует тромбоцитарные рецепторы к тромбину, тромбоксану А2 и другим эндогенным агрегантам.

Активатор фибриногена - тромбин - принадлежит к семейству сериновых протеиназ и запускает каскад биохимических реакций системы свертывания крови. Кроме превращения фибриногена в фибрин, он является также мощным активатором агрегации и адгезии тромбоцитов. При действии тромбина на тромбоциты уже через 5 секунд после стимуляции происходит изменение формы клетки, централизация гранул, секреция их содержимого в систему открытых каналов и далее во внеклеточную среду. Вследствие мощного действия и опасности тромбоза, тромбин применяется только местно.

Фибрин-мономер получают по способу, описанному в патенте RU №2522237. Для этого берут 30 л свежезамороженной плазмы человека и размораживают при температуре +37°C, при постоянном перемешивании добавляют в плазму 10 л насыщенного раствора сульфата аммония и полученную смесь выдерживают 15 минут при комнатной температуре, после чего центрифугируют при 2500 об/мин в течение 15 мин, надосадочную жидкость сливают, затем в 7 л 0,05 М фосфатного буфера растворяют 1,4 кг мочевины и подогревают до температуры +37°C, далее в этом буфере растворяют полученный ранее осадок фибриногена, затем добавляют сюда же 50000 ед. тромбина человека, перемешивают и оставляют смесь на 1 час при комнатной температуре, после чего разделяют полученную смесь на три части, в емкость с одной из трех частей исходного раствора фибриногена вносят 40 л 0,05 М фосфатного буфера с температурой +37°C, образовавшийся в емкости фибриновый сгусток собирают, промывают в дистиллированной воде и отжимают, в результате получают три отмытых фибриновых сгустка, далее отмыв фибринового сгустка повторяют таким же образом еще два раза, конечный продукт - фибрин-мономер получают путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной, полученный фибрин-мономер разливают во флаконы из расчета 10-20 мг/флакон, далее флаконы с фибрин-мономером замораживают и лиофильно высушивают.

В экспериментах было показано, что раствор каррагинана и губки на основе каррагинана и на основе каррагинана с добавлением фибрин-мономера, полученного путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной, и дополнительным введением эпсилон аминокапроновой кислоты и тромбина обладают способностью длительно снижать время остановки кровотечения и объем кровопотери.

Пример 1.

Навеску каррагинана массой 1,0 г (для получения 0,1% раствора) растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре 60°C-75°C и постоянном перемешивании в течение 30 минут до образования однородного раствора. Готовый раствор может быть использован как основной компонент для изготовления новых гемостатических изделий. Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %.

Пример 2.

Навеску каррагинана массой 20,4 г (для получения 2,0% раствора) растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре 60°C-75°C и постоянном перемешивании в течение 90 минут до образования однородного раствора. Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 2,0 масс. %.

Пример 3.

Навеску каррагинана массой 30,9 г (для получения 3,0% раствора) растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре 60°C-75°C и постоянном перемешивании в течение 150 минут до образования однородного раствора. Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 3,0 масс. %.

Пример 4.

Навеску каррагинана массой 20,4 г (для получения 2,0% раствора) растворяют в 500 мл дистиллированной воды при температуре 60°C-75°C и постоянном перемешивании в течение 90 минут до образования однородного раствора. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,1 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,000 г раствора ε аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородного раствора.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %, фибрин-мономер - 0,01 масс. %, ε аминокапроновая кислота - 0,5 масс. %, тромбин - 0,0001 масс. % с активностью 30 ед. NIH.

Пример 5.

Получение губки с содержанием каррагинана. В 1000 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 30 минут до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %.

Пример 6.

Получение губки с содержанием каррагинана. В 1000 мл дистиллированной воды добавляют 20,4 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 90 минут до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 2,0 масс. %.

Пример 7.

Получение губки с содержанием каррагинана. В 1000 мл дистиллированной воды добавляют 30,9 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 150 минут до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 3,0 масс. %.

Пример 8.

Получение губки с содержанием каррагинана и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 30 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,1 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %, фибрин-мономер - 0,01 масс. %.

Пример 9.

Получение губки с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 20,4 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 90 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 2,5 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 2,0 масс. %, фибрин-мономер - 0,25 масс. %.

Пример 10.

Получение губки с содержанием каррагинана и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,9 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 150 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 3,0 масс. %, фибрин-мономер - 0,5 масс. %.

Пример 11.

Получение губки с содержанием каррагинана и фибрин-мономера, ε аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 30 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,1 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,000 г раствора 6 аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %, фибрин-мономер - 0,01 масс. %, ε аминокапроновая кислота - 0,5 масс. %, тромбин - 0,0001 масс. %.

Пример 12.

Получение губки с содержанием каррагинана, фибрин-мономера, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 20,4 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 90 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 2,5 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 2,0 масс. %, фибрин-мономер - 0, 25 масс. %, 8 аминокапроновая кислота - 5 масс. %, тромбин - 0,015 масс. %.

Пример 13.

Получение губки с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера, ε аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,9 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 150 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.

Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 3,0 масс. %, фибрин-мономер - 0,5 масс. %, ε аминокапроновая кислота - 10,0 масс. %, тромбин - 0,03 масс. %.

Пример 14.

Изучение влияния гемостатической губки на остановку кровотечения проводили в лабораторных условиях на кроликах породы «Шиншилла» обоего пола массой 3,0-4,5 кг со средним значением темпа кровотечения 1 г/мин согласно методике, описанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» Часть первая. - М.: Гриф иК, 2012. Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние тиопенталового наркоза. Затем выполнялась тотальная срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого образца и контроля (размером 2×2 см) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовался марлевый тампон.

Пример 15.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану раствора, полученного по примеру 1. Раствор хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение за 150±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 263±24 с.

Пример 16.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану раствора, полученного по примеру 2. Раствор хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение за 152±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 263±24 с.

Пример 17.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану раствора, полученного по примеру 3. Раствор хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение за 155±14 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 263±24 с.

Пример 18.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану раствора, полученного по примеру 4. Раствор хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение за 122±17 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 263±24 с.

Пример 19.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 5. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 144±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 301±24 с.

Пример 20.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 6. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 30±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 301±24 с.

Пример 21.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 7. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 150±4 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 301±24 с.

Пример 22.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 8. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 87±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 324±29 с.

Пример 23.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 9. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 32±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 430±29 с.

Пример 24.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 10. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 29±3 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 430±29 с.

Пример 25.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 11. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 87±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 324±29 с.

Пример 26.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 12. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 32±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 430±29 с.

Пример 27.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 13. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 29±3 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 430±29 с.

Предложенный кровоостанавливающий материал обладает высокой гемостатической активностью при остановке капиллярно-паренхиматозных кровотечений, что позволяет широко использовать его в различных областях медицины.

1. Гемостатический раствор, содержащий водную основу и активное вещество, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит сульфатированный полисахарид каппа-каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс. %.

2. Гемостатический раствор по п. 1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фибрин мономер, эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин.

3. Способ получения гемостатического раствора по п. 1, отличающийся тем, что сухую навеску каппа-каррагинана растворяют в дистиллированной воде при температуре 60°С - 75°С при постоянном перемешивании в течение 30-150 минут до образования однородного раствора при следующем соотношении компонента на 1 литр дистиллированной воды : каппа-каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %.

4. Гемостатическая губка на основе гемостатического раствора по п. 1, содержащая высушенный сублимационной сушкой однородный раствор каппа-каррагинана при следующем соотношении компонентов в 1 литре водного раствора : от 0,1 до 3,0 масс. % каппа-каррагинана.

5. Гемостатическая губка на основе гемостатического раствора по п. 1, содержащая высушенный сублимационной сушкой однородный раствор каппа-каррагинана и фибрин-мономера при следующем соотношении компонентов в 1 литре водного раствора, масс. %:

Каппа-каррагинан	0,1-3,0
Фибрин-мономер	0,01-0,5

6. Гемостатическая губка по п. 5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эпсилон-аминокапроновую кислоту в концентрации от 0,5 до 10 масс. % и тромбин от 0,0001 до 0,03 масс. % с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH.

7. Способ получения гемостатической губки по п. 4, включающий высушивание сублимационной сушкой однородного раствора каппа-каррагинана по п. 1 при следующем соотношении компонента на 1 литр дистиллированной воды : каппа-каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что дополнительно в однородный раствор каппа-каррагинана добавляют фибрин-мономер в следующем соотношении компонентов на 1 литр дистиллированной воды : каппа-каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5 масс. %.

9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что дополнительно в однородный раствор каппа-каррагинана добавляют фибрин-мономер, эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин в следующем соотношении компонентов на 1 литр дистиллированной воды: каппа-каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5 масс. %, эпсилон-аминокапроновая кислота от 0,5 до 10,0 масс. % и тромбин от 0,0001 до 0,03 масс. % с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH.