Композиции для гигиены полости рта

Композиции для гигиены полости рта

Реферат

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Традиционно применяют два подхода для лечения или уменьшения чувствительности зубов. При одном подходе химическую окружающую среду проксимально от нерва меняют путем применения различных средств, так, что этот нерв не стимулируется или стимулируется не так сильно. Известные средства, полезные в этом химическом подходе, включают соли калия (такие, как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия) и соли стронция, соли цинка и соли-хлориды.

Второй подход включает механический щит для нерва, например, блокирование зубных канальцев целиком или частично при помощи «средств, блокирующих канальцы». Средства, раскрытые в известном уровне техники, включают, например, катионный оксид алюминия, глины, водорастворимые или гидратирующиеся полиэлектролиты, оксалаты, аморфный фосфат кальция, гидроксиапатит, сополимеры малеиновой кислоты и частицы полиэтилена.

Тем не менее, в области техники все еще существует необходимость в композиции для гигиены полости рта, которая при применении обеспечивает усиленное предотвращение или снижение чувствительности зубов и изготавливается для применения в ротовой полости в удобной форме для обеспечения практически немедленного облегчения в течение периода времени.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию для гигиены полости рта, включающую эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в носителе, для предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, где хлоргидрат алюминия демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 5 по меньшей мере равное 7, и интенсивность SEC Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления композиция для гигиены полости рта является практически безводной.

В некоторых вариантах осуществления носитель является гидрофобным.

В некоторых вариантах осуществления гидрофобный носитель включает ингредиент, выбираемый из: сложного глицеринового эфира жирной кислоты; масла, выбираемого из растительного масла, синтетического масла или минерального масла; воска; кремниевого масла или жидкости; алкиленгликоля, необязательно пропиленгликоля; полиалкиленгликоля, необязательно полиэтиленгликоля; и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ. Обычно гидрофобный носитель включает C_6-12 сложный глицериновый эфир жирной кислоты.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,01% по весу до 20% по весу, необязательно от 0,1% по весу до 5% по весу, дополнительно необязательно от 0,25% по весу до 1% по весу от общего веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет молярное соотношение алюминия к хлориду от 0,3:1 до 3:1 и демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 16.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную по меньшей мере 50% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную от 95 до 100% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 3, равную менее 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 3.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 5, равную менее 30% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область Sec Пика 1, равную менее 10%, и области SEC Пика 3, равную менее 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4 от 95 до 100%, не имеет области Пика 3 и не имеет области SEC Пика 5 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой средство для полоскания рта или зубную пасту.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, включающий применение эффективного количество композиции изобретения в ротовой полости субъекта при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ окклюзирования зубных канальцев, включающий введение композиции изобретения субъекту при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют применения хлоргидрата алюминия, демонстрирующего SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5, для производства композиции для предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию для гигиены полости рта, включающую эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в носителе, для предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, где хлоргидрат алюминия демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет молярное соотношение алюминия к хлориду от 0,3:1 до 3:1, и демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 16.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия демонстрирует SEC хроматограмму, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную по меньшей мере 50% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4, равную от 95 до 100% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 3, равную менее 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 3.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 5, равную менее 30% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия не имеет области SEC Пика 5.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область Sec Пика 1, равную менее 10%, и области SEC Пика 2, равную менее 10% от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия имеет область SEC Пика 4 от 95 до 100%, не имеет области Пика 3 и не имеет области SEC Пика 5 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на SEC хроматограмме.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия изготовлен в соответствии со способами, раскрытыми в Патенте США Заявителя № 8257689 и в Патенте США № 8147810.

Например, в некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия изготовлен при помощи способа, включающего стадии:

нагревания водного раствора, содержащего соль алюминия, имеющую молярное соотношения алюминия к хлориду от приблизительно 0,3:1 до приблизительно 3:1, с буферным средством при температуре приблизительно от 50°С до приблизительно 95°С для появления конденсации в течение периода времени от приблизительно 1 ч до приблизительно 5 ч для получения раствора соли алюминия; и

добавления водного раствора неорганического основания для получения раствора соли алюминия, имеющего молярное соотношения OH:Al, равное приблизительно от 2:1 до приблизительно 2,6:1 для получения соли алюминия с отрегулированным pH, где pH составляет от приблизительно 2 до приблизительно 5.

Таким способом можно получить хлоргидрат алюминия в комбинации с буфером, имеющий SEC Пик 4 в водном растворе. Композицию получают при помощи ступенчатой процедуры для нейтрализации хлорида алюминия в буферном растворе при помощи неорганических оснований. В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия, полученный при помощи этой ступенчатой процедуры, имеет молярное соотношения алюминия к хлориду, равное от приблизительно 0,3:1 до приблизительно 3:1, где хлоргидрат алюминия имеет соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пик 4, превышающую интенсивность Пика 5 в водном растворе.

Буферы, которые можно применять, можно выбирать из глицина и бетаина. Молярное соотношение буфера к алюминию в конкретных вариантах осуществления может составлять от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 3:1. В другом варианте осуществления молярное соотношения буфера к алюминию составляет от приблизительно 0,5:1 к приблизительно 2:1. В другом варианте осуществления молярное соотношение буфера к алюминию составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1,5:1.

Композиции можно изготовить различными путями, включающими ступенчатую процедуру нейтрализации хлорида алюминия в буферном растворе при помощи неорганических основных солей. Процедура в целом включает стадию нагревания водного раствора, содержащего соединение хлорида алюминия, в комбинации с буферным средством при температуре от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для появления конденсации в течение периода времени от приблизительно 1 ч до приблизительно 5 ч. В одном таком варианте осуществления водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, нагревают до температуры от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для появления конденсации в течение периода времени от приблизительно 3 ч до приблизительно 4 ч. В другом таком варианте осуществления водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия и буферное средство, нагревают до температуры от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для появления конденсации в течение периода времени от приблизительно 3 ч до приблизительно 4 ч. В одном варианте осуществления температура составляет приблизительно 85°С.

В некоторых вариантах осуществления раствор имеет молярное соотношение буферного средства к алюминию, равное от приблизительно 0,1:1 до приблизительно 3:1. Для регуляции pH раствора соли алюминия водный раствор неорганического основания добавляют к нагретому раствору для получения таким образом раствора соли алюминия с отрегулированным pH, имеющего молярное соотношение гидроксида к алюминию, равное от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1, и где pH составляет от приблизительно 2 до приблизительно 5. В одном таком варианте осуществления молярное соотношение гидроксида к алюминию составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 3:1. В другом таком варианте осуществления молярное соотношение гидроксида к алюминию составляет от приблизительно 2,1:1 до приблизительно 2,6:1.

Хлоргидрат алюминия имеет соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5 в водном растворе.

В одном варианте осуществления водный раствор соли хлорида алюминия буферируют с гидратом бетаина и удерживают при от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для конденсации в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 6 ч. К нагретому раствору по каплям добавляют водный раствор неорганического основания в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 ч, в то время как поддерживают раствор алюминия-бетаина при от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для конденсации. В одном таком варианте осуществления раствор имеет молярное соотношение бетаина к алюминию, равное приблизительно 1,1. В другом таком варианте осуществления раствор имеет молярное соотношение бетаина к алюминию, равное приблизительно 1,25.

В одном варианте осуществления водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, буферируют с гидратом бетаина и удерживают при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации в течение периода времени от приблизительно 3 ч до приблизительно 4 ч. В другом таком варианте осуществления водный раствор неорганического основания добавляют по каплям в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 ч, в то время как поддерживают раствор алюминия-бетаина при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации. В другом варианте осуществления водный раствор неорганического основания добавляют в течение периода времени в серии добавлений в то время как поддерживают раствор алюминия-бетаина при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации. В одном таком варианте осуществления неорганическое основание добавляют по меньшей мере 3 порциями. В другом таком варианте осуществления неорганическое основание добавляют по меньшей мере 5 порциями.

В другом варианте осуществления раствор водного хлорида алюминия буферируют с глицином и удерживают при температуре от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для конденсации в течение периода времени от приблизительно 1 ч до приблизительно 6 ч. К нагретому раствору по каплям добавляют водный раствор неорганического основания в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 ч, в то время как поддерживают раствор алюминия-глицина при от приблизительно 50°С до приблизительно 95°С для конденсации. В одном таком варианте осуществления раствор имеет молярное соотношение глицина к алюминию, равное приблизительно 0,4. В другом таком варианте осуществления раствор имеет молярное соотношение глицина к алюминию, равное приблизительно 0,8.

В другом варианте осуществления водный раствор, содержащий соединение хлорида алюминия, буферируют с глицином и удерживают при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации в течение периода времени от приблизительно 3 ч до приблизительно 4 ч. В другом таком варианте осуществления водный раствор неорганического основания добавляют по каплям в течение периода времени от приблизительно 1 до приблизительно 3 ч, в то время как поддерживают раствор алюминия-глицина при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С для конденсации. В одном таком варианте осуществления водный раствор неорганического основания добавляют по меньшей мере 3 порциями. В другом таком варианте осуществления неорганическое основание добавляют по меньшей мере 5 порциями. В одном варианте осуществления неорганическое основание представляет собой гидроксид кальция. В одном таком варианте осуществления добавление гидроксида кальция обеспечивает водный раствор с молярным соотношением Ca(OH)₂:глицин, равным от приблизительно 1,25:1 до приблизительно 1:1.

Для упомянутых выше способов соль хлорида алюминия и неорганическое основание можно получить из различных источников. В одном варианте осуществления соль хлорида алюминия включает трихлорид алюминия, хлоргексагидрат алюминия и дихлоргидрат алюминия. В одном таком варианте осуществления соль хлорида алюминия представляет собой хлоргексагидрат алюминия.

В одном варианте осуществления неорганическое основание может быть по меньшей мере одним основанием, выбираемым из гидроксидов металлов, гидроксида кальция, гидроксида стронция, гидроксида натрия, гидроксида бария, оксидов металлов, оксида кальция, оксида стронция и оксида бария.

Хлоргидрат алюминия, полученный при помощи этих способов, имеет высокие уровни частиц Al низкомолекулярного веса. Высокие уровни частиц Al низкомолекулярного веса отражены в следе SEC, который имеет интенсивный Пик 4 и низкие Пики 1, 2, 3 и 5. После полимеризации хлоргидрата алюминия в водных растворах и соответствующего процесса желирования производят мониторинг профиля молекулярного веса полиоксогалогенидов во времени при помощи SEC. Относительное время удерживания («Kd») для каждого из этих пиков варьируется в зависимости от экспериментальных условий, но пики сохраняются относительно друг друга. Интенсивности пиков получены при помощи хроматограммы SEC с использованием следующих параметров: аналитический насос и контроллер Waters®, 7725I дозатор Rheodyne®, колонка Protein-Pak® 125 (Waters), рефрактометрический детектор Waters 2414, 5,56 ммоль азотной кислоты мобильной фазы, 0,50мл/мин скорость потока, 2,0 микролитра объем вводимой пробы. Данные анализируют при помощи программного обеспечения Water® Empower (Waters Corporation, Milford, Mass). Концентрация хлоргидрата алюминия в растворе не влияет на время удерживания в устройстве.

Соли хлоргидрата алюминия имеют высокие уровни частиц Al низкомолекулярного веса, что отражено в следе SEC, который имеет интенсивный Пик 4 и низкие Пики 1, 2, 3 и 5. Уровни видов, соответствующих этим пикам, можно измерить на основании следующих соотношений (или процентов):

где f_Pi представляет собой фракцию пика i, и Pi или Pj представляют собой интенсивность пиков Pi или Pj соответственно. Количество частиц Al низкомолекулярного веса коррелирует с фракцией, f_P4, или процентом, f_P4×100 SEC-Пика 4. Кратно, предпочтительная соль хлоргидрата алюминия имеет очень низкую f_P1, f_P2, f_P3, и/или f_P5, и высокую f_P4.

В одном варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия в водном растворе демонстрирует профиль SEC, где соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3 равна по меньшей мере 7. В таких вариантах осуществления процент SEC Пика 4 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC составляет: по меньшей мере 50%; по меньшей мере 60%; по меньшей мере 70%; по меньшей мере 80%; по меньшей мере 90% или от 95 до 100%. В другом таком варианте осуществления область SEC Пика 4 составляет 100%.

В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия в водном растворе демонстрирует профиль SEC, где соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3 равно по меньшей мере 7, и демонстрирует низкий процент Пика 3. В таких вариантах осуществления композиция имеет процент области SEC Пика 3 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC, составляющую: менее, чем приблизительно 10%; менее, чем приблизительно 5%; менее, чем приблизительно 2%; менее, чем приблизительно 1%; менее, чем приблизительно 0,9%; менее, чем приблизительно 0,8%; менее, чем приблизительно 0,7%; менее, чем приблизительно 0,6%; менее, чем приблизительно 0,5%, менее, чем приблизительно 0,4%, менее, чем приблизительно 0,3%; менее, чем приблизительно 0,2%; или менее, чем приблизительно 0,1%. В другом таком варианте осуществления соль хлоралгидрата алюминия не имеет области SEC Пика 3.

В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия в водном растворе демонстрирует профиль SEC, где соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3 равно по меньшей мере 7, и демонстрирует низкий процент SEC Пика 5. В таких вариантах осуществления процент области SEC Пика 5 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC составляет: менее, чем приблизительно 30%; менее, чем приблизительно 20%; менее, чем приблизительно 10%; менее, чем приблизительно 5% или менее, чем приблизительно 1%. В другом таком варианте осуществления соль хлоралгидрата алюминия не имеет области SEC Пика 5.

В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия в водном растворе демонстрирует профиль SEC, где соотношение SEC Пика 4 к Пику 3 равно по меньшей мере 7, и демонстрирует низкий процент SEC Пика 1 и низкий процент SEC Пика 2. В таком варианте осуществления процент области SEC Пика 1 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC составляет: менее, чем приблизительно 10%; область SEC Пик 1 составляет менее, чем приблизительно 5%; менее, чем приблизительно 2%; менее, чем приблизительно 1%; менее, чем приблизительно 0,9%; менее, чем приблизительно 0,8%; менее, чем приблизительно 0,7%; менее, чем приблизительно 0,6%; менее, чем приблизительно 0,5%, менее, чем приблизительно 0,4%, менее, чем приблизительно 0,3%; менее, чем приблизительно 0,2%; или менее, чем приблизительно 0,1%. В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия не имеет области SEC Пика 1. В другом варианте осуществления процент области SEC Пика 2 от общей области Пиков 1, 2, 3, 4, 5 и 6 на хроматограмме SEC составляет: менее, чем приблизительно 10%; менее, чем приблизительно 5%; менее, чем приблизительно 2%; менее, чем приблизительно 1%; менее, чем приблизительно 0,9%; менее, чем приблизительно 0,8%; менее, чем приблизительно 0,7%; менее, чем приблизительно 0,6%; менее, чем приблизительно 0,5%, менее, чем приблизительно 0,4%, менее, чем приблизительно 0,3%; менее, чем приблизительно 0,2%; или менее, чем приблизительно 0,1%. В другом варианте осуществления соль хлоргидрата алюминия не имеет области SEC Пика 2.

В некоторых вариантах осуществления композиция для гигиены полости рта является практически безводной.

Как применяют здесь, термин «практически безводный» означает, что воду специально не добавляют в композицию. Тем не менее, следовые количества воды можно обнаружить благодаря другим ингредиентам или процессам, но только в количествах, которые не будут преждевременно запускать активность активного (-ых) ингредиента (-ов) в композиции и/или снижать стабильность композиции. Например, максимальное содержание воды композиции может составлять 3% по весу или 2% по весу или 1% по весу, каждый на основании веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления носитель является гидрофобным. В некоторых вариантах осуществления гидрофобный носитель включает ингредиент, выбираемый из: сложного глицеринового эфира жирной кислоты; масла, выбираемого из растительного масла, синтетического масла или минерального масла; воска; кремниевого масла или жидкости; алкиленгликоля, необязательно пропиленгликоля; полиалкиленгликоля, необязательно полиэтиленгликоля; и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ. Обычно гидрофобный носитель включает C_6-12 сложный глицериновый эфир жирной кислоты.

Среднецепочечные триглицериды (MCT) являются предпочтительными в качестве гидрофобного носителя. MCT обычно имеют от приблизительно 6 до приблизительно 12 атомов углерода в длину. МСТ могут представлять собой растительные масла. Каприловый/каприевый триглицерид представляет собой неограничивающий пример МСТ, предпочтительного для применения в изобретении.

В некоторых вариантах осуществления изобретения гидрофобный носитель способен суспендировать частицы хлоргидрата алюминия без существенной стабилизации таких частиц. Примерами подходящих гидрофобных носителей являются среднецепочечные триглицериды (МСТ), пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, кремниевая жидкость, касторовое масло и смеси вышеперечисленных веществ. Другие растворители, способные растворять хлоргидрат алюминия, необязательно могут присутствовать в композиции при условии, что такой растворитель не влияет отрицательно на эффективность композиции, например, на лечение гиперчувствительности зубов.

МСТ представляют собой среднецепочечные (от 6 до 12 атомов углерода) глицериновые триэфиры жирной кислоты, обычно в форме масла. Эти масла можно изготовить синтетическим путем при помощи хорошо известных технологий или их можно получить из природных источников при помощи известных технологий термального фракционирования или фракционирования при помощи растворителя подходящих природных масел, таких, как пальмовое масло или кокосовое масло, для получения фракций, богатых желаемыми триглицеридами. Типичным легкоплавким триглицеридом с низким молекулярным весом является фракция кокосового или пальмового масла с низким молекулярным весом, которые богаты смешанными сложными эфирами каприловой (октановой) и каприновой (декановой) кислот. Такое масло имеется в продаже в виде Miglyol 812 у SASOL GmbH Germany, CRODAMOL GTCC-PN у Croda Inc. Parsippany, N.J. или Neobees M-5 oil у PVO International, Inc., Boonton, N.J. Кокосовое масло состоит из приблизительно 66% среднецепочечных триглицеридов. Другой богатый МСТ источник включает пальмоядровые масла и косточки камфорного лавра. Жирные кислоты, обнаруживаемые в МСТ, представляют собой среднецепочечные жирные кислоты. Среднецепочечные жирные кислоты (и соответствующее число атомов углерода), обнаруживаемые в МСТ, представляют собой капроевую кислоту (С6), каприловую кислоту (С8), каприновую кислоту (С10) и лауриновую кислоту (С12). В другом варианте осуществления приблизительные соотношения этих жирных кислот в имеющихся в продаже МСТ продуктах, полученных из кокосового масла, составляют 2(С6):55(С8):42(С10):1(С12).

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия присутствует в количестве от 0,01% по весу до 20% по весу, необязательно от 0,1% по весу до 5% по весу, дополнительно необязательно от 0,25% по весу до 1% по весу от общего веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой средство для полоскания или зубную пасту.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов, включающий нанесение эффективного количества композиции изобретения в ротовую полость субъекта при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ окклюзирования зубных канальцев, включающий введение композиции изобретения субъекту при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют применение хлоргидрата алюминия, демонстрирующего хроматограмму SEC, имеющую соотношение интенсивности SEC Пика 4 к Пику 3, равное по меньшей мере 7, и интенсивность Пика 4, превышающую интенсивность Пика 5, для получения композиции для предотвращения, снижения или уменьшения гиперчувствительности зубов.

В некоторых вариантах осуществления хлоргидрат алюминия находится в форме частиц, которые суспендированы в гидрофобном носителе. В некоторых вариантах осуществления гидрофобный носитель включает от 5 до 99% по весу от общего веса композиции. В других вариантах осуществления гидрофобный носитель включает от 30 до 80% по весу от общего веса композиции. В других вариантах осуществления гидрофобный носитель включает от 70 до 75% по весу от общего веса композиции.

Композиции настоящего изобретения также могут быть в любой форме так, что при введении они будут эффективными относительно уменьшения, снижения или предотвращения (собирательно называемое здесь «лечением») гиперчувствительности зубов.

Композиции настоящего изобретения можно вводить при помощи любых подходящих средств, известных в области техники. В некоторых вариантах осуществления эффективное количество хлоргидрата алюминия, суспендированного в гидрофобном носителе, вводят в ротовую полость субъекта при необходимости в таковом.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения включают источник иона фтора. В некоторых вариантах осуществления источник иона фтора выбирают из: фтористого олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторидамина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ. В некоторых вариантах осуществления источник иона фтора присутствует в количестве от 0,01% по весу до 2% по весу от общего веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции могут дополнительно включать один или более источников иона фторида, например, растворимые соли фториды. Типичный источник иона фторида включает, но не ограничивается фтористым оловом, фторидом натрия, фторидом калия, монофторфосфатом натрия, фторсиликатом натрия, фторсиликатом аммония, фторидамином, фторидом аммония и комбинациями вышеперечисленных веществ. В конкретных вариантах осуществления источник иона фторида включает фтористое олово, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также комбинации вышеперечисленных веществ.

В конкретных вариантах осуществления композиция для гигиены полости рта по представленному изобретению может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, предоставляющий фторид-ион, в количествах, достаточных для поддержания от 25 ч./млн до 25000 ч./млн фторид-ионов, в целом по меньшей мере 500 ч./млн, например, от 500 до 2000 ч./млн, например, от 1000 до 1600 ч./млн, например, 450 ч./млн. Подходящий уровень фторида зависит от конкретного применения. Средство для полоскания рта или ополаскиватель для рта, например, обычно содержат от 100 до 250 ч./млн фторида. Зубная паста для обычного применения потребителем обычно содержит от 1000 до 1500 ч./млн, зубная паста для детей содержит немного меньше. Зубное средство или покрытие для профессионального применение может содержать вплоть до приблизительно 5000 и даже приблизительно 25000 ч./млн фторида.

Источники фторид-ионов можно добавлять к композициям изобретения в количестве от 0,01% по весу до 10% по весу в одном варианте осуществления или от 0,03% по весу до 5% по весу в другом варианте осуществления, от 0,1% по весу до 1% по весу композиции в другом варианте осуществления. Массы солей фторидов для предоставления подходящего количества фторид-ионов, очевидно, будут варьироваться на основании массы противоиона в соли.

В некоторых вариантах осуществления композиция для гигиены полости рта дополнительно включает абразивный материал. В некоторых вариантах осуществления абразивный материал выбирают из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальцийфосфата), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, кремния (например, диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия (например, покрытия оксида алюминия), перлита, силиката циркония, частицы пластика, например, полиэтилена и комбинации двух или более вышеперечисленных веществ. В некоторых вариантах осуществления абразивный материал присутствует в количестве от 15% по весу до 70% по весу от общего веса композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции настоящего изобретения могут включать абразивный материал на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂) или дикальцийфосфат (CaHPO₄⋅H₂O, также иногда называемый здесь DiCal) или пирофосфат кальция. Некоторые варианты осуществления могут включать один или более добавочных абразивных материалов, например, абразивный материал на основе диоксида кремния, такой, как осажденный диоксид кремния, имеющий средний размер частицы вплоть до приблизительно 20 мкм, такой, как Zeodent 115®, выпускаемый J.M. Huber. Другие полезные абразивные материалы также включают метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат кремния, кальцинированный глинозем, бентонит или другие кремнистые материалы или комбинации вышеперечисленных веществ.

Абразивные полировочные материалы на основе диоксида кремния, применяемые здесь, также как и другие абразивные материалы, в целом имеют средний размер частицы, варьирующийся между приблизительно 0,1 и приблизительно 30 мкм, приблизительно между 5 и приблизительно 15 мкм. Абразивные материалы на основе диоксида кремния могут быть на основе осажденного диоксида кремния или силикагеля, такого, как ксерогель на основе диоксида кремния, описанный в Пат. США № 3538230 от Pader с соавт. и в Пат. США № 3862307 от Digiulio, каждый из которых включен здесь посредством ссылки. Конкретные ксерогели на основе диоксида кремния выпускают под торговым названием Syloid® от W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного диоксида кремния включают те, которые выпускают J.M. Huber Corp. под торговым названием Zeodent®, включая диоксид кремния, носящий обозначение Zeodent 115 и 119. Эти абразивные материалы на основе диоксида кремния описаны в Пат. США № 4340585 от Wason, включенном здесь посредством ссылки.

В конкретных вариантах осуществления диоксид кремния представляет собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частицы, равный приблизительно от 3 мкм до приблизительно 12 мкм, и от приблизительно 5 до приблизительно 10 мкм.

В конкретных вариантах осуществления абразивные материалы включают большую фракцию очень маленьких частиц, например, имеющих d50<5 мкм, например, маленькие частицы диоксида кремния (SPS), имеющие d50 от приблизительно 3 до приблизительно 4 мкм, например, Sorbosil AC43® (Ineos). Такие маленькие частицы являются в частности полезными в составах, имеющих целью снижение гиперчувствительности. Компонент маленьких частиц может присутствовать в комбинации со вторым абразивным материалом более крупных частиц. В конкретных вариантах осуществления, например, состав включает от приблизительно 3 до приблизительно 8% SPS и от приблизительно 25 до приблизительно 45% типичного абразивного материала.

Абразивный материал с низкой маслоемкостью на основе диоксида кремния, полезный в практике изобретения, производят под торговым названием Sylodent XWA® Davison Chemical Division от W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, силикатный гидрогель, состоящий из частиц коллоидной двуокиси кремния, имеющих содержание воды 29% по весу и средний размер от приблизительно 7 до приблизительно 10 мкм в диаметре и маслоемкость менее, чем приблизительно 70сс/100 г двуокиси кремния, является примером абразивного материала с низкой маслоемкостью, полезного в практике настоящего изобретения. Абразивный материал присутствует в композиции для гигиены полости рта настоящего изобретения в концентрации от 10 до 60% по весу, в другом варианте осуществления от 20 до 45% по весу и в другом варианте осуществления от 30 до 50% по весу.

Композиции, представленные в изобретении, могут содержать анионные сурфактанты. Анионный сурфактант может присутствовать в количестве, которое является эффективным, например, >0,01% по весу композиции, но не в концентрации, которая будет раздражать ткани ротовой полости, например, <10% по весу, и оптимальные концентрации зависят от конкретного состава и конкретного сурфактанта. Например, концентрации, применяемые в растворе для полоскания рта, обычно составляют одну десятую часть того, что применяют в зубной пасте. В одном варианте осуществления анионный сурфактант присутствует в зубной пасте в концентрации от 0,3 до 4,5% по весу, например, приблизительно в 1,5% по весу.

Композиции изобретения могут необязательно содержать смеси сурфактантов, включая анионные сурфактанты и другие сурфактанты, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионными. В целом, сурфактантами являются те, которые являются достоверно стабильными в широком диапазоне pH.

В конкретном варианте осуществления композиция включает лаурилсульфат натрия.

Сурфактант или смеси совместимых сурфактантов могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве 0,1-5,0% по весу, в другом варианте осуществления в количестве 0,3%-3,0% по весу и в другом варианте осуществления в количестве 0,5%-2,0% по весу в расчете на массу композиции.

Некоторые варианты осуществления композиции для гигиены полости рта изобретения включают анионный сурфактант, выбираемый из:

a. водорастворимых солей сульфатированных моноглицеридов высших жирных кислот (например, натриевой соли сульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такого, как N-метил-N-кокоилтаурат, кокомоноглицеридсульфат натрия),

b. высшие алкилсульфаты, например, лаурилсульфат натрия,

c. высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH₃(CH₂)mCH₂(OCH₂CH₂)nOSO₃X, где m равно от 6 до 16, например, 10, n равно от 1 до 6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K (например, лаурет-2-сульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)OSO₃Na)),

d. высшие алкиларилсульфонаты (такие, как додецилбензенсульфонат натрия (лаурилбензенсульфонат натрия)),

e. высшие алкилсульфоацетаты (такие, как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропан