Фуропиридины в качестве ингибиторов бромодоменов

Фуропиридины в качестве ингибиторов бромодоменов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и к их применению в терапии.

Предшествующий уровень техники

Геномы эукариотических организмов высоко организованы в ядре клетки. Длинные цепи двухцепочечной ДНК накручены вокруг октамера гистоновых белков (чаще всего содержащих две копии гистонов Н2А, Н2В, Н3 и Н4с образованием нуклеосомы. Эта основная единица затем дополнительно уплотняется посредством агрегации и укладки нуклеосом с образованием высококонденсированной структуры хроматина. Возможен целый ряд различных состояний конденсации, и плотность этой структуры варьирует в течение клеточного цикла, становясь наиболее сжатой во время процесса деления клетки. Структура хроматина играет важную роль в регулировании транскрипции генов, которая не может совершаться эффективно из высококонденсированного хроматина. Структура хроматина контролируется рядом посттрансляционных модификаций в гистоновых белках, особенно в гистонах Н3 и Н4, и чаще всего в гистоновых хвостах, которые выходят за границы коровой структуры нуклеосомы. Эти модификации включают ацетилирование, метилирование, фосфорилирование, убиквитинирование, сумоилирование. Эти эпигенетические отметки наносятся и стираются специальными ферментами, которые размещают метки на отдельных остатках в гистоновом хвосте, формируя посредством этого эпигенетический код, который затем расшифровывается клеткой с разрешением геноспецифической регуляции структуры хроматина и посредством этого транскрипции.

Ацетилирование гистонов чаще всего ассоциируется с активацией транскрипции генов, так как эта модификация ослабляет взаимодействие ДНК и гистонового октамера за счет изменения электростатики. В дополнение к этому физическому изменению, специфические белки распознают и связываются с ацетилированными остатками лизина в гистонах для считывания эпигенетического кода. Бромодомены представляют собой небольшие (порядка 110 аминокислот) отдельные домены в белках, которые связываются с ацетилированными остатками лизина в большинстве случаев применительно к гистонам, но не только к ним. Это семейство из приблизительно 50 белков, как известно, содержит бромодомены, и имеет целый ряд функций в клетке.

ВЕТ-семейство белков, содержащих бромодомены, включает 4 белка (BRD2, BRD3, BRD4 и BRDT), содержащие тандемные бромодомены, способные связываться с двумя ацетилированными остатками лизина, расположенными в непосредственной близости друг от друга, увеличивая специфичность взаимодействия. При нумерации от N-конца каждого ВЕТ-белка, тандемные бромодомены обычно обозначают связывающим доменом 1 (BD1) и связывающим доменом 2 (BD2) (Chung et al, J Med. Chem. 2011, 54, 3827-3838).

Был обнаружен новый класс соединений, которые ингибируют связывание бромодоменов с узнаваемыми ими ацетилированными белками, более конкретно, класс соединений, которые ингибируют связывание бромодоменов ВЕТ-семейства с ацетилированными остатками лизина, еще более конкретно, класс соединений, которые селективно ингибируют связывание и функционирование бромодоменов ВЕТ-семейства посредством связывающего домена 1 (BD1). Такие соединения в дальнейшем будут называться "ингибиторами бромодоменов".

Краткое изложение сущности изобретения

В первом аспекте настоящего изобретения предложено соединение формулы (I) или его соль, более конкретно соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль.

Во втором аспекте настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.

В третьем аспекте настоящего изобретения предложено соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль для использования в терапии, в частности в лечении заболеваний или состояний, для которых показан ингибитор бромодомена.

В четвертом аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения заболеваний или состояний, для которых показан ингибитор бромодомена, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли.

В пятом аспекте настоящего изобретения предложено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний, для которых показан ингибитор бромодомена.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I):

где:

V представляет собой N или C-R₂

W представляет собой N или C-R₈;

X представляет собой N, СН или С(СН₃);

Y представляет собой N или C-R₅;

Z представляет собой N или C-R₁₅;

Q представляет собой N или СН;

R₁ представляет собой С_1-4 алкил или дейтерированный С_1-4 алкил;

R₂, когда присутствует, представляет собой Н, ОН, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, -NH₂, -ОС_1-4алкил, -NHC(O)H, -NHC(O)С_1-4алкил, -N(СН₃)С(O)С_1-4алкил, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)С_1-4алкиленNH₂, -N(CH₃)C(O)NH₂, -N(CH₃)C(O)C_1-4алкиленNH₂, -NHC_2-4алкиленОСН₃, -N(СН₃)С_2-4алкиленOСН₃, -ОС_2-4алкиленОСН₃, -ОС_2-4алкиленОН или

R₂ представляет собой группу, выбранную из -G-CH₂CH(R₃)(R₄), -G-CH(R₃)(R₄) и -G-R₃, в которой

G представляет собой NH, N(CH₃), О, C(O)NH или NHC(O);

R₃ представляет собой фенил, пиридинил, С_3-7циклоалкил или гетероцикл, возможно замещенный =O; и

R₄ представляет собой Н или С_1-4 алкил;

R₅, когда присутствует, представляет собой Н, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, CN, ОН, -ОС_1-4алкил, -CH₂NH₂, -OCF₃, -SO₂CH₃, -С(O)NHC_1-4алкил или -CO₂H;

R₆ представляет собой -NR₁₁R₁₂ или группу ;

D представляет собой СН или N;

Е представляет собой N, О, СН или SO₂;

R₇, когда присутствует, представляет собой Н, ОН, С_1-4алкил, -NH₂, -SO₂C_1-4алкил, -SO₂фенил, -SO₂бензил, -SO₂N(CH₃)₂, -NHSO₂CH₃, -С(O)С_1-4алкил, -С(O)фенил;

R₈, когда присутствует, представляет собой Н, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, CN, ОН, -ОС_1-4алкил, -ОС_2-4алкиленОС_1-4алкил, -OCF₃, -ОС_1-4алкиленF, -ОС_1-4алкиленCHF₂, -ОС_2-4алкиленОН, -Офенил, -ОС_1-4алкиленфенил, -NHC_3-7циклоалкил, -NHC_1-4алкиленС_3-7циклоалкил, -ОС_3-7циклоалкил, -ОС_1-4алкиленС_3-7циклоалкил, -NHC_4-6гетероцикл, -NHC_1-4алкиленС_4-6гетероцикл, -ОС_4-6гетероцикл или -ОС_1-4алкиленС_4-6гетероцикл, где каждый С_3-7циклоалкил или С_4-6гетероцикл возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН, оксо, С_1-4алкила и -NH₂; или

R₈ и R₂ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют гетероцикл, возможно замещенный оксо;

R₉ представляет собой Н, С_1-4алкил, -C(O)NH₂, -CO₂CH₃, -CF₃, галоген, ОН, -ОС_1-4алкил, -СН₂ОН, -C(O)NHCH₃, -C(O)NH(CH₃)₂, -СН₂ОС_1-4алкил или -СН₂ОСН₂С_3-7циклоалкил;

R₁₀ представляет собой Н, С_1-4алкил, -C(O)NH₂, -CO₂CH₃, -CF₃, галоген, ОН, -ОС_1-4алкил или оксо;

R₁₁ представляет собой Н, С_1-4алкил или SO₂CH₃;

R₁₂ представляет собой Н, С_1-4алкил, C_2-4aлкилeнNHR₁₃, SO₂CH₃, гетероцикл или гетероцикл, содержащий SO₂;

R₁₃ представляет собой Н или SO₂CH₃;

R₁₄ представляет собой Н или С_1-4алкил;

R₁₅ представляет собой Н, С_1-4алкил или NHC(O)С_1-4алкил;

R₁₆ представляет собой Н или С_1-4алкил: и

каждый из n и m представляет собой целое число, независимо выбранное из 0, 1 и 2; при условии, что не более 2 из V, W, X, Y и Z представляют собой N; или его соль.

В одном воплощении V представляет собой C-R₂. В другом воплощении V представляет собой N.

В одном воплощении W представляет собой C-R₈. В другом воплощении W представляет собой N.

В одном воплощении R₈ представляет собой Н, ОН, -ОС_1-4алкил, -ОС_2-4алкиленОСН₃, -ОС_1-4алкиленF, -ОС_1-4алкиленCHF₂, -ОС_2-4алкиленОН, NHCH₂C_3-7циклоалкил, -ОС_3-7циклоалкил, -ОСН₂С_3-7циклоалкил, -O-С_4-6гетероцикл, -ОСН₂С_4-6гетероцикл или -ОСН₂СН₂С_4-6гетероцикл, где С_3-7циклоалкил или С_4-6гетероцикл каждый, возможно, замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и оксо. В другом воплощении R₈ представляет собой Н, ОН, -ОСН₂СН₃, -ОСН(СН₃)₂, -ОСН₂СН₂ОСН₃, -ОСН₂СН(СН₃)ОСН₃, -ОСН(СН₃)СН₂ОСН₃, -OCH₂CH₂F, -OCH₂CHF₂, -ОСН₂СН₂ОН, -NHСН₂циклопропил, -Оциклопропил, -ОСН₂циклопропил, -Отетрагидрофуранил, -Ооксетанил, -ОСН₂тетрагидрофуранил, -ОСН₂оксетанил или -ОСН₂СН₂пирролидинил, где каждый С_3-7циклоалкил или С_4-6гетероцикл возможно, замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и оксо. В одном воплощении R₈ представляет собой Н, С_1-4алкил или -ОСН₂С_3-7циклоалкил. В другом воплощении R₈ представляет собой Н, метил, этил или -ОСН₂циклопропил. В другом воплощении R₈ представляет собой Н. В другом воплощении R₈ представляет собой -ОСН₂циклопропил. В другом воплощении R₈ представляет собой -ОСН₂оксетан. В еще одном воплощении R₈ представляет собой (R)-ОСН₂-2-оксетан.

В одном воплощении R₈ и R₂ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют гетероцикл, возможно замещенный оксо. В другом воплощении R₈ и R₂ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин, возможно замещенный оксо.

В одном воплощении X представляет собой СН. В другом воплощении X представляет собой С(СН₃). В еще одном воплощении X представляет собой N.

В одном воплощении Y представляет собой C-R₅. В другом воплощении Y представляет собой N.

В одном воплощении R₅ представляет собой Н, -СН₃, -СН₂СН₃, галоген, -CF₃, CN, ОН, -ОСН₃, -CH₂NH₂, -OCF₃, -SO₂CH₃, -C(O)NHCH₂CH₃ или -CO₂H. В другом воплощении R₅ представляет собой Н, -CF₃, CN, -ОСН₃, -CH₂NH₂ или -SO₂CH₃. В другом воплощении R₅ представляет собой Н, -ОСН₃ или -CH₂NH₂. B еще одном воплощении R₅ представляет собой Н или -ОСН₃.

В одном воплощении Z представляет собой N. В другом воплощении Z представляет собой C-R₁₅.

В одном воплощении R₁₅ представляет собой Н.

В одном воплощении Q представляет собой СН. В другом воплощении Q представляет собой N.

В одном воплощении R₁ представляет собой метил или этил. В другом воплощении R₁ представляет собой метил.

В одном воплощении R₂ представляет собой Н, -NH₂, -ОС_1-4алкил, -NHC(O)С_1-4алкил, -N(СН₃)С(O)С_1-4алкил, -NHC(O)C_1-4алкиленNH₂ или -ОС_2-4алкиленОСН₃. В другом воплощении R₂ представляет собой Н, ОН, метил, фтор, хлор, -CF₃, -NH₂, -ОСН₃, -ОСН(СН₃)₂, -NHC(O)H, -NHC(O)Me, -NCH(CH₃)CH₂OCH₃, -N(CH₃)CH₂CH₂OCH₃, -OCH₂CH₂OCH₃, -OCH₂CH₂CH₂OH или -OCH(CH₃)CH₂OCH₃. В другом воплощении R₂ представляет собой Н, -ОСН₃, -ОСН(СН₃)₂, -NHC(O)Me, -NCH(CH₃)CH₂OCH₃ или -N(CH₃)CH₂CH₂OCH₃. В другом воплощении R₂ представляет собой Н, -ОС_1-4алкил, -NHC(O)С_1-4алкил или --N(СН₃)С(O)С_1-4алкил. В другом воплощении R₂ представляет собой Н, -ОСН₃, -NHC(O)CH₃, -NHC(O)CH₂CH₃ или -N(CH₃)C(O)CH₃. В другом воплощении R₂ представляет собой Н, -NH₂, -ОСН₃, -NHC(O)CH₃, -NHC(O)CH₂CH₃, -N(CH₃)C(O)CH₃, -NHC(O)CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂ или -OCH₂CH₂OCH₃. В другом воплощении R₂ представляет собой Н. В другом воплощении R₂ представляет собой -NHC(O)CH₃. В другом воплощении R₂ представляет собой группу -G-CH(R₃)(R₄). В другом воплощении R₂ представляет собой группу -G-CH₂CH(R₃)(R₄). В еще одном воплощении R₂ представляет собой группу -G-R₃.

В одном воплощении G представляет собой NH, N(CH₃), О или NHC(O). В другом воплощении G представляет собой NH, О или NHC(O). В другом воплощении G представляет собой N(CH₃). В другом воплощении G представляет собой NHC(O). В другом воплощении G представляет собой NH. В еще одном воплощении G представляет собой О.

В одном воплощении R₃ представляет собой фенил, пиридинил, циклопропил, тетрагидропиранил, пирролидинил или пирролидинил, замещенный =O. В другом воплощении R₃ выбран из

;

и .

В еще одном воплощении R₃ выбран из

и .

В одном воплощении R₄ представляет собой Н или метил. В другом воплощении R₄ представляет собой Н. В еще одном воплощении R₄ представляет собой метил.

В одном воплощении R₆ представляет собой -NR₁₁R₁₂.

В одном воплощении R₁₁ представляет собой Н или метил. В другом воплощении R₁₁ представляет собой Н.

В одном воплощении R₁₂ представляет собой -CH₂CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂NHSO₂CH₃, -SO₂CH₃, -СН₃ или . В другом воплощении R₁₂ представляет собой -CH₂CH₂NHR₁₃ и R₁₃ представляет собой Н.

В одном воплощении R₆ представляет собой группу

.

В одном воплощении D представляет собой СН. В другом воплощении D представляет собой N.

В одном воплощении Е представляет собой N, О или СН. В другом воплощении Е представляет собой N. В другом воплощении Е представляет собой О. В другом воплощении Е представляет собой СН. В еще одном воплощении Е представляет собой SO₂.

В одном воплощении R₇ представляет собой Н, метил, этил, изопропил, -SO₂CH₃, -SO₂CH₂CH₃ или -С(O)фенил. В другом воплощении R₇ представляет собой Н или -SO₂CH₃. В еще одном воплощении R₇ представляет собой -SO₂CH₃.

В одном воплощении R₉ представляет собой Н, метил, этил, бутил, -CONH₂, -CO₂CH₃, -CF₃, фтор, ОН или -ОСН₃. В другом воплощении R₉ представляет собой Н, метил или фтор. В другом воплощении R₉ представляет собой Н или метил.

В одном воплощении R₁₀ представляет собой Н, метил или фтор. В другом воплощении R₁₀ представляет собой Н или фтор.

В одном воплощении R₉ и R₁₀ присоединены к одному и тому же атому. В другом воплощении R₉ и R₁₀ присоединены к разным атомам.

В одном воплощении R₁₄ представляет собой Н. В другом воплощении R₁₄ представляет собой С_1-4алкил. В еще одном воплощении R₁₄ представляет собой -СН₃.

В одном воплощении R₁₆ представляет собой Н. В другом воплощении R₁₆ представляет собой С_1-4алкил. В еще одном воплощении R₁₆ представляет собой -СН₃.

В одном воплощении n равен 1 или 2. В другом воплощении n равен 0. В другом воплощении n равен 1. В еще одном воплощении n равен 2.

В одном воплощении m равен 1 или 2. В другом воплощении m равен 0. В другом воплощении m равен 1. В еще одном воплощении m равен 2.

В одном воплощении как n, так и m равны 1. В другом воплощении n равен 1, и m равен 2.

В одном воплощении R₆ представляет собой группу, выбранную из:

;

;

и .

В другом воплощении R₆ представляет собой группу, выбранную из:

;

;

и .

В другом воплощении R₆ представляет собой группу, выбранную из:

В еще одном воплощении R₆ представляет собой группу, выбранную из:

В одном воплощении настоящее изобретение относится к соединению формулы (IC):

где:

W представляет собой N или C-R₈;

X представляет собой N, СН или С(СН₃);

Y представляет собой N или C-R₅;

Z представляет собой N или C-R₁₅;

Q представляет собой N или СН;

R₁ представляет собой С_1-4алкил;

R₂ представляет собой Н, ОН, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, -NH₂, -ОС_1-4алкил, -NHC(O)H, -NHC(O)С_1-4алкил, -N(СН₃)С(O)С_1-4алкил, -NHCH(CH₃)CH₂OCH₃, -N(CH₃)CH₂CH₂OCH₃, -ОСН₂СН₂ОСН₃, -ОСН₂СН₂СН₂ОН, -ОСН(СН₃)СН₂ОСН₃, или

R₂ представляет собой группу, выбранную из -G-CH₂CH(R₃)(R₄), -G-CH(R₃)(R₄) и -G-R₃, в которой

G представляет собой NH, N(CH₃), О, C(O)NH или NHC(O);

R₃ представляет собой фенил, пиридинил, С_3-7циклоалкил или гетероцикл, возможно замещенный =O; и

R₄ представляет собой Н или С_1-4алкил;

R₅ представляет собой Н, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, CN, ОН, -OC_1-4 алкил, -CH₂NH₂, -OCF₃ или -SO₂CH₃;

R₆ представляет собой -NR₁₁R₁₂ или группу ;

D представляет собой СН или N;

Е представляет собой N, О, СН или SO₂;

R₇, когда присутствует, представляет собой Н, ОН, С_1-4алкил, -NH₂, -SO₂C_1-4алкил, -SO₂фенил, -SO₂бензил, -SO₂N(CH₃)₂, -NHSO₂CH₃, -С(O)С_1-4алкил, -С(O)фенил;

R₈ представляет собой Н, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, CN, ОН, -ОС_1-4алкил, -OCF₃, -ОСН₂фенил, -NHCH₂C_3-7циклоалкил или -ОСН₂С_3-7циклоалкил;

R₉ представляет собой Н, С_1-4 алкил, -C(O)NH₂, -CO₂CH₃, -CF₃, галоген, ОН, -ОС_1-4алкил, -СН₂ОН, -C(O)NHCH₃ или -C(O)NH(CH₃)₂, -СН₂ОС_1-4алкил или -CH₂OCH₂C_3-7циклоалкил;

R₁₀ представляет собой Н, С_1-4алкил, -C(O)NH₂, -CO₂CH₃, -CF₃, галоген, ОН или -ОС_1-4алкил;

R₁₁ представляет собой Н, С_1-4алкил или SO₂CH₃;

R₁₂ представляет собой Н, С_1-4алкил, C_1-4алкиленNHR₁₃, SO₂CH₃, гетероцикл или гетероцикл, содержащий SO₂;

R₁₃ представляет собой Н или SO₂CH₃;

R₁₄ представляет собой Н или С_1-4алкил;

R₁₅ представляет собой Н, С_1-4алкил или NHC(O)C_1-4алкил; и

каждый из n и m представляет собой целое число, независимо выбранное из 0, 1 и 2; с оговоркой, что не более 2 из W, X, Y и Z представляют собой N; или его соль.

В одном воплощении соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IA)

где:

W представляет собой C-R₈;

Y представляет собой N или C-R₅;

Z представляет собой N или СН;

R₂ представляет собой Н, -ОСН₃, -NHC(O)CH₃, -NHC(O)CH₂CH₃, -N(CH₃)C(O)CH₃, или

R₂ представляет собой группу, выбранную из -G-CH₂CH(R₃)(R₄) и -G-CH(R₃)(R₄), в которых

G представляет собой NH, О или NHC(O);

R₃ представляет собой фенил, пиридинил, циклопропил или гетероцикл, возможно замещенный =O; и

R₄ представляет собой Н или метил;

R₅ представляет собой Н, -ОСН₃ или -CH₂NH₂;

E представляет собой N, О, СН или SO₂;

R₇, когда присутствует, представляет собой Н или -SO₂CH₃;

R₈ представляет собой Н, -NHCH₂циклопропил или -ОСН₂циклопропил;

R₉ представляет собой Н, метил или фтор;

R₁₀ представляет собой Н или фтор;

R₁₄ представляет собой Н или метил; и

каждый из n и m представляет собой целое число, независимо выбранное из 1 и 2; или его соль.

В другом воплощении соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IB):

где:

W представляет собой N или C-R₈;

каждый из X и Z независимо представляет собой N или СН;

Y представляет собой N или C-R₅;

R₁ представляет собой С_1-4 алкил;

R₂ представляет собой Н, ОН, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, -NH₂, -ОС_1-4алкил, -NHC(O)H, -NHC(O)Me, -NHC(CH₃)CH₂OCH₃, -N(CH₃)CH₂OCH₃, -N(CH₃)CH₂CH₂OCH₃, -OCH₂CH₂OCH₃, -OCH₂CH₂CH₂OH, -OCH(CH₃)CH₂OCH₃, или

R₂ представляет собой группу -G-CH(R₃)(R₄), в которой

G представляет собой NH, NCH₃, О или C(O)NH;

R₃ представляет собой фенил, пиридинил, С_3-7циклоалкил или гетероцикл; и

R₄ представляет собой Н или С_1-4 алкил;

R₅ представляет собой Н, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, CN, ОН, -ОС_1-4алкил, -CH₂NH₂, -OCF₃ или -SO₂CH₃;

R₆ представляет собой -NR₁₁R₁₂ или группу ;

D представляет собой СН или N;

Е представляет собой N, О, СН или SO₂;

R₇, когда присутствует, представляет собой Н, ОН, С_1-4алкил, -NH₂, -SO₂C_1-4алкил, -SO₂фенил, -SO₂бензил, -SO₂N(CH₃)₂, -NHSO₂CH₃, -С(O)С_1-4алкил или -С(O)фенил;

R₈ представляет собой Н, С_1-4алкил, галоген, -CF₃, CN, ОН, -ОС_1-4алкил, -OCF₃ или -ОСН₂фенил;

R₉ представляет собой Н, С_1-4алкил, -CONH₂ или -CO₂CH₃;

R₁₀ представляет собой Н, С_1-4алкил, -CONH₂ или -CO₂CH₃;

R₁₁ представляет собой Н или С_1-4алкил;

R₁₂ представляет собой Н, С_1-4алкил, C_1-4aлкилeнNHR₁₃, SO₂CH₃ или гетероцикл;

R₁₃ представляет собой Н или SO₂CH₃; и

n равен 0, 1 или 2; или представляет собой их соль.

Следует понимать, что настоящее изобретение распространяется на все комбинации замещающих групп, описанных в данном описании изобретения.

Соединения по изобретению включают соединения примеров 1-114 и их соли.

В другом воплощении соединения по изобретению включают соединения примеров 1-81б и их соли. В другом воплощении соединения по изобретению включают соединения примеров 1-36 и 37-40 и их соли.

В одном воплощении соединение формулы (I) выбрано из

7-[3,4-бис(метилокси)фенил]-5-метил-2-{[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]метил}фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-N-(4-(5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

7-(3-(бензилокси)фенил)-5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3-(бензиламино)фенил)-5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

2-(((2-аминоэтил)амино)метил)-7-(3,4-диметоксифенил)-5-метилфуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

7-(4-(аминометил)фенил)-5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3,4-диметоксифенил)-5-метил-2-(пиперидин-1-илметил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3,4-диметоксифенил)-5-метил-2-(морфолинометил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-7-(3,4-диметоксифенил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

2-((1,4-диазепан-1-ил)метил)-7-(3,4-диметоксифенил)-5-метилфуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(5-(1-фенилэтокси)пиридин-3-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

2-((3,3-дифторпиперидин-1-ил)метил)-5-метил-7-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(2-((1-фенилэтил)амино)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-((1-фенилэтил)амино)фенил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3,4-диметоксифенил)-5-метил-2-((3-метилморфолино)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

N-(4-(2-((3-фторпиперидин-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((3,3-дифторпиперидин-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

2-((3-фторпиперидин-1-ил)метил)-7-(4-метоксифенил)-5-метилфуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-(морфолинометил)-7-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-(1-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-7-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(S)-5-метил-2-(1-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-7-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(R)-5-метил-2-(1-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-7-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

2-((1,4-оксазепан-4-ил)метил)-5-метил-7-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-7-(2-(циклопропилметокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-N-(4-(5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамида;

(R)-N-(4-(5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)пропионамида;

(R)-7-(2-(2-метоксиэтокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(R)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

2-((1,1-диоксидотиоморфолино)метил)-5-метил-7-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;

(R)-N-метил-N-(4-(5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

7-(3-(циклопропилметокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-7-(3-(циклопропилметокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3,4-диметоксифенил)-5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;

2-((1,4-диазепан-1-ил)метил)-5-метил-7-(2-((пиридин-2-илметил)амино)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(2-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

N-(4-(5-метил-2-(1-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

(R)-N-(4-(5-метил-2-(1-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

(S)-N-(4-(5-метил-2-(1-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

(R)-N-(5-(5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-3-ил)ацетамида;

7-(3-((циклопропилметил)амино)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-7-(3-((циклопропилметил)амино)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-(оксетан-2-илметокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-((R)-оксетан-2-илметокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-((S)-оксетан-2-илметокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(R)-7-(3-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-((2-метилпиперазин-1-ил)метил)-7-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она гидрохлорида;

(R)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-(оксетан-3-илметокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

2-((4-ацетил-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метил-7-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она гидрохлорида;

N-(3-(5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)фенил)ацетамида;

(R)-7-(2-((циклопропилметил)амино)пиридин-3-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(R)-7-(3-аминофенил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

2-((1,4-диазепан-1-ил)метил)-5-метил-7-(3-((пиридин-2-илметил)амино)фенил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(R)-7-(3-этоксипиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

N-(3-(2-((1,4-диазепан-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)фенил)пиколинамида;

(R)-N-(6-(5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

2-((1,4-диазепан-1-ил)метил)-7-(3-(циклопропилметокси)пиридин-4-ил)-5-метилфуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3-(циклопропилметокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

5-метил-2-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)-7-(3-((пиридин-2-илметил)амино)фенил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она гидрохлорида;

(R)-7-(3-изопропоксипиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-7-(2-аминопиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-7-(3-гидроксипиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3-((2,2-дифторциклопропил)метокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-N-(4-(5-(²Н₃)метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

(R)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-5-амино-N-(3-(5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)фенил)пентанамида;

N-(4-(5-метил-2-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

(R)-7-(3-(2-метоксиэтокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

3-(циклопропилметокси)-4-(5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)бензойной кислоты;

3-(циклопропилметокси)-N-этил-4-(5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)бензамида;

5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-((тетрагидрофуран-3-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3-(циклопропилметокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((3-оксопиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(R)-7-(3-(2-фторэтокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-7-(3-циклопропоксипиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(R)-7-(3-(2,2-дифторэтокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

(R)-7-(3-(2-гидроксиэтокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3-(циклопропилметокси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-((4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

7-(3-(2-метоксипропоксипиридин-4-ил)-5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

7-(3-((1-метоксипропан-2-ил)окси)пиридин-4-ил)-5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

(R)-5-метил-2-((2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-(оксетан-3-илокси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она;

5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она; и

5-метил-2-(((R)-2-метил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-7-(3-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)пиридин-4-ил)фуро[3,2-с]пиридин-4(5H)-она;

N-(4-(5-метил-4-оксо-2-((5-оксо-1,4-диазепан-1-ил)метил)-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((1,4-оксазепан-4-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((1,4-диазепан-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((1,1-диоксидотиоморфолино)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-4-оксо-2-((3-оксопиперазин-1-ил)метил)-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((4-(метилсульфонамидо)пиперидин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

(S)-N-(4-(2-((3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-4-оксо-2-(пиперазин-1-илметил)-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((4-этил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-(((1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-3-ил)амино)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-(((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((2,5-диметил-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((4-этил-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((4-метил-5-оксо-1,4-диазепан-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((7-метил-5-оксо-1,4-диазепан-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((2-метил-5-оксо-1,4-диазепан-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((1,1-диоксидо-1,4-тиазепан-4-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((3-метил-1,1-диоксидотиоморфолино)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((2-метил-1,1-диоксидотиоморфолино)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-(морфолинометил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(2-((4-ацетил-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

N-(4-(5-метил-2-((4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)-4-оксо-4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридин-7-ил)пиридин-2-ил)ацетамида;

(S)-N-(4-(5-метил-2-((3-метил-4-(метилсульфонил)пиперази