Пестицидные композиции и соответствующие способы

Пестицидные композиции и соответствующие способы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПРИТЯЗАНИЕ НА ПРИОРИТЕТ

Данная заявка испрашивает преимущество по дате подачи предварительной заявки на патент США с серийным номером 61/894320, поданной 22 октября 2013 под названием "Пестицидные композиции и соответствующие способы".

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к области соединений, пригодных в качестве пестицидов против вредителей Phyla Nematoda, Arthropoda и/или Mollusca, к способам получения подобных соединений и к промежуточным соединениям, используемым в подобных способах. Указанные соединения могут быть использованы, например, в качестве нематоцидов, акарицидов, инсектицидов, майтицидов и/или моллюскоцидов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Борьба с популяциями вредителей имеет большое значение для здоровья человека, современного сельского хозяйства, хранения продуктов питания и гигиены. Известно более десяти тысяч видов сельскохозяйственных вредителей, которые приводят к потерям сельскохозяйственных продуктов, и суммы потерь сельскохозяйственного производства во всем мире ежегодно исчисляются миллиардами долларов США. Таким образом, существует постоянная потребность в новых пестицидах и в способах получения и применения подобных пестицидов.

ОПИСАНИЕ

Примеры, приведенные в определениях, не являются исчерпывающими и не должны быть истолкованы как ограничивающие настоящее изобретение. Следует понимать, что заместитель должен соответствовать правилам образования химических связей и ограничениям, связанным со стерическими затруднениями в конкретной молекуле, к которой он присоединен.

"Алкил" означает и включает ациклический, насыщенный, разветвленный или неразветвленный углеводород. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 1,1-диметилпропил, гексил, гептил, октил, нонил или децил.

"Циклоалкил" означает и включает моноциклический или полициклический насыщенный углеводород. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклодецил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил или декагидронафтил.

"Алкенил" означает и включает ациклический разветвленный или неразветвленный углеводород, содержащий по меньшей мере одну двойную углерод-углеродную связь. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил или деценил.

"Циклоалкенил" означает и включает моноциклический или полициклический углеводород, содержащий по меньшей мере одну двойную углерод-углеродную связь. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил или циклодеценил.

"Алкинил" означает и включает ациклический разветвленный или неразветвленный углеводород, содержащий по меньшей мере одну тройную углерод-углеродную связь. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил или децинил.

"Циклоалкинил" означает и включает моноциклический или полициклический углеводород, содержащий по меньшей мере одну тройную углерод-углеродную связь. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать циклогептинил, циклооктинил или циклодецинил.

"Арил" означает и включает ароматическое соединение, имеющее или не имеющее каких-либо заместителей. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать фенил или нафтил.

"Алкокси" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну простую связь углерод-кислород. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать метокси, этокси, пропокси, бутокси, циклопропокси, циклобутокси или циклопентокси.

"Алкенилокси" означает и включает алкенил, содержащий по меньшей мере одну простую связь углерод-кислород. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси, гептенилокси, октенилокси, ноненилокси или деценилокси.

"Алкинилокси" означает и включает алкинил, содержащий по меньшей мере одну простую связь углерод-кислород. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси, октинилокси, нонинилокси или децинилокси.

"Циклоалкокси" означает и включает циклоалкил, содержащий по меньшей мере одну простую связь углерод-кислород. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси, циклооктилокси, циклодецилокси, норборнилокси или бицикло[2.2.2]октилокси.

"Циклогалоалкил" означает и включает моноциклический или полициклический, насыщенный заместитель, содержащий атом углерода, атом галогена и атом водорода. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать 1-хлорциклопропил, 1-хлорциклобутил или 1-дихлорциклопентил.

"Циклоалкенилокси" означает и включает циклоалкенил, дополнительно содержащий одну простую связь углерод-кислород. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры могут включать циклобутенилокси, циклопентенилокси, циклогексенилокси, циклогептенилокси, циклооктенилокси, циклодеценилокси, норборнилокси или бицикло[2.2.2]октенилокси.

"Алкилтио" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну простую связь углерод-сера.

"Галогеналкилтио" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну простую связь углерод-сера и атом галогена.

"Гало" или "галоген" означает и включает атом фтора, хлора, брома или иода.

"Галогеналкил" означает и включает алкильную группу, замещенную, по крайней мере, одним атомом галогена.

"Галогеналкокси" означает и включает алкокси-группу, замещенную, по крайней мере, одним атомом галогена.

"Гетероатом" означает и включает атом серы (S), атом кислорода (O) или атом азота (N).

"Гетероалкил" означает и включает алкил, содержащий по меньшей мере один атом серы (S), кислорода (O) или азота (N).

"Гетероциклил" означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, циклическая структура которого содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой атом азота, серы или кислорода. В случае атома серы указанный атом может находиться в других состояниях окисления, таких как сульфоксид и сульфон. Примеры ароматических гетероциклилов включают, однако этим не ограничиваясь, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклилов включают, однако этим не ограничиваясь, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают, однако этим не ограничиваясь, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1Н-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро[1,3,4]оксадиазолил. Дополнительные примеры включают следующие группы:

"Пестицидно эффективное количество" означает и включает определенное количество активного вещества, которое вызывает неблагоприятное воздействие по меньшей мере на одно насекомое, где неблагоприятное воздействие может включать отклонения от естественного развития, уничтожение, регулирование и т.п.

Термин "борьба" или его грамматические вариации означает и включает регулирование числа живых насекомых или регулирование количества жизнеспособных яиц насекомых.

Термин "синергический эффект" или его грамматические вариации означает и включает совместные действия, характерные для комбинации двух или нескольких активных агентов, где комбинированное действие двух или нескольких активных агентов превышает сумму активности каждого активного агента в отдельности.

ПЕСТИЦИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

В одном конкретном варианте осуществления настоящего изобретения пестицидная композиция включает соединение 3-(1H-пиразол)пиридина формулы I или любую его соль, приемлемую для использования в сельском хозяйстве:

где:

R₁, R₂ и R₄ независимо выбирают из Н, F, Cl, Br, I, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила, или замещенного или незамещенного C₁-C₆ галогеналкила,

где каждый из указанных R₁, R₂ и R₄ в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO₂, С₁-С₆ алкила, С₂-С₆ алкенила, С₁-С₆ галогеналкила, С₃-С₁₀ циклоалкила или С₃-С₁₀ галогенциклоалкила (каждый из которых, если он способен к замещению, необязательно может быть замещен группой R₁₀);

R₃ выбирают из Н, F, Cl, Br, I, CN, NO₂, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила, замещенного или незамещенного С₂-С₆ алкенила, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкокси, замещенного или незамещенного С₃-С₁₀ циклоалкила, замещенного или незамещенного С₁-С₆ галогеналкила, замещенного или незамещенного С₆-C₂₀ арила, замещенного или незамещенного С₁-С₂₀ гетероциклила, OR₁₁, C(=X₁)R₁₁, C(=X₁)OR₁₁, C(=X₁)N(R₁₁)₂, N(R₁₁)₂, N(R₁₁)C(=X₁)R₁₁, SR₁₁, S(O)_nOR₁₁ или R₁₁S(O)_nR₁₁, где каждый указанный R₃, в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO₂, C₁-C₆ алкила, С₂-С₆ алкенила, С₁-С₆ галогеналкила, С₂-С₆ галогеналкенила, C₁-C₆ галогеналкилокси, С₂-С₆ галогеналкенилокси, С₃-С₁₀ циклоалкила, С₃-С₁₀ циклоалкенила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкенила, OR₁₁, S(O)_nOR₁₁, С₆-C₂₀ арила или С₁-С₂₀ гетероциклила (каждый из которых, если он способен к замещению, необязательно может быть замещен группой R₁₀);

R₅ выбирают из Н, F, Cl, Br, I, CN, NO₂, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила, замещенного или незамещенного С₂-С₆ алкенила, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкокси, С₃-С₁₀ циклоалкила, замещенного или незамещенного С₆-C₂₀ арила, замещенного или незамещенного С₁-С₂₀ гетероциклила, OR₁₁, C(=X₁)R₁₁, C(=X₁)OR₁₁, C(=X₁)N(R₁₁)₂, N(R₁₁)₂, N(R₁₁)C(=X₁)R₁₁, SR₁₁, S(O)_nOR₁₁ или R₁₁S(O)_nR₁₁, где каждый указанный R₅, в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO₂, C₁-C₆ алкила, С₂-С₆ алкенила, С₁-С₆ галогеналкила, С₂-С₆ галогеналкенила, C₁-C₆ галогеналкилокси, С₂-С₆ галогеналкенилокси, С₃-С₁₀ циклоалкила, С₃-С₁₀ циклоалкенила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкенила, OR₁₁, S(O)_nOR₁₁, С₆-C₂₀ арила или С₁-С₂₀ гетероциклила (каждый из которых, если он способен к замещению, необязательно может быть замещен группой R₁₀);

R₆ обозначает Н, F, Cl, Br, I, замещенный или незамещенный C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галогеналкил,

где каждый указанный R₆, в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO₂, С₁-С₆ алкила, С₂-С₆ алкенила, С₁-С₆ галогеналкила, С₂-С₆ галогеналкенила, C₁-C₆ галогеналкилокси, C₂-C₆ галогеналкенилокси, С₃-С₁₀ циклоалкила, С₃-С₁₀ циклоалкенила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкила или С₃-С₁₀ галогенциклоалкенила;

R₇ выбирают из Н, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила, замещенного или незамещенного С₂-С₆ алкенила, замещенного или незамещенного С₂-С₆ алкинила, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкокси, замещенного или незамещенного С₃-С₁₀ циклоалкила, C₁-C₆ алкила, С₂-С₆ алкинила, где алкил и алкинил независимо замещены или не замещены, замещенного или незамещенного С₆-C₂₀ арила, замещенного или незамещенного С₁-С₂₀ гетероциклила, C₁-C₆ алкил С₆-C₂₀ арила, где алкил и арил независимо замещены или не замещены, C₁-C₆ алкил-(С₃-С₁₀ циклогалогеналкила), где алкил и циклогалогеналкил независимо замещены или не замещены, C₁-C₆ алкил-(С₃-С₁₀ циклоалкила), где алкил и циклоалкил независимо замещены или не замещены, где каждый указанный R₇, в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO₂, C₁-C₆ алкила, С₂-С₆ алкенила, С₂-С₆ алкинила, С₁-С₆ галогеналкила, С₂-С₆ галогеналкенила, C₁-C₆ галогеналкилокси, С₂-С₆ галогеналкенилокси, С₃-С₁₀ циклоалкила, С₃-С₁₀ циклоалкенила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкенила, OR₁₁, S(O)_nOR₁₁, С₆-C₂₀ арила, С₁-С₂₀ гетероциклила или R₁₁ арила (каждый из которых, если он способен к замещению, необязательно может быть замещен группой R₁₀);

R₉ обозначает связь или замещенный или незамещенный С₂-С₁₂ алкенил, замещенный или незамещенный С₁-С₁₂ алкил или замещенный или незамещенный С₃-С₁₀ циклоалкил, где каждый указанный R₉, в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, C₁-C₆ алкила, C₂-C₆ алкенила, C₁-C₆ галогеналкила, С₃-С₁₀ циклоалкила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, OR₁₁, S(O)_nR₁₁, С₆-C₂₀ арила или C₁-C₂₀ гетероциклила (каждый из которых, если он способен к замещению, необязательно может быть замещен группой R₁₀);

R₁₀ выбирают из Н, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкила, замещенного или незамещенного C₁-C₆ галогеналкила, замещенного или незамещенного C₂-C₆ алкенила, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкокси, замещенного или незамещенного С₃-С₁₀ циклоалкила, замещенного или незамещенного С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, замещенного или незамещенного C₁-C₆ алкил-С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, замещенного или незамещенного С₃-С₁₀ циклоалкенила, замещенного или незамещенного С₆-C₂₀ арила или замещенного или незамещенного C₁-C₂₀ гетероциклила, где каждый указанный R₁₀, в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO₂, C₁-C₆ алкила, С₂-С₆ алкенила, С₂-С₆ алкинила, С₁-С₆ галогеналкила, С₂-С₆ галогеналкенила, C₁-C₆ галогеналкилокси, С₂-С₆ галогеналкенилокси, С₃-С₁₀ циклоалкила, С₃-С₁₀ циклоалкенила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкенила, оксо, OR₁₁, S(O)_nOR₁₁, С₆-C₂₀ арила или С₁-С₂₀ гетероциклила (каждый из которых, если он способен к замещению, необязательно может быть замещен группой R₁₀);

R₁₁ обозначает Н, CN, замещенный или незамещенный C₁-C₆ алкил, замещенный или незамещенный C₂-C₆ алкенил, замещенный или незамещенный C₁-C₆ алкокси, замещенный или незамещенный C₂-C₆ алкенилокси, замещенный или незамещенный С₃-С₁₀ циклоалкил, замещенный или незамещенный С₃-С₁₀ циклоалкенил, замещенный или незамещенный С₆-C₂₀ арил, замещенный или незамещенный С₁-С₂₀ гетероциклил, замещенный или незамещенный, S(O)_nC₁-C₆ алкил или замещенный или незамещенный N(C₁-C₆ алкил)₂, где каждый указанный R₁₁, в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO₂, C₁-C₆ алкила, C₂-C₆ алкенила, C₁-C₆ галогеналкила, C₂-C₆ галогеналкенила, C₁-C₆ галогеналкилокси, C₂-C₆ галогеналкенилокси, С₃-С₁₀ циклоалкила, С₃-С₁₀ циклоалкенила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкенила, OC₁-C₆ алкила, OC₁-C₆ галогеналкила, S(O)_nOC₁-C₆ алкила, S(O)_nOC₁-C₆ алкила, С₆-С₂₀ арила или C₁-C₂₀ гетероциклила;

R₁₂ обозначает Н, замещенный или незамещенный С₂-С₁₂ алкенил, замещенный или незамещенный С₁-С₁₂ алкил, замещенный или незамещенный С₂-С₁₂ алкинил, замещенный или незамещенный С₃-С₁₀ циклоалкил, С₆-C₂₀ арил, С₁-С₂₀ гетероциклил, R₉C(=O)N(R₉)₂ или R₉C(=O)R₉, где каждый указанный R₁₂, в том случае, когда он замещен, имеет один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, C₁-C₆ алкила, C₂-C₆ алкенила, C₁-C₆ галогеналкила, С₃-С₁₀ циклоалкила, С₃-С₁₀ галогенциклоалкила, OR₁₁, N(R₁₁)₂, S(O)_nR₁₁, С₆-C₂₀ арила или С₁-С₂₀ гетероциклила (каждый из которых, если он способен к замещению, необязательно может быть замещен группой R₁₀);

Q обозначает О или S;

n принимает значение 0, 1 или 2; и

х равно 0 или 1.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и в любой комбинации с любыми из предыдущих или последующих вариантов осуществления настоящего изобретения, R₁, R₂ и R₄ обозначают Н.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и в любой комбинации с любыми из предыдущих или последующих вариантов осуществления настоящего изобретения, R₃ выбирают из Н, F, Cl, Br или I, предпочтительно, из H и F.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и в любой комбинации с любыми из предыдущих или последующих вариантов осуществления настоящего изобретения, R₅ обозначает F, Cl, Br, I или незамещенный C₁-C₆ алкил, предпочтительно, Cl или СН₃.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и в любой комбинации с любыми из предыдущих или последующих вариантов осуществления настоящего изобретения, R₆ обозначает Н.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и в любой комбинации с любыми из предыдущих или последующих вариантов осуществления настоящего изобретения, R₇ обозначает Н, СН₃, СН₂СН₃, CH₂C≡CH или СН(СН₃)C≡CH.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и в любой комбинации с любыми из предыдущих или последующих вариантов осуществления настоящего изобретения, R₉ обозначает CH₂.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и в любой комбинации с любыми из предыдущих или последующих вариантов осуществления настоящего изобретения, R₁₀ обозначает СН₂(незамещенный С₃-С₁₀ галогенциклоалкил), предпочтительно, СН₂-галоциклопропил, С₃-С₆ галогеналкил, в которых, предпочтительно, указанные атомы галогена находятся только при атоме углерода, наиболее удаленном от атома серы, например, как в CH₂CH₂CF₃.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и в любой комбинации с любыми из предыдущих или последующих вариантов осуществления настоящего изобретения, R₁₂ обозначает OC₁-C₆ алкил, предпочтительно, ОСН₃.

Соединение 3-(1H-пиразол)пиридина формулы I, когда R₇ обозначает Н, могут существовать в различных изомерных формах. Не ограничивающие настоящее изобретение примеры подобных изомерных форм могут включать, однако этим не ограничиваясь, соединения IA или IB, как показано ниже.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения соединение 3-(1H-пиразол)пиридина формулы 1-8 может быть получено, как показано на схеме 1.

Схема 1

На стадии А схемы 1 производное оксима формулы 1-3, где значение R₁₂ определено выше, может быть получено посредством конденсации пирувата, такого как этил бромпируват (1-1), который коммерчески доступен, с O-замещенным гидроксиламиновым соединением формулы 1-2, где значение R₁₂ определено выше, в соответствии с методиками, описанными Noguchi et al. в Heterocycles 2002, 58, 471-504.

На стадии В схемы 1 уходящая бромидная группа производного оксима (1-3) может быть замещена тиольным соединением формулы 1-4, где значение R₁₀ определено ранее, в присутствии основания, такого как гидрид натрий (NaH), и полярного апротонного растворителя, такого как тетрагидрофуран (ТГФ), при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 30°С с получением соответствующего оксимсульфида формулы 1-5.

На стадии С схемы 1, этиловая сложноэфирная группа оксимсульфида (1-5) может быть гидролизована основанием, таким как гидроксид натрия (NaOH), в полярном протонном растворителе, таком как вода и/или этанол (EtOH), при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 30°С с получением соответствующей карбоновой кислоты формулы 1-6.

На стадии D схемы 1 карбоновая кислота (1-6) может вступать в реакцию с 1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-амином формулы 1-7 или его HCl солью, полученной, как описано в Публикация РСТ WO 2013/062981, где значения R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и х определены выше, в присутствии реагента амидного сочетания, такого как 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (EDC), в присутствии основания, такого как диизопропилэтиламин (DIPEA) и/или 4-диметиламинопиридин (ДМАП), в апротонном растворителе, таком как дихлорметан (CH₂Cl₂), при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 30°С с получением соответствующего соединения 3-(1H-пиразол)пиридина формулы 1-8.

В качестве альтернативы, как показано на стадии Е схемы 1, на карбоновую кислоту (1-6) можно подействовать реагентом, таким как оксалилхлорид или тионилхлорид, в присутствии инициатора, такого как N,N-диметилформамид (ДМФА), в апротонном растворителе, таком как CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно -20°С до приблизительно 40°С. Полученный в результате хлорангидрид кислоты может затем быть конденсирован с 1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-амином или соответствующей HCl солью формулы 1-7 в присутствии основания, такого как DIPEA, и апротонного растворителя, такого как CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 100°С с получением 3-(1H-пиразол)пиридина формулы 1-8.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения соединение 3-(1H-пиразол)пиридина формулы 2-4 может быть получено, как показано на схеме 2.

Схема 2

На стадии А схемы 2 соединение 3-(1H-пиразол)пиридина формулы 2-1, где значения R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₉, R₁₂ и x определены ранее, могут быть превращены в соответствующее производное тиола формулы 2-2 по реакции с кислотой, такой как трифторуксусная кислота (TFA), в присутствии источника гидрида, такого как триэтилсилан, в апротонном растворителе, таком как CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно от 0°С до приблизительно 30°С.

На стадии В схемы 2 тиольное соединение (2-2) можно сочетать с электрофильным соединением формулы 2-3, где значение R₁₀ определено выше, а Y представляет собой уходящую группу, такую как хлорид, бромид, алкилсульфонат, в присутствии основания, такого как NaH или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ТГФ или ДМФА, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 150°С (при нагреве, реакции могут быть осуществлены либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи) с получением соединения 3-(1H-пиразол)пиридина формулы 2-4.

В качестве альтернативы, как показано на стадии С схемы 2, тиольное соединение (2-2) можно сочетать с электрофильным соединением формулы 2-3, где Y представляет собой уходящую группу, такую как бромид, а R₁₀ обозначает либо арил, либо гетероарил, в присутствие катализатора, такого как оксид меди(I) (Cu₂O) или трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Pd₂(dba)₃), основания, такого как гидроксид калия или DIPEA, соответствующего лиганда, такого как 1,10-фенантролин или 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен, в подходящем растворителе, таком как диоксан, либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи при температуре от приблизительно 80°С до приблизительно 110°С с получением соединения 3-(1Н-пиразол)пиридина формулы 2-4.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, как показано на схеме 3, на соединение 3-(1H-пиразол)пиридина (2-4), где значения R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₉, R₁₀, R₁₂ и х определены ранее, можно подействовать реагентом тионирования, таким как реагент Лавессона, в апротонном растворителе, таком как 1,2-дихлорэтан (DCE) или толуол, либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи при температуре от приблизительно 80°С до приблизительно 140°С с получением соответствующего тиоамидного соединения (3-1).

Схема 3

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, как показано на стадии А схемы 4, соединение 3-(1H-пиразол)пиридина формулы 4-1, где значения Q, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₉, R₁₀, R₁₂ и x определены ранее, могут быть окислены в соответствующие сульфоксиды (4-2) с использованием приблизительно 1 эквивалента (экв.) окислителя, такого как mCPBA, пероксид водорода (Н₂О₂) или тетрагидрат пербората натрия, в подходящем растворителе, таком как CH₂Cl₂, метанол (MeOH) или уксусная кислота (АсОН), при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 60°С.

Схема 4

На стадии С схемы 4 сульфоксид (4-2) может быть дополнительно окислен в соответствующее сульфоновое соединения (4-3) с использованием приблизительно одного или нескольких эквивалентов окислителя, такого как тетрагидрат перборат натрия или mСРВА, в подходящей системе растворителей, такой как AcOH или CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 60°С.

В качестве альтернативы, на стадии В схемы 4 соединение 3-(1H-пиразол)пиридина 4-1 может быть превращено в соответствующее сульфоновое соединением (4-3), путем обработки приблизительно двумя или большим количеством эквивалентов окислителя, такого как тетрагидрат пербората натрия или mСРВА, в присутствии подходящей системы растворителей, такой как AcOH или CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 60°С.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, как показано на стадии А схемы 5, на коммерчески доступный этил 2-хлор-2-(гидроксиимино)ацетат (5-1) можно подействовать соединением тиола 5-2, где значение R₁₀ указано выше, в присутствии основания, такого как триэтиламин, и в апротонном растворителе, таком как ТГФ, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 30°С с получением производного N-гидроксиимидотиоата 5-3.

Схема 5

На стадии В схемы 5 производное N-гидроксиимидотиоата 5-3 может сочетаться с соединением 5-4, где значение R₁₂ определено выше, а Y представляет собой уходящую группу, такую как бромид, в присутствии основания, такого как NaH или DIPEA, в подходящей системе растворителей, такой как ТГФ или ДМФА, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 150°С (при нагревании, реакции можно осуществлять либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи) с получением соответствующего O-замещенного производного N-оксиимидотиоата формулы 5-5.

В качестве альтернативы, как показано на стадии С схемы 5, производное N-гидроксиимидотиоата 5-3 может сочетаться с соединением 5-4, где Y представляет собой уходящую группу, такую как бромид, а R₁₂ обозначает либо арил, либо гетероарил, в присутствии катализатора, такого как иодид меди(I) (CuI), основания, такого как карбонат цезия (Cs₂CO₃), подходящего лиганда, такого как 1,10-фенантролин, в подходящем растворителе, таком как толуол, либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи при температуре от приблизительно 80°С до приблизительно 120°С с получением соответствующего О-замещенного производного N-оксиимидотиоата формулы 5-5.

На стадии D схемы 5 этильная эфирная группа O-замещенного производного N-оксиимидотиоата 5-5 может быть превращена в соответствующую карбоновую кислоту (5-6) путем обработки основанием, таким как гидроксид лития, в полярном протонном растворителе, таком как вода и/или EtOH, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 30°С.

На стадии Е схемы 5 карбоновую кислоту 5-6 можно подвергнуть взаимодействию с 1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-амином формулы 1-7 или его HCl солью (полученной, как описано в РСТ публикации WO 2013/062981), где значения R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и х определены выше, в присутствии реагента амидного сочетания, такого как EDC, с основанием, таким как DIPEA и/или DMAP, в апротонном растворителе, таком как CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 30°С с получением соответствующего соединения 3-(1H-пиразол-1-ил)пиридина формулы 5-7.

В качестве альтернативы, как показано на стадии F схемы 5, карбоновую кислоту 5-6 можно подвергнуть взаимодействию с реагентом, таким как оксалилхлорид или тионилхлорид, в присутствии инициатора, такого как ДМФА, в апротонном растворителе, таком как CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно -20°С до приблизительно 40°С. Полученный в результате хлорангидрид кислоты может затем конденсировать с 1-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-4-амином или соответствующей солью формулы 1-7 в присутствии основания, такого как DIPEA, в апротонном растворителе, таком как CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 40°С с получением соответствующего соединения 3-(1H-пиразол-1-ил)пиридина формулы 5-7.

Схема 6

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, как показано на стадии А схемы 6, оксикарбамат 6-1, который коммерчески доступен, может быть превращен в соответствующий О-замещенный оксикарбамат (6-3) путем обработки соединением формулы 6-2, где значение R₁₂ определено выше, а Y представляет собой уходящую группу, такую как бромид, в присутствии основания, такого как NaH или DIPEA, в подходящей системе растворителей, такой как ТГФ или ДМФА, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 150°С (при нагревании, реакции можно проводить либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи).

В качестве альтернативы, как показано на стадии В схемы 6 оксикарбамат (6-1) может сочетаться с соединением 6-2, где Y представляет собой уходящую группу, такую как бромид, а R₁₂ обозначает либо арил, либо гетероарил, в присутствии катализатора, такого как CuI, основания, такого как Cs₂CO₃, соответствующего лиганда, такого как 1,10-фенантролин, в подходящем растворителе, таком как толуол, либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи при температуре от приблизительно 80°С до приблизительно 120°С с получением O-замещенного производного оксикарбамата формулы 6-3.

На стадии С схемы 6 О-замещенное производное оксикарбамата формулы 6-3 можно обработать кислотой, такой как TFA, в присутствии растворителя, такого как CH₂Cl₂, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 40°С с получением соответствующего О-замещенного производного гидроксиламина формулы 1-2.

Схема 7

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, как показано на стадии А схемы 7, N-гидроксифталимид (7-1) может быть подвергнут взаимодействию с соединением формулы 7-2, где значение R₁₂ указано ранее, а Y представляет собой уходящую группу, такую как бромид, в присутствии основания, такого как NaH или DIPEA, в подходящей системе растворителей, такой как ТГФ или ДМФА, при температуре от приблизительно 0°С до приблизительно 150°С (при нагревании, реакции могут быть осуществлены либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи) с получением соответствующего производного фталимида формулы 7-3.

В качестве альтернативы, как показано на стадии B схемы 7, производное гидроксифталимида 7-1 можно сочетать с соединением 7-2, где Y представляет собой уходящую группу, например бромид, а R₁₂ обозначает либо арил, либо гетероарил, в присутствии катализатора, такого как CuI, основания, такого как Cs₂CO₃, соответствующего лиганда, такого как 1,10-фенантролин, в подходящем растворителе, таком как толуол, либо путем обычного нагрева, либо путем нагрева в микроволновой печи при температуре от приблизительно 80°С до приблизительно 120°С с получением фталимидного соединения формулы 7-3.

На стадии С схемы 7 на фталимидное соединение 7-3 можно подействовать нуклеофильным соединением, таким как гидразин, в полярном протонном растворителе, таком как вода и/или этанол, при температуре от приблизительно 20°С до приблизительно 80°С с получением соответствующего О-замещенного производного гидроксиламина формулы 1-2.

Пестицидно приемлемые кислотно-аддитивные соли, производные солей, сольваты, сложноэфирные производные, полиморфные соединения, изотопы, радионуклиды и стереоизомеры

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения настоящего изобретения из соединения 3-(1H-пиразол-1-ил)пиридина формулы I могут быть приготовлены пестицидно приемлемые кислотно-аддитивные соли. В качестве не ограничивающего примера, аминовая функциональная группа может образовывать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой, гидроксиэтансульфоновой и трифторуксусной кислотой. Кроме того, в качестве не ограничивающего примера, кислотная функциональная группа может образовывать соли, включая соли, полученные с щелочными или щелочно-земельными металлами, и соли, полученные из аммиака и аминов. Примеры предпочтительных катионов включают натрий, калий и магний.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения настоящего изобретения соединения 3-(1H-пиразол-1-ил)пиридина формулы I могут быть приготовлены в виде производных солей. В качестве не