Продукт для применения в профилактическом или терапевтическом лечении отрицательных эмоций или интровертного поведения

Иллюстрации

Показать все

Группа изобретений относится к применению питательной композиции, содержащей пищевое волокно, которое включает ксилан, пептид, имеющий 7 или больше аминокислотных единиц и являющийся источником триптофана, для профилактики или лечения расстройства: отрицательных эмоций и интровертного поведения; к применению комбинации вышеуказанного состава по тому же назначению и к питательной композиции того же состава с энергетической ценностью более 1,67 кДж/г. Технический результат: заявленная комбинация (композиция) наиболее эффективно снижала нарушения эмоционального и социального поведения против рациона, содержащего только пептид, имеющий 7 или более аминокислотных остатков и являющийся источником триптофана, или только ксилан. 3 н. и 37 з.п. ф-лы, 2 ил., 8 табл.

Реферат

Настоящее изобретение относится к области питательных продуктов и их медицинского применения. В частности, изобретение относится к пищевому волокну для применения в ряде видов лечения субъекта, страдающего расстройством нервной системы, в частности, к пищевому волокну для применения в комбинации с источником триптофана.

Серотонин является важным нейротрансмиттером нервной системы у человека. Нарушение системы передачи серотониновых сигналов является обычным у индивидуумов, страдающих нарушениями поведения или психическими расстройствами. Примером систем передачи серотониновых сигналов являются системы в центральной нервной системе (ЦНС), так называемой центральной серотонинергической системе. Нарушение функции центральной серотонинергической системы у индивидуумов, как полагают, вносит вклад в этиологию и патологию в этой группе индивидуумов. Серотонин также является важным нейротрансмиттером в энтеральной нервной системе, и функционирует в качестве сигнального вещества в ткани и слизистой оболочке кишечника, поскольку он высвобождается в относительно больших количествах энтерохромаффинными клетками, присутствующими в эпителиальной оболочке кишечника.

Это нарушение центральных серотонинергических систем (5НТ) может, в частности, наблюдаться у индивидуумов, демонстрирующих отрицательную эмоциональность и интровертное поведение, что вносит вклад в патологию широкого ряда нарушений настроения и поведения, таких как при клинической депрессии, расстройствах аутистического спектра (РАС), при тревожных расстройствах, фобиях и биполярных расстройствах, при аффективных расстройствах, патологической зависимости, летаргии и замкнутом или обсессивно-компульсивном поведении. Эти расстройства являются распространенными в обществе, и необходимо надлежащее лечение для смягчения симптомов или лечения заболеваний.

Нарушение серотонинергических систем при этих заболеваниях может включать аномальный режим высвобождения серотонина в виде реакции на активацию пресинаптических нейронов или энтерохромаффинных клеток, оно может включать аномальный ответ постсинаптических нейронов на синаптический серотонин или системный серотонин, может включать аномальную экспрессию серотониновых рецепторов в ткани или мембранах нейронов, и может включать аномальный ответ серотонинергических нейронов в нервных сетях. Части такого нарушения могут быть индуцированы путем повышения системных концентраций кортизола и цитокинов; этот феномен, как иногда сообщали, связан с некоторыми из патологических симптомов, которые являются предметом настоящего изобретения. Высвобождение некоторых цитокинов и кортизола также связано с высвобождением гамма-интерферона иммунными клетками, такими как Т-клетки и натуральные киллерные клетки. Полагают, что это повышает катаболический кинурениновый путь триптофана, в частности, путем увеличения активности индол-2,3-дегидрогеназы в пораженных заболеванием тканях. Это может снижать концентрации эндогенного триптофана и центральные концентрации серотонина до нежелательно низких уровней.

Известным способом лечения форм отрицательной эмоциональности является применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), или (реже) ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). Эти лекарства предназначены для улучшения передачи серотониновых сигналов, но, к сожалению, не являются эффективными у индивидуумов, страдающих такими расстройствами. Кроме того, у многих индивидуумов СИОЗС индуцируют побочные эффекты после приема, несмотря на предполагаемую избирательную природу лекарств. Передозировка лекарства может создавать риск опасного для жизни серотонинового синдрома, и необходимо принимать меры для предотвращения побочных эффектов при совместном применении определенных лекарственных средств. Побочные эффекты лечения включают некоторые симптомы, которые могут быть связаны с избыточными серотониновыми сигналами в центральной системе (такие, как ангедония, апатия, утомляемость и сонливость) и индуцируют симптомы, связанные с избыточной стимуляцией периферических серотонинергических систем (такие, как сексуальная дисфункция, тошнота, тремор, кардиотоксичность и нарушение регуляции функции гладких мышц). Нарушение регуляции функции гладких мышц может затрагивать кровеносные сосуды, что может вызывать отклонения кровяного давления, и гладкие мышцы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), что может вызывать гастропарез, расстройства перистальтики и аномальные движения кишечника. Такие расстройства могут приводить, например, к диарее и боли и дискомфорту в животе, но также к вздутию живота, спазмам и измененным висцеральным ощущениям.

Кроме того, предписаны лекарственные средства не СИОЗС типа. Однако, как правило, они демонстрируют менее благоприятный баланс между эффективностью и побочными эффектами, чем большинство СИОЗС в предполагаемой целевой популяции.

Кроме того, питательные продукты предложены для лечения расстройств настроения, например, на сегодняшний день доступны некоторые коммерческие рецептуры, обогащенные триптофаном.

WO 00/43013 относится к рецептуре, предназначенной для лечения серртонин-опосредованного расстройства, такого как расстройство настроения или сна, включающей те конкретные типы и количества компонентов, которые делают ее пригодной для применения в качестве детской смеси, такой как для индивидуумов младше 1 года жизни. Это касается энергетической ценности, содержания белка и количества и природы волокна. Эти технические характеристики не делают продукт оптимально пригодным для лечения отрицательной эмоциональности или интровертности у лиц старше 1 года, и в частности, старше 2 лет, поскольку центральная нервная система и кишечник в значительной степени меняются в течение первого года жизни, и меняются метаболические пути, так же как и диетические потребности.

Задачей настоящего изобретения является обеспечение продукта (пригодного) для профилактического или терапевтического лечения одного или нескольких определенных нарушений, признаков или расстройств, связанных с функционированием центральной нервной системы (ЦНС). В частности, задачей является обеспечение такого продукта, который оказывает благоприятный эффект, по меньшей мере у ряда индивидуумов, в том, что он обеспечивает более эффективное лечение в отношении назначенного применения или снижения тяжести, или длительности или отсутствия побочного эффекта, который может быть вызван известным продуктом для назначенного применения.

Эта задача относится к пероральному применению пищевого соединения, в частности, в комбинации с одним или несколькими другими пищевыми соединениями для применения в лечении одного или нескольких определенных нарушений, признаков или расстройств, связанных с функционированием центральной нервной системы (ЦНС).

Соответственно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фракции пищевого волокна и/или белковой фракции для применения в профилактическом или терапевтическом лечении нарушения серотонинергической системы в центральной нервной системе.

В другом варианте осуществления изобретение относится к пищевому волокну и/или белковой фракции, как правило, для перорально применяемого питательного продукта для использования в профилактическом или терапевтическом лечении расстройства, выбранного из отрицательных эмоций, интровертного поведения, замкнутого поведения, и обсессивно-компульсивного поведения; предпочтительно, для применения в профилактическом или терапевтическом лечении отрицательного эмоционального расстройства, более предпочтительно, для применения в профилактическом или терапевтическом лечении интровертного расстройства поведения.

В другом варианте осуществления изобретение относится к пищевому волокну и/или к белковой фракции для применения в профилактическом или терапевтическом лечении расстройства поведения, в частности, расстройства поведения, выбранного из группы из первазивных расстройств, клинической депрессии или глубокой депрессии.

Белковая фракция, в частности, триптофан, в любом из таких применений, как считают, оказывает влияние в комбинации с пищевыми волокнами. Соответственно, настоящее изобретение, в частности, относится к комбинации пищевого волокна и источника триптофана для применения в любом из указанных лечений в соответствии с настоящим изобретением.

Комбинацию пищевого волокна и источника триптофана можно применять последовательно, в качестве части фармацевтического препарата, или в качестве части питательной композиции. В частности, волокно и источник триптофана могут формировать часть питательной композиции.

В частности, настоящее изобретение относится к питательной композиции, включающей (в качестве активного ингредиента) пищевое волокно, и белковую фракцию. Белковая фракция, в частности, является источником триптофана, и по меньшей мере отчасти является пептидом, содержащим 7 или больше аминокислот, где источник триптофана может быть указанным пептидом или отличаться от него. Питательная композиция может быть для любого из указанных применений в соответствии с настоящим изобретением.

Пищевое волокно, когда его применяют у человеческого индивидуума, может, в частности, быть пищевым волокном, оказывающим улучшающее влияние на высвобождение серотонина энтерохромаффинными клетками и/или энтеральной нервной системой в тонкой кишке в виде реакции на содержимое полостей после приема пищи.

Пищевое волокно может модулировать микробиоту человека в тонком кишечнике, которая может включать бактерии, археи, плесень и дрожжи. В частности, после перорального применения подходящих количеств пищевого волокна или продукта, где включено пищевое волокно, меняется тип и активность бактерий и архей, населяющих проксимальную часть кишечника, в частности тех, которые населяют слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и проксимальных частей подвздошной кишки. Это может приводить к снижению количеств определенных видов Clostridia, таких как виды С. histolyticum и С. tetani. Измененная микробиота тонкой кишки может также индуцировать улучшенный симбиоз между родами в тонком кишечнике, и между эпителиальными клетками организма-носителя и микробными видами слизистой оболочки. Это может отражаться более высокой скоростью синтеза или высвобождения цвиттерионных полисахаридов из локально присутствующих бактерий. Примером такого полисахарида являются полисахариды, синтезируемые родом Bacteroidetes, в частности, полисахарид А2. В одном варианте осуществления продукт повышает или нормализует присутствие или активность Bacteroides fragilis. В одном варианте осуществления продукт повышает присутствие Bacteroidetes в слизистой оболочке тонкого кишечника или рядом с ней, в частности, Bacteroides fragilis. Для ясности: полисахарид, синтезируемый бактериями в кишечнике, отличается по химической структуре и идентичности от полисахаридов, которые можно выделить из растений, таких как Echinacea, как описано в US 4857512, тем не менее, эти полисахариды могут быть включены в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения.

В одном варианте осуществления количество или активность рода Sutterella, присутствующего в слизистой оболочке подвздошной кишки или поблизости от нее, может снижаться, и по результатам определения видоопределенной РНК (например, 16S рРНК) в фекалиях.

В одном варианте осуществления пищевое волокно поддерживает развитие тех видов архей, которые облегчают колонизацию полезных бактерий в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и проксимальных частей подвздошной кишки. Эти археи в двенадцатиперстной кишке и подвздошной кишке, и в слизистой оболочке этих частей тонкой кишки могут отличаться от известных архей толстой кишки, и от рода Methanobrevibacter, как описано, например, в WO 2006102350. Симбиоз между археями и бактериями слизистой оболочки, как полагают, опосредован секрецией веществ, модулирующих адгезию, гликолипидов и полисахаридов, высвобождаемых археями. Итоговым эффектом этих изменений может быть сниженное высвобождение серотонина локально присутствующими нейронами и энтерохромаффинными клетками, уменьшенная активация локальной энтеральной нервной системы и/или уменьшенная степень активации блуждающим нервом.

В одном варианте осуществления модуляция типов и относительной численности микробиоты в кишечнике также наблюдается в толстой кишке. Такая модуляция может в одном варианте осуществления приводить к более разнообразной популяции, которая также включает Firmicutes; иные Bacteroidetes phili, чем Bacteroides fragilis, Ruminoccaceae, Eubacteria, и виды Faecalibacterium prausnitzi и Roseburia. Такое повышение разнообразия в толстой кишке может происходить в популяциях, как наблюдается в одном из трех определенных энтеротипов, как определено Arumugam et al в Nature, 2011, vol. 473, «Enterotypes of the human gut microbiome» («Энтеротипы микробиома кишечника человека»). Применение продукта в соответствии с изобретением повышает метаболическую способность популяции у индивидуума, принадлежащей к определенному энтеротипу, и модулирует режим ферментации волокон. Это приводит к меньшей восприимчивости к развитию отрицательных эмоций и интровертного поведения, и снижает риск развития диареи, вздутия и спазмов, и индукции ощущения тошноты и сытости после употребления рациона. Рацион также демонстрирует уменьшенное высвобождение кишечной микробиотой гнилостных компонентов, таких как индолы, фенолы, сульфиды и аммиак, несмотря на присутствие белковой фракции в продукте.

В одном варианте осуществления пероральное применение продукта в соответствии с настоящим изобретением эффективно для тех энтеротипов, которые характеризуются высокой метаболической активностью родов Prevotella или Bacteroides. В одном варианте осуществления применение приводит к относительному повышению метаболической способности или относительного количества рода Firmicutes. Способы для количественного определения микроорганизмов известны в данной области техники, и включают методы пиросеквенирования и количественной ПЦР.

Присутствие более разнообразной и приспособленной популяции микробиоты в проксимальных частях тонкой кишки облегчает эффективную ферментацию пищевых волокон в более дистальных частях кишечника. Наличие более широкого разнообразия метаболической способности, например, благодаря наличию определенных вариантов Е. coli или Bifidobacteria, может приводить к раннему, хотя и частичному гидролизу пищевых полисахаридов до (более мелких) олигосахаридов. Олигосахариды меньшего размера легче доступны для других микробных ферментов, например, гидролаз или ферулоилэстераз. Это обеспечивает создание отличающегося профиля и широкого разнообразия продуктов ферментации. Эти продукты ферментации могут включать, например, феруловую кислоту, моносахариды и малые органические молекулы, которые могут взаимодействовать с рецепторами на мембранах эпителиальных клеток или микроорганизмов. Активные популяции микробов в слизистой оболочке также индуцируют высокую экспрессию транспортеров дисахаридов и гексоз щеточной каемки эпителия, что облегчает абсорбцию и использование питательных веществ из полости кишечника. Измененный микробном в тонком кишечнике также снижает количество гамма-интерферона, который высвобождается в ответ на содержимое полостей, что, как полагают, вносит вклад в сниженную активацию ЭХ клеток после применения продукта из настоящего изобретения.

После употребления продукта в соответствии с настоящим изобретением вырабатывается более стабильный слизистый слой, который остается в том же самом участке благодаря низкой степени стимуляции чувствительных клеток, и который не разрушается при избыточной серотонинергической активности в кишечнике или из-за диареи, и который не слишком сильно разрушается кишечными микробами, такими как Akkermansia muciniphila, как в случае продуктов из предшествующего уровня техники, которые применяют для стимуляции центральных серотонинергических систем, или применяют при лечении отрицательных эмоций или интровертного поведения.

Фракция волокон может служить, по меньшей мере отчасти, в качестве питательного вещества для микрофлоры в тонком кишечнике. До степени, в которой волокнистая фракция достигает определенной части кишечника, волокнистая фракция, как правило, индуцирует изменение микрофлоры в части кишечника. Это изменение можно определить путем надлежащего отбора проб и анализа фекалий или представленных образцов слизистой оболочки или содержимого полостей проксимальных частей тонкого кишечника. Это изменение, например, отражается более высоким отношением количества типа Bacteroidetes к количеству видов типа Firmicutes. Отношение количеств Firmicutes и Bacteriodetes, измеренное и рассчитанное в соответствии со способом Mariat, et al, ВМС Microbiology 2009, 9, 123, становится более нормализованным, для достижения значения 1,5-14, предпочтительно 3,4-13. Пероральное применение продукта в соответствии с настоящим изобретением может также снижать количество определенных филотипов Firmicutes, например, Clostridia perfringens, С. histolyticum или С. difficile. Активность других видов Firmicutes, таких как виды Clostridia и другие виды, генерирующие бутират, например, такие как Roseburia, Eubacterium rectal и Anaerostipes сассае, может оставаться неизменной или даже повышаться. Van den Abbeele, Env Microbiol 13 (10), 2667-2680 (2011) описано, как кишечная флора из бактерий менялась, когда крыс инокулировали фекальными бактериями человека, и кормили арабиноксиланами. Не отмечалось ни эффекта исследуемого матрикса, ни эффекта совместно применяемого источника триптофана, ни влияния на тонкий кишечник и энтерохромаффинные клетки, расположенные в тонком кишечнике, ни влияния на отрицательные эмоции или интровертное поведение.

Что касается лечения, оно, как правило, включает профилактическое лечение и терапевтическое лечение, если не указано иное. Профилактическое (превентивное) лечение, как правило, направлено на снижение вероятности развития у леченного индивидуума признака, нарушения, симптома, заболевания, синдрома или расстройства. Эффективность профилактического лечения можно, например, определить, путем сравнения вероятности того, что определенный признак, нарушение, симптом, заболевание, синдром или расстройство могут развиться, в достаточно большой представительной группе индивидуумов или животных и в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проводимом в соответствии с принципами Надлежащей клинической практики, где одну часть группы лечат в соответствии с настоящим изобретением, а другую часть лечат плацебо в течение соответствующего периода времени. Специалист в данной области техники может определить подходящие условия для исследования, в зависимости от намеченного эффекта.

Термины, обозначающие единственное число, определяют как «по меньшей мере один», если не указано иное.

При указании существительного (например, соединения, добавки и т.д.) в единственном числе, подразумевается включение множественного числа.

Термин «или», применяемый в настоящей заявке, необходимо понимать как «и/или», если не указано иное.

Как применяется в настоящей заявке, термин «пищевое волокно» применяется для неперевариваемых олигосахаридов и полисахаридов со степенью полимеризации 3 или больше. «Неперевариваемые» означают сахариды, не расщепляемые человеческими ферментами в желудочно-кишечном тракте. Неперевариваемые или частично перевариваемые дисахариды, таким образом, не считаются волокном. В предпочтительном варианте осуществления неперевариваемые дисахариды не добавляют при производстве готового к употреблению продукта в соответствии с настоящим изобретением.

Фракция пищевого волокна (или вкратце «пищевое волокно») в продукте в соответствии с настоящим изобретением обычно является комбинацией различных молекул пищевых волокон. Молекулы пищевого волокна, как правило, являются углеводами, которые по меньшей мере по существу состоят из множества моносахаридных единиц. Молекулы пищевого волокна могут отличаться по молекулярной массе, по химической структуре (например, различаться по составу моносахаридных единиц, их расположению в молекуле, связи между моносахаридными единицами). Модифицированное волокно может, в частности, быть ферментативно модифицированным волокном, в частности, модифицированным ферментом, который меняет структуру или молекулярную массу волокнистых компонентов.

При упоминании «общей волокнистой фракции» (ОВФ) это, как правило, означает общий материал, образованный пищевым волокном. Оно включает пищевое волокно, которое присутствует в качестве активного ингредиента в продукте, т.е. пищевое волокно, которое является эффективным для внесения вклада в назначенное применение в соответствии с настоящим изобретением («активное волокно»), и другое пищевое волокно, которое не оказывает влияние на заявленное применение, но может также играть диетическую роль. Например, дополнительные волокна, не играющие значительной роли в лечении отрицательных эмоций и интровертного поведения, могут быть включены по технологическим или органолептическим причинам, или для модуляции кишечных реакций. Например, такие волокна могут служить в качестве объемного волокна (например, целлюлоза), или могут индуцировать предусмотренные кишечные реакции.

Что касается активного волокна, оно может быть, в частности, выбрано из гемицеллюлоз, ксиланов, арабиноксиланов.

Что касается продукта в связи с настоящим изобретением, это, как правило, относится к питательной композиции, комбинации из пищевого волокна, заявленного как таковое или заявленное для применения в соответствии с настоящим изобретением.

Способ действия, клинические эффекты

Настоящее изобретение, в частности, пригодно для индукции избирательного способа модуляции передачи серотониновых сигналов и метаболизма триптофана в организме, и в частности, для повышения серотонинергических систем в центральной нервной системе, но без индукции избыточного количества серотонин-индуцированных сигналов в энтеральной нервной системе (ЭНС). В частности, предотвращается избыточное высвобождение серотонина энтерохромаффинными клетками и нейронами ЭНС, особенно в нижних частях ЖКТ.

Волокно, комбинация или композиция, используемые в соответствии с настоящим изобретением, могут, в частности, вносить вклад в изменение экспрессии рецепторов серотонина в тканях. Кроме того, они меняют распределение и локализацию рецепторов на клетках. Продукт в соответствии с настоящим изобретением также изменяет характеристики дегрануляции и высвобождения серотонина в серотонинергических нейронах и ЭХ клетках. Не желая углубляться в теорию, это изменение может быть опосредовано влиянием продукта на активность блуждающего нерва, включая влияние на холинергическую трансмиссию. Применение продукта в соответствии с настоящим изобретением будет индуцировать секрецию серотонина, достаточную для синергетической активности с холецистокинином (ХЦК), который высвобождается для активации блуждающего нерва. Альтернативно или в дополнение, влияние на системы серотонина может быть опосредовано путем снижения действия желчных кислот на оболочку тонкого кишечника, или модуляцией состава микрофлоры слизистой оболочки и ответа энтероцитов, ЭХ клеток, энтероэндокринных клеток и дендритных клеток, на микроорганизмы. Этот измененный ответ может включать повышение ответа толеризованных генов, например то, которое отмечается в макрофагах, населяющих тонкий кишечник или микроглию, и необходимо для надлежащего ответа после повторного воздействия микроорганизмов, индуцирующих высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6. Некоторые из соответствующих генов описаны в Foster et al, 20078, Nature, 447, 972-978, и индуцируют Hdc, Mmp13, Serpine1, Edn1, Cspg2, Lipg и II6.

В одном или нескольких из таких способов применения продукт в соответствии с изобретением меняет функционирование серотонинергических систем, например, с точки зрения характеристик высвобождения, чувствительности к эндогенно высвобождаемому 5-НТ, характеристик ответа и характеристик десенсибилизации. Такие изменения не ограничиваются серотонинергическими нейронами и ЭХ клетками, но также относятся к тем частям нервной системы, которые являются проекциями серотонинергических нейронов, таким как некоторые дофаминергические и норадренергические системы, например, в центральной нервной системе, которые вовлечены в модуляцию ощущения удовольствия после воздействия условия, которое, как правило, воспринимается как удовлетворительное, такого как прикосновение, комплимент, внимание, теплота, и другие формы, которые стимулируют эмоциональную реакцию.

Волокно, комбинация или композиция, используемые в соответствии с настоящим изобретением, в частности, являются эффективными в профилактике и лечении определенных расстройств настроения или поведения. Индивидуумы, страдающие первазивной неспособностью к адаптации к запросам повседневной жизни, например, испытывающие в течение более 6 месяцев существенные проблемы в развитии эффективного межличностного функционирования, и демонстрирующие нарушение ощущения самоидентичности, являются целевой группой. Предпочтительно, волокно, комбинацию или композицию применяют в соответствии с изобретением в лечении индивидуума, считающегося замкнутым, или относящегося к обсессивно-конвульсивному типу. Таким типам личности, в частности, помогают облегчить симптомы отрицательной эмоциональности и интроверсии.

Примеры эффекта продукта включают лучшие показатели доменов признаков «отрицательная эмоциональность» и «интроверсия». Способы известны в области психиатрии для надежной оценки степени отрицательной эмоциональности или интроверсии. Например, можно привести шкалу для оценки степени тяжести нарушения, на основе наблюдения поведения в стандартных и экспериментальных ситуациях и на основе опросов/интервью. Например, в диапазоне 0-5, где 5 является наиболее тяжелой патологией, а нулевое значение является отсутствием такого поведения, при полученном значении по шкале 4 или больше, индивидуум признается пациентом. Продукт должен улучшать общие значения отрицательной эмоциональности и интроверсии. В зависимости от пациента, улучшение можно наблюдать по любому из критериев, которые применяют для определения общего показания по шкале. Так, продукт может улучшать один или несколько показателей из группы из избыточной частоты или тяжести симптомов подозрительности, гнева/ярости, зависти, жадности, чувства вины, стыда, страха, самонадеянности, фобии, жалости к себе, одиночества, ощущения неадекватности, пессимизма, меланхолии, беспокойства, ощущения потери контроля, отсутствия удовольствия/ангедонии, отсутствия положительных ощущений/ отсутствия желания общаться с другими, потери эмоциональной реакции.

При лечении предпочтительно избегать индукции нежелательного поведения, если возможно, чтобы иметь наилучшие результаты и профилактики рецидива поведения. Таким образом, волокно, комбинацию или композицию предпочтительно применяют в комбинации с психологическим вмешательством в жизнь субъекта, получающего лечение в соответствии с настоящим изобретением. Это может быть психиатрическим лечением, или созданием изменения в ситуации повседневной жизни, где воздействие причин устраняется, снижается или модифицируется.

Отрицательная эмоциональность и/или интроверсия может, например, наблюдаться у лиц с диагнозом одного или нескольких элементов из группы из депрессии, глубокой депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожного расстройства, фобии, расстройства аутистического спектра и т.д.

Эти эффекты, в частности, наблюдаются у лица в возрасте от 1 года или старше, в частности, в возрасте от 2 лет или старше.

Эффективность применения в соответствии с изобретением можно оценить путем определения степени или тяжести расстройства до и после применения продукта. Кроме того, благоприятный эффект может проявиться в виде снижения частоты расстройства. Это особенно касается тех случаев, когда расстройство имеет перемежающийся характер, как в случае некоторых расстройств настроения, тревоги, фобии, снижения концентрации внимания, и аффективных расстройств.

Улучшение показателя отрицательной эмоциональности и интроверсии может приводить к улучшению показателей в широком ряде тестов, которые также определяют диапазон других доменов. Например, снижение отрицательной эмоциональности может приводить к лучшему показателю внимания, аффекта, психологического стресса, внимания и тревожности. Надежные тесты определения степени или тяжести расстройства для такого свойства/домена/признака опубликованы в данной области техники. В качестве примера можно применять психометрические тесты из Таблицы 1а.

Для получения большей информации о классификации психических заболеваний/расстройств приводится ссылка на DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision («Руководство по диагностике и статистике психических заболеваний, 4-е издание, отредактированное»), также известное как DSM-IV-TR, опубликованное Американской психиатрической ассоциацией (АРА));

Далее, приводится ссылка на ICD-10: http://wvvw.cdc.gov/nchs/icd/icd10cm.htm; по отрицательным эмоциям: http://www.dousa.nl/publications_depression.htm и http://brain.oxfordjournals.org/content/130/7/1732.full.

Далее, приводится ссылка на Пример 5.

В предпочтительном варианте осуществления отрицательные эмоции относятся к группе из чувств или ощущений тревоги и страха, отвращения и безразличия, скорби и печали, и замешательства. Тесты, указанные выше, позволяют психиатру или специалисту в области здравоохранения количественно определить степень и природу этих ощущений и диагностировать нарушения. Учебники, такие как DSM и ICD, дают средства руководства и устанавливают критерии и диагноз расстройства или заболевания.

Настоящее изобретение нацелено на повышение чувства удовольствия и благоприятной оценки окружающей среды, и индукцию к ним пациентов или индивидуумов, получающих лечение. Такая индукция может, например, быть получена от пищи, социальных взаимодействий и природы, и охватывает запахи, вкусы, температуру, прикосновения, и т.д. Эта более высокая оценка позволяет снизить отрицательную эмоциональность и интровертное поведение, но также повышает аффект и социальные взаимодействия.

Эта более высокая оценка условий окружения, особенно условий, которые воспринимаются как положительные здоровыми индивидуумами, как полагают, достигается улучшением процессов дофамин-опосредованной передачи сигналов, вероятно, за счет более высоких концентраций дофамина в синапсах, или более высокой чувствительности к дофаминовым рецепторам, или лучшей интеграции дофаминовых сигналов в мезолимбических системах головного мозга, особенно в прилежащем ядре.

В противоположность документам предшествующего уровня техники, которые рекомендуют повышение образования кинуренина для снижения отрицательных эффектов глутаматергического перевозбуждения, и таким образом, улучшения лечения многих типов заболеваний, авторы настоящего изобретения считают, что количество кинуренина не нужно повышать до максимума, но вместо этого нужно повышать путь через хиноленовую кислоту (ХК), которая является агонистом или активатором передачи NMDA(N-метил-D-аспартат) - опосредованных сигналов, и таким образом, часто обозначается как «нейротоксин». Это означает, что триптофан должен метаболизироваться отличающимся способом: повышение потока через ХК, при расходе части через ХК.

Рецепторы серотонина в настоящее время считаются группой из 7 типов белков. Каждый из них имеет собственное распределение в организме человека. Серотониновые рецепторы 1 класса преимущественно экспрессируются в центральной нервной системе, а не в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), в то время как, например, серотониновые рецепторы 2 и 3 класса в важной степени определяют активность серотонинергической системы в желудочно-кишечном тракте.

В частности, предполагается, что в соответствии с настоящим изобретением, положительный эффект серотонинергической системы наблюдается в ЦНС, в частности, в головном мозге, при отсутствии активации 5НТ2 и 5НТ3 рецепторов в желудочно-кишечном тракте, или по меньшей степени, при активации не до нежелательной степени.

Не желая углубляться в теорию, авторы настоящего изобретения считают, что для достижения этого являются важными по меньшей мере два фактора. Путем индукции перераспределения 5НТ1А рецепторов от сомы к аксональным или синаптическим частям нейронов, можно снизит десенсибилизирующие эффекты ауторецепторного модуса этих 1А рецепторов. Активация постсинаптических 5НТ1А рецепторов может последовательно достигаться посредством повышенных количеств серотонина, который может высвобождаться при этих новых условиях. Во-вторых, настоящее изобретение может обеспечивать изменение распределения или локализации серотониновых рецепторов, не относящихся к 5НТ1 классу, например, путем повышения механизмов интернализации в эндосомы, таким образом, с обеспечением более сбалансированного ответа серотонина.

Улучшение функционирования постсинаптических 5НТ1А рецепторов можно определить посредством способов, известных в данной области техники, например, путем определения кинетических свойств рецептора, но также путем измерения концентрации одного или нескольких продуктов, которые синтезируются или метаболизируются посредством каскада реакций после активации 5НТ1А. Альтернативным способом является измерение концентрации нейротрофического фактора головного мозга (BDNF).

В частности, подразумевается, что улучшения отрицательных эмоций и интровертного поведения в соответствии с настоящим изобретением также приводят к лучшей когнитивной активности или социальным взаимодействиям.

Такое улучшение когнитивной активности можно оценить, подвергая индивидуума тесту, определяющему эффективность в соответствующих доменах, например, скорости правильного распознавания (памяти), или скорости правильного логического мышления. Шкалу памяти Векслера, или шкалу оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера, или набор нейрофизиологических тестов и другие тесты применяют для лиц с определенным когнитивным нарушением. Специалисту в данной области техники известно, какой тест лучше применять в определенных обстоятельствах. Это, вероятно, обусловлено влиянием продукта на никотиновые рецепторы в гиппокампе.

В одном варианте осуществления улучшение отрицательных эмоций и интровертного поведения в соответствии с изобретением также связано с улучшением в развитии обсессивно-компульсивного поведения у этих пациентов. Тесты для диагностики обсессивно-компульсивного поведения описаны в данной области техники, и включают тщательное наблюдение поведения, опросы с применением регистрации истории случаев, и приведение индивидуума в (суггестивные) экспериментальные условия, с наблюдением его или ее реакций.

В определенном варианте осуществления отрицательные эмоции или интровертное поведение лечат у лица, страдающего глубокой депрессией, биполярным расстройством, или расстройством аутистического спектра.

Фракция волокон

В последующем тексте существует разница между волокнистым ингредиентом, применяемым при производстве, чистым волокном (активной молекулой) и общей волокнистой фракцией, присутствующей в продукте. «Волокнистый ингредиент» является ингредиентом, используемым для включения активного пищевого волокна в произведенном питании, питательном продукте или готовом к применению медикаменте. Он не обязательно обеспечивается в виде чистого ингредиента, т.е. химически чистого соединения. Например, ингредиент, используемый для обеспечения волокна в продукте из настоящего изобретения (волокнистого ингредиента) может также содержать иные компоненты, чем волокно, происходящие из источника, из которого получен волокнистый ингредиент, такие как зародыш или части оболочки злаков, из которых получен волокнис