Композиция для интравагинального введения

Композиция для интравагинального введения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к биотехнологии, медицине и фармации и касается средств и композиций, создаваемых на основе лечебной грязи.

Известно использование для лечения хронического воспаления женских половых органов интравагинального введения композиций на основе сульфидно-иловой грязи как единственного активного компонента, в том числе: в виде грязевого раствора (SU 1641338 A1, от 15.04.1991), в виде геля (RU 2355402 C1, от 20.05.2009) и в виде тампонов (RU 2377028 C2, от 27.12.2009; RU 2445135 C1, от 20.03.2012).

Основным недостатком известных композиций для интравагинального введения на основе сульфидно-иловой грязи как единственного активного компонента является их недостаточно эффективное комплексное действие в условиях наличия обильных вагинальных и цервикальных секретов с собственными факторами местной резистентности и микрофлорой.

В последние годы развивается направление по созданию комбинированных пелоидопрепаратов, включающих в качестве компонентов растительные экстракты, обеспечивающие дополнительное комплексное действие фитопелоидных композиций. Ниже приведены известные аналоги - фитопелоидные композиции, включающие в качестве компонентов растительные экстракты.

Известно средство «Тонус + А», содержащее экстракты ламинарии, корня женьшеня, золотого корня, солодки, полыни, экстракт лечебной грязи, активированный минеральный комплекс и композиция эфирных масел монарды, бергамота и иланг-иланга. Средство рекомендовано в виде компрессов (URL: http://tonus-plus.ucoz.ru/publ/pk_quot_tekhnofit_quot/sostav_svojstva_i_primenenie_tonus/2-1-0-14; дата обращения: 02.05.2017).

Средство «Тамбуэль Прост форте», состоящее из Тамбуканской лечебной грязи, экстракта прополиса, экстракта солодки, экстракта шиповника и экстракт ромашки, рекомендуется для проведения восстановительного лечения в комплексной терапии хронического абактериального простатита; хронического простатита, осложненного эректильной дисфункцией; начальных проявлений доброкачественной гиперплазии предстательной железы; начальных проявлений доброкачественной гиперплазии простаты с явлениями иммунодефицита; хронического абактериального простатита, осложненного доброкачественной гиперплазией предстательной железы; эректильной дисфункции; хронической тазовой боли (URL: http://www.lechebnaya-gryaz.com/magazin/tambuel-prost-forte).

Основным недостатком приведенных выше известных фитопелоидных композиций является то, что они не предназначены для интравагинального введения. Кроме того, в перечисленных известных композициях отсутствуют компоненты с антибактериальным действием, специфическим в отношении возбудителей инфекций половых органов.

Наиболее близким аналогом-прототипом заявляемой композиции являются грязевые влагалищные тампоны с мазью Эфтипелоид У, состоящей из следующих компонентов, вес.%: диклофенак - 0,5, фуразолидон - 0,5, метронидазол - 0,1, лидаза ПЕ - 2 ПЕ, тетрациклин - 0,8, эритромицин - 0,5, нистатин 0,5 - 500000 ед. - 1,0, экстракт календулы - 0,3, экстракт каштана - 0,3, даларгин - 0,2, солброл М - 0,2, солброл Р - 0,06, солброл BR - 0,3, экстапон V - 0,16, эфтиллин - 40,0 и сульфидная иловая грязь Суксунского пруда - 55,0 (патент RU 2366416 C1, от 10.09.2009).

Данный прототип имеет ряд недостатков, связанных с тем, что в его составе присутствуют антимикробные компоненты из групп антибиотиков и синтетических веществ (тетрациклина, метронидазола, фуразолидона и эритромицина), а также нестероидное противовоспалительное средство (диклофенак), которые на фоне выраженной антимикробной активности уничтожают полезную микрофлору, проявляют иммунодепрессивное действие, что в итоге может привести к формированию затяжного течения хронического процесса. Кроме того, недостатком прототипа является наличие сульфидной иловой грязи Суксунского пруда, отличающейся низкими показателями сопротивления сдвигу (1600-1800 дин/см²), что отражается на ее пластичности и в итоге приводит к снижению степени высвобождения биологически активных веществ.

Главной задачей изобретения является клиническо-лабораторная эффективность заявляемой композиции для интравагинального введения при лечении хронического воспаления нижних отделов женских половых органов в сочетании с достаточными значениями показателей пластичности, теплоемкости, сопротивления сдвигу и липкости заявляемой композиции при равномерном распределении бактериофагов и промышленно-применимой продолжительности сохранения активных компонентов грязи. Кроме того, заявляемое изобретение направлено на расширение арсенала комплексных фитопелоидных препаратов в удобной форме для лечения хронического воспаления нижних отделов женской половой системы.

Задача решена тем, что согласно заявляемому изобретению композиция для интравагинального введения при лечении хронического воспаления нижних отделов женских половых органов включает в качестве сульфидно-иловой грязи гомогенизированную лечебную грязь месторождения «Озеро «Лечебное», в качестве фитоэкстракта густой экстракт солодки и в качестве антибактериального компонента - колифаг, стафилококковый бактериофаг и энтерококковый бактериофаг и выполнена в виде вагинального тампона, где: гомогенизированная лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» - от 90,0 до 95,0 мас.%, густой экстракт солодки - 5-10 мас.%, колифаг - 10^-6-10^-8 БОЕ/г, стафилококковый бактериофаг - 10^-6-10^-8 БОЕ/г и энтерококковый бактериофаг - 10^-6-10^-8 БОЕ/г.

Принимая во внимание особенности химического состава и спектра биологической активности лечебной грязи различных месторождений, несомненную новизну заявленной композиции обеспечивает такой активный компонент, как сульфидно-иловая грязь месторождения «Озеро «Лечебное».

Лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» относится к иловым среднесульфидным соленасыщенным бромным грязям, бальнеологическая ценность которых обусловлена хорошими вязко-пластичными свойствами, высоким содержанием сульфидов железа и водорастворимых солей. В состав грязей входят бишофит, бром и борная кислота, а также биостимуляторы - гуматы, липиды, витамины, ферменты и гормоноподобные вещества (Бальнеологическое заключение на иловую сульфидную грязь месторождения «Озеро Лечебное» в Наримановском районе Астраханская область №233/127 от 30.09.16). Химический состав грязи месторождения «Озеро «Лечебное» обуславливает противовоспалительный, иммуномодулирующий, антибактериальный, обезболивающий, противоотечный, спазмолитический эффект, улучшает трофику и микроциркуляцию в тканях. Выраженный терапевтический эффект достигается за счет способности грязи разогревать ткани, улучшая кровоток и лимфодренаж, что обеспечивает активный доступ к проблемным зонам питательных веществ, способствует удалению продуктов распада и уменьшению болевых ощущений (Брынцева И.А., Тимошин С.А., Самотруева М.А. Сульфидно-иловая грязь месторождения «Озеро «Лечебное» как основной компонент восстановительного лечения в центре реабилитации «Тинаки» // Курортные ведомости. - 2013. - №4. - С. 31-33; Кузьмина М.А. Курортные факторы в системе восстановительного лечения больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложненными синдромом тазовой боли: автореф. дисс. канд. мед. наук. – М., 2009. - 24 с. - URL: http://www.msmsu.ru/userdata/manual/doc/avtoref/2009_02/kuzmina_02_09.doc; Холопов А.П. Грязелечение / А.П. Холопов, В.А. Шашель, Ю.М. Перов, В.П. Настенко. - М.: ООО «ЭКО НЕДРА», 2005. - 381 с.; Холопов А.П., Шашель В.А., Настенко В.П., Перов Ю.М. Сульфидная бальнеотерапия. - «Периодика Кубани». - 2002. - 150 с.; Черникина О.Г. Комплексное лечение бактериального вагиноза с применением грязи «Тинакская»: дисс.…канд. мед. наук. – М., 2016. - URL: http://rsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/about_rsmu/disser/15/d_chernikina_og.pdf).

Одними из перспективных компонентов фитопелоидных композиций являются препараты солодки голой, характеризующиеся иммуномодулирующими, противовоспалительными, противоапоптическими, цитопротективными эффектами, что играет несомненно важную роль в реализации лечебного и лечебно-профилактического действия препаратов. Доказано, что глицциризиновая кислота, входящая в состав солодки голой, обладает противовоспалительным и противоапоптическим действием. Кроме того, глицциризиновая кислота обладает свойством связывать свободные радикалы, чем может объясняться ее защитное действие на эпителиальные клетки. Доказано также подавление глицциризиновой кислотой пролиферации опухолевых клеток.

Принимая во внимание последние достижения в области биотехнологии, можно рассчитывать на успех в коррекции заболеваний, обусловленных воздействием патогенных и/или условно-патогенных микроорганизмов, включая в композиции коктейли специфических бактериофагов. Доказана эффективность фагосодержащих средств за счет внесения специфических бактериофагов, обладающих выраженной активностью и «нацеленным» типом противомикробного действия с высоким профилем безопасности. Являясь естественными средствами по борьбе с инфекциями, бактериофаги идеально взаимодействуют с человеческим организмом, не вызывая нежелательные побочные реакции.

Лечебно-профилактические препараты с содержанием бактериофагов выпускаются в виде растворов и гелей.

Несомненным важным недостатком фагосодержащих композиций является использование большого перечня фагов, что усложняет процесс производства таких композиций. Кроме того, использование большого перечня бактериофагов сравнительно может быстро привести к появлению у пациенток в различных биотопах бактерий с множественной фагорезистентностью, что сделает неэффективным применение фагосодержащих композиций в дальнейшем у этих пациенток и будет способствовать распространению штаммов бактерий с множественной фагорезистентностью.

В связи с тем, что лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» обладает противомикробным действием в отношении ряда возбудителей, становится возможным уменьшение перечня используемых бактериофагов, что упрощает процесс производства ингредиентов композиции.

Для включения в заявляемую композицию в качестве перспективных бактериофагов были использованы стафилококковый, энтерококковый бактериофаги и колифаги. Штаммы бактериофагов подбирались с учетом их таксономической принадлежности: колифаг (семейство Myoviridae); стафилокковый бактериофаг (семейство Podoviridae); энтерококковый бактериофаг (семейство Siphoviridae). Следует подчеркнуть, что выбор бактериофагов определен видами инфекционных агентов, преимущественно вызывающих хронические воспаления нижних отделов женских половых органов.

Техническим результатом изобретения является клиническо-лабораторная эффективность заявляемой композиции для интравагинального введения при лечении хронического воспаления нижних отделов женских половых органов в сочетании с достаточными значениями показателей пластичности, теплоемкости, сопротивления сдвигу и липкости заявляемой композиции при равномерном распределении бактериофагов и промышленно-применимой продолжительности сохранения активных компонентов грязи. Кроме того, заявляемое изобретение направлено на расширение арсенала комплексных фитопелоидных препаратов в удобной форме для лечения хронического воспаления нижних отделов женской половой системы.

Сущность заявляемого изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих достижение технического результата.

Пример 1. Заявленная композиция получена следующим образом: приготовление композиции начинается с глубокой подготовки самой лечебной грязи месторождения «Озеро «Лечебное», которая заключается в ее гомогенизации. Лечебную грязевую массу многократно протирают через сита с различными размерами отверстий: 0,4, 0,35 и 0,25. Затем ее обезвоживают до влажности 80% путем подвешивания в тканевых мешках и направляют в темное помещение с температурой от +5 до +10°C на срок 2 недели с целью ее созревания. В дальнейшем грязь должна быть доведена до требуемых пластичных свойств, что достигается введением густого экстракта солодки из расчета 0,1 г экстракта к 1,0 г грязи, подогретой до 40°C. Введение густого экстракта позволяет достичь не только требуемых фармакологических, но и технологических свойств. После смешивания грязи с густым экстрактом солодки осуществляется введение в суммарной концентрации 1% колифага, стафилоккового бактериофага и энтерококкового бактериофага в соотношении 1:1:1.

Для подтверждения сохранения литической активности бактериофагов в композиции с сульфидно-иловой грязью месторождения «Озеро «Лечебное» и экстрактом солодки голой было проведено исследование устойчивости бактериофагов в лечебной грязи. Штаммы бактериофагов вносили в сульфидно-иловую грязь в смеси с экстрактом солодки голой в виде стерильных фильтратов фаголизатов. Каждый бактериофаг был внесен в количестве, обеспечивающем его исходную концентрацию в лечебной грязи не ниже 10^-9 БОЕ/г.

Устойчивость бактериофагов к воздействию сульфидно-иловой грязи на их титр определяли с учетом классических методик Д.М. Гольдфарба, М. Адамса по исследованию влияния на фаги различных химических веществ, активной кислотности и температур [2, 3].

Титр бактериофагов определяли методами Аппельмана и Грациа.

Результаты определения титра бактериофага против кишечной палочки представлены в Таблице 1.

Примечание: число образцов в каждой контрольной точке - n=5

Результаты определения титра бактериофага против золотистого стафилококка представлены в Таблице 2.

Примечание: число образцов в каждой контрольной точке - n=5

Результаты определения титра бактериофага против энтерококка представлены в Таблице 3.

Примечание: число образцов в каждой контрольной точке - n=5

Незначительное снижение титра, допустимое при используемых периодах экспозиции, всех трех бактериофагов указывает на возможность их использования с сохранением литической активности фагов в сочетании с сульфидно-иловой лечебной грязью в смеси с экстрактом солодки голой.

Пример 2. Применение заявленной композиции было осуществлено следующим образом: введение грязевых тампонов, содержащих гомогенизированную нативную сульфидно-иловую грязь в сочетании с бактериофагами и экстрактом солодки голой, фасованных в проницаемую оболочку из нетканых материалов, проводилось лежа на процедурной кушетке с согнутыми в коленных и тазобедренных суставах и слегка разведенными в стороны ногами. Перед введением тампон с грязью подогревали до 36°C. Всего на курс требовалось 7 ежедневных процедур продолжительностью от 15 до 20 мин. Повтор курса проводился через 3 мес. После процедуры пациентка самостоятельно удаляла грязевой тампон, используя имеющуюся нить. Женщина могла самостоятельно вводить тампона, ежедневно на ночь, исключая дни менструации.

Оценка эффективности применения композиции, включающей сульфидно-иловую грязь месторождения «Озеро «Лечебное», экстракт солодки голой и бактериофаги, проводилась на основании следующих критериев: жалобы, данные гинекологического осмотра, результаты ультразвуковой диагностики, бактериального посева влагалищ, цервикального и мочеиспускательного каналов, а также оценки местного иммунитета. Сравнение проводилось с прототипом.

Исследование проводилось среди пациенток, имеющих в анамнезе хроническое воспаление нижних отделов женских половых органов (а именно: хронический вагинит и/или цервицит), на основании добровольного информированного согласия. В контрольную группу (контроль) входили 20 женщин, применявших тампоны с сульфидно-иловой грязью месторождения «Озеро «Лечебное», группу I составляли 20 женщин, применявших тампоны согласно прототипу, и группа II, в которой 20 женщин применяли предлагаемую композицию, состоящую из сульфидно-иловой грязи месторождения «Озеро «Лечебное», экстракта солодки голой и бактериофагов. Оценку проводили через 7 дней проведенного курса лечения.

В таблице 4 представлены данные оценки жалоб пациенток до и после лечения.

Примечание: «++» - выраженные жалобы; «+» - незначительные жалобы; «-» - отсутствие жалоб

Анализ жалоб пациенток показал, что применение предлагаемого фармацевтического средства в большей степени устраняет субъективные симптомы хронического воспаления нижних отделов женских половых органов.

В таблице 5 представлены результаты микроскопического исследования отделяемого влагалища в исследуемых группах пациенток с хроническими воспалениями нижних отделов женских половых органов.

Примечание: «+» - незначительно, «++» - выраженно, «+++» - значительно

Анализ микроскопического исследования отделяемого влагалища говорит об эффективности применения фармацевтических средств в исследуемых группах пациенток в результате повышения степени чистоты влагалища с IV до II и I. Но стоит отметить, что в контрольной группе через 7 дней лечения отмечается лейкоцитоз мазка, при этом в группах I и II снижение количества лейкоцитов проходило более интенсивно. Также анализ микроисследования свидетельствует о возможных атрофических изменениях слизистой оболочки влагалища и дрожжевой инфекции в результате применения тампонов согласно прототипу, что может быть связано с наличием в составе прототипа антибиотиков.

В таблице 6 представлены результаты исследования местного иммунитета влагалища.

Из результатов таблицы видно, что на 8 день поле начала лечения отмечалось снижение уровня трансферина в контрольной группе 15%; в группе II - снижение на 2,5%; в группе II - снижение на 21%. Также отмечалось увеличение лизоцима и иммуноглобулина А в контрольной группе на 59% и 68% соответственно; в группе II - увеличение на 33% и на 19%; в группе II - увеличение на 60% и на 43%.

Таким образом, применение композиции, включающей сульфидно-иловую грязь месторождения «Озеро «Лечебное» с бактериофагами и экстрактом солодки голой, сопровождается выраженной активацией местного иммунитета по сравнению с воздействием грязевых тампонов без фитоэкстракта и бактериофагов и композиции согласно прототипу.

Пример 3. Получен вариант композиции для лечения хронического воспаления нижних отделов женских половых органов на основе сульфидно-иловой грязи и фитоэкстракта, включающей гомогенизированную лечебную грязь месторождения «Озеро «Лечебное», густой экстракт солодки, колифаг, стафилококковый бактериофаг и энтерококковый бактериофаг и выполненной в виде вагинального тампона, где: гомогенизированная лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» - 90,0 мас.%, густой экстракт солодки -10 мас.%, колифаг - 10^-6 БОЕ/г, стафилококковый бактериофаг - 10^-6 БОЕ/г и энтерококковый бактериофаг - 10^-6 БОЕ/г.

Исходная лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» была по пластичности в виде очень густой неоднородной сметанообразной массы, сопротивление сдвигу 6976 дин/см²; имела теплоемкость 0,50 кал/г⋅град, липкость составляла 32 Па и не содержала бактериофагов. Содержание сульфида железа 0,21%, брома 372 мг/дм³, борной кислоты 98 мг/дм³, органических веществ 1,81%. Реакция среды слабокислая - pH 6,7. Продолжительность сохранения активных компонентов исходной грязи составила 1,5 года.

Полученная композиция была по пластичности в виде густой пластичной однородной сметанообразной массы; сопротивление сдвигу 3700 дин/см²; теплоемкость 0,58 кал/г⋅град; липкость 55 Па. Содержание сульфида железа 0,22%, брома 386 мг/дм³, борной кислоты 102 мг/дм³, органических веществ 2,13%. Реакция среды нейтральная - pH 7. Продолжительность сохранения активных компонентов полученной композиции была выше, чем у исходной грязи, и составила 2 года 1 месяц.

Содержание бактериофагов в полученной композиции при равномерном отборе проб по всему объему смеси было одинаковым во всех пробах и при определении этого содержания по Грациа составило для колифага - 10^-6 БОЕ/г, для стафилококкового бактериофага - 10^-6 БОЕ/г и для энтерококкового бактериофага - 10^-6 БОЕ/г.

Пример 4. Получен вариант композиции для лечения хронического воспаления нижних отделов женских половых органов на основе сульфидно-иловой грязи и фитоэкстракта, включающей гомогенизированную лечебную грязь месторождения «Озеро «Лечебное», густой экстракт солодки, колифаг, стафилококковый бактериофаг и энтерококковый бактериофаг и выполненной в виде вагинального тампона, где: гомогенизированная лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» - 95,0 мас.%, густой экстракт солодки - 5 мас.%, колифаг - 10^-8 БОЕ/г, стафилококковый бактериофаг - 10^-8 БОЕ/г и энтерококковый бактериофаг - 10^-8 БОЕ/г.

Исходная лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» была по пластичности в виде очень густой неоднородной сметанообразной массы, сопротивление сдвигу 6976 дин/см²; имела теплоемкость 0,50 кал/г⋅град, липкость составляла 32 Па и не содержала бактериофагов. Содержание сульфида железа 0,21%, брома 372 мг/дм³, борной кислоты 98 мг/дм³, органических веществ 1,81%. Реакция среды слабокислая - pH 6,7. Продолжительность сохранения активных компонентов исходной грязи составила 1,5 года.

Полученная композиция была по пластичности в виде густой однородной сметанообразной массы сопротивление сдвигу 3500 дин/см²; имела теплоемкость 0,56 кал/г⋅град, липкость составляла 55 Па. Содержание сульфида железа 0,20%, брома 374 мг/дм³, борной кислоты 99 мг/дм³, органических веществ 1,96%. Реакция среды слабокислая - pH 6,9. Продолжительность сохранения активных компонентов полученной композиции была выше, чем у исходной грязи, и составила 1 год 9 месяцев.

Содержание бактериофагов в полученной композиции при равномерном отборе проб по всему объему смеси было одинаковым во всех пробах и при определении этого содержания по Грациа составило для колифага - 10^-8 БОЕ/г, для стафилококкового бактериофага - 10^-8 БОЕ/г и для энтерококкового бактериофага - 10^-8 БОЕ/г.

Пример 5. Получен вариант композиции для лечения хронического воспаления нижних отделов женских половых органов на основе сульфидно-иловой грязи и фитоэкстракта, включающей гомогенизированную лечебную грязь месторождения «Озеро «Лечебное», густой экстракт солодки, колифаг, стафилококковый бактериофаг и энтерококковый бактериофаг и выполненной в виде вагинального тампона, где: гомогенизированная лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» - 90,0 мас.%, густой экстракт солодки - 10 мас.%, колифаг - 10^-6 БОЕ/г, стафилококковый бактериофаг - 10^-6 БОЕ/г и энтерококковый бактериофаг - 10^-6 БОЕ/г.

До применения полученной композиции у пациенток с имеющимися в анамнезе хроническим вагинитом и цервицитом отмечались дизурические явления, патологические выделения из половых путей; в анализе микроскопического исследования отделяемого влагалища в большом количестве обнаруживались клетки плоского эпителия, лейкоциты более 10 в п/з, слизь в большом количестве, кокковая флора и дрожжевые клетки (IV степень чистоты влагалища).

После применения полученной композиции у пациенток отмечалось отсутствие дизурических явлений и патологических выделений из половых путей; микроскопическая картина анализа отделяемого влагалища улучшилась: клетки плоского эпителия единичные, лейкоциты не более 5-6 в п/з, слизь в небольшом количестве при отсутствии кокковой флоры и дрожжевых клеток (I-II степень чистоты влагалища)

Пример 6. Получен вариант композиции для лечения хронического воспаления нижних отделов женских половых органов на основе сульфидно-иловой грязи и фитоэкстракта, включающей гомогенизированную лечебную грязь месторождения «Озеро «Лечебное», густой экстракт солодки, колифаг, стафилококковый бактериофаг и энтерококковый бактериофаг и выполненной в виде вагинального тампона, где: гомогенизированная лечебная грязь месторождения «Озеро «Лечебное» - 95,0 мас.%, густой экстракт солодки - 5 мас.%, колифаг - 10^-8 БОЕ/г, стафилококковый бактериофаг - 10^-8 БОЕ/г и энтерококковый бактериофаг - 10^-8 БОЕ/г.

До применения полученной композиции у пациенток с имеющимися в анамнезе хронический вагинит и цервицит отмечались дизурические явления, патологические выделения из половых путей; в анализе микроскопического исследования отделяемого влагалища в большом количестве обнаруживались клетки плоского эпителия, лейкоциты более 10 в п/з, слизь в большом количестве, кокковая флора и дрожжевые клетки (IV степень чистоты влагалища).

После применения полученной композиции у пациенток отмечалось отсутствие дизурических явлений и патологических выделений из половых путей; в микроскопическом анализе отделяемого влагалища отмечалось уменьшение клеток плоского эпителия до 4-5 в поле зрения, лейкоциты не более 5-6 в п/з, слизь в небольшом количестве при отсутствии кокковой флоры и дрожжевых клеток (I-II степень чистоты влагалища).

1. Композиция для интравагинального введения при лечении хронического воспаления нижних отделов женских половых органов на основе сульфидно-иловой грязи, фитоэкстракта и антибактериального компонента, отличающаяся тем, что она включает в качестве сульфидно-иловой грязи гомогенизированную лечебную грязь месторождения «Озеро «Лечебное», в качестве - фитоэкстракта густой экстракт солодки, в качестве антибактериального компонента - колифаг, стафилококковый бактериофаг и энтерококковый бактериофаг при следующем содержании:

гомогенизированная лечебная грязь
месторождения «Озеро «Лечебное»	90,0-95,0 мас.%
густой экстракт солодки	5-10 мас.%
колифаг	10-6-10-8 БОЕ/г
стафилококковый бактериофаг	10-6-10-8 БОЕ/г
энтерококковый бактериофаг	10-6-10-8 БОЕ/г

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что применяется в виде вагинального тампона.