Амидное производное пиразола

Амидное производное пиразола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается нового соединения, которое модулирует активность RORγ, фармацевтической композиции и применения в лечении или профилактике аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, заболеваний обмена веществ или раковых заболеваний.

Предшествующий уровень техники

Ретиноевый орфан-рецептор гамма (RORγ) представляет собой ядерный рецептор, который связывается с ДНК и регулирует транскрипцию (НИ 1). Две изоформы RORγ, которые отличаются только по N-концу, генерируются из RORC гена; RORγ1 и RORγt (также обозначается RORγ2) (НИ 2). RORγ применяется как термин для обозначения обеих изоформ RORγ1 и RORγt.

RORγ1 экспрессируется в различных тканях, включая мышцы, почки, печень и легкие, и регулирует липогенез (НИ 3). Потеря гена RORC у мышей ускоряет дифференциацию преадипоцитов в маленькие адипопиты и защищает от инсулиновой резистентности, вызванной рационом с высоким содержанием жира. Следовательно, путем подавления функции RORγ1 можно бороться с инсулиновой резистентностью.

RORγt экспрессируется исключительно в клетках иммунной системы (НИ 4 и 5) и представляет собой главный регулятор Th17-клеточной транскрипционной сети, связанной с аутоиммунной патологией. Th17 клетки являются субпопуляцией CD4+ Т-хелперов, считающихся ключевыми драйверами воспалительного процесса при аутоиммунитете и характеризующихся выработкой превоспалительного цитокина IL-17A. Th17 клетки также экспрессируют CCR6, который участвует в миграции к сайтам воспаления, поддерживаются и расширяются под действием IL-23, при участии IL-23 рецептора (IL23R), и экспрессируют другие провоспалительные цитокины и хемокины, включая IL-17F, IL-21, IL-22, CCL20 и GM-CSF, которые совместно обеспечивают доставку других типов воспалительных клеток, особенно нейтрофилов, обуславливая патологию в поражаемой ткани. RORγt необходим для дифференциации Th17 клеток, и напрямую и опосредованно регулирует экспрессирование многих из этих провоспалительных медиаторов (НИ 6). RORγ-дефицитные мыши имеют значительно сниженное количество Th17 клеток in vivo, неспособны вырабатывать IL-17A и другие Th17-связанные цитокины ех vivo, и демонстрируют устойчивость к индуцированию различных моделей заболеваний, таких как ЕАЕ (экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит), дерматит, энтерит и нефрит (НИ 6, и 12-14). Таким образом, путем подавления функции RORγ можно подавлять развитие различных аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний, в которых участвуют Th17-клеточные цитокины. Кроме того, экспрессирование RORγt и, как следствие, экспрессирование Th17-клеточной транскрипционной сети наблюдалось в других типах иммунных клеток, что может также иметь значение в патогенезе заболеваний, а именно в CD8+ Т клетках, так называемых Tc17s, γδ Т клетках, естественных Т-клетках киллерах, генетически детерминированных лимфоцитах, естественных клетках-киллерах и тучных клетках (НИ 7 и 8).

Th17-клеточные цитокины и хемокины задействованы в патогенезе различных человеческих аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая множественный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, кистозный фиброз, астму, хроническое обструктивное заболевание легких, эмфизему, фиброз легких, системный эритоматоз, васкулит, гранулематоз Вегенера, ревматическую полимиалгию, гигантоклеточный артериит, артериосклероз, аутоиммунный миозит, увеит, сухость глаз, воспалительную болезнь кишечника, вызванный алкоголем гепатит, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный склероз, вирусный гепатит и диабет 1 типа (НИ 9-11).

Известно, что RORγt оказывает ингибирующее действие на анти-онкогенную активность Th9 клеток, подтипа Т-хелперов (НИ 15). У RORγ-дефицитных мышей усилена выработка IL-9 в Th9 клетках, и образование опухоли замедляется у мышей, которым инъецировали клетки меланомы. Поэтому полагают, что при подавлении функции RORγ можно активировать работу Th9 клеток и подавлять образование меланомы и других злокачественных опухолей.

Из изложенного выше можно ожидать, что модулятор RORγ будет обеспечивать терапевтические или профилактические преимущества при лечении заболеваний обмена веществ, таких как диабет; аутоиммунных заболеваний или воспалительных заболеваний, и меланомы и других раковых заболеваний.

Список процитированной литературы

Непатентные источники (НИ)

НИ 1: Gigure, Endocrine. Reviews. 20: 689-725, 1999

НИ 2: Jetten, Nucl. Recept. Signal. 7: е003, 2009

НИ 3: Meissburger et al., EMBO Mol. Med. 3: 637-651, 2011

НИ 4: Hirose et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 30: 1976-1983, 1994

НИ 5: Eberl and Littman., Science. 9: 248-251, 2004

НИ 6: Ivanov et al., Cell 126: 1121-1133, 2006

НИ 7: Sutton et al., Eur. J. Imnnmol. 42: 2221-2231, 2012

НИ 8: Hueber et al., J. Immunol., 184: 3336-3340, 2010

НИ 9: Miossec et al., Nature Reviews Drug Discovery 11: 763-776, 2012

НИ 10 Hammerich et al., Clin. Dev. Immunol. 2011: Article ID 345803, 2011

НИ 11 Ferraro et al., Diabetes 60: 2903-2913, 2011

НИ 12 Pantelyushin et al., J Clin Invest. 122: 2252-2256, 2012

НИ 13 Buonocore et al.. Nature 464: 1371-1375, 2010

НИ 14 Steinmetz et al., J. Am. Soc. Nephrol. 22: 472-483, 2011

НИ 15 Purwar et al., Nat. Med. 18: 1248-1254, 2012

Краткое описание изобретения

Техническая проблема

Целью настоящего изобретение является получение соединения, обладающего функцией подавления активности RORγ.

Решение проблемы

Авторы настоящего изобретения провели различные исследования с целью достичь указанной выше цели и, в результате, нашли новое соединение, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемую соль, соединение или его фармацевтически приемлемую соль, обладающие функцией подавления активности RORγ. Таким образом, настоящее изобретение заключается в следующем.

(1) Соединение, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль:

где:

R¹ выбран из F, Cl, Br, C₁-С₆ алкильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^a группами, и С₃-C₈ циклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^a группами;

Y выбран из С₄-С₆ циклоалкильной группы, С₆-С₉ бициклоалкильной группы и С₆-С₉ спироалкильной группы, которые все замещены R² группой, 0 или 1 R⁶ группой, и 0, 1, 2 или 3 R⁷ группами;

R² выбран из -ОН, -CO₂H, -SO₃H, -CONH₂, -SO₂NH₂, (C₁-С₆ алкокси)карбонильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^c группами, (C₁-С₆ алкил)аминокарбонильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^c группами, C₁-С₆ алкилсульфонильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^c группами, C₁-С₆ алкиламиносульфонильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^c группами, (гидроксикарбонил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^c группами, (C₁-С₆ алкокси)карбонил(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^c группами, (C₁-С₆ алкил)сульфонил(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^c группами, и (С2-С6 алкенил)(С1-С3 алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^c группами;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н, F, -ОН, -NH₂, -CN, C₁-С₆ алкильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^b группами, и C₁-С₆ алкокси-группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^b группами;

R³ выбран из Н, F, Cl, -CH₃ и -CF₃;

R⁴ выбран из C₁-С₆ алкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами, (С₂-С₆ алкенил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами, (С₂-С₆ алкинил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами, (C₁-С₆ алкокси)(С₂-С₄ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами, (С₆-С₁₀ арил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^f группами, (5-10-членный гетероарил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^f группами, С₃-C₈ циклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₃-C₈ циклоалкенильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₃-C₈ циклоалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₃-C₈ циклоалкенил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, 3-8-членной гетероциклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, и (3-8-членный гетероциклоалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₆-С₉ спироалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₆-С₉ спироалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₆-С₉ спирогетероалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, C₅-C₉ бициклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₅-С₉ бициклоалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₆-С₉ гетеробициклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, и (С₆-С₉ гетеробициклоалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами;

R⁵ выбран из С₆-С₁₀ арильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 Rⁱ группами, 5-10-членной гетероарильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, или 4 Rⁱ группами, С₃-C₈ циклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^j группами, С₃-C₈ циклоалкенильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^j группами, и 3-8-членной гетероциклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^j группами;

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из Н, F, -ОН, -NH₂, C₁-С₃ алкильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^h группами, и C₁-С₆ алкокси-группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^h группами;

или R⁸ и R⁹ вместе образуют оксо-группу или тиоксо-группу;

R¹² представляет собой Н; или R⁴ и R¹² вместе представляют собой -CR^mR^m-CR¹³R¹⁴-CR^mR^m- или -CR¹³R¹⁴-CR^mR^m-CR^mR^m-, формируя пирролидиновый цикл;

R¹³ выбран из Н, C₁-С₆ алкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами, С₆-С₁₀ арильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^f группами, С₆-С₁₀ арилокси-группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^f группами, (С₂-С₆ алкенил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами, (С₂-С₆ алкинил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами, (C₁-С₆ алкокси)(С₂-C₄ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами, (С₆-С₁₀ арил)(C₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^f группами, (5-10-членный гетероарил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^f группами, С₃-С₈ циклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₃-C₈ циклоалкенильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₃-C₈ циклоалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₃-C₈ циклоалкенил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, 3-8-членной гетероциклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3 4 или 5 R^g группами, и (3-8-членный гетероциклоалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₆-С₉ спироалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₆-С₉ спироалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₆-С₉ спирогетероалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₆-С₉ бициклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (C₅-C₉ бициклоалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₆-С₉ гетеробициклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, и (С₆-С₉ гетеробициклоалкил)(С₁-С₃ алкильной) группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами;

R¹⁴ независимо выбран из Н и C₁-С₆ алкильной группы, замещенной 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^e группами; или R¹³ и R¹⁴ вместе формируют С₃-C₈ циклоалкановое кольцо, замещенное 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₃-C₈ циклоалкеновое кольцо, замещенное 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, или 3-8-членное гетероциклоалкановое кольцо, замещенное 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами;

R^m независимо выбран из Н, F, Cl, -CH₃ и -CF₃;

R^g и R^j независимо выбраны из F, Cl, C₁-С₆ алкильной группы, -ОН, -CN, -NH₂, -NO₂, -CO₂H, C₁-С₆ алкокси-группы, моно(C₁-С₆ алкил)амино-группы, ди(С₁-С₆ алкил)амино-группы, -CF₃, C₁-С₆ алкиленовой группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R¹ группами, С₂-С₆ алкениленовой группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R¹ группами, и оксо-группы;

R^f и Rⁱ независимо выбраны из F, Cl, Br, -ОН, -CN, -NO₂, -CO₂H, C₁-С₆ алкильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, С₂-С₆ алкенильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, С₂-С₆ алкинильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, С₃-C₈ циклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, C₁-С₆ алкокси-группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, С₃-C₈ циклоалкилокси-группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, -SH, C₁-С₆ алкилтио-группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, С₃-C₈ циклоалкилтио-группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, (C₁-С₆ алкил)карбонильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, (C₁-С₆ алкокси)карбонильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, (C₁-С₆ алкил)аминокарбонильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, 3-8-членной гетероциклоалкильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, C₁-С₆ алкилсульфонильной группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, -NH₂, моно(C₁-С₆ алкил)амино-группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами, и ди(С₁-С₆ алкил)амино-группы, замещенной 0, 1, 2 или 3 R^k группами; и

R^a, R^b, R^c, R^e, R^h, R^k и R^l независимо выбраны из F, C₁-C₄ алкильной группы, -ОН, -CN, -NO₂, -NH₂, -CO₂H, C₁-С₆ алкокси-группы, моно(C₁-С₆ алкил)амино-группы, ди(С₁-С₆ алкил)амино-группы, -CF₃ и оксо-группы.

(2) Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y выбран из формулы (II-а), формулы (II-b), формулы (II-с) и формулы (II-d):

or

где:

k равно 0, 1 или 2;

и n равно 1, 2 или 3.

(3) Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой группу, имеющую следующую формулу (II-а):

(4) Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой группу, имеющую следующую формулу (II-d):

и n равно 2.

(5) Соединение по любому из пунктов 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R³ представляет собой Н.

(6) Соединение по любому из пунктов 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой -СО₂Н или гидроксикарбонилметильную группу, замещенную 0, 1 или 2 R^c группами.

(7) Соединение по любому из пунктов 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹² представляет собой Н.

(8) Соединение по любому из пунктов 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R⁹ вместе формируют оксо-группу или оба R⁸ и R⁹ представляют собой Н.

(9) Соединение по любому из пунктов 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -CF₃, -CF₂H или Cl.

(10) Соединение по любому из пунктов 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ представляет собой С₆-С₁₀ арильную группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 Rⁱ группами, или 5-10-членную гетероарильную группу, замещенную 0, 1, 2, 3 или 4 Rⁱ группами.

(11) Соединение по любому из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ представляет собой C₁-С₆ алкильную группу, замещенную 0, 1, 2 или 3 R^e группами, (С₆-С₁₀ арил)(C₁-С₃ алкильную) группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^f группами, С₃-C₈ циклоалкильную группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₃-C₈ циклоалкил)(С₁-С₃ алкильную) группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, С₆-С₉ спироалкильную группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (С₆-C₉ спироалкил)(С₁-С₃ алкильную) группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, C₅-C₉ бициклоалкильную группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, (C₆-C₉ бициклоалкил)(С₁-С₃ алкильную) группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами, или (С₆-С₉ гетеробициклоалкил)(С₁-С₃ алкильную) группу, замещенную 0, 1, 2, 3, 4 или 5 R^g группами.

(12) Способ лечения или профилактики заболевания с применением соединения по любому из пунктов 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли, где заболевание представляет собой множественный склероз, хронический ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, системный эритоматоз, псориаз, псориатический артрит, воспалительную болезнь кишечника или астму.

(13) Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пунктов 1-11 или его фармацевтически приемлемую соль.

Положительный эффект изобретения

В настоящем изобретении описано новое соединение, имеющее прекрасную ингибирующую активность в отношении RORγ, и способ его производства. Кроме того, соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемая соль могут применяться в качестве терапевтического средства или средства профилактики против аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний (например, множественный склероз, хронический ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, системный эритоматоз, псориаз, псориатический артрит, воспалительная болезнь кишечника и астма), заболеваний обмена веществ (особенно диабета), раковых заболеваний (особенно злокачественной меланомы) и т.п.

Описание вариантов осуществления

Далее разъясняются термины, применяющиеся независимо или в комбинации в настоящем описании. Если не указано особо, разъяснение по каждому заместителю является общим для каждого положения. Кроме того, когда какой-либо варьируемый заместитель (например, R^j и т.п.) присутствует в каких-либо соответствующих элементах конструкции (например, R^f, Rⁱ, и т.п.), его значение является независимым в соответствующих элементах конструкции. Кроме того, комбинация заместителей и варьируемые заместители допустимы только тогда, когда такая комбинация дает химически устойчивое соединение. Когда заместитель сам замещен двумя или более группами, эти несколько групп могут быть присоединены к одному атому углерода или к разным атомам углерода, при условии формирования устойчивой структуры.

Каждая группа в соединениях, имеющих Формулу (I) по настоящему изобретению, имеет описанное ниже определение. Порядок написания в каждой группе указывает на порядок связей в Формуле (I). Например, "(С₃-C₈ циклоалкил)(С₁-С₃ алкильная) группа" в R⁴ представлена группой, где "C₁-С₃ алкильная группа" связана с атомом азота в Формуле (I), и "С₃-C₈ циклоалкильная группа" и "C₁-С₃ алкильная группа" связаны.

Кроме того, число, расположенное справа от атома углерода, означает число атомов углерода. Например, "C₁-С₆" означает группу, содержащую "1-6 атомов углерода". Само собой разумеется, что в настоящем изобретении различное число атомов углерода означает группу, содержащее указанное число атомов углерода. Например, "C₁-С₄ алкильная группа" означает алкильную группу, содержащую 1-4 атомов углерода. Для других групп определение числа атомов углерода осуществляется таким же образом.

В настоящем изобретении "C₁-С₆ алкильная группа" означает насыщенную линейную или разветвленную алифатическую углеводородную группу, содержащую 1-6 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести метальную группу, этильную группу, н-пропильную группу, н-бутильную группу, н-пентильную группу, н-гексильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, изопентильную группу, 2-метилбутильную группу, 3-метилбутильную группу, 1-этилпропильную группу, 1,1-диметилпропильную группу, 1,2-диметилпропильную группу, неопентильную группу, 4-метилпентильную группу, 3-метилпентильную группу, 2-метилпентильную группу, 1-метилпентильную группу, 3,3-диметилбутильную группу, 2,2-диметилбутильную группу, 1,1-диметилбутильную группу, 1,2-диметилбутильную группу, 1,3-диметилбутильную группу, 2,3-диметилбутильную группу, 1-этилбутильную группу, 2-этилбутильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "C₁-C₄ алкильная группа" означает насыщенную линейную или разветвленную алифатическую углеводородную группу, содержащую 1-4 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести метальную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу и н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу и т.п.

В настоящем изобретении "С₂-C₄ алкильная группа" означает насыщенную линейную или разветвленную алифатическую углеводородную группу, содержащую 2-4 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу и т.п.

В настоящем изобретении "C₁-С₃ алкильная группа" означает насыщенную линейную или разветвленную алифатическую углеводородную группу, содержащую 1-3 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести метальную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "С₂-С₆ алкенильная группа" означает линейную или разветвленную алифатическую углеводородную группу, содержащую 2-6 атомов углерода с ненасыщенной двойной связью. Например, в качестве примеров можно привести винильную группу, 1-пропенильную группу, 2-пропенильную группу, 2-метил-1-пропенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 2-бутен-1-ильную группу, 3-бутен-1-ильную группу, 2-пентен-1-ильную группу, 3-пентен-1-ильную группу, 4-пентен-1-ильную группу, 5-гексен-1-ильную группу, 4-гексен-1-ильную группу, 3-гексен-1-ильную группу, 2-гексен-1-ильную группу, 3-метил-2-бутен-1-ильную группу, 3-метил-3-пентен-1-ильную группу, 3-метил-2-пентен-1-ильную группу, 4-метил-3-пентен-1-ильную группу, 4-метил-2-пентен-1-ильную группу, 2-метил-2-пентен-1-ильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "С₂-С_б алкинильная группа" означает линейную или разветвленную алифатическую углеводородную группу, содержащую 2-6 атомов углерода с ненасыщенной тройной связью. Например, в качестве примеров можно привести этинильную группу, 1-пропин-1-ильную группу, 2-пропин-1-ильную группу, 2-бутин-1-ильную группу, 3-бутин-1-ильную группу, 2-пентин-1-ильную группу, 3-пентин-1-ильную группу, 4-пентин-1-ильную группу, 5-гексин-1-ильную группу, 4-гексин-1-ильную группу, 3-гексин-1-ильную группу, 2-гексин-1-ильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "C₁-С₆ алкиленовая группа" означает двухвалентную группу, образовавшуюся при удалении атома водорода от "C₁-С₆ алкильной группы". Например, в качестве примеров можно привести метилен, этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен, и т.п. C₁-С₆ алкиленовая группа может быть связана с одним атомом углерода или с двумя разными атомами углерода с образованием цикла.

В настоящем изобретении "С₂-С₆ алкениленовая группа" означает двухвалентную группу, имеющую двойную связь в каком-либо положении "С₂-С₆ алкиленовой группы". В качестве примеров можно привести винилен, пропенилен, 1-бутенилен, 2-бутенилен, 1-пентенилен, 2-пентенилен, 1-гексенилен, 2-гексенилен, 3-гексенилен, и т.п.

В настоящем изобретении "С₃-C₈ циклоалкильная группа" означает циклическую алкильную группу, содержащую 3-8 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, циклооктильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "C₄-С₆ циклоалкильная группа" означает циклическую алкильную группу, содержащую 4-6 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "С₆-С₉ бициклоалкильная группа" означает бициклическую алкильную группу, содержащую 6-9 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести бицикло[3.1.0]гексанильную группу, бицикло[2.2.0]гексанильную группу, бицикло[2.1.1]гексанильную группу, бицикло[3.2.0]гептанильную группу, бицикло[2.2.1]гептанильную группу, бицикло[3.1.1]гептанильную группу, бицикло[4.1.0]гептанильную группу, октагидропенталенильную группу, бицикло[2.2.2]октанильную группу, бицикло[3.2.1]октанильную группу, бицикло[4.2.0]октанильную группу, бицикло[4.1.1]октанильную группу, бицикло[5.1.0]октанильную группу, октагидро-1H-инденильную группу, бицикло[3.2.2]нонанильную группу, бицикло[3.3.1]нонанильную группу, бицикло[4.2.1]нонанильную группу, бицикло[5.2.0]нонанильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "C₅-С₉ бициклоалкильная группа" означает бициклическую алкильную группу, содержащую 5-9 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести бицикло[1.1.1]пентанильную группу, бицикло[3.1.0]гексанильную группу, бицикло[2.2.0]гексанильную группу, бицикло[2.1.1]гексанильную группу, бицикло[3.2.0]гептанильную группу, бицикло[2.2.1]гептанильную группу, бицикло[3.1.1]гептанильную группу, бицикло[4.1.0]гептанильную группу, октагидропенталенильную группу, бицикло[2.2.2]октанильную группу, бицикло[3.2.1]октанильную группу, бицикло[4.2.0]октанильную группу, бицикло[4.1.1]октанильную группу, бицикло[5.1.0]октанильную группу, октагидро-1H-инденильную группу, бицикло[3.2.2]нонанильную группу, бицикло[3.3.1]нонанильную группу, бицикло[4.2.1]нонанильную группу, бицикло[5.2.0]нонанильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "спироалкильная группа" означает группу, состоящую из двух циклоалкильных фрагментов, которые имеют ровно один общий атом. «С₆-С₉ спироалкильная группа» означает спироалкильную группу, содержащую 6-9 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести спиро[2.3]гексанильную группу, спиро[2.4]гептанильную группу, спиро[3.3]гептанильную группу, спиро[2.5]октанильную группу, спиро[3.4]октанильную группу, спиро[2.6]нонанильную группу, спиро[3.5]нонанильную группу, спиро[4.4]нонанильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "(С₆-С₉ спироалкил)(С₁-С₃ алкильная) группа" означает группу, полученную путем замещения "C₁-С₃ алкильной группы" " (С₆-С₉ спироалкильной) группой" по какому-либо положению. Например, в качестве примеров можно привести спиро[2.3]гексанил метальную группу, спиро[2.4]гептанил метальную группу, спиро[3.3]гептанил метальную группу, спиро[2.5]октанил метальную группу, спиро[3.4]октанил метальную группу, спиро[2.6]нонанил метальную группу, спиро[3.5]нонанил метальную группу, спиро[4.4]нонанил метальную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "С₃-C₈ циклоалкенильная группа" означает группу, содержащую двойную связь в каком-либо положении "С₃-С₈ циклоалкильной группы", содержащей 3-8 атомов углерода. Например, в качестве примеров можно привести циклопропенильную группу, циклобутенильную группу, циклопентенильную группу, циклогексенильную группу, циклогептенильную группу, циклооктенильную группу и т.п.

В настоящем изобретении "(С₃-C₈ циклоалкил)(С₁-С₃ алкильная) группа" означает группу, полученную путем замещения "C₁-С₃ алкильной группы" "С₃-C₈ циклоалкильной группой" по какому-либо положению. Например, в качестве примеров можно привести циклопропилметильную группу, циклопропилэтильную группу, циклопропилпропильную группу, циклобутилметильную группу, циклобутилэтильную группу, циклопентилметильную группу, циклопентилэтильную группу, циклогексилметильную группу, циклогексилэтильную группу, циклогептилметильную группу, циклогептилэтильную группу, циклооктилметильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "(С₃-C₈ циклоалкенил)(С₁-С₃ алкильная) группа" означает группу, полученную путем замещения "C₁-С₃ алкильной группы" "С₃-C₈ циклоалкенильной группой" по какому-либо положению. Например, в качестве примеров можно привести циклопропенилметильную группу, циклопропенилэтильную группу, циклопропенилпропильную группу, циклобутенилметильную группу, циклобутенилэтильную группу, циклопентенилметильную группу, циклопентенилэтильную группу, циклогексенилметильную группу, циклогексенилэтильную группу, циклогептенилметильную группу, циклогептенилэтильную группу, циклооктенилметильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "(С₂-С₆ алкенил)(С₁-С₃ алкильная) группа" означает группу, полученную путем замещения "C₁-С₃ алкильной группы" "С₂-С₆ алкенильной группой" по какому-либо положению. Например, в качестве примеров можно привести 2-пропенильную группу, 1-метил-2-пропенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 2-бутен-1-ильную группу, 3-бутен-1-ильную группу, 2-пентен-1-ильную группу, 3-пентен-1-ильную группу, 4-пентен-1-ильную группу, 5-гексен-1-ильную группу, 4-гексен-1-ильную группу, 3-гексен-1-ильную группу, 2-гексен-1-ильную группу, 1-метил-2-бутен-1-ильную группу, 1-этил-2-бутен-1-ильную группу, 2-метил-2-бутен-1-ильную группу, 3-метил-2-бутен-1-ильную группу, 3-метил-3-пентен-1-ильную группу, 3-метил-2-пентен-1-ильную группу, 3-этил-2-пентен-1-ильную группу, 4-метил-3-пентен-1-ильную группу, 4-метил-2-пентен-1-ильную группу, 2-метил-2-пентен-1-ильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "(С₂-С₆ алкинил)(С₁-С₃ алкильная) группа" означает группу, полученную путем замещения "C₁-С₃ алкильной группы" "С₂-С₆ алкинильной группой" по какому-либо положению. Например, в качестве примеров можно привести 2-пропин-1-ильную группу, 1-метил-2-пропин-1-ильную группу, 1-этил-2-пропин-1-ильную группу, 2-бутин-1-ильную группу, 1-метил-2-бутин-1-ильную группу, 1-этил-2-бутин-1-ильную группу, 3-бутин-1-ильную группу, 1-метил-3-бутин-1-ильную группу, 1-этил-3-бутан-1-ильную группу, 2-пентин-1-ильную группу, 1-метил-2-пентин-1-ильную группу, 3-пентин-1-ильную группу, 1-метил-3-пентин-1-ильную группу, 4-пентин-1-ильную группу, 5-гексин-1-ильную группу, 4-гексин-1-ильную группу, 3-гексин-1-ильную группу, 2-гексин-1-ильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "C₁-С₆ алкокси-группа" означает группу, полученную путем замещения окси-группы "C₁-С₆ алкильной группой". Например, в качестве примеров можно привести метокси-группу, этокси-группу, н-пропокси-группу, изопропокси-группу, н-бутокси-группу, втор-бутокси-группу, 2-метилпропокси-группу, n-пентилокси-группу, изопентилокси-группу, 2-метилбутокси-группу, 1-этилпропокси-группу, 2,2-диметилпропокси-группу, н-гексилокси-группу, 4-метилпентокси-группу, 3-метилпентокси-группу, 2-метилпентокси-группу, 3,3-диметилбутокси-группу, 2,2-диметилбутокси-группу, 1,1-диметилбутокси-группу, трет-бутокси-группу и т.п.

В настоящем изобретении "(C₁-С₆ алкокси)(С₂-C₄ алкил)" означает группу, полученную путем замещения "C₂-C₄ алкильной группы" "C₁-С₆ алкокси-группой" или, другими словами, группу, полученную путем замены одного атома углерода C₄-С₁₁ алкильной группы одним атомом кислорода в каком-либо химически допустимом положении. Например, в качестве примеров можно привести метоксиэтильную группу, этоксиэтильную группу, пропилоксиэтильную группу, изопропилоксиэтильную группу, бутилоксиэтильную группу, изобутилоксиэтильную группу, втор-бутилоксиэтильную группу, трет-бутилоксиэтильную группу, изопентилоксиэтильную группу, 2-метилбутилоксиэтильную группу, 3-метилбутилоксиэтильную группу, 1-этилпропилоксиэтильную группу, 1,1-диметилпропилоксиэтильную группу, 1,2-диметилпропилоксиэтильную группу, неопентилоксиэтильную группу, гексилоксиэтильную группу, 4-метилпентилоксиэтильную группу, 3-метилпентилоксиэтильную группу, 2-метилпентилоксиэтильную группу, 1-метилпентилоксиэтильную группу, 3,3-диметилбутилоксиэтильную группу, 2,2-диметилбутилоксиэтильную группу, 1,1-диметилбутилоксиэтильную группу, 1,2-диметилбутилоксиэтильную группу, 1,3-диметилбутилоксиэтильную группу, 2,3-диметилбутилоксиэтильную группу, 1-этилбутилоксиэтильную группу, 2-этилбутилоксиэтильную группу, метоксипропильную группу, этоксипропильную группу, пропилоксипропильную группу, изопропилоксипропильную группу, бутилоксипропильную группу, изобутилоксипропильную группу, втор-бутилоксипропильную группу, трет-бутилоксипропильную группу, изопентилоксипропильную группу, 2-метилбутилоксипропильную группу, 3-метилбутилоксипропильную группу, 1-этилпропилоксипропильную группу, 1,1-диметилпропилоксипропильную группу, 1,2-диметилпропилоксипропильную группу, неопентилоксипропильную группу, гексилоксипропильную группу, 4-метилпентилоксипропильную группу, 3-метилпентилоксипропильную группу, 2-метилпентилоксипропильную группу, 1-метилпентилоксипропильную группу, 3,3-диметилбутилоксипропильную группу, 2,2-диметилбутилоксипропильную группу, 1,1-диметилбутилоксипропильную группу, 1,2-диметилбутилоксипропильную группу, 1,3-диметилбутилоксипропильную группу, 2,3-диметилбутилоксипропильную группу, 1-этилбутилоксипропильную группу, 2-этилбутилоксипропильную группу, метоксибутильную группу, этоксибутильную группу, пропилоксибутильную группу, изопропилоксибутильную группу, бутилоксибутильную группу, изобутилоксибутильную группу, втор-бутилоксибутильную группу, трет-бутилоксибутильную группу, изопентилоксибутильную группу, 2-метилбутилоксибутильную группу, 3-метилбутилоксибутильную группу, 1-этилпропилоксибутильную группу, 1,1-диметилпропилоксибутильную группу, 1,2-диметилпропилоксибутильную группу, неопентилоксибутильную группу, гексилоксибутильную группу, 4-метилпентилоксибутильную группу, 3-метилпентилоксибутильную группу, 2-метилпентилоксибутильную группу, 1-метилпентилоксибутильную группу, 3,3-диметилбутилоксибутильную группу, 2,2-диметилбутилоксибутильную группу, 1,1-диметилбутилоксибутильную группу, 1,2-диметилбутилоксибутильную группу, 1,3-диметилбутилоксибутильную группу, 2,3-диметилбутилоксибутильную группу, 1-этилбутилоксибутильную группу, 2-этилбутилоксибутильную группу, и т.п.

В настоящем изобретении "C₁-С₆ алкилтио-группа" означает группу, полученную путем замещения тио-группы "C₁-С₆ алкильной группой". Например, в качестве примеров можно привести метилтио-группу, этилтио-группу, пропилтио-группу, изопропилтио-группу, бутилтио-группу, изобутилтио-группу, втор-бутилтио-группу, трет-бутилтио-группу, пентилтио-группу, неопентилтио-группу, трет-пентилтио-группу, 2-метилбутилтио-группу, гексилтио-группу, изогексилтио-группу, и т.п.

В настоящем изобретении "С₃-C₈ циклоалкилтио-группа" означает группу, полученную путем замещения тио-группы "С₃-C₈ циклоалкильной группой". Например, в качестве примеров можно привести циклопропилтио-группу, циклобутилтио-группу, циклопентилтио-группу, циклогексилтио-группу, циклогептилтио-группу, циклооктилтио-группу, и т.п.

В настоящем изобретении "(C₁-С₆ алкил)карбонильная группа" означает группу, полученную путем замещения карбонильной группы "C₁-С₆ алкильной группой". Например, в качестве примеров можно привести ацетильную группу, пропионильную группу, бутирильную группу, изобутирильную группу, н-пентилкарбонильную группу, втор-бутилкарбонильную группу, трет-бутилкарбонильную группу, изопентилкарбонильную группу, 2-метилбутилкарбонильную группу, 3-метилбутилкарбонильную группу, 1-этилпропилкарбонильну