PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Пестицидные композиции и связанные с ними способы

Патент 2658995

Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2658995)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Пестицидные композиции и связанные с ними способы

Иллюстрации

Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2658995)
Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2658995)
Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2658995)
Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2658995)
Показать все

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Пестицидная композиция включает по меньшей мере одно соединение, выбранное из числа соединений формулы I, или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Q, Z, L, La и x являются такими, как описано в настоящем изобретении. Способ борьбы с вредителями включает нанесение пестицидной композиции вблизи от популяции вредителей.

Формула I.

Изобретение позволяет повысить эффективность борьбы с вредителями. 16 н. и 28 з.п. ф-лы, 5 табл., 42 пр.

Реферат

ЗАЯВЛЕНИЕ О ПРИОРИТЕТЕ

По настоящей заявке испрашивается преимущество с даты подачи предварительной заявки США № 61/894364, поданной 22 октября 2013 г., под названием "PESTICIDAL COMPOSITIONS AND RELATED METHODS".

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к области соединений, в качестве пестицидов против вредителей отрядов нематоды, членистоногие и/или моллюски, к способам получения таких соединений и к промежуточным продуктам, применяющимся в таких способах. Эти соединения можно использовать, например, в качестве как нематоцидов, акарицидов, пестицидов, инсектицидов, майтицидов и/или моллюскоцидов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Борьба с популяциями вредителей важна для обеспечения здоровья человека, современного сельского хозяйства, хранения пищевых продуктов и гигиены. Имеется более десяти тысяч видов вредителей, которые приводят к потерям в сельском хозяйстве, и ежегодные потери в сельском хозяйстве во всем мире составляют триллионы долларов США. Соответственно существует постоянная потребность в новых пестицидах и способах получения и применения таких пестицидов.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определения

Примеры, приведенные в определениях, не являются исчерпывающими и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих настоящее изобретение. Следует понимать, что заместитель должен соответствовать правилам образования химических связей и ограничениям по стерической совместимости для конкретной молекулы, к которой он присоединен.

"Алкил" означает и включает ациклический насыщенный, разветвленный или неразветвленный углеводород. Неограничивающие примеры могут включать метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 1,1-диметилпропил, гексил, гептил, октил, нонил или децил.

"Циклоалкил" означает и включает моноциклический или полициклический насыщенный углеводород. Неограничивающие примеры могут включать циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклодецил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил или декагидронафтил.

"Алкенил" означает и включает ациклический разветвленный или неразветвленный углеводород, содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил или деценил.

"Циклоалкенил" означает и включает моноциклический или полициклический углеводород, содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил или циклодеценил.

"Алкинил" означает и включает циклический разветвленный или неразветвленный углеводород, содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил или децинил.

"Циклоалкинил" означает и включает моноциклический или полициклический углеводород, содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать циклогептинил, циклооктинил или циклодецинил.

"Арил" означает и включает ароматическое соединение, содержащее или не содержащее заместители. Неограничивающие примеры могут включать фенил или нафтил.

"Алкоксигруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-кислород. Неограничивающие примеры могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, бутоксигруппу, циклопропоксигруппу, циклобутоксигруппу или циклопентоксигруппу.

"Алкенилоксигруппа" означает и включает алкенил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-кислород. Неограничивающие примеры могут включать аллилоксигруппу, бутенилоксигруппу, пентенилоксигруппу, гексенилоксигруппу, гептенилоксигруппу, октенилоксигруппу, ноненилоксигруппу или деценилоксигруппу.

"Алкинилоксигруппа" означает и включает алкинил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-кислород. Неограничивающие примеры могут включать пентинилоксигруппу, гексинилоксигруппу, гептинилоксигруппу, октинилоксигруппу, нонинилоксигруппу или децинилоксигруппу.

"Циклоалкоксигруппа" означает и включает циклоалкил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-кислород. Неограничивающие примеры могут включать циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу, циклогептилоксигруппу, циклооктилоксигруппу, циклодецилоксигруппу, норборнилоксигруппу или бицикло[2.2.2]октилоксигруппу.

"Циклогалогеналкил" означает и включает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из атомов углерода, галогена и водорода. Неограничивающие примеры могут включать 1-хлорциклопропил, 1-хлорциклобутил или 1-дихлорциклопентил.

"Циклоалкенилоксигруппа" означает и включает циклоалкенил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород. Неограничивающие примеры могут включать циклобутенилоксигруппу, циклопентенилоксигруппу, циклогексенилоксигруппу, циклогептенилоксигруппу, циклооктенилоксигруппу, циклодеценилоксигруппу, норборненилоксигруппу или бицикло[2.2.2] октенилоксигруппу.

"Алкилтиогруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-сера.

"Галогеналкилтиогруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-сера и атом галогена.

"Галоген" означает и включает фтор, хлор, бром или йод.

"Галогеналкил" означает и включает алкильную группу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.

"Галогеналкоксигруппа" означает и включает алкоксигруппу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.

"Гетероатом" означает и включает атом серы (S), кислорода (O) или азота (N).

"Гетероалкил" означает и включает алкил, содержащий по меньшей мере один атом серы (S), кислорода (O) или азота (N).

"Гетероциклил" означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. В случае серы этот атом может находиться в других состояниях окисления, как в таких соединениях, как сульфоксид и сульфон. Примеры ароматических гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил и тетрагидропиранил. примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил. Дополнительные примеры включают следующие

"Пестицидно эффективное количество" означает и включает количество активного вещества, которое приводит к неблагоприятному воздействию по меньшей мере на одно насекомое, где неблагоприятное воздействие может включать отклонение от естественного развития, уничтожение, регулирование количества и т.п.

"Борьба" или его грамматические варианты означает и включает регулирование количества живых насекомых или регулирование количества живых яиц насекомых.

"Синергетический эффект" или его грамматические варианты означает и включает кооперативное воздействие, наблюдающееся для комбинации двух или большего количества активных агентов, в которые суммарная активность двух или большего количества активных агентов превышает сумму активностей каждого активного агента, использующегося по отдельности.

Пестицидные соединения

В одном предпочтительном варианте осуществления пестицидная композиция содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из соединений формулы I, или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль:

в которой:

R1, R2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, F, Cl, Br, I, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, или замещенный или незамещенный C1-C6-галогеналкил, где каждый указанный R1, R2 и R4, если является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C3-C10-циклоалкил или C3-C10-галогенциклоалкил (каждый из которых, который может быть замещенным, может быть необязательно замещен с помощью R10);

R3 выбран из группы, включающей водород, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C6-галогеналкил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, OR10, C(=X1)R10, C(=X1)OR10, C(=X1)N(R10)2, N(R10)2, N(R10)C(=X1)R10, SR10, S(O)nOR10 или R10S(O)nR10, где каждый указанный R3, если является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, OR10, S(O)nOR10, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил (каждый из которых, который может быть замещенным, может быть необязательно замещен с помощью R10);

R5 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, OR10, C(=X1)R10, C(=X1)OR10, C(=X1)N(R10)2, N(R10)2, N(R10)C(=X1)R10, S(O)nR10, S(O)nOR10 или R10S(O)nR10, где каждый указанный R5, если является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, OR10, S(O)nOR10, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил (каждый из которых, который может быть замещенным, может быть необязательно замещен с помощью R10);

R6 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, или C1-C6-галогеналкил, где каждый указанный R6, если является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил или C3-C10-галогенциклоалкенил;

R7 выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкинил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, C1-C6-алкил C2-C6-алкинил (где алкил и алкинил может независимо быть замещенным или незамещенным), замещенный или незамещенный C6-C20-арил, замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, C1-C6-алкил C6-C20-арил (где алкил и арил может независимо быть замещенным или незамещенным), C1-C6-алкил-(C3-C10-циклогалогеналкил), где алкил и циклогалогеналкил может независимо быть замещенным или незамещенным, или C1-C6-алкил-(C3-C10-циклоалкил), где алкил и циклоалкил может независимо быть замещенным или незамещенным, где каждый указанный R7, если является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, OR10, S(O)nOR10, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил, R10-арил (каждый из которых, который может быть замещенным, может быть необязательно замещен с помощью R10);

R8 выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, или замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил,

где каждый указанный R8, если является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6-галогеналкил, замещенный или незамещенный C2-C6-галогеналкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-галогеналкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкенил, оксогруппу, OR10, S(O)nR10, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, или замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил (каждый из которых, если является замещенным, замещен с помощью R10);

L выбран из группы, включающей связь, R9, O, S, N(R9), N(R9)C(=X1), C(R9)2 или C(R9)(R11);

La выбран из группы, включающей R9, OR9, N(R9)2, N(R9)(R11), N(R9)(OR11), N(R9)C(=X1)R9, N(R9)C(=X1)(R11), C(R9)3, C(R9)(R11)(R12) или SR9;

необязательно L и La объединены в циклическую структуру, которая образует 3- - 8-членные гетероциклы или карбоциклы, включающие L и La, где циклическая структура не содержит или содержит по меньшей мере один из гетероатомов O, S или N, и циклическая структура является незамещенной или замещенной, где, если циклическая структура является замещенной, то циклическая структура содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкинил, замещенный или незамещенный C1-C6-галогеналкил, замещенный или незамещенный C2-C6-галогеналкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-галогеналкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкенил, N(R9)S(O)nR11, оксогруппу, OR9, S(O)nOR9, R9S(O)n R11, S(O)nR9, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, или замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил (каждый из которых, если является замещенным, замещен с помощью R10);

R9, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, или замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил;

где каждый из указанных R9, R11 и R12, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6-галогеналкил, замещенный или незамещенный C2-C6-галогеналкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-галогеналкилоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкенил, оксогруппу, OR10, C(=X1)R10, S(O)nR10, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, или замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил (каждый из которых, если является замещенным, замещен с помощью R10);

R10 означает H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-C6-алкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, замещенный или незамещенный S(O)nC1-C6-алкил, или замещенный или незамещенный N(C1-C6-алкил)2,

где каждый указанный R10, если является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, OC1-C6-алкил, OC1-C6-галогеналкил, S(O)nC1-C6-алкил, S(O)nOC1-C6-алкил, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил;

Q означает (каждый независимо) O или S;

Z означает (каждый независимо) O, S, CH2, NR13 или NOR13;

X1 означает (каждый независимо) O или S;

n равно 0, 1 или 2; и

x равно 0 или 1.

Соединение формулы I, в которой R7 означает H, может находится в различных изомерных формах. Неограничивающие примеры таких изомерных форм могут включать, но не ограничиваются только ими, соединения IA или IB, приведенные ниже.

В одном варианте осуществления соединения формулы I можно получить с использованием карбоновых кислот, как показано на схеме 1.

Как показано на схеме 1, соединения формулы I, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, L, La и x являются такими, как определено выше, можно получить по реакции соответствующего 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амина формулы 1-1 (получют в соответствии с публикацией патента U.S. № 2012/0110702) и карбоновой кислоты 1-2. 1-(Пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин (1-1) можно ввести в реакцию сочетания с карбоновой кислотой (1-2) с использованием реагента сочетания, такого как 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (ЭДК) или дициклогексилкарбодиимид (ДЦК), в присутствии основания, такого как 4-диметиламинопиридин (ДМАП) или диизопропилэтиламин (ДИПЭА), в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (ДМФ), дихлорметан (CH2Cl2) или 1,2-дихлорэтан (ДХЭ), при температуре, равной от примерно -10°C до примерно 40°C, с получением соединения формулы I.

В другом варианте осуществления соединения формулы I можно получить с использованием ангидрида кислоты, как показано на схеме 2.

Как показано на схеме 2, соединения формулы I можно получить по реакции соответствующего 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амина (1-1) и ангидрида кислоты (2-1). На стадии a схемы 2 ангидрид кислоты (2-1) можно получить из предшественника карбоновой кислоты (1-2) с использованием реагента, такого как изобутилхлорформиат, и основания, такого как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 30°C. На стадии b схемы 2, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин формулы 1-1 можно ввести в реакцию сочетания с ангидридом кислоты (2-1) в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 30°C, и получить соединения формулы I.

В еще одном варианте осуществления соединения формулы I можно получить с использованием хлорангидрида кислоты, как показано на схеме 3.

На стадии a схемы 3 карбоновые кислоты формулы 1-2 можно обработать реагентом, таким как оксалилхлорид или тионилхлорид, в присутствии инициатора, такого как диметилформамид, в апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 60°C, и получить хлорангидрид кислоты формулы (3-1). На стадии b схемы 3 хлорангидрид кислоты (3-1) можно затем ввести в реакцию сочетания с 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин формулы 1-1 в присутствии основания, такого как диизопропилэтиламин, и апротонного растворителя, такого как дихлорэтан, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 60°C, и получить соединения формулы I.

В одном варианте осуществления соединения формулы 4-3 можно получить, как показано на схеме 4.

Схема 4

Как показано на схеме 4, соединения формулы 4-3 можно получить по реакции соответствующего 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин (1-1) (получают в соответствии с публикацией U.S. № 2012/0110702) и известной карбоновой кислоты (4-1) (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18, 4163). На стадии a схемы 4, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин (1-1) можно ввести в реакцию сочетания с карбоновой кислотой (4-1) в присутствии реагента сочетания, такого как ангидрид н-пропилфосфоновой кислоты (T3P®), и основания, такого как триэтиламин, в полярном апротонном растворителе, таком как этилацетат (EtOAc), при температуре, равной от примерно -10°C до примерно 80°C, и получить соединения формулы 4-2. На стадии b схемы 4 амидную группу N-H в соединениях 4-2 можно дополнительно ввести в реакцию с основанием, таким как гидрид натрия (NaH), в присутствии подходящего электрофила, такого как метилйодид, в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, при температуре, равной от примерно -30°C до примерно 30°C, и получить продукты 4-3.

В одном варианте осуществления соединения формулы 5-4 можно получить, как показано на схеме 5.

Схема 5

На стадии a схемы 5, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин формулы 5-1 можно обработать подходящим электрофилом, таким как янтарный ангидрид, в присутствии амина, такого как триэтиламин, и катализатора, такого как ДМАП, в полярном апротонном растворителе, таком как ДХЭ, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 80°C, и получить соединения формулы 5-2. На стадии b схемы 5 соединения формулы 5-2 можно обработать подходящим амином формулы 5-3 (который может быть в форме соли) в присутствии реагента сочетания, такого как N,N'-дициклогексилкарбодиимид (ДЦК) или 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (EDCI), и основания, такого как ДМАП, в полярном апротонном растворителе, таком как диэтиловый эфир или CH2Cl2, при температуре, равной примерно 0°C до примерно 25°C, и получить продукты 5-4.

В одном варианте осуществления соединения формулы 6-5 можно получить, как показано на схеме 6.

Схема 6

На стадии a схемы 6 содержащий защитную группу N-Boc бис-гетероциклический амид формулы 6-1 можно обработать кислотой, такой как трифторуксусная кислота (ТФК), в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, и получить бис-гетероциклический амин формулы 6-2. На стадии b бис-гетероциклический амин (6-2) можно обработать кислотой формулы 6-3 в присутствии реагента сочетания, такого как ДЦК или EDCI, и основания, такого как ДМАП, в растворителе, таком как диэтиловый эфир или CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 25°C, и получить продукты 6-5. Альтернативно, как показано на стадии c, бис-гетероциклический амин (6-2) можно обработать ацилхлоридом формулы 6-4 в присутствии основания, такого как ДМАП и/или пиридин, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, и получить продукты 6-5.

В одном варианте осуществления соединения формулы 7-4 и 7-7 можно получить, как показано на схеме 7.

Схема 7

На стадии a схемы 7 соединения формулы 7-1 можно обработать содержащими защитную группу N-Boc соединениями формулы 7-2, которые можно предварительно обработать основанием, таким как бис(триметилсилил)амид лития (LiHMDS), в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), при температуре, равной от примерно -78°C до примерно -60°C, и получить содержащий защитную группу N-Boc бис-гетероциклический амид формулы 7-3. На стадии b содержащий защитную группу N-Boc бис-гетероциклический амид формулы 7-3 затем можно обработать кислотой, такой как ТФК, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, и получить соединения 7-4.

Альтернативно, как показано на стадии c схемы 7, соединения формулы 7-1 можно обработать содержащими N-силильную защитную группу соединениями формулы 7-5, которые можно предварительно обработать основанием, таким как н-бутиллитий, в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ, при температуре, равной от примерно -78°C до примерно -60°C, и получить содержащий N-силильную защитную группу бис-гетероциклический амид формулы 7-6. На стадии d соединения формулы 7-6 можно обработать источником фторида, таким как тетрабутиламмонийфторид, в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, и получить соединения 7-4. На стадии e соединения формулы 7-4 можно обработать основанием, таким как гидрид натрия, и алкилирующим реагентом, таким как 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфонат, в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ, при температуре, равной от примерно -30°C до примерно 40°C, и получить соединения 7-7.

В одном варианте осуществления соединения формулы 8-3 можно получить, как показано на схеме 8.

Схема 8

Как показано на схеме 8, соединения формулы 8-1 можно обработать подходящим основанием, таким как NaH, и последовательно обработать подходящим электрофилом R9-LG (8-2), таким как метилйодид, в котором LG означает отщепляющуюся группу, в апротонном растворителе, таком как ДМФ, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, и получить соединения формулы 8-3.

В одном варианте осуществления соединения формулы 9-5 можно получить, как показано на схеме 9.

Схема 9

На стадии a схемы 9, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин формулы 9-1 можно депротонировать основанием, таким как LiHMDS, и ацилировать содержащим защитную группу N-Boc имидом формулы 9-2 в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ, при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 0°C, и получить содержащий защитную группу N-Boc бис-гетероциклический амид формулы 9-3.

На стадии b схемы 9 из содержащего защитную группу N-Boc бис-гетероциклического амид (9-3) можно удалить защитную группу с помощью кислоты, такой как ТФК, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, и получить бис-гетероциклическую соль аммония формулы 9-4, в которой Y означает противоанион, такой как трифторацетат.

На стадии c схемы 9 бис-гетероциклическую соль аммония (9-4) можно ацилировать хлорангидридом кислоты, таким как ацетилхлорид, в присутствии основания, такого как триэтиламин, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 60°C, и получить продукты 9-5.

В одном варианте осуществления оксим формулы 10-6 можно получить, как показано на схеме 10.

Схема 10

На стадии a схемы 10, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин формулы 10-1 можно обработать кислотой формулы 10-2 в присутствии реагента сочетания, такого как ЭДК, и основания, такого как ДМАП, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 70°C, и получить бис-гетероциклический кетон формулы 10-4. Альтернативно, как показано на стадии b, бис-гетероциклический кетон (10-4) можно получить по реакции 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амина формулы 10-1 с ацилхлоридом формулы 10-3 в присутствии основания, такого как ДМАП, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2. На стадии c бис-гетероциклический кетон (10-4) можно ввести в реакцию с гидроксиламином формулы 10-5 или его гидрохлоридом, таким как O-метилгидроксиламингидрохлорид или изопропилгидроксиламингидрохлорид, в присутствии основания, такого как ДИПЭА, триэтиламин или пиридин, в протонном растворителе, таком как этанол (EtOH), при температуре, равной от примерно 25°C до примерно 100°C, и получить оксим бис-гетероциклического амида формулы 10-6.

В одном варианте осуществления соединения формулы 11-8 можно получить, как показано на схеме 11.

Схема 11

На стадии a схемы 11, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин формулы 11-1 можно ввести в реакцию с хлорангидридом кислоты формулы 11-2, в которой LG означает отщепляющуюся группу, такую как Cl, в присутствии поглотителя протонов, такого как пропиленоксид, ДМАП или пиридин, и апротонного растворителя, такого как ДХЭ, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 200°C, и получить соединения формулы 11-3. На стадии b соединения формулы 11-3 можно обработать алкиламином формулы 11-4, таким как метиламин, в протонном растворителе, таком как этанол, при температуре, равной от примерно 25°C до примерно 150°C, и получить бис-гетероциклический амин формулы 11-5. На стадии c бис-гетероциклический амин формулы 11-5 можно обработать ацилхлоридом формулы 11-6, таким как ацетилхлорид или этилхлорформиат, в присутствии основания, такого как ДМАП, ДИПЭА, триэтиламин или пиридин, в апротонном растворителе, таком как ТГФ или CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, и получить бис-гетероциклический амид формулы 11-8. Альтернативно, как показано на стадии d, бис-гетероциклический амин формулы 11-5 можно обработать карбоновой кислотой формулы 11-7 в присутствии реагента сочетания, такого как EDCI, и основания, такого как ДМАП, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 70°C, и получить соединения формулы 11-8.

В одном варианте осуществления соединения формулы 12-6 можно получить, как показано на схеме 12.

Схема 12

На стадии a схемы 12, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин формулы 12-1 можно ввести в реакцию с хлорангидридом кислоты формулы 12-2 в присутствии основания, такого как ДМАП, ДИПЭА, триэтиламин или пиридин, в апротонном растворителе, таком как ТГФ или CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, и получить бис-гетероциклические соединения формулы 12-3. Как показано на стадии b, обработкой бис-гетероциклического соединения формулы 12-3 основанием, таким как 2M водный раствор гидроксида лития, в полярном растворителе, таком как метанол (MeOH), можно получить бис-гетероциклические соединения формулы 12-4. На стадии c реакция бис-гетероциклического соединения формулы 12-4 с хлорангидридом кислоты формулы 12-5 в присутствии основания, такого как ДМАП, ДИПЭА, триэтиламин или пиридин, в апротонном растворителе, таком как ТГФ или CH2Cl2, при температуре, равной от примерно 0°C до примерно 30°C, может дать соединения формулы 12-6.

В одном варианте осуществления соединения формулы 13-4 можно получить, как показано на схеме 13.

Схема 13

На стадии a схемы 13 соединения формулы 13-1 можно обработать окислителем, таким как озон, в полярном растворителе, таком как CH2Cl2 и метанол, при температуре, равной от примерно -78°C до примерно -40°C, и получить соединения формулы 13-2. На стадии b соединения формулы 13-2 можно обработать нуклеофилом, таким как метилмагнийбромид, в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ, при температуре, равной от примерно -78°C до примерно -40°C, и получить соединения формулы 13-3. На стадии c соединения формулы 13-3 можно обработать окислителем, таким как перйодинан Десса-Мартина, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре, равной от примерно -30°C до примерно 30°C, и получить соединения формулы 13-4.

ПЕСТИЦИДНО ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТЫ, СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ, ИЗОТОПЫ, РАДИОНУКЛИДЫ И СТЕРЕОИЗОМЕРЫ

В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно получить в виде кислотно-аддитивных солей с пестицидно приемлемыми кислотами. В качестве неограничивающих примеров можно отметить, что амины могут образовать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой, гидроксиэтансульфоновой