Способ пролонгации и усиления терапевтического эффекта действия ингибиторов ангиогенеза при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций

Способ пролонгации и усиления терапевтического эффекта действия ингибиторов ангиогенеза при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается способа лечения неоваскулярных форм макулярных дегенераций.

Известен способ лечения неоваскулярных форм возрастных макулярных дегенераций путем введения ингибиторов ангиогенеза в стекловидное тело (Щуко А.Г., Зайцева Н.В. и др., 2012; Solomon S.D., Lindsley K. et al., 2014). Недостатками этого способа являются: угроза развития осложнений - эндофтальмита, гемофтальма, отслойки сетчатки, травмы хрусталика, вторичной глаукомы, инфекционного и пролиферативного процесса; недостаточный объем витреальной камеры, которая не позволяет увеличить объем вводимых препаратов; быстрое выведение из гидротированного стекловидного тела препарата, что ограничивает срок его терапевтического действия (1-2 месяца); наличие гисто-гемматических барьеров.

Приближенным к заявленному способу является введение ингибиторов ангиогенеза в субтеноново пространство, которое позволяет вводить препарат в объеме до 1,5 мл к системе задних цилиарных артерий, что обеспечивает поступление препарата по сосудистой системе непосредственно к очагу поражения. Однако этот метод используется без базового носителя, что не позволяет достаточно пролонгировать действие препарата.

Наиболее близким по сути к заявленному является способ введения препаратов на коллагеновой губке, но данным методом вводились глюкокортикостероиды. Недостатком этого метода является длительное рассасывание базового носителя (6-10 месяцев), что для белковой структуры ингибиторов ангиогенеза неприемлемо, так как за этот период может произойти его денатурация.

С целью устранения вышеперечисленных недостатков и для биологически обоснованной пролонгации и усиления терапевтического эффекта предложен способ лечения неоваскулярных форм макулярных дегенерации ингибиторами ангиогенеза путем введения в заднее субтеноново пространство, способ отличается тем, что ингибиторы ангиогенеза вводят на вязком носителе, в качестве которого используют 1-3% раствор гидроксипропилметилцеллюлозы в объеме 1,0-2,0 мл, препараты перед введением тщательно смешивают.

Способ реализуется в приведенной ниже последовательности.

Введение выполняют под местной эпибульбарной анестезией. Операционное поле обрабатывают двукратно 5% раствором бетадина, закрывают стерильной салфеткой, веки фиксируют блефаростатом. Предварительно в инсулиновый шприц набирают ингибитор ангиогенеза, затем тщательно смешивают в стерильном шприце с вязким носителем. Пациента просят фиксировать взор в направлении противоположному месту введения (в косых меридианах). В 6-7 мм от лимба производят 2-3 мм разрез конъюнктивы и теноновой капсулы с помощью пинцета и конъюнктивальных ножниц. Затем тупоконечными ножницами или шпателем формируют канал в субтеноновом пространстве до заднего полюса глаза между макулой и диском зрительного нерва. Введение осуществляется посредством тупой загнутой канюли, соединенной со шприцем, содержащим приготовленную комбинацию ингибитора ангиогенеза с вязким носителем, которую вводят по сформированному каналу к заднему полюсу глаза.

После введения аккуратно извлекают шприц с канюлей, края раны сопоставляют пинцетом в течение минуты. В конъюнктивальный мешок закапывали антибактериальные капли, накладывалась асептическая повязка. В оперированный глаз назначают антибактериальные капли четыре раза в день в течение двух недель.

При последующих введениях осуществлялся конъюнктивально-теноновый доступ с последовательной сменой квадрантов глазного яблока.

В качестве вязкого носителя используется 1-3% гидроксипропилметилцеллюлоза в соотношении 2 части к 1 части ингибитора ангиогенеза в минимальном объеме 1 мл, в максимальном - 2 мл.

Положительными моментами заявленного способа являются:

1. Использование субтенонова пространства позволяет: варьировать объемом вводимого состава; подводить непосредственно к сосудам, кровоснабжающим зону поражения; исключить побочные эффекты и риски осложнений, характерные для эндовитреального введения.

2. Использование вязкого носителя - 1-3% гидроксипропилметилцеллюлозы обеспечивает более длительное нахождение действующего препарата (ингибитора ангиогенеза) в депо, минимум в два раза по сравнению с эндовитреальным введением, так как ее вязкость позволяет хорошо смешивать препараты, она стабильна к различным значениям рН в диапазоне от 3 до 11 и толерантна к солям, инертна к большинству активных и вспомогательных веществ, так как имеет более нейтральную рН среду (6,8-7,5) в отличие от других вязких носителей.

Таким образом, достигаются пролонгация и усиление терапевтического эффекта при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций ингибиторами ангиогенеза.

Клинический пример 1

Пациент Л., 61 год, обратился с жалобами на снижение зрения на правом глазу, появление пятна перед глазом в течение 4 месяцев. В результате комплексного офтальмологического исследования был поставлен диагноз - возрастная макулярная дегенерация, влажная форма.

Проводимое лечение: пациенту было выполнено трехккратное введение ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе, с интервалом в 2 месяца (2-я инъекция) и 3 месяца (3-я инъекция). Доза препарата при первом введении составила 0,5 мл, при втором - 0,4 мл, при третьем - 0,4 мл. В результате лечения отмечалось улучшение морфо-функциональных показателей, которые представлены в таблице 1.

Клинический пример 2

Пациентка В., 65 лет, обратилась с жалобами на снижение зрения на левом глазу, появление пятна перед глазом в течение трех месяцев. В результате комплексного офтальмологического исследования был поставлен диагноз - возрастная макулярная дегенерация, влажная форма.

Проводимое лечение: пациенту было выполнено трехкратное введение ингибитора ангиогенеза в заднее субтеноново пространство на вязком носителе с интервалом в 2 месяца (2-я инъекция) и 4 месяца (3-я инъекция). Доза препарата при первом введении составила 0,5 мл, при втором - 0,4 мл, при третьем - 0,4 мл. В результате лечения отмечалось улучшение морфо-функциональных показателей, которые представлены в таблице 2.

Способ пролонгации и усиления терапевтического эффекта действия ингибиторов ангиогенеза при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций, заключающийся во введении ингибиторов ангиогенеза в заднее субтеноново пространство к системе задних коротких цилиарных артерий, отличающийся тем, что ингибиторы ангиогенеза вводят на вязком носителе, в качестве которого используют 1-3% раствор гидроксипропилметилцеллюлозы в объеме 1,0-2,0 мл.