Композиции наночастиц альбумина и паклитаксела

Композиции наночастиц альбумина и паклитаксела

Иллюстрации

Показать все

Реферат

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка испрашивает приоритет к предварительной заявке на патент США №61/747123, поданной 28 декабря 2012 года, и заявке на патент США 13/794705, поданной 11 марта 2013 года, содержание каждой из которых включено в настоящее описание в полном объеме посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим наночастицы, содержащие альбумин и паклитаксел.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Композиции наночастиц на основе альбумина были разработаны в качестве системы доставки лекарственного средства для доставки по существу нерастворимых в воде лекарственных средств, таких как таксан. Смотри, например, патенты США №5916596; 6506405; 6749868 и 6537579, 7820788 и 7923536. Абраксан®, стабилизированный альбумином состав наночастиц паклитаксела был одобрен в США в 2005 году и в дальнейшем в различных других странах для лечения метастатического рака молочной железы. Он был недавно одобрен для лечения немелкоклеточного рака легких в США, и также показана терапевтическая эффективность в различных клинических испытаниях для подвергания обработке трудных для лечения раковых заболеваний, таких как рак поджелудочной железы и меланома. Альбумин, полученный из крови человека, использовали для получения Абраксана®, также как различных других композиций наночастиц на основе альбумина.

Как правило, полагают, что наночастицы на основе альбумина, такие как в Абраксане® при введении в поток крови будут растворяться в лекарственных комплексах на основе альбумина. Такие лекарственные комплексы на основе альбумина используют природные свойства альбумина для транспортировки и доставки по существу нерастворимых в воде лекарственных средств к месту заболевания, такому как локализация опухоли. Кроме того, технология наночастиц на основе альбумина предоставляет возможность улучшить растворимость лекарственного средства, обходясь без токсичных растворителей в способе введения, таким образом, потенциально повышая безопасность с помощью устранения побочных эффектов, связанных с растворителями.

Раскрытия всех публикаций, патентов, патентных заявок и опубликованных патентных заявок, упомянутых в настоящем описании, включены в настоящее описание в полном объеме посредством ссылки.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ, ОПИСАННОЕ В НАСТОЯЩЕЙ ЗАЯВКЕ

Настоящая заявка в некотором варианте осуществления обеспечивает композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие альбумин (в частности, человеческий альбумин) и паклитаксел, в которой не более чем приблизительно 2,4% (в частности, не более чем приблизительно 1,5% или приблизительно 0%) общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 80% (в частности, по меньшей мере, приблизительно 92%) общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления согласно любой одной из композиций (таких как фармацевтические композиции), описанных выше, не более чем приблизительно 10% общего альбумина в композиции находится в виде димеров. В некоторых вариантах осуществления не более чем приблизительно 3% общего альбумина в композиции находится в виде олигомеров. Композиция (такая как фармацевтическая композиция), описанная выше, может или не может содержать сахарозу и/или эдетат.

В некоторых вариантах осуществления по любой одной из композиций (таких как фармацевтические композиции), описанных выше, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют свободную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерного альбумина в композиции имеет заблокированную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления композиция по существу не содержит альбумин, не имеющий С-концевой Leu, и альбумин, не имеющий N-концевой Asp-Ala, и/или имеет профиль гликозилирования альбумина, который отличается от профиля нативного альбумина, полученного от человека (например, в некоторых вариантах осуществления композиция не содержит гликозилированный альбумин). В некоторых вариантах осуществления композиция по существу не содержит любое одно или более из следующего: жирные кислоты, каприлат, триптофан, компонент крови, вирус и/или прион.

В некоторых вариантах осуществления по любой одной из композиций (таких как фармацевтические композиции), описанных выше, не более чем приблизительно 0,5% 7-эпипаклитаксела образуется при хранении композиции (такой как фармацевтическая композиция) при 55°C в течение приблизительно двух недель и/или не более чем приблизительно 0,7% 7-эпипаклитаксела образуется при хранении композиции (такой как фармацевтическая композиция) при 55°C в течение приблизительно 1 месяца. В некоторых вариантах осуществления не более чем приблизительно 0,45% общего количества примесей образовывались при хранении композиции (такой как фармацевтическая композиция) при 55°C в течение приблизительно двух недель и/или не более чем приблизительно 0,65% общего количества примесей образовывались при хранении композиции (такой как фармацевтическая композиция) при 55°C в течение приблизительно 1 месяца.

В некоторых вариантах осуществления по любой одной из композиций (таких как фармацевтические композиции), описанных выше, не более чем приблизительно 1% дополнительных полимеров альбумина образуется при хранении композиции (такой как фармацевтическая композиция) при 55°C в течение приблизительно двух недель, не более чем приблизительно 1% дополнительных полимеров альбумина образуется при хранении композиции (такой как фармацевтическая композиция) при 55°C в течение приблизительно 1 месяца, не более чем приблизительно 10% мономеров альбумина теряется при хранении композиции (такой как фармацевтическая композиция) при 55°С в течение приблизительно двух недель и/или не более чем приблизительно 20% мономеров альбумина теряется при хранении композиции (такой как фармацевтическая композиция) при 55°С в течение приблизительно 1 месяца.

В некоторых вариантах осуществления по любой одной из композиций (таких как фармацевтические композиции), описанных выше, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции не связано с наночастицами. В некоторых вариантах осуществления наночастицы содержат паклитаксел, покрытый альбумином. В некоторых вариантах осуществления наночастицы по существу не содержат полимерный заполнитель матрицы. В некоторых вариантах осуществления наночастицы в композиции имеют средний диаметр не более чем приблизительно 200 нм. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой от приблизительно 9:1 до приблизительно 1:1 (включая, например, от приблизительно 8:1 до приблизительно 1:1). В некоторых вариантах осуществления композиция (такая как фармацевтическая композиция) имеет два или более (в частности, все) данные характеристики.

В некоторых вариантах осуществления обеспечивают промышленную партию любой одной из композиций (таких как фармацевтические композиции), описанных выше.

В некоторых вариантах осуществления обеспечивают способ лечения заболевания (такого как рак) у объекта (такого как человек), включающий введение объекту эффективного количества любой одной из фармацевтических композиций, описанных выше.

Также обеспечивают наборы, лекарственные средства и изделия, содержащие любую одну из композиций (таких как фармацевтические композиции), описанных выше.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящая заявка обеспечивает композиции наночастиц альбумина/паклитаксела (такие как фармацевтические композиции), имеющие определенный профиль альбумина. В частности, композиции наночастиц альбумина/паклитаксела, описанные в настоящей заявке, содержат не более чем приблизительно 2,4% полимеров альбумина, содержат менее чем приблизительно 92% мономеров альбумина и/или имеют массовое соотношение мономер/полимер, по меньшей мере, приблизительно 33:1. Например, в некоторых вариантах осуществления не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 92% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров и, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение мономера и полимера в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров и массовое соотношение мономера и полимера в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и массовое соотношение мономера и полимера в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит, по меньшей мере, приблизительно 80% мономеров альбумина, не более чем приблизительно 2,4% полимеров альбумина, не более чем приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 15%, например, от приблизительно 4% до приблизительно 10%) димеров альбумина и не более чем приблизительно 10% (в частности, не более чем приблизительно 5%, например, не более чем приблизительно 1%) олигомеров альбумина.

Композиции (такие как фармацевтические композиции), раскрытые в настоящем описании, являются пригодными для лечения различных заболеваний, таких как рак. Настоящая заявка, таким образом, обеспечивает композиции (такие как фармацевтические композиции, включая, например, промышленные партии), имеющие определенный профиль мономера/полимера альбумина, также как способы применения такой композиции для лечения заболеваний, включая рак. Также обеспечивают наборы, лекарственные средства и лекарственные формы, содержащие композиции (такие как фармацевтические композиции), описанные в настоящей заявке и для использования в способах, описанных в настоящей заявке.

Определения

Термин «объект» относится к млекопитающему и включает, но не ограничивается ими, человека, крупный рогатый скот, лошадей, кошек, собак, грызунов или приматов.

Следует понимать, что аспекты и варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, включают «состоящие» и/или «состоящие по существу из» аспектов и вариантов осуществления.

Ссылка на «приблизительно» значение или параметр в настоящем описании включает (и описывает) изменения, которые направлены на данное значение или параметр по существу. Например, описание, относящееся к «приблизительно X» включает описание «Х».

Как используется в настоящем описании и в прилагаемой формуле изобретения, формы единственного числа «или» включают множественные определяемые объекты, если из контекста явно не следует иначе.

Используемые в настоящем описании «мономеры» относятся к одной молекуле альбумина без межмолекулярных дисульфидных связей.

Используемое в настоящем описании «ОВУ» относится к времени удерживания по отношению к удерживанию мономеров альбумина на эксклюзионной ВЭЖХ.

Используемые в настоящем описании «димеры» относятся к видам альбумина, имеющим ОВУ от приблизительно 0,86 до приблизительно 0,97.

Используемые в настоящем описании «олигомеры» относятся к видам альбумина, имеющим ОВУ от приблизительно 0,70 до приблизительно 0,85.

Используемые в настоящем описании «полимеры» относятся к видам альбумина, имеющим ОВУ от приблизительно 0,57 до приблизительно 0,69.

Композиции наночастиц альбумина/паклитаксела

Настоящая заявка в некоторых вариантах осуществления обеспечивает композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие альбумин и паклитаксел, в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 200 нанометров, в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином человека, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 150 нанометров (например, приблизительно 130 нм), в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления не более чем приблизительно 2,3%, 2,2%, 2,1%, 2,0%, 1,9%, 1,8%, 1,7%, 1,6%, 1,5%, 1,4%, 1,3%, 1,2%, 1,1%, 1,0%, 0,9%, 0,8%, 0,7%, 0,6%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2% или 0,1% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления приблизительно 0% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют свободную тиольную группу, т.е. не заблокированы группой, такой как цистеин. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют заблокированную тиольную группу, например, заблокированную цистеином. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит альбумин, не связанный с наночастицами. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой любое одно из следующих: от приблизительно 1:1 до приблизительно 18:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 15:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 12:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 9:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 7:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 6:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 5:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 3:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 2:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:1. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой приблизительно 9:1.

В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие альбумин и паклитаксел, в которой, по меньшей мере, приблизительно 92% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой, по меньшей мере, приблизительно 92% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 200 нанометров и в которой, по меньшей мере, приблизительно 92% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином человека, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 150 нанометров (например, приблизительно 130 нм) и в которой, по меньшей мере, приблизительно 92% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 93%, 94% или 95% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют свободную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют заблокированную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит альбумин, не связанный с наночастицами. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой любое одно из следующих: от приблизительно 1:1 до приблизительно 18:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 15:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 12:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 9:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 7:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 6:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 5:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 3:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 2:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:1. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела представляет собой приблизительно 9:1.

В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие альбумин и паклитаксел, в которой массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 200 нанометров, в которой массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином человека, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 150 нанометров (например, приблизительно 130 нм), в которой массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно любое из 34:1, 35:1, 36:1, 37:1, 38:1, 39:1, 40:1, 41:1, 42:1, 43:1, 44:1, 45:1, 46:1, 47:1 или 48:1. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют свободную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют заблокированную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит альбумин, не связанный с наночастицами. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой любое одно из следующих: от приблизительно 1:1 до приблизительно 18:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 15:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 12:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 9:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 7:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 6:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 5:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 3:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 2:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:1. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой приблизительно 9:1.

В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие альбумин и паклитаксел, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 200 нанометров, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином человека, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 150 нанометров (например, приблизительно 130 нм), в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94% или 95% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления не более чем приблизительно 2,3%, 2,2%, 2,1%, 2,0%, 1,9%, 1,8%, 1,7%, 1,6%, 1,5%, 1,4%, 1,3%, 1,2%, 1,1%, 1,0%, 0,9%, 0,8%, 0,7%, 0,6%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2% или 0,1% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления приблизительно 0% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют свободную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют заблокированную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит альбумин, не связанный с наночастицами. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой любое одно из следующих: от приблизительно 1:1 до приблизительно 18:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 15:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 12:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 9:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 7:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 6:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 5:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 3:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 2:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:1. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой приблизительно 9:1.

В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие альбумин и паклитаксел, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и в которой массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и в которой массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 200 нанометров, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и в которой массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином человека, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 150 нанометров (например, приблизительно 130 нм), в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров и в которой массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно 33:1. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94% или 95% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение мономеров альбумина к полимерам альбумина в композиции представляет собой, по меньшей мере, приблизительно любое из 33:1, 34:1, 35:1, 36:1, 37:1, 38:1, 39:1, 40:1, 41:1, 42:1, 43:1, 44:1, 45:1, 46:1, 47:1 или 48:1. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют свободную тиольную группу, т.е. не заблокированы цистеином. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит альбумин, не связанный с наночастицами. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой любое одно из следующих: от приблизительно 1:1 до приблизительно 18:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 15:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 12:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 9:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 7:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 6:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 5:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 3:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 2:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:1. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой приблизительно 9:1.

В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие альбумин и паклитаксел, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров, в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, в которой не более чем приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 15%, например, от приблизительно 4% до приблизительно 10%) общего альбумина в композиции находится в виде димеров и в которой не более чем приблизительно 10% (в частности, не более чем приблизительно 5%, например, не более чем приблизительно 1%) общего альбумина в композиции находится в виде олигомеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров, в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, в которой не более чем приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 15%, например, от приблизительно 4% до приблизительно 10%) общего альбумина в композиции находится в виде димеров и в которой не более чем приблизительно 10% (в частности, не более чем приблизительно 5%, например, не более чем приблизительно 1%) общего альбумина в композиции находится в виде олигомеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 200 нанометров, в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров, в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, в которой не более чем приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 15%, например, от приблизительно 4% до приблизительно 10%) общего альбумина в композиции находится в виде димеров и в которой не более чем приблизительно 10% (в частности, не более чем приблизительно 5%, например, не более чем приблизительно 1%) общего альбумина в композиции находится в виде олигомеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином человека, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 150 нанометров (например, приблизительно 130 нм), в которой, по меньшей мере, приблизительно 80% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров, в которой не более чем приблизительно 2,4% общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, в которой не более чем приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 15%, например, от приблизительно 4% до приблизительно 10%) общего альбумина в композиции находится в виде димеров и в которой не более чем приблизительно 10% (в частности, не более чем приблизительно 5%, например, не более чем приблизительно 1%) общего альбумина в композиции находится в виде олигомеров. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют свободную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, приблизительно 60% мономерных альбуминов в композиции имеют заблокированную тиольную группу. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит альбумин, не связанный с наночастицами. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой любое одно из следующих: от приблизительно 1:1 до приблизительно 18:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 15:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 12:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 9:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 8:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 7:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 6:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 5:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 4:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 3:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 2:1, от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:1. В некоторых вариантах осуществления массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции представляет собой приблизительно 9:1.

В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие альбумин и паклитаксел, в которой от приблизительно 80% до приблизительно 95% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров, в которой от приблизительно 0% до приблизительно 1,5% (в частности, от приблизительно 0% до приблизительно 0,5%, например, 0%) общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, в которой от приблизительно 4% до приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 5% до приблизительно 7%) общего альбумина в композиции находится в виде димеров и в которой не более чем от приблизительно 0% до приблизительно 10% (в частности, от приблизительно 0% до приблизительно 5%, например, от приблизительно 0% до приблизительно 1%, включая от приблизительно 0,4% до приблизительно 0,8%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 0,7%) общего альбумина в композиции находится в виде олигомеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой от приблизительно 80% до приблизительно 95% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров, в которой от приблизительно 0% до приблизительно 1,5% (в частности, от приблизительно 0% до приблизительно 0,5%, например, 0%) общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, в которой от приблизительно 4% до приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 5% до приблизительно 7%) общего альбумина в композиции находится в виде димеров и в которой не более чем от приблизительно 0% до приблизительно 10% (в частности, от приблизительно 0% до приблизительно 5%, например, от приблизительно 0% до приблизительно 1%, включая от приблизительно 0,4% до приблизительно 0,8%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 0,7%) общего альбумина в композиции находится в виде олигомеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 200 нанометров, в которой от приблизительно 80% до приблизительно 95% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров, в которой от приблизительно 0% до приблизительно 1,5% (в частности, от приблизительно 0% до приблизительно 0,5%, например, 0%) общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, в которой от приблизительно 4% до приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 5% до приблизительно 7%) общего альбумина в композиции находится в виде димеров и в которой не более чем от приблизительно 0% до приблизительно 10% (в частности, от приблизительно 0% до приблизительно 5%, например, от приблизительно 0% до приблизительно 1%, включая от приблизительно 0,4% до приблизительно 0,8%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 0,7%) общего альбумина в композиции находится в виде олигомеров. В некоторых вариантах осуществления обеспечивают композицию (такую как фармацевтическая композиция), содержащую наночастицы, содержащие паклитаксел, покрытый альбумином человека, в которой средний диаметр наночастиц в композиции представляет собой не более чем приблизительно 150 нанометров (например, приблизительно 130 нм), в которой от приблизительно 80% до приблизительно 95% общего альбумина в композиции находится в виде мономеров, в которой от приблизительно 0% до приблизительно 1,5% (в частности, от приблизительно 0% до приблизительно 0,5%, например, 0%) общего альбумина в композиции находится в виде полимеров, в которой от приблизительно 4% до приблизительно 15% (в частности, от приблизительно 4% до приблизительно 10%, нап