Нейроактивные стероиды, композиции и их применения

Нейроактивные стероиды, композиции и их применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] По настоящей заявке испрашивается приоритет согласно 35 U.S.C. § 119(e) предварительной пате309нтной заявки США U.S.S.N. 61/532427, зарегистрированной 8 сентября 2011 года, включенной в настоящее описание посредством ссылки.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Возбудимость головного мозга определяют как уровень активации животного, континуум которой находится в диапазоне от комы до судорог, и которую регулируют различные нейромедиаторы. Как правило, нейромедиаторы отвечают за регуляцию проводимости ионов через нейрональные мембраны. В состоянии покоя нейрональная мембрана обладает потенциалом (или потенциалом мембраны) приблизительно -70 мВ, где внутренняя поверхность клетки является отрицательным по отношению к внешней поверхности клетки. Потенциал (напряжение) представляет собой ионное (K⁺, Na⁺, Cl^-, органические анионы) равновесие на противоположной стороне нейрональной полупроницаемой мембраны. Нейромедиаторы содержатся в пресинаптических везикулах и выделяются в результате нервных потенциалов действия. При выделении в синаптическую щель возбуждающий химический медиатор, такой как ацетилхолин, вызывает деполяризацию мембраны (изменение потенциала от -70 мВ до -50 мВ). Этот эффект является опосредованным постсинаптическими никотиновыми рецепторами, которые стимулирует ацетилхолин, с увеличением проницаемости мембраны для ионов Na⁺. Сниженный мембранный потенциал стимулирует нейрональную возбудимость в форме постсинаптического потенциала действия.

[0003] NMDA-рецепторы высоко экспрессируются в ЦНС и участвуют в возбуждающей синаптической передаче и синаптической пластичности, а также эксайтотоксичности. Эти рецепторы представляют собой лиганд-зависимые ионные каналы, которые пропускают Ca²⁺ после связывания нейромедиатора глутамата и являются основополагающими для передачи возбуждающих нервных импульсов и нормального функционирования ЦНС. NMDA-рецепторы представляют собой гетеромерные комплексы, состоящие из NR1, NR2 и/или NR3 субъединиц, и обладают различными участками распознавания экзогенных и эндогенных лигандов. Эти участки распознавания включают участки связывания глицина и агонистов и модуляторов глутамата. Такие модуляторы пригодны в качестве терапевтических средств с потенциальными клиническими применениями в качестве усилителей когнитивных функций и для лечения психиатрических расстройств, в которых глутаматергическая передача является сниженной или недостаточной (см., например, Horak et al., J. of Neuroscience, 2004, 24(46), 10318-10325).

[0004] Было показано, что нейроактивные стероиды, такие как прегненолонсульфат (PS) проявляют прямое модулирующее действие на несколько типов нейромедиаторных рецепторов, таких как рецепторы ГАМК_а, глициновые, AMPA-каинатные и NMDA-рецепторы. NMDA-рецепторы положительно модулируются PS, однако степень модуляции значительно варьирует.

[0005] В дополнение к PS было показано, что несколько других 3β-гидроксистероидов потенцируют NMDA-рецепторы (см., например, Paul et al., J. Pharm. и Exp. Ther., 1994, 271, 677-682). В настоящее время описано 3β-гидроксиэргост-5-ен-стероидное производное (1) в качестве положительного модулятора NMDA (NR1a/NR2A). Выявлено, что соединение (1) (также обозначаемое как Org-1) избирательно модулирует NMDA по сравнению с ГАМК_а (см., например, Madau et al., Program No. 613.2/B87, 2009, Neuroscience Meeting Planner. Chicago, IL: Society for Neuroscience, 2009; Connick et al., Program No. 613.1/B86, 2009, Neuroscience Meeting Planner. Chicago, IL: Society for Neuroscience, 2009).

[0006] Новые и улучшенные нейроактивные стероиды являются необходимыми для модуляции возбудимости головного мозга для профилактики и лечения связанных с ЦНС патологических состояний. Соединения, композиции и способы, описываемые в настоящем описании, относятся к этой цели.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Новые 3-α и 3β-гидроксистероиды, описываемые в настоящем описании, представляют собой потенциальные модуляторы NMDA-рецепторов и, таким образом, являются пригодными для профилактики и/или лечения широкого диапазона связанных с ЦНС патологических состояний, включая, но, не ограничиваясь ими, шизофрению, депрессию, биполярное расстройство (например, I и/или II), шизоаффективное расстройство, расстройства настроения, тревожные расстройства, расстройства личности, психозы, компульсивные расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD), расстройства аутистического спектра (ASD), дистимию (легкую степень депрессии), социальное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство (OCD), боль (например, болевой синдром или расстройство), расстройства сна, нарушения памяти, деменцию, болезнь Альцгеймера, судорожное расстройство (например, эпилепсию), травматическое повреждение головного мозга, инсульт, аддиктивные расстройства (например, пристрастие к опиатам, кокаину и/или алкоголю), аутизм, болезнь Гентингтона, бессонницу, болезнь Паркинсона, абстинентные синдромы или тиннитус. Ожидают, что эти соединения обладают улучшенной активностью in vivo фармакокинетическими (PK) свойствами, пероральной биодоступностью, формулируемостью, стабильностью и/или безопасностью.

[0008] Один из аспектов относится к соединениям формулы (I):

или его фармацевтически приемлемой соли, сольвату, пролекарству, стереоизомеру, таутомеру, изотопному варианту или N-оксиду или их сочетанию;

где:

Z представляет собой группу формул (i), (ii), (iii), (iv) или (v):

L¹, L², L³, X¹, X², Y, R^Z4, R^Z5, R^Z6, n, R¹, R², R^3a, R^3b, R^4a, R^4b, R^6a, R^6b, R^7a, R^7b, R^11a, R^11b, R¹⁴, R¹⁷, R¹⁹, R²⁰, R^23a, R^23b и R²⁴ являются такими, как определено в настоящем описании, и группа -XR^3b в положении C3 является альфа или бета.

[0009] Например, в определенных вариантах осуществления соединение формулы (I) имеет формулу (I-w):

или его фармацевтически приемлемой солью;

Z представляет собой группу формул (i), (ii), (iii), (iv) или (v):

L¹ и L² выбраны из группы, состоящей из связи, замещенного или незамещенного C₁-С₆алкилена, замещенного или незамещенного C₂-С₆алкенилена, замещенного или незамещенного C₂-С₆алкинилена, замещенного или незамещенного гетеро(C₁-C₆)алкилена, замещенного или незамещенного гетеро(C₂-C₆)алкенилена и замещенного или незамещенного гетеро(C₂-C₆)алкинилена;

L³ представляет собой замещенный или незамещенный C₁-С₆алкилен, замещенный или незамещенный C₂-С₆алкенилен, замещенный или незамещенный C₂-С₆алкинилен, замещенный или незамещенный гетеро(C₁-C₆)алкилен, замещенный или незамещенный гетеро(C₂-C₆)алкенилен, или замещенный или незамещенный гетеро(C₂-C₆)алкинилен;

каждый из X¹ и X² независимо представляет собой -O-, -S- или -NH-;

R¹ представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;

R^3b представляет собой водород;

R^3a представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил или замещенный или незамещенный алкинил;

каждый из R², R^11a и R^11b независимо представляет собой водород или -OR^B1, где R^B1 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил, или R^11a и R^11b связаны с образованием оксогруппы (=O);

каждый из R^6a и R^6b независимо представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный алкил, и представляет собой одинарную или двойную связь, в случае если содержится двойная связь, тогда один из R^6a или R^6b отсутствует, и в случае если содержится одинарная связь, тогда водород при C5 находится в альфа- или бета-положении;

каждый из R¹⁹ и R²⁰ независимо представляет собой водород или -CH₃;

и каждый из R^23a и R^23b независимо представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный алкил, или R^23a и R^23b соединены вместе с образованием замещенного или незамещенного C₃-С₆циклоалкила;

R²⁴ представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;

Y представляет собой -O-, -S- или -NR^Z5-;

R^Z4 независимо представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -OR^Z5, -SR^Z5 или -N(R^Z5)₂;

каждый из R^Z5 независимо представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил, и

каждый из R^Z6 независимо представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил, или две группы R^Z6 связаны с образованием C_3-6карбоциклического кольца, и

нижний индекс n представляет собой 0 или 1;

при условии, что следующие ниже соединения конкретно исключают:

[0010] В определенных вариантах осуществления изобретения Z представляет собой группу формул:

[0011] В определенных вариантах осуществления изобретения L³ представляет собой группу формул:

,

где p равно 1, 2 или 3, и каждый из R^Z7 и R^Z8 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C_1-6алкил или -OR^Z5.

[0012] В определенных вариантах осуществления изобретения L³ представляет собой группу формулы:

,

где w равно 0 или 1 и p равно 1, 2 или 3 или w равно 1 и p равно 0, 1, 2 или 3, и каждый из R^Z7 и R^Z8 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C_1-6алкил или -OR^Z5.

[0013] В определенных вариантах осуществления изобретения L³ представляет собой группу формул:

[0014] В определенных вариантах осуществления изобретения L³ представляет собой группу формул:

[0015] В определенных вариантах осуществления изобретения L³ представляет собой группу формул:

[0016] В определенных вариантах осуществления изобретения Z имеет формулу .

[0017] В определенных вариантах осуществления изобретения группа имеет формулу:

[0018] В определенных вариантах осуществления изобретения Z имеет формулу .

[0019] В определенных вариантах осуществления изобретения Y представляет собой -O-, и L³ представляет собой алкилен или гетероалкиленовую группу.

[0020] В определенных вариантах осуществления изобретения группа имеет формулу:

[0021] В определенных вариантах осуществления изобретения Z имеет формулу .

[0022] В определенных вариантах осуществления изобретения Y представляет собой -O-, и L³ представляет собой алкилен или гетероалкилен.

[0023] В определенных вариантах осуществления изобретения группа имеет формулу:

или

[0024] В определенных вариантах осуществления изобретения группа -X¹R^3b находится в бета-положении, и R^3a находится в альфа-положении. В определенных вариантах осуществления изобретения -X¹R^3b представляет собой -OH. В определенных вариантах осуществления изобретения R^3a представляет собой водород. В определенных вариантах осуществления изобретения R^3a представляет собой замещенный или незамещенный алкил. В определенных вариантах осуществления изобретения R^6b представляет собой галоген или замещенный или незамещенный алкил. В определенных вариантах осуществления изобретения R² представляет собой водород или -OR^B1. В определенных вариантах осуществления изобретения R^11b представляет собой водород или -OR^B1, и R^11a представляет собой водород. В определенных вариантах осуществления изобретения R^11a и R^11b совместно образуют оксогруппу. В определенных вариантах осуществления изобретения представляет собой одинарную связь, и водород при C5 находится в альфа-положении. В определенных вариантах осуществления изобретения представляет собой двойную связь. В определенных вариантах осуществления изобретения R¹⁹ представляет собой -CH₃.

[0025] Другой аспект относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. В определенных вариантах осуществления изобретения соединение по настоящему изобретению предоставлено в эффективном количестве. В определенных вариантах осуществления изобретения соединение по настоящему изобретению предоставлено в терапевтически эффективном количестве. В определенных вариантах осуществления изобретения соединение по настоящему изобретению предоставлено в профилактически эффективном количестве.

[0026] В определенных аспектах соединения по настоящему изобретению предоставлены в качестве отрицательных аллостерических регуляторов (NAM) NMDA-рецептора, и, таким образом, они являются пригодными для профилактики и/или лечения широкого диапазона патологических состояний ЦНС, включая, но, не ограничиваясь ими, шизофрению, депрессию, биполярное расстройство (например, I и II), шизоаффективное расстройство, расстройства настроения, тревожные расстройства, расстройства личности, психозы, компульсивные расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD), расстройства аутистического спектра (ASD), дистимию (легкую степень депрессии), социальное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство (OCD), все болевые синдромы или расстройства, расстройства сна, нарушения памяти, деменцию, болезнь Альцгеймера, эпилепсию любые судорожные расстройства, травматическое повреждение головного мозга (TBI), инсульт, аддиктивные расстройства, включая пристрастие к опиатам, кокаину и алкоголю, аутизм, болезнь Гентингтона, бессонницу, болезнь Паркинсона, абстинентные синдромы или тиннитус. Например, один из аспектов относится к способу модуляции NMDA-рецептора, включающему введение эффективного количества соединения по настоящему изобретению нуждающемуся в этом индивидууму. Другой аспект относится к способу модуляции активности ЦНС, включающему введение эффективного количества соединения по настоящему изобретению нуждающемуся в этом индивидууму. Еще один аспект относится к способу модуляции возбудимости головного мозга, включающему введение эффективного количества соединения по настоящему изобретению нуждающемуся в этом индивидууму.

[0027] Другие цели и преимущества станут понятны специалистам в данной области при рассмотрении следующего ниже подробного описания, примеров и формулы изобретения.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Химические определения

[0028] Определения конкретных функциональных групп и химических терминов более подробно описаны ниже. Химические элементы определяют в соответствии с периодической таблицей элементов, версии CAS, Handbook of Chemistry and Physics, 75^th Ed., внутренняя обложка, и конкретные функциональные группы, как правило, определяют, как в ней описано. Кроме того, основные принципы органической химии, а также конкретные функциональные группы и химическая реакционная способность описаны у Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry, 5^th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; и Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3^rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987.

[0029] Описываемые в настоящем описании соединения могут содержать один или более центров асимметрии и, таким образом, могут существовать в различных изомерных формах, например, энантиомеров и/или диастереомеров. Например, описываемые в настоящем описании соединения могут находиться в форме индивидуального энантиомера, диастереомера или геометрического изомера или могут находиться в форме смеси стереоизомеров, включая рацемические смеси и смеси с высоким содержанием одного или нескольких стереоизомеров. Изомеры можно выделять из смеси способами, известными специалистам в данной области, включая хиральную высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и образование и кристаллизацию хиральных солей, или предпочтительно изомеры можно получать асимметрическим синтезом. См., например, Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962), и Wilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972). Изобретение дополнительно включает соединения, описываемые в настоящем описании, в виде индивидуальных изомеров по существу не содержащих другие изомеры, и, альтернативно, в виде смесей различных изомеров.

[0030] Когда перечисляют диапазон значений, предполагают, что он включает каждое значение и поддиапазон в диапазоне. Например, предполагают, что "C_1-6алкил" включает C₁, C₂, C₃, C₄, C₅, C₆, C_1-6, C_1-5, C_1-4, C_1-3, C_1-2, C_2-6, C_2-5, C_2-4, C_2-3, C_3-6, C_3-5, C_3-4, C_4-6, C_4-5 и C_5-6алкил.

[0031] Предполагают, что следующие ниже термины имеют значения, представленные ниже и являются пригодными для понимая описания и предполагаемого объема настоящего изобретения. При описании изобретения, которое может включать соединения, фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, и способы применения таких соединений и композиций, при наличии следующие ниже термины имеют следующие значения, если не указано иное. Также следует понимать, что при описании в настоящем описании любая из групп, определяемых ниже, может являться замещенной различными заместителями, и что соответствующие определения предназначены включать в своем объеме такие замещенные группы, как установлено ниже. Если не указано иное, термин "замещенный" следует определять, как указано ниже. Следует также понимать, что термины "группы" и "радикалы" можно рассматривать взаимозаменяемо при использовании в настоящем описании. Формы единственного числа можно использовать в настоящем описании для обозначения одного или более одного (например, по меньшей мере одного) объекта в форме единственного числа. Например, "аналог" означает один аналог или более одного аналога.

[0032] "Алкил" относится к радикалу насыщенной углеводородной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 20 атомов углерода ("C_1-20алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 12 атомов углерода ("C_1-12алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 10 атомов углерода ("C_1-10алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 9 атомов углерода ("C_1-9алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода ("C_1-8алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 7 атомов углерода ("C_1-7алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 6 атомов углерода ("C_1-6алкил", также обозначаемая в настоящем описании как "низший алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 5 атомов углерода ("C_1-5алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода ("C_1-4алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода ("C_1-3алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 1 до 2 атомов углерода ("C_1-2алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит 1 атом углерода ("С₁алкил"). В некоторых вариантах осуществления алкильная группа содержит от 2 до 6 атомов углерода ("C_2-6алкил"). Примеры C_1-6алкильных групп включают метил (C₁), этил (C₂), н-пропил (C₃), изопропил (C₃), н-бутил (C₄), трет-бутил (C₄), втор-бутил (C₄), изобутил (C₄), н-пентил (C₅), 3-пентанил (C₅), амил (C₅), неопентил (C₅), 3-метил-2-бутанил (C₅), третичный амил (C₅) и н-гексил (C₆). Дополнительные примеры алкильных групп включают н-гептил (C₇), н-октил (C₈) и т.п. Если не указано иное, каждая из алкильных групп независимо необязательно является замещенной, например, незамещенной ("незамещенный алкил") или замещенной ("замещенный алкил") одним или несколькими заместителями, например, от 1 до 5 заместителями, от 1 до 3 заместителями или 1 заместителем. В определенных вариантах осуществления изобретения алкильная группа представляет собой незамещенный C_1-10алкил (например, -CH₃). В определенных вариантах осуществления изобретения алкильная группа представляет собой замещенный C_1-10алкил. Общепринятые сокращенные обозначения алкилов включают Me (-CH₃), Et (-CH₂CH₃), iBt (-CH(CH₃)₂), nPr (-CH₂CH₂CH₃), n-Bu (-CH₂CH₂CH₂CH₃) или i-Bu (-CH₂CH(CH₃)₂).

[0033] Как используют в настоящем описании, "алкилен", "алкенилен" и "алкинилен" относятся к двухвалентному радикалу алкила, алкенила и алкинильной группы соответственно. Когда диапазон или количество атомов углерода предоставлено для конкретных "алкиленовых", "алкениленовых" и "алкиниленовых" групп, следует понимать, что диапазон или количество относится к диапазону или количеству атомов углерода в линейной двухвалентной углеродной цепи. "Алкиленовые", "алкениленовые" и "алкиниленовые" группы могут быть замещенными или незамещенными одним или несколькими заместителями, как описано в настоящем описании.

[0034] "Алкилен" относится к алкильной группе, где удаляют два водорода с получением двухвалентного радикала, и которая может являться замещенной или незамещенной. Незамещенные алкиленовые группы включает, но не ограничивается ими, метилен (-CH₂-), этилен (-CH₂CH₂-), пропилен (-CH₂CH₂CH₂-), бутилен (-CH₂CH₂CH₂CH₂-), пентилен (-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-), гексилен (-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-) и т.п. Иллюстративные замещенные алкиленовые группы, например, замещенные одной или несколькими алкильными (метильными) группами, включают, но не ограничиваются ими, замещенный метилен (-CH(CH₃)-, (-C(CH₃)₂-), замещенный этилен (-CH(CH₃)CH₂-, -CH₂CH(CH₃)-, -C(CH₃)₂CH₂-, CH₂C(CH₃)₂-, замещенный пропилен (-CH(CH₃)CH₂CH₂-, -CH₂CH(CH₃)CH₂-, -CH₂CH₂CH(CH₃)-, -C(CH₃)₂CH₂CH₂-, -CH₂C(CH₃)₂CH₂-, -CH₂CH₂C(CH₃)₂-) и т.п.

[0035] "Алкенил" относится к радикалу углеводородной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 20 атомов углерода, одну или более двойных связей углерод-углерод (например, 1, 2, 3 или 4 двойных связи) и не содержит тройных связей ("C_2-20алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит от 2 до 10 атомов углерода ("C_2-10алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит от 2 до 9 атомов углерода ("C_2-9алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит от 2 до 8 атомов углерода ("C_2-8алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит от 2 до 7 атомов углерода ("C_2-7алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит от 2 до 6 атомов углерода ("C_2-6алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит от 2 до 5 атомов углерода ("C_2-5алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит от 2 до 4 атомов углерода ("C_2-4алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит от 2 до 3 атомов углерода ("C_2-3алкенил"). В некоторых вариантах осуществления алкенильная группа содержит 2 атома углерода ("С₂алкенил"). Одна или более двойных связей углерод-углерод могут являться внутренними (такими как в 2-бутениле) или концевыми (такими как в 1-бутениле). Примеры C_2-4алкенильных групп включают этенил (C₂), 1-пропенил (C₃), 2-пропенил (C₃), 1-бутенил (C₄), 2-бутенил (C₄), бутадиенил (C₄) и т.п. Примеры C_2-6алкенильных групп включают указанные выше C_2-4алкенильные группы, а также пентенил (C₅), пентадиенил (C₅), гексенил (C₆) и т.п. Дополнительные примеры алкенила включают гептенил (C₇), октенил (C₈), октатриенил (C₈) и т.п. Если не указано иное, каждая из алкенильных групп независимо необязательно является замещенной, например, незамещенной ("незамещенный алкенил") или замещенной ("замещенный алкенил") один или несколькими заместителями, например, от 1 до 5 заместителей, от 1 до 3 заместителей или 1 заместителем. В определенных вариантах осуществления изобретения алкенильная группа представляет собой незамещенный C_2-10алкенил. В определенных вариантах осуществления изобретения алкенильная группа представляет собой замещенный C_2-10алкенил.

[0036] "Алкенилен" относится к алкенильной группе, где удаляют два водорода с получением двухвалентного радикала, и которая может быть замещенной или незамещенной. Иллюстративные незамещенные двухвалентные алкениленовые группы включают, но не ограничиваются ими, этенилен (-CH=CH-) и пропенилен (например, -CH=CHCH₂-, -CH₂-CH=CH-). Иллюстративные замещенные алкениленовые группы, например, замещенные одной или несколькими алкильными (метильными) группами, включают, но не ограничиваются ими, замещенный этилен (-C(CH₃)=CH-, -CH=C(CH₃)-), замещенный пропилен (например, -C(CH₃)=CHCH₂-, -CH=C(CH₃)CH₂-, -CH=CHCH(CH₃)-, -CH=CHC(CH₃)₂-, -CH(CH₃)-CH=CH-, -C(CH₃)₂-CH=CH-, -CH₂-C(CH₃)=CH-, -CH₂-CH=C(CH₃)-) и т.п.

[0037] "Алкинил" относится к радикалу углеводородной группы с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 20 атомов углерода, одну или более тройных связей углерод-углерод (например, 1, 2, 3 или 4 тройных связи) и необязательно одну или более двойных связей (например, 1, 2, 3 или 4 двойные связи) ("C_2-20алкинил"). Алкинильная группа, которая содержит одну или более тройных связей и одну или более двойных связей также обозначают как "ен-иеновая" группа. В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит от 2 до 10 атомов углерода ("C_2-10алкинил"). В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит от 2 до 9 атомов углерода ("C_2-9алкинил"). В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит от 2 до 8 атомы углерода ("C_2-8 алкинил"). В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит от 2 до 7 атомов углерода ("C_2-7алкинил"). В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит от 2 до 6 атомов углерода ("C_2-6алкинил"). В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит от 2 до 5 атомов углерода ("C_2-5алкинил"). В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит от 2 до 4 атомов углерода ("C_2-4алкинил"). В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит от 2 до 3 атомов углерода ("C_2-3алкинил"). В некоторых вариантах осуществления алкинильная группа содержит 2 атома углерода ("С₂алкинил"). Одна или более тройных связей углерод-углерод могут являться внутренними (такими как в 2-бутиниле) или конечными (такими как в 1-бутиниле). Примеры C_2-4алкинильных групп включают без ограничения этинил (C₂), 1-пропинил (C₃), 2-пропинил (C₃), 1-бутинил (C₄), 2-бутинил (C₄) и т.п. Примеры C_2-6алкенильных групп включают указанные выше C_2-4алкинильные группы, а также пентинил (C₅), гексинил (C₆) и т.п. Дополнительные примеры алкинила включают гептинил (C₇), октинил (C₈) и т.п. Если не указано иное, каждая из алкинильных групп независимо необязательно является замещенной, например, незамещенной ("незамещенный алкинил") или замещенной ("замещенный алкинил") одним или несколькими заместителями, например, от 1 до 5 заместителями, от 1 до 3 заместителями или 1 заместителем. В определенных вариантах осуществления изобретения алкинильная группа представляет собой незамещенный C_2-10алкинил. В определенных вариантах осуществления изобретения алкинильная группа представляет собой замещенный C_2-10алкинил.

[0038] "Алкинилен" относится к линейной алкинильной группе, где удаляют два водорода с получением двухвалентного радикала, и которая может являться замещенной или незамещенной. Иллюстративные двухвалентные алкиниленовые группы включают, но не ограничиваются ими, замещенный или незамещенный этинилен, замещенный или незамещенный пропинилен и т.п.

[0039] Термин "гетероалкил", как используют в настоящем описании, относится к алкильной группе, как определено в настоящем описании, которая дополнительно содержит 1 или более (например, 1, 2, 3 или 4) гетероатомов (например, кислород, серу, азот, бор, кремний, фосфор) в родительской цепи, где один или более гетероатомов введены между смежными атомами углерода в родительской углеродной цепи, и/или один или более гетероатомов введены между атомом углерода и родительской молекулой, например, между точкой прикрепления. В определенных вариантах осуществления изобретения гетероалкильная группа относится к насыщенной группе, содержащей от 1 до 10 атомов углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома ("гетеро(C_1-10)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую от 1 до 9 атомов углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома ("гетеро(C_1-9)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую от 1 до 8 атомов углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома ("гетеро(C_1-8)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома ("гетеро(C_1-7)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода и 1, 2 или 3 гетероатома ("гетеро(C_1-6)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома ("гетеро(C_1-5)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома ("гетеро(C_1-4)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода и 1 гетероатом ("гетеро(C_1-3)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода и 1 гетероатом ("гетеро(C_1-2)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую 1 атом углерода и 1 гетероатом ("гетеро(C₁)алкил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкильная группа представляет собой насыщенную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома ("гетеро(C_2-6)алкил"). Если не указано иное, каждая из гетероалкильных групп независимо является незамещенной ("незамещенной гетероалкил") или замещенной ("замещенный гетероалкил") одним или несколькими заместителями. В определенных вариантах осуществления изобретения гетероалкильная группа представляет собой незамещенный гетеро(C_1-10)алкил. В определенных вариантах осуществления изобретения гетероалкильная группа представляет собой замещенный гетеро(C_1-10)алкил.

[0040] Термин "гетероалкенил", как используют в настоящем описании, относится к алкенильной группе, как определено в настоящем описании, которая дополнительно содержит один или более (например, 1, 2, 3 или 4) гетероатомов (например, кислород, серу, азот, бор, кремний, фосфор), где один или более гетероатомов введены между смежными атомами углерода в родительской углеродной цепи, и/или один или более гетероатомов введены между атомом углерода и родительской молекулой, например, между точкой прикрепления. В определенных вариантах осуществления изобретения гетероалкенильная группа относится к группе, содержащей от 2 до 10 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1, 2, 3 или 4 гетероатомов ("гетеро(C_2-10)алкенил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкенильная группа содержит от 2 до 9 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1, 2, 3 или 4 гетероатома ("гетеро(C_2-9)алкенил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкенильная группа содержит от 2 до 8 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1, 2, 3 или 4 гетероатома ("гетеро(C_2-8)алкенил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкенильная группа содержит от 2 до 7 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1, 2, 3 или 4 гетероатома ("гетеро(C_2-7)алкенил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкенильная группа содержит от 2 до 6 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1, 2 или 3 гетероатома ("гетеро(C_2-6)алкенил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкенильная группа содержит от 2 до 5 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1 или 2 гетероатома ("гетеро(C_2-5)алкенил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкенильная группа содержит от 2 до 4 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1 или 2 гетероатома ("гетеро(C_2-4)алкенил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкенильная группа содержит от 2 до 3 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1 гетероатом ("гетеро(C_2-3)алкенил"). В некоторых вариантах осуществления гетероалкенильная группа содержит от 2 до 6 атомов углерода, по меньшей мере одну двойную связь и 1 или 2 гетероатома ("гетеро(C_2-6)алкенил"). Если не указано иное, каждая из гетероалкенильных групп независимо является незамещенной ("незамещенный гетероалкенил") или замещенной ("замещенный гетероалкенил") одним или несколькими заместителями. В определенных вариантах осуществления изобретения гетероалкенильная группа представляет собой незамещенный гетеро(C_2-10)алкенил. В определенных вариантах осуществления изобретения гетероалкенильная группа представляет собой замещенный гетеро(C_2-10)алкенил.

[0041] Термин "гетероалкинил", как используют в настоящем описании, относится к алкинильной группе, как определено в настоящем описании, которая дополнительно содержит один или более (например, 1, 2, 3 или 4) гетероатомов (например, кислород, серу, азот, бор, кремний, фосфор), где один или более гетероатомов введены между смежными атомами углерода в родительской углеродной цепи, и/или один или более гетероатомов введены между атомом углерода и родительской молекулой, например, между точкой прикрепления. В определенных вариантах осуществления изобретения гетероалкинильная группа относится к группе, содержащей от 2 до 10 атомов углерода