Композиция, содержащая луковый экстракт и липосомы

Композиция, содержащая луковый экстракт и липосомы

Реферат

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, в которой по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, в которой по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы. Кроме того, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей луковый экстракт (A) (Allium сера) и липосомы, получаемой или полученной с помощью указанного способа. Кроме того, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим первый луковый экстракт (А) и липосомы, в которых по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы, для применения в лечении и/или профилактики рубцов.

Рубцы представляют собой области фиброзной ткани, которые заменяют нормальную кожу после травмы. Рубец является результатом биологического процесса заживления ран на коже и других тканях тела. За исключением очень незначительных повреждений, каждая рана (например, после аварии, болезни или хирургической операции) приводит к некоторой степени рубцевания.

Таким образом, рубец является конечным продуктом процесса заживления ран. Этот конечный продукт не является ни эстетически, ни функционально совершенным. Неповрежденная дерма содержит механически эффективную сетчатую коллагеновую структуру. Тем не менее, заживление ран на человеческой коже приводит к формированию рубца в той или иной степени, клинически ранжируемого от мелких бессимптомных рубцов до проблемных гипертрофических и келоидных рубцов, которые могут ограничить функцию, ограничить дальнейший рост. Кроме того, они могут иметь плохой косметический внешний вид.

Варианты лечения рубцов варьируются от инвазивных процедур и операций, таких как иссечение или лазерная терапия, до неинвазивной терапии, в частности введение местных средств. Кроме того, рубцы часто остаются без лечения.

Средства для лечения рубцов известны в данной области техники.

Например, продукт Kelofibrase® является известным кремом от рубцов, который содержит в качестве активного ингредиента, мочевину и гепарин натрия (60000 ME) и камфору, а также обычные компоненты масло/эмульгатор. Этот продукт, как сообщается, полезен для лечения рубцов, для контрактуры рубцов и келоидных рубцов. В данном случае гепарин натрия действует, как известно, в качестве средства, разжижающего кровь.

Известен гель под названием Hirudoid®forte, который содержит в качестве активного ингредиента полисульфоновый эфир мукополисахарида (445 мг, что соответствует 40000 единиц в 100 г мази). Дополнительные ингредиенты представляют собой компоненты, необходимые для приготовления геля, такие как изопропиловый спирт, полиакриловую кислоту, пропиленгликоль и воду. Полисульфоновые эфиры мукополисахарида обычно обладают гепариноидным эффектом и, следовательно, соответствуют продукту Kelofibrase®, указанному выше. Дополнительно к гелю также известна мазь Hirudoid®forte, которая, наряду с вышеназванными активными ингредиентами, содержит смесь моноглицеридов и диглицеридов с высшими жирными кислотами и среднецепоченые триглицериды и т.д., и изопропиловый спирт, имид мочевины, феноксиэтанол и воду. Продукты этого типа могут быть использованы для лечения в случаях флебопатий, поверхностных флебитов, гематом и для ослабления жестких рубцов. Изделие не должно применяться к поврежденной коже.

Известен гелевый имплантат под названием Hylaform®, содержащий сшитую гиалуроновую кислоту, которая находится в водном растворе хлористого натрия, предназначенного для инъекции. При использовании такого средства деформации кожи, как утверждается, поддается лечению. Однако, острые или хронические кожные заболевания в зоне, подвергаемой коррекции, не должны присутствовать.

Известен гидрофильный крем «масло-в-воде» под названием Linoladiol® N, который содержит эстрадиол в качестве активного ингредиента в кремовой основе. С помощью этого гормон-содержащего препарата было заявлено также о гинекологических применениях, дерматологических применениях, таких как ожоги, рубцы, атрофия кожи, периоральный дерматит и экзема в острой и подострой стадиях. В связи с этим, однако, известны ограничения применения продуктов, содержащих гормоны, такие как побочные эффекты и/или взаимодействия, которые должны быть приняты во внимание в значительной степени.

Описаны некоторые дополнительные продукты для использования для лечения или профилактики образования рубцов, которые содержат растительные экстракты в качестве активных ингредиентов.

В частности, используются для этой цели гелеобразные продукты. Американский патент US 5,885,581 описывает такой гелеобразный продукт, который содержит 20-30% мас. полиэтиленгликоля 200, 0,005-0,03% мас. консерванта, 0,05-0,2% мас. сорбиновой кислоты, 0,5-2% мас. аллантоина, 1-3% мас. ксантана и, при необходимости, парфюмерные вещества и который характеризуется 5-15% мас. жидкого лукового экстракта (экстракта Allium сера), на основе водного носителя в количестве около 55-65% мас. Таким образом, продукт представляет собой гель, свободный от жира (масла), и применяется наружно для поврежденной ткани кожи, в частности ткани рубцов. Продукт дополнительно характеризуется рН 4,5-5,5 и размером частиц менее 50 мкм.

Под названием изделия Contractubex® известен гель, который содержит луковый экстракт (экстракт из Allium сера). Луковые экстракты для лечения рубцов также раскрыты в US 2010/0247689.

Название препарата PC 30 V описывает ликвидум, который содержит сухой экстракт семян конского каштана, а также сухой экстракт цветов ромашки в 1,3-бутандиоле, декспантенол, аллантоин и пахучие вещества. Говорится, что этот агент является полезным для лечения повреждений кожи, таких как раны, вызванные раздражением чувствительных к давлению точек и рубцов из-за ортопедических аппаратов, а также пролежней. Показания в отношении рубцов как результата операций и других повреждений кожи не указаны для этого изделия.

В международной патентной заявке WO 2011/006100 описаны кортикостероиды для уменьшения образования рубцов.

Немецкий патент DE-A 3723248 относится к применению производных тиосульфоновой кислоты для лечения воспалений. Они могут быть получены, в частности, посредством экстракции из лука и последующей хроматографии. Сам луковый экстракт в указанном документе не используется.

Европейский патент ЕР-В 429080 относится к способу получения продуктов, содержащих S-аллилцистеин, где, например, водные экстракты чеснока смешивают с цистеином, что приводит к S-аллилцистеину.

Европейский патент ЕР-В 364442 относится к масляному экстракту из по меньшей мере 3 различных трав, выбранных из молочая, вероники, тысячелистника, дымянки аптечной, чеснока, крапивы и календулы. Эта комбинация используется в виде масла, например с парафином, против псориаза. Европейский патент ЕР-В 201956 относится к экстракции и хроматографическому фракционированию, например, табака, водорослей, чеснока, при этом, как сообщается, получаются специфические вещества.

Однако потребность в перспективных средствах для лечения рубцов сохраняется.

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, где по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, и к композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, где по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А) инкапсулирована в липосомы, причем указанный способ включает:

(i) обеспечение первого лукового экстракта (А)

(ii) обеспечение липосом, и

(iii) контактирование первого лукового экстракта (А) в соответствии с пунктом (i) с липосомами в соответствии с пунктом (ii), тем самым инкапсулируя по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А) в липосомы.

В еще одном аспекте, настоящее изобретение относится к композиции, как описано выше, для применения в лечении и/или профилактики рубцов.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики рубцов у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции, как описано выше.

Подробное описание

Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, в которых по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы.

Настоящее изобретение также относится к такой композиции, дополнительно содержащей второй луковый экстракт (В), в которой первый луковый экстракт (А) содержит более высокую концентрацию компонентов лука по сравнению со вторым луковым экстрактом (В).

Неожиданно было обнаружено, что стабильная композиция, содержащая высокую концентрацию лукового экстракта, и следовательно активного ингредиента, может быть обеспечена путем инкапсуляции по меньшей мере части первого лукового экстракта. Кроме того, предполагается, что липосомы, которые действуют в качестве системы доставки, могут транспортировать инкапсулированные активные ингредиенты в более глубокие слои кожи, тем самым обеспечивая улучшенные косметические преимущества и контролируемое высвобождение лукового экстракта.

Не имея желания быть связанными теорией, авторы полагают, что в дальнейшем инкапсулирование по меньшей мере части первого лукового экстракта (А), в частности если луковый экстракт содержит компоненты в высоких концентрациях, положительно влияет на стабильность такой композиции.

Липосомы:

В контексте настоящего изобретения под термином "липосома" подразумевается искусственно полученная везикула, состоящая по меньшей мере из одного липидного бислоя (липидная мембрана), где липосома содержит выделенные из природных источников или синтетические фосфолипиды или другие поверхностно-активные вещества, и при необходимости другие мембранные компоненты, такие как холестерин и белки, структура которой может действовать как физический резервуар для активных ингредиентов, таких как первый луковый экстракт (А), как описано выше.

Предпочтительно липосома в соответствии с настоящим изобретением представляет собой фосфолипид-содержащую липосому, т.е. липосому, содержащую по меньшей мере один выделенный из природных источников или синтетический фосфолипид. Необязательно фосфолипид-содержащая липосома, соответствующая настоящему изобретению, содержит дополнительные мембранные компоненты, такие как холестерин и белки.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой липосомы представляют собой липосомы, содержащие фосфолипиды. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, где липосомы являются липосомами, содержащими фосфолипиды.

В контексте настоящего изобретения термин «фосфолипид» относится к липиду или глицериду, который содержит фосфатную группу. Таким образом, фосфолипид может быть, например, лецитином, фосфатидилэтаноламином, фосфатидилинозитолом, фосфатидилсерином, дифосфатидилглицеридом (кардиолипином), дилауроилфосфатидилхолином, димиристоилфосфатидилхолином, дипальмитоилфосфатидилхолином, дистеароилфосфатидилхолином, диолеоилфосфатидилхолином, димиристоилфосфатидилэтаноламином, дипальмитоилфосфатидилэтаноламином, дипальмитоилфосфатидилглицерином, димиристоилфосфатидной кислотой, дипальмитоилфосфатидной кислотой, дипальмитоил фосфатидилсерином, дипальмитоил сфингомиелином, 1-стеароил-2-пальмитоил фосфатидилхолином, полиэтиленгликоль-2-стеароил фосфатидилэтаноламином.

Предпочтительно, чтобы липосомы в соответствии с настоящим изобретением являлись липосомами, содержащими фосфолипиды, в которых количество фосфолипидов, присутствующих в каждой липосоме, составляет предпочтительно по меньшей мере 50% мас., более предпочтительно в диапазоне от 50 до 80% мас., более предпочтительно в диапазоне из от 55 до 70% мас. и наиболее предпочтительно в диапазоне от 58 до 65% мас., в расчете на общую массу всех компонентов мембран, образующих липосому (фосфолипиды, другие поверхностно-активные вещества и при необходимости другие мембранные компоненты, без какого-либо инкапсулированного растворителя или лукового экстракта).

В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения липосомы, соответствующие настоящему изобретению, являются липосомами, содержащими лецитин. Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой липосомы являются липосомами, содержащими лецитин. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной указанным способом, где липосомы являются липосомами, содержащими лецитин.

В контексте настоящего изобретения термин «лецитин» относится к лецитину природного происхождения или синтетическому лецитину, который может быть соответствующим образом очищен. Подходящие лецитины включают, но не ограничиваются только ими, лецитины, полученные из яйца или сои. Кроме того, пригодные лецитины включают, но не ограничиваются только ими: дигексаноил-L-альфа-лецитин, диоктаноил-L-альфа-лецитин, дидеканоил-L-альфа-лецитин, дидодеканоил-L-альфа-лецитин, дитетрадеканоил-L-альфа-лецитин, дигексадеканоил-L-альфа-лецитин, диоктадеканоил-L-альфа-лецитин, диолеоил-L-альфа-лецитин, дилинолеоил-L-альфа-лецитин, альфа-пальмитол. Лецитины, как правило, представляют собой смеси диглицеридов жирных кислот, связанных с холиновым эфиром фосфорной кислоты, и могут содержать различные количества других соединений в зависимости от способа выделения. Как правило, коммерческий лецитин представляет собой смесь нерастворимых в ацетоне фосфатидов. Предпочтительно, лецитин получают из семян, в том числе сои и кукурузы, наиболее предпочтительно сои, с использованием способов, хорошо известных в данной области техники. Лецитин сои, получаемый из соевых бобов, упоминается в настоящем описании как соевый лецитин.

В других, более конкретных вариантах выполнения липосомы, соответствующие настоящему изобретению, являются липосомами, содержащими лецитин соевых бобов, в которых количество лецитина соевых бобов присутствует в каждой липосоме представляет собой предпочтительно по меньшей мере 99% мас., предпочтительно по меньшей мере 99,9% мас., в расчете на общую массу всех компонентов мембран, образующих липосому (без какого-либо инкапсулированного растворителя или лукового экстракта).

Что касается соевого лецитина, указанный соевый лецитин обычно содержит по меньшей мере 50% мас. фосфолипидов, более предпочтительно от 50 до 80% мас., более предпочтительно от 55 до 70% мас. и наиболее предпочтительно от 58 до 65% мас., в расчете на общую массу соевого лецитина.

Соевый лецитин, как описано выше, обычно включает фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол и фосфатидную кислоту. Типичная композиция содержит фосфатидилхолин в количестве в диапазоне от 13 до 18% мас., фосфатидилэтаноламин в количестве в диапазоне от 10 до 15% мас., фосфатидилинозитол в количестве в диапазоне от 10 до 15% мас. и фосфатидную кислоту в количестве в диапазоне от 5 до 12% мас., -%, в расчете на общую массу соевого лецитина, присутствующего в липосоме.

Липосомы, соответствующие настоящему изобретению, могут иметь, например, мультиламеллярную или моноламеллярную структуру, причем предпочтительными являются моноламеллярные липосомы.

В соответствии с другими вариантами выполнения настоящего изобретения средний диаметр (размер частиц, в настоящем описании также называемый "диаметром") липосом находится в диапазоне от 50 до 450 нм, более предпочтительно в диапазоне от 100 нм до 400 нм и наиболее предпочтительно в диапазоне от 150 нм до 350 нм, измеренный с помощью фотонной корреляционной спектроскопии (PCS). «Размер частиц» или «диаметр» относится к усредненному гидродинамическому диаметру, измеренному с помощью фотонной корреляционной спектроскопии - также называемой методом динамического рассеяния света - из разбавленных растворов. Метод основан на рассеянии лазерного света частицами и в способе используется измерение скорости, с которой частицы диффундируют вследствие броуновского движения. Скорость частиц коррелирует с размером частиц. Фотонную корреляционную спектроскопию проводили с использованием Zetamaster S/ZEM 5002 с помощью гелий-неонового лазера (670 нм) с мощностью 5 мВт, углом измерения 90° при температуре 25°С+/- 0,5°С.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой липосомы имеют диаметр в диапазоне от 50 до 450 нм, предпочтительно в диапазоне от 150 до 350 нм, как измерено с помощью фотонной корреляционной спектроскопии. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной указанным способом, в которой липосомы имеют диаметр в диапазоне от 50 до 450 нм, предпочтительно в диапазоне от 150 до 350 нм, как измерено с помощью фотонной корреляционной спектроскопии.

Липосомы, подходящие для композиции, соответствующей настоящему изобретению, являются коммерчески доступными, например от Rovi cosmetics International GmbH.

В еще одном варианте выполнения настоящего изобретения количество липосом, присутствующих в композиции, соответствующей настоящему изобретению, находится в диапазоне от 0,01 до 0,5% мас., предпочтительно в диапазоне от 0,02 до 0,4% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,03 до 0,3% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,04 до 0,2% мас., в расчете на общую массу композиции. Выражение «количество липосом», используемое в контексте настоящего изобретения относится к сумме всех мембранных компонентов, образующих липосому (фосфолипиды, другие поверхностно-активные вещества и при необходимости другие мембранные компоненты, без растворителя или инкапсулированного лукового экстракта).

Первый луковый экстракт (А)

Как используется в настоящем описании, термин «лук» относится к любым видам Allium включая, но не ограничиваясь только ими, Allium сера, Allium fistulosum, Allium schoenoprasmn, Allium ascalonicufn, Allium cernuu и Allium ampeloprasum. Таким образом, при использовании в настоящем описании термин «лук» означает любой тип лука, включая, но не ограничиваясь только ими, любой культивируемый лук, любой дикий лук, любые виды лука, любые внутри- и межвидовые гибриды лука, все разновидности лука, все генотипы лука и все сорта лука.

Предпочтительно, экстракты получают из луковиц лука. В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения первый луковый экстракт (А) представляет собой экстракт Allium сера.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в котором первый луковый экстракт (А) представляет собой экстракт Allium сера. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной указанным способом, в котором первый луковый экстракт (А) представляет собой экстракт Allium сера.

В соответствии с другими вариантами выполнения настоящего изобретения количество первого лукового экстракта (А), предпочтительно первого экстракта Allium сера (А), присутствующего в композиции, соответствующей настоящему изобретению, находится в диапазоне от 0,1 до 25% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,2 до 20% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,3 до 15% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,4 до 12% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,5 до 10% мас. и наиболее предпочтительно в диапазоне от 0,5 до 3% мас., например, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,1, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9 или 3,0% мас., в расчете на общую массу композиции.

Выражение «луковый экстракт», используемый в настоящем описании, означает вещество или композицию, полученную из лука, которую получают путем экстракции, мацерации или перколяции материала лука подходящим растворителем и, необязательно, путем частичного или полного удаления растворителя. Таким образом, экстракты в соответствии с настоящим изобретением представляют собой либо так называемые обработанные растворителем жидкие экстракты или так называемые сухие экстракты лука, полученные путем выпаривания цельного жидкого экстракта досуха, например с помощью воздушной сушки, распылительной сушки, сушки в вакуумной печи, сушки в псевдоожиженном слое или сублимационной сушки, и необязательно промывания и/или повторного растворения этого сухого экстракта по меньшей мере в одним подходящем растворителе. Растворители, пригодные для экстракции, перколяции или мацерации, известны специалистам в данной области техники. Особенно подходят ацетон, хлороформ, этилацетат, низшие алканолы от 1 до 4 атомов углерода, спирты или их смеси с водой. Диоксид углерода в жидкой или сверхкритической форме и сжатые газы со свойствами растворителей также пригодны в качестве экстрагентов.

В соответствии с еще одним вариантом выполнения первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S₂, где указанный растворитель представляет собой либо растворитель, используемый для экстракции, мацерации или перколяции материала лука, либо растворитель, используемый для повторного растворения сухого экстракта.

В дополнительных вариантах выполнения вышеизложенного S₂ содержит по меньшей мере один спирт и воду. В качестве по меньшей мере одного спирта этот спирт предпочтительно выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола, изопропанола или их смеси. Наиболее предпочтительно, чтобы по меньшей мере один спирт представлял собой этанол.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S₂, причем указанный растворитель содержит по меньшей мере один спирт, предпочтительно этанол, и воду. Аналогичным образом, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, причем композиция, получаемая или полученная с помощью указанного способа, в которой первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S₂, указанный растворитель содержит по меньшей мере один спирт, предпочтительно этанол, и воду.

В других вариантах выполнения настоящего изобретения растворитель S₂ содержит воду в количестве в диапазоне от 95 до 75% мас., предпочтительно в диапазоне от 90 до 84% мас. и наиболее предпочтительно в диапазоне от 92 до 82% мас. в расчете на общую массу растворителя S₂. Как описано выше, растворитель S₂ включает по меньшей мере один спирт, где указанный по меньшей мере один спирт предпочтительно присутствует в диапазоне от 5 до 25% мас., предпочтительно в диапазоне от 8 до 18% мас., и наиболее предпочтительно в диапазоне от 10 до 16% мас., в расчете на общую массу растворителя S₂.

Предпочтительно S₂ содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., более предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 8 до 18% мас. и воду в количестве от 92 до 82% мас. и наиболее предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 10 до 16% мас. и воду в количестве от 90 до 84% мас.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S₂, где S₂ содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., в расчете на общую массу растворителя S₂. Аналогичным образом, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной указанным способом, в котором первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S₂, где S₂ содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., в расчете на общую массу растворителя S₂.

S₂ необязательно может содержать дополнительные органические растворители, такие как, например, изопропанол или метанол. Предпочтительно S₂ содержит менее 0,1% мас. дополнительных органических растворителей в общей сложности, предпочтительно менее 0,05% мас. в расчете на общую массу растворителя S₂. Что касается количества луковых компонентов, присутствующих в первом луковом экстракте, эти компоненты предпочтительно присутствуют в количестве от 20 до 33% мас., предпочтительно от 25 до 30% мас., в расчете на общее количество первого лукового экстракта (А), причем это количество относится к массе сухого лукового экстракта перед растворением этого сухого лукового экстракта в растворителе S₂.

В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения первый луковый экстракт (А) представляет собой луковый экстракт, который является полученным или получаемым по способу, включающему экстракцию, мацерацию или перколяцию лукового материала, либо из свежих, либо из высушенных образцов лука, с подходящим растворителем S₁ и последующее частичное или предпочтительно полное удаление растворителя. В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения после полного удаления растворителя оставшийся остаток снова растворяют в по меньшей мере одном подходящем растворителе, предпочтительно в описанном выше растворителе S₂. Необязательно способ получения первого лукового экстракта (А) может содержать дополнительные стадии, такие как стадии очистки, в частности стадии фильтрации.

Что касается растворителя S₁, используемого в процессе, описанном выше, может быть использован любой подходящий растворитель. Таким образом, S₁ может быть таким же или может отличаться от описанного выше растворителя S₂. Предпочтительно, S₁ содержит по меньшей мере один спирт. Что касается этого по меньшей мере одного спирта, его предпочтительно выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола, изопропанола или их смеси. Наиболее предпочтительно, чтобы по меньшей мере один спирт, содержащийся в S₁, являлся этанолом.

В соответствии с одним из вариантов выполнения вышеизложенного, по меньшей мере один спирт присутствует в количестве по меньшей мере 70% мас., предпочтительно по меньшей мере 80% мас., более предпочтительно по меньшей мере 90% мас., и наиболее предпочтительно по меньшей мере 96% мас., в расчете на общую массу растворителя S₁.

S₁ необязательно может содержать воду и/или дополнительные органические растворители, такие как, например, изопропанол или метанол. Предпочтительно S₁ содержит менее 0,1% мас. дополнительных органических растворителей в общей сложности, предпочтительно менее 0,05% мас., в расчете на общую массу растворителя S₁. В частности, S₁ содержит воду в количестве менее 30% мас., предпочтительно менее 20% мас., более предпочтительно менее 10% мас., и наиболее предпочтительно менее 4% мас.

В соответствии с альтернативным вариантом выполнения настоящего изобретения, S₁ содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., более предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 8 до 18% мас. и воду в количестве от 92 до 82% мас. и наиболее предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 10 до 16% мас. и воду в количестве от 90 до 84% мас.

В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения свежие или высушенные образцы лука или части лука, такие как тонкие луковые ломтики, экстрагируют растворителем S₁, как описано выше, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L₁ и твердый остаток R₀ или композицию, состоящую из жидкой фазы L₁ и твердого остатка R₀.

В еще одном варианте вышеизложенного отношение количества лука (масса) к растворителю S₁ (масса) находится в диапазоне от 0,5:0,9 до 0,7:1, более предпочтительно в диапазоне от около 0,65:1.

Экстракцию можно проводить в одну или несколько экстракционных стадий. Предпочтительно осуществляется многоступенчатая экстракция, в которой используется множество последовательно соединенных стадий разделения.

После экстракции, описанной выше, жидкая фаза (L₁) предпочтительно отделяется от твердого остатка (R₀).

Между стадией разделения и стадией экстракции жидкой фазе L₁ и твердому остатку R₀ предпочтительно дают отстояться в течение периода времени в диапазоне от 1 ч до 4 недель, предпочтительно в диапазоне от 1 дня до 3 недель, более предпочтительно от около 1 до 2 недель, в частности, при температуре в диапазоне от 10 до 40°С, более предпочтительно при температуре в диапазоне от 10 до 30°С, наиболее предпочтительно при комнатной температуре. Таким образом, дополнительный твердый остаток R0 может осаждаться из жидкой фазы L₁.

Стадия разделения может осуществляться любым подходящим способом, известным специалистам в данной области техники. В соответствии с одним вариантом выполнения настоящего изобретения разделение осуществляют путем фильтрации. Термин «фильтрация» или «фильтрование» относится к процессу удаления по существу всего, предпочтительно всего, твердого остатка R₀, который может присутствовать в форме взвешенных частиц, из жидкой фазы при прохождении композиции через одну или несколько мембран или фильтров.

Полученную жидкую фазу L₁, при необходимости после дополнительных стадий очистки, впоследствии концентрировали, предпочтительно упаривали досуха, как упоминалось выше, чтобы получить остаток R₁. При необходимости полученной жидкой фазе L₁ дают отстояться в течение времени в диапазоне от 1 ч до 4 недель, предпочтительно в диапазоне от 1 дня до 3 недель, более предпочтительно от около 1 до 2 недель, в частности при температуре в диапазоне от 10 до 40°С, более предпочтительно при температуре в диапазоне от 10 до 30°С, наиболее предпочтительно при комнатной температуре. Таким образом, дополнительный твердый остаток может осаждаться из жидкой фазы L₁. В случае если образуется дополнительный осадок, предпочтительно осуществляется по меньшей мере одна фильтрация.

В предпочтительном случае, в котором L₁ выпаривают досуха, остаток R₁ соответствует сухому луковому экстракту, упомянутому выше.

Следом за стадией упаривания способ может включать дополнительные стадии, такие как, например, по меньшей мере одну стадию очистки и/или по меньшей мере одну стадию гомогенизации. Предпочтительно, остаток R₁, более предпочтительно сухой луковый экстракт R₁, по меньшей мере гомогенизируют.

Как описано выше, остаток R₁, предпочтительно гомогенизированный остаток R₁, предпочтительно повторно растворяют в описанном выше растворителе S₂, причем S₂ предпочтительно содержит по меньшей мере один спирт и воду, получая первый луковый экстракт (А).

В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S₂ в количестве в диапазоне от 67 до 80% мас., предпочтительно в диапазоне от 70 до 75% мас., более предпочтительно в диапазоне от 70 до 72% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А). Кроме того, первый луковый экстракт (А) предпочтительно содержит остаток в количестве в диапазоне от 20 до 33% мас., предпочтительно в диапазоне от 25 до 30% мас., более предпочтительно в диапазоне от 28 до 30% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А).

В еще одном варианте выполнения настоящего изобретения первый луковый экстракт (А) состоит из 20-33% мас. остатка R₁ и 67-80% мас. растворителя S₂, предпочтительно 25-30% мас. остатка R₁ и 70-75% мас. растворителя S₂, а наиболее предпочтительно 28-30% мас. остатка R₁ и 70-72% мас. растворителя S₂, в расчете на общее количество лукового экстракта (А), где сумма количеств R₁ и S₂ дает 100% мас.

Таким образом, в соответствии с другим вариантом выполнения первый луковый экстракт (А) представляет собой луковый экстракт, полученный или получаемый способом, включающим стадии

(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S₁, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L₁ и твердый остаток R₀

(b) отделение жидкой фазы L₁ от твердого остатка R₀

(c) упаривание жидкой фазы L₁ с получением остатка R₁

(d_A) повторное растворение остатка R₁ в растворителе S₂, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением первого лукового экстракта (А),

где первый луковый экстракт (А) содержит R₁ в количестве 20-33% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А).

Как описано выше, по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А) инкапсулирована в липосомы. Термин «инкапсулированный» означает, что луковый экстракт (А) либо его часть заключена в липосомы.

В контексте настоящего изобретения под выражением «по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А)» подразумевается, что по меньшей мере 20% мас., предпочтительно по меньшей мере 22% мас., более предпочтительно по меньшей мере 24% мас., более предпочтительно по меньшей мере 26% мас., более предпочтительно по меньшей мере 27% мас., более предпочтительно от 28 до 40%, и более предпочтительно от 29 до 35%, и более предпочтительно от 29 до 31% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А), инкапсулировано в липосомы.

Второй луковый экстракт (В)

В соответствии с дополнительным вариантом выполнения настоящего изобретения композиция содержит кроме первого лукового экстракта (А), дополнительно второй луковый экстракт (В), в котором тип лука, используемого для получения экстракта (В), может быть таким же или может отличаться от лука, используемого для приготовления лукового экстракта (А).

В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения второй луковый экстракт (В) представляет собой экстракт Allium сера.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, где композиция содержит кроме первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), в котором второй луковый экстракт (В) представляет собой экстракт Allium сера. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, где композиция содержит, кроме первого лукового экстракта (А), дополнительно второй луковый экстракт (В), в котором второй луковый экстракт (В) представляет собой экстракт Allium сера.

Согласно одному варианту выполнения настоящего изобретения, первый луковый экстракт (А) и второй луковый экстракт (В) представляют собой экстракты Allium сера.

В еще одном варианте выполнения настоящего изобретения количество второго лукового экстракта (В), предпочтительно второго экстракта Allium сера (В), присутствующего в композиции, соответствующей настоящему изобретению, находится в диапазоне от 0,1 до 25% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,1 до 25% мас., более предпочтительно в диапазоне от 1 до 20% мас., более предпочтительно в диапазоне от 2 до 18% мас., более предпочтительно в диапазоне от 3 до 17% мас., и наиболее предпочтительно в диапазоне от 5 до 15% мас., например 5, 6, 8, 7, 9, 10, 11, 12, 13 или 14% мас., в расчете на общую массу композиции. В соответствии с предпочтительным вариантом второй луковый экстракт (В) содержит растворитель S₃, где указанный растворитель представляет собой либо растворитель, используемый для экстракции, мацерации или перколяции лукового материала, или растворитель, используемый для повторного растворения сухого экстракта.

Предпочтительно S₃ содержит по меньшей мере один спирт и воду. Что касается этого по меньшей мере одного спирта, его предпочтительно выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола, изопропанола или их смеси. Наиболее предпочтительно, чтобы по меньшей мере один спирт представлял собой этанол.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, где композиция содержит помимо первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), и где второй луковый экстракт (В) содержит растворитель S