Пептиды для омоложения кожи и способы их применения

Пептиды для омоложения кожи и способы их применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[001] Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно заявке на патент США №61/779 601, поданной 13 Марта 2013 года, которая полностью включена в настоящую заявку посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[002] Настоящее изобретение в целом относится к области омоложения кожи человека, поддержания здоровья кожи, восстановления поврежденной кожи, заживления ран, лечения атрофии любой ткани человека и/или лечения состояний, расстройств и заболеваний кожи и слизистых оболочек, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса. Более конкретно, изобретение относится к композициям и способам применения таких композиций для улучшения внешнего вида стареющей кожи у людей путем стимуляции компонентов внеклеточного матрикса, включая, например, коллагены, эластин и гиалуроновую кислоту.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[003] Кожа человека представляет собой сложный орган, который покрывает все тело.

Существуют различные типы кожи в разных частях тела. Например, кожа лица отличается от кожи волосистой части головы, и даже кожа ладони руки отличается от кожи ее тыльной поверхности. Несмотря на то, что кожа человеческого тела может быть разного типа, она в целом состоит из двух основных слоев ткани. Эпидермис - наружный слой - состоит из нескольких слоев. Дерма, также называемая corium или cutis vera, состоит из папиллярного верхнего слоя и ретикулярного слоя ниже.

[004] Эпидермис человека главным образом состоит из кератиноцитов, но содержит также другие типы клеток, включая меланоциты и клетки Лангерганса. Несмотря на специализированные функции, каждый из указанных типов клеток вносит свой вклад в незаменимую роль кожи.

[005] Дерма обеспечивает прочную основу для эпидермиса. Она также является его питающим слоем. Дерма состоит в основном из фибробластов, но также в ней присутствуют лейкоциты, тучные клетки или тканевые макрофаги. Дерма также содержит кровеносные сосуды и нервные волокна. Неклеточная часть (т.е. область между клетками) дермы называется внеклеточным матриксом. Внеклеточный матрикс кожи состоит из различных внеклеточных компонентов, включая белки; в частности коллагеновые волокна и эластин. Другие компоненты внеклеточного матрикса кожи включает гликозамингликаны (например, гиалуроновую кислоту, хондроитинсульфат, дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат и т.д.), протеогликаны (например, фибромодулин, декорин, бигликан, перлекан, протеогликан гепарансульфат 2, агрин, верзикан, аггрекан, люмикан, коллаген IX типа, коллаген XII типа, коллаген XIV типа, тестикан 1, тестикан 2 и т.д.) и различные гликопротеины (например, фибриллин 1, тромбоспондин-1 и -2, тенасцин-С и -X, остеопонтин, фиронектин, ламинин-5 и -6, витронектин и т.д.). Указанные внеклеточные компоненты синтезируются дермальными фибробластами, благодаря чему дермальные фибробласты являются главным компонентом структурной организации дермы.

[006] Внеклеточный матрикс представляет собой высоко гетерогенную комбинацию морфологически различных структурных единиц. Он организует и придает структурную целостность отдельным тканям, а также модулирует поведение клеток путем взаимодействия с рецепторами клеточной поверхности и растворимыми ростовыми факторами. Дисфункции и изменения компонентов внеклеточного матрикса, таким образом, могут препятствовать как целостности ткани, так и клеточной активности. Дисфункции и изменения компонентов внеклеточного матрикса кожи и слизистой оболочки у человека могут проводить к старению кожи, атрофии кожи, повреждению кожи, ранам на коже, вульварной и вагинальной атрофии (вульвовагинальной атрофии) или к любым другим состояниям, расстройствам и заболеваниям кожи и слизистой оболочки, связанным с изменениями компонентов внеклеточного матрикса.

[007] Таким образом, существует необходимость в данной области техники в композициях, имеющих улучшенную активность, которые поддерживают или даже повышают уровень довольно большого количества компонентов внеклеточного матрикса, включая компоненты, которые изменяются в стареющей, поврежденной, раненой коже, при атрофии кожи, вульварной и вагинальной атрофии или при любых других состояниях, расстройствах и заболеваниях кожи и слизистой оболочки у человека, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[008] В настоящем изобретении предложены альтернативные пептидные соединения (т.е. такие пептоиды, как карнозиновые пептидные соединения и пептидные производные и аналоги) или их подходящие пептидные комбинации (т.е. комбинации пептидов, пептидных производных и аналогов), для косметологических и фармацевтических способов применения.

[009] В частности, в настоящей заявке предложены композиции для стимуляции образования одного или более компонентов компонентов внеклеточного матрикса (например, коллагена I, коллагена III, коллагена V, коллагена VI, коллагена VII, коллагена XVI, эластина, ламинина, гиалуроновой кислоты, фибриллина, протеогликана гепарансульфата 2 и/или их любой комбинации (комбинаций)).

[0010] Например, такие композиции содержат липоаминокислотное производное дипептида карнозина с ацилированным аминоконцом. Указанное липоаминокислотное производное может включать, но не ограничивается указанными, октаноилкарнозин (также взаимозаменяемо называемый в настоящей заявке N-октаноилкарнозин).

[0011] Химическая структура октаноилкарнозина показана ниже:

[0012] Октаноилкарнозин отличается по структуре и биологическим свойствам от карнозина. Химическая структура карнозина показана ниже:

[0013] Октаноилкарнозин представляет собой липоаминокислотное производное карнозина. Октаноилкарнозин не встречается в природе. Напротив, октаноилкарнозин представляет собой химически модифицированный карнозин, где аминоконец (-NH2) дипептида карнозина изменен ацилирующим агентом с образованием октаноильной группы. Указанное изменение аминоконца обеспечивает существенно другие физико-химические свойства (например, молекулярную массу, диффузионную способность, растворимость в воде, липофильность, коэффициент распределения октанол-вода, образование Н-связей и т.д.), химические свойства (например, химическая реактивность в отношении химического реагента, химическая стабильность, спонтанный гидролиз, превращения карнозиназой и т.д.), метаболическая стабильность (т.е. протеолитическая и/или ферментативная деградация) и биологические свойства (например, стимуляция компонентов внеклеточного матрикса, включая, но не ограничиваясь указанными, коллагены I и III; связанная или не связанная с различной кинетикой ферментов, различной аффинностью к клеточной поверхности или ядерным рецепторам и/или повышенной диффузионной способностью через клеточные мембраны или другие физиологические барьеры).

[0014] Например, большая липофильность (т.е. более высокий коэффициент распределения октанол-вода) по сравнению с карнозином обеспечивает более высокую проникающую способность октаноилкарнозина через кожу млекопитающих и, таким образом, более высокую активность по сравнению с карнозином. Например, повышенная устойчивость к разрушению (т.е. более высокая метаболическая стабильность) по сравнению с карнозином обеспечивает более продолжительную и более устойчивую активность октаноилкарнозина по сравнению с карнозином. Например, то, что октаноилкарнозина является липоаминокислотным производным карнозина обеспечивает его новыми и неожиданными биологическими свойствами, позволяющими по-другому и более эффективно стимулировать образование компонентов внеклеточного матрикса; включая, но не ограничиваясь указанными, коллагены I и III, по сравнению с карнозином.

[0015] Композиции согласно изобретению могут дополнительно включать один или более носителей, вспомогательных веществ и/или дополнительных ингредиентов, подходящих для местного введения и/или подкожного введения.

[0016] Композиции согласно изобретению способны улучшать общее состояние кожи и/или слизистой оболочки, омолаживать кожу, лечить повреждения кожи или слизистой оболочки, улучшать состояние атрофической ткани, включая вульвовагинальную атрофию, и/или лечить другие состояния, расстройства и заболевания кожи и слизистой оболочки, связанные с изменениями компонентов внеклеточного матрикса у человека.

[0017] Более конкретно, В изобретении предложены пептидные композиции или их подходящие комбинации, достаточно эффективные для применения для стимуляции образования коллагена I, коллагена III, коллагена V, коллагена VI, коллагена VII, коллагена XVI, эластина, ламинина, гиалуронансинтазы 2, фибриллина 1, протеогликана гепарансульфата и/или гиалуроновой кислоты (или их комбинации). Такие композиции можно, в частности, применять для лечения состояний, расстройств и/или заболеваний кожи и слизистых оболочек, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса у человека.

[0018] Более конкретно, композиции согласно изобретению стимулируют образование одного или более компонентов внеклеточного матрикса, в основном связанных со старением кожи (например, коллагена I, коллагена III, коллагена V, эластина, гиалуроновой кислоты и/или их любой комбинации (комбинаций)). Такие композиции можно применять на практике для лечения старения кожи у человека.

[0019] Важно, что композиции согласно изобретению стимулируют образование коллагена III на более высоком уровне по сравнению с образованием коллагена 1. Уровень образования коллагена III и/или коллагена I можно определить с использованием стандартных методов, известных в данной области техники. Поскольку указанные композиции стимулируют образование коллагена III, они могут применяться на практике для лечения ран или повреждений кожи.

[0020] Любая из композиций согласно изобретению может дополнительно содержать один или более дополнительных активных ингредиентов, где комбинация всех активных ингредиентов стимулирует образование гиалуроновой кислоты. В качестве неограничивающего примера, один или более дополнительных активных ингредиентов могут представлять собой трипептиды, тетрапептиды и/или любые их комбинации. В частности, композиции могут содержать октаноилкарнозин в комбинации с липоаминокислотным производным трипептида GHK (N-пальмитоил-GHK) и тетрапептидом GEKG (SEQ ID NO:1). Поскольку указанные композиции (или подходящие их комбинации) стимулируют образование гиалуроновой кислоты, они могут, в частности, применяться для лечения ран или повреждений кожи, атрофии кожи и слизистой оболочки и вульвовагинальной атрофии.

[0021] Неожиданно был обнаружен неизвестный в данной области техники факт, что композиции, содержащие липоаминокислотное производное дипептида карнозина, N-октаноилкарнозина, стимулируют образование компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллаген I, коллаген III, коллаген V, коллаген VI, коллаген VII, коллаген XVI, эластин, ламинин, гиалуроновая кислота, фибриллин и/или протеогликан гепарансульфат 2. Фактически, композиции, содержащие октаноилкарнозин, стимулируют образование компонентов внеклеточного матрикса, которые в основном связаны со старением кожи, а именно, коллаген I, коллаген III, коллаген VII, эластин и/или гиалуроновую кислоту.

[0022] Кроме того, еще более неожиданно был обнаружен неизвестный в данной области техники факт, что композиции, содержащие октаноилкарнозин, стимулируют образование коллагена III в значительно большей степени по сравнению с коллагеном I. Более того, композиции, содержащие октаноилкарнозин в комбинации с выбранными дополнительными три- и тетрапептидам стимулируют образование гиалуроновой кислоты синергичным образом.

[0023] Любая из композиций, описанных в настоящей заявке, может являться подходящей для местного введения у человека на стареющую кожу, поврежденную кожу, кожу после косметологических и/или дерматологических процедур, атрофическую кожу, раны на коже, вульву, вагинальную поверхность, атрофическую вульву, атрофическую вагинальную область и/или на кожу и слизистую оболочку с изменениями одного или более компонентов внеклеточного матрикса. Более того, в некоторых случаях указанные композиции могут подходить для подкожного введения человеку.

[0024] Композиции согласно изобретению, содержащие комбинацию октаноилкарнозина, выбранных трипептидов и выбранных тетрапептидов, стимулируют образование компонентов внеклеточного матрикса в коже или слизистой оболочке в большей степени по сравнению с использованием любого одного или двух активных ингредиентов по отдельности. Например, применение комбинации указанных ингредиентов приводит к синергическому результату.

[0025] В изобретении предложены композиции, содержащие по меньшей мере октаноилкарнозин. Композиция необязательно может содержать октаноилкарнозин и по меньшей мере одно дополнительное вещество (например, приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество), подходящее для местного применения и/или подкожного введения.

[0026] Изобретение также обеспечивает композицию, содержащую по меньшей мере N-ацильное производное карнозина (отличное от октаноилкарнозина), сложный эфир октаноилкарнозина, сложный эфир карнозина и/или их любую комбинацию (комбинации). Специалистам в данной области техники будет понятно, что любая из композиций, описанных в настоящей заявке, может содержать октаноилкарнозин, любое другое N-ацильное производное карнозина, сложный эфир октаноилкарнозина, сложный эфир карнозина и/или их любую комбинацию (комбинации). Все вместе указанные соединения называются в настоящей заявке «производными октаноилкарнозина» или «октаноилкарнозиновыми производными». Структура подходящих производных октаноилкарнозина, которые можно применять в композициях согласно изобретению, показана ниже:

[0027] где R1 представляет собой углерод-содержащую боковую цепь, которая может быть прямой или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной; и может содержать гетероатомы, включая атомы серы (S), атомы кислорода (О), атомы азота (N), атомы фосфора (Р) и/или атомы галогена (F, Cl, Br, I); и

[0028] где R2 представляет собой атом водорода (Н) или углерод-содержащую боковую цепь, которая может быть прямой или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной; и может содержать гетероатомы, включая атомы серы (S), атомы кислорода (О), атомы азота (N), атомы фосфора (Р) и/или атомы галогена (F, Cl, Br, I).

[0029] Предпочтительно, группа R1 представляет собой линейную насыщенную углерод-содержащую боковую цепь -(СН2)n-СН3, где n представляет собой целое число между 0 и 18. Предпочтительно, группа R2 представляет собой Н или прямую насыщенную углерод-содержащую боковую цепь -(СН2)m-СН3, где m представляет собой целое число между 0 и 19.

[0030] Например, в случае октаноилкарнозина R1=-(СН2)6-СН3, и R2=Н. Октаноилкарнозин представляет собой наиболее предпочтительное производное карнозина для применения в композициях и способах согласно изобретению.

[0031] Также предложены композиции, содержащие по меньшей мере октаноилкарнозин в комбинации с липоаминокислотным производным трипептида GHK, N-пальмитоил-GHK (также называемым взаимозаменяемо в настоящей заявке пальмитоил-GHK); и тетрапептидом GEKG (SEQ ID NO:1). Более конкретно, также предложены композиции, содержащие октаноилкарнозин в комбинации с пальмитоил-GHK, GEKG (SEQ ID NO:1) и по меньшей мере одним дополнительным веществом (например, носителем и/или вспомогательным веществом), подходящим для местного применения.

[0032] Изобретение также обеспечивает композиции, содержащие по меньшей мере октаноилкарнозин, N-ацильное производное карнозина, отличное от октаноилкарнозина, сложный эфир октаноилкарнозина и/или сложный эфир карнозина; в комбинации с пальмитоил-GHK, N-ацильным производным GHK, отличным от пальмитоил-GHK, и/или сложноэфирное производное пальмитоил-GHK; и GEKG, N-ацильное производное GEKG, сложноэфирное производное GEKG и/или N-ацильной сложный эфир GEKG.

[0033] Специалистам в данной области техники очевидно, что любая из композиций, описанных в настоящей заявке, может содержать пальмитоил-GHK, N-ацильное производное GHK, отличное от пальмитоил-GHK, сложноэфирное производное пальмитоил-GHK и/или их любую комбинацию (комбинации). Все вместе указанные соединения называются (взаимозаменяемо) в настоящей заявке «производными пальмитоил-GHK» или «пальмитоил-GHK производными».

[0034] Подобным образом, специалистам в данной области техники также будет понятно, что любая из композиций, описанных в настоящей заявке, может содержать GEKG, N-ацильное производное GEKG, сложноэфирное производное GEKG, сложноэфирное производное N-ацильного GEKG и/или их любую комбинацию (комбинации). Все вместе указанные соединения называются (взаимозаменяемо) в настоящей заявке «производными GEKG» или «GEKG производными».

[0035] Кроме того, специалистам в данной области техники также будет понятно, что любая из композиций, описанных в настоящей заявке, также может содержать циклические ди-, три- и/или тетрапептиды в соответствии с изобретением. Циклические пептиды могут быть получены путем связывания боковых цепей пептида или концов пептидной последовательности (голова к хвосту, N-скелет к N-скелету, хвост к N-скелету, хвост к боковой цепи, боковая цепь к N-скелету, боковая цепь к боковой цепи) через дисульфидные (циклизация дисульфидной связи), лантиониновые, дикарба-, гидразиновые или лактамовые мостики.

[0036] Любая из композиций, описанных в настоящей заявке, также может содержать ди-, и/или тетрапептиды в соответствии с изобретением, где остаток природной аминокислоты замещен на неприродные аминокислоты (D-конфигурация), N-метиламиноальфа-аминокислоты, непротеиногенные затрудненные аминокислоты или бета-аминокислоты.

[0037] Специалистам в данной области техники также будет понятно, что любая из композиций, описанных в настоящей заявке, также может содержать ди-, три- и/или тетрапептиды в соответствии с изобретением, где амидная связь между двумя аминокислотами замещена в результате NH-амидного алкилирования; или как дополнительно описано в источнике Drug Discovery Today 2010, 15, 40-56 или других ссылках, известных в данной области техники.

[0038] Таким образом, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим октаноилкарнозин (или одно или более его производных), представленный в комбинации с одним или более дополнительными веществами, которые могут включать, например, приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество, подходящее для местного применения и/или подкожного введения. Любая из композиций, описанных в настоящей заявке, необязательно также может содержать одно или более дополнительных веществ, обладающих биологической активностью.

[0039] Согласно одному аспекту, настоящим в изобретении предложены композиции, содержащие октаноилкарнозин (или одно или более его производных) в комбинации с пальмитоил-GHK (или одним или более его производных) и GEKG (или одним или более его производных) в массовом отношении 4:1:5, представленный в комбинации с одним или более дополнительными веществами, которые могут включать, например, носитель и/или вспомогательное вещество, подходящее для местного применения и/или подкожного введения. Такие композиции также необязательно могут содержать одно или более дополнительных веществ, обладающих биологической активностью.

[0040] Предпочтительно, композиции согласно изобретению содержат по меньшей мере октаноилкарнозин, пальмитоил-GHK и GEKG в массовом отношении 4:1:5. Однако специалистам в данной области техники будет понятно, что активные ингредиенты также можно использовать в других отношениях, и что подходящее массовое отношение можно определять с помощью стандартных способов.

[0041] Более того, любая из композиций, описанных в настоящей заявке, может содержать между примерно 0,0001% и 10% на массе октаноилкарнозина в зависимости от растворимости октаноилкарнозина в композиции. Такие композиции также могут содержать октаноилкарнозин, пальмитоил-GHK и GEKG (или одно или более его производных) в массовом отношении, составляющем примерно 4:1:5, в зависимости от растворимости октаноилкарнозина, пальмитоил-GHK и GEKG (или одного или более его производных) в композиции.

[0042] Например, некоторые композиции в соответствии с изобретением содержат примерно 0,004 масс. % октаноилкарнозина; примерно 0,001 масс. % пальмитоил-GHK и примерно 0,005 масс. % GEKG, наряду с одним или более приемлемыми носителями или вспомогательными веществами, подходящими для местного введения человеку на кожу, стареющую кожу, поврежденную кожу, кожу после косметологических и/или дерматологических процедур, раны на коже, атрофическую кожу, атрофическую слизистую оболочку, атрофическую вульву, атрофическую вагинальную поверхность и/или на кожу и слизистую оболочку с изменениями компонентов внеклеточного матрикса.

[0043] Комбинированные композиции стимулируют продукцию биомолекул, тогда как применение октаноилкарнозина, трипептида пальмитоил-GHK или тетрапептида GEKG (или его любых производных) по отдельности не приводит к стимуляции или приводит к стимуляции в значительно меньшей степени (например, количестве) их продукции по сравнению с комбинацией. Альтернативно (или дополнительно), комбинированные композиции стимулируют продукцию биомолекул в большей степени по сравнению с пептидами при их добавлении или введении по отдельности. В действительности согласно конкретным предпочтительным аспектам настоящего изобретения, применение комбинации октаноилкарнозина, трипептида и тетрапептида (или его любых производных) приводит к синергическому результату.

[0044] Также в настоящей заявке предложены фармацевтические и/или косметические композиции и/или лекарственные формы, содержащие любую из композиций согласно изобретению наряду с одним или более фармацевтически и/или косметически приемлемыми носителями. В указанных фармацевтических и/или косметологических композициях и/или лекарственных формах композиция может содержать комбинацию октаноилкарнозина, липоаминокислотного производного трипептида GHK (т.е. N-пальмитоил-GHK) и тетрапептида GEKG (SEQ ID NO:1). В качестве неограничивающего примера, указанные компоненты композиции и/или лекарственной формы могут присутствовать в массовом отношении 4:1:5.

[0045] В изобретении дополнительно предложены наборы, содержащие в одном или более контейнерах любую из фармацевтических и/или косметологических композиций и/или лекарственных форм согласно изобретению.

[0046] Композиции согласно настоящему изобретению, в частности, подходят для омоложения кожи или улучшения внешнего вида стареющей кожи. Кроме того, указанные композиции также можно использовать для поддержания здоровья кожи, восстановления поврежденной кожи, усиления восстановления кожи после косметологических и дерматологических процедур, заживление ран, включая безрубцовое заживление ран, лечения атрофии любой ткани человека, включая вульвовагинальную атрофию, и других состояний, расстройств и заболеваний кожи и слизистых оболочек у человека, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса.

[0047] Указанные композиции для омоложения кожи можно применять для улучшения внешнего вида стареющей кожи, поддержание здоровья кожи, восстановления поврежденной кожи, усиления восстановления кожи после косметологических и дерматологических процедур, заживления ран, включая безрубцовое заживление ран, лечения атрофии любой ткани человека, включая вульвовагинальную атрофию, и других состояний и/или расстройств и заболеваний кожи и слизистых оболочек у человека, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса.

[0048] Конкретные аспекты настоящего изобретения также относятся к применению таких композиций для получения косметологических продуктов, продуктов личной гигиены, продуктов женской гигиены, продуктов гигиены, дерматологических продуктов, фармацевтических препаратов или медикаментов для поддержания здоровья кожи, омоложения кожи, восстановления поврежденной кожи, включая, но не ограничиваясь указанным, восстановление кожи после косметологических и дерматологических процедур, заживления ран, лечения атрофии любой ткани человека, включая вульвовагинальную атрофию, и/или других состояний, расстройств и заболеваний кожи и слизистых оболочек у человека, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса.

[0049] Указанное действие осуществляют путем местного применения композиций согласно изобретению на кожу или слизистую оболочку человека, нуждающегося в указанном лечении. В некоторых отдельных случаях указанное действие можно осуществлять путем подкожного введения композиций согласно изобретению человеку, нуждающемуся в указанном лечении.

[0050] Конкретные аспекты настоящего изобретения также относятся к способам применения таких композиций для улучшения состояния и внешнего вида кожи человека и для предотвращения и/или снижения видимых признаков старения и/или для усиления восстановления кожи после косметологических и дерматологических процедур, а также для усиления заживления ран, снижения атрофии любой ткани человека, включая вульвовагинальную атрофию, и для улучшения других состояний, расстройств и заболеваний кожи и слизистых оболочек у человека, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса. Указанные способы в целом включают местное нанесение композиции при необходимости на пораженную кожу или пораженную слизистую оболочку в таком количестве и с такой частотой, которые являются наиболее подходящими для этой цели. Также рассматриваются способы предотвращения, задержки возникновения или лечения состояний, расстройств или заболеваний кожи или слизистых оболочек.

[0051] Более того, настоящее изобретение также относится к применению октаноилкарнозина (или его любых производных) или любой комбинации пептидов с октаноилкарнозином (или его любыми производными) в качестве активных агентов в лекарственном препарате (т.е. активных фармацевтических ингредиентов) для получения лекарственного средства.

[0052] Одним из дополнительных преимуществ применения пептида октаноилкарнозина (или его любых производных) и их пептидных комбинации является то, что пептиды менее токсичны по сравнению с обычно используемыми лекарственными средствами для лечения конкретных показаний, перечисленных в настоящей заявке, и что пептиды вызывают меньше побочных эффектов, их можно применять для длительного лечения состояний, расстройств и заболеваний кожи и слизистых оболочек у человека, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса, и можно легко вводить в виде композиции, подходящей для местного применения. Более того, не образуется токсичных или вредных продуктов деградации пептидов.

[0053] Более того, ди-, три- и тетрапептиды являются маленькими (например, содержат только от двух до четырех аминокислот) и, таким образом, имеют преимущество, связанное с тем, что они не являются или являются менее иммуногенными, в отличие от пептидов большего размера (т.е. пептидов, содержащих пять или более аминокислот), которые могут становиться иммуногенными и вызывать аллергические реакции. Это делает дипептид октаноилкарнозина, трипептид пальмитоил-GHK и/или тетрапептид GEKG (или любое ди-, три- и тетрапептидные его производные), в частности, подходящими для применения у человека.

[0054] Также ди-, три- и тетрапептиды имеют меньшую молекулярную массу (грамм на моль) по сравнению с пептидами, состоящими из пяти или более аминокислот, обеспечивающую меньший молекулярный объем ди-, три- и тетрапептидов по сравнению с пептидами большего размера, что обеспечивает лучшую абсорбцию и проникновение (т.е. более быстрое, в большей степени) ди-, три- и тетрапептидов через кожу, слизистые оболочки, клеточные мембраны и/или другие физиологические барьеры. Таким образом, дипептид октаноилкарнозина, трипептид пальмитоил-GHK и/или тетрапептид GEKG (или любые его ди-, три- и/или тетрапептидные производные), в частности подходят для местного применения.

[0055] В частности, многократное местное применение октаноилкарнозина (или его любых производных) или предпочтительных его комбинации с пальмитоил-GHK и GEKG (или его любыми производными) в соответствии с настоящим изобретением может обеспечить преимущества и качества, описанные в настоящей заявке, а также другие преимущества и качества, которые можно определить с помощью стандартных способов. В качестве неограничивающего примера, указанные преимущества могут включать способность (в некоторых случаях и с использованием конкретных предпочтительных комбинаций) улучшения видимых признаков старения кожи у человека (включая, например, мимические морщинки, морщины, складки кожи, расширенные поры, неровность, сухость, потерю эластичности, потерю объема), улучшения других дефектов текстуры кожи, таких как растяжки (например, вызванные беременностью, травмой или другими воздействиями), уменьшения мешков под глазами (также называемых «опухшими глазами»), уменьшения темных кругов (под глазами) (вызванных как истончением кожи, так и недостаточным кровообращением и провисанием тканей), а также снижения выраженности атрофии кожи и слизистой оболочки, включая вульвовагинальную атрофию. Более того, было обнаружено, что некоторые из указанных композиций, имеют благоприятный эффект в заживлении ран и регенерации ткани.

[0056] В настоящей заявке предложены способы лечения, облегчения или ослабления симптома, состояния, расстройства или заболевания кожи или слизистой оболочки, где указанный симптом, состояние, расстройство или заболевание связано с изменениями компонентов внеклеточного матрикса, при этом указанный способ включает введение эффективного количества любой из композиций и/или лекарственных форм согласно изобретению человеку (например, пациенту), нуждающемуся в указанном введении. Например, симптом, состояние, расстройство или заболевание кожи или слизистой оболочки, связанное с изменениями компонентов внеклеточного матрикса, выбрано из группы, состоящей из ран, старения, связанных со старением расстройств и заболеваний, атрофии любой ткани человека, расстройств и заболеваний вульварной ткани, расстройств и заболеваний ткани влагалища и/или их любой комбинаций (комбинаций).

[0057] В некоторых примерах лечение, облегчение или уменьшение раны приводит к безрубцовому заживлению ран. В других примерах лечение, облегчение или уменьшение атрофии любой ткани человека включает лечение вульвовагинальной атрофии. В других примерах лечение, облегчение или смягчение состояния кожи и слизистой оболочки, связанной с изменениями компонентов внеклеточного матрикса, включает лечение вульводинии, склерозирующего лишая, Бульварного плоского лишая, эрозийного красного плоского лишая, вульварной экземы, Бульварного простого хронического лишая, Бульварных язв, болезни Бехчета, вульварной интраэпителиальной неоплазии и/или их любой комбинации (комбинаций).

[0058] Любой из способов, описанных в настоящей заявке, может включать многократное местное введение пациенту любой из композиций и/или лекарственных форм, описанных в настоящей заявке. В качестве неограничивающего примера, композиции и/или лекарственные формы можно вводить пациенту по меньшей мере один раз или два раза в день в течение по меньшей мере 30 дней.

[0059] Альтернативно, любой из способов, описанных в настоящей заявке, может включать многократное подкожное введение пациенту любой из композиций и/или лекарственных форм, описанных в настоящей заявке. В качестве неограничивающего примера, композиции и/или лекарственные формы можно вводить пациенту по меньшей мере один раз или два раза в день в течение по меньшей мере 30 дней.

[0060] Специалистам в данной области техники понятно, что введение любой из композиций и/или лекарственных форм согласно изобретению обеспечивает лечение, облегчение или уменьшение одного или более видимых признаков старения, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса, выбранных из группы, состоящей из мимических морщинок, морщин, расширенных пор, неровностей, сухости, потери эластичности, потери объема, атрофии кожи, атрофии вульвы, вагинальной атрофии, растяжек, опухших глаз, темных кругов (под глазами), вызванных истончением кожи, темных кругов (под глазами), вызванных недостаточным кровообращением, и провисания тканей и их любых комбинаций.

[0061] Специалистам в данной области техники также понятно, что введение любой из композиций и/или лекарственных форм согласно изобретению обеспечивает лечение, облегчение или смягчение состояний, расстройств и заболеваний кожи и слизистых оболочек у человека, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса, которые не связаны со старением и выбраны из группы, включающей раны на коже, повреждения кожи после косметологических и дерматологических процедур, атрофию кожи и слизистой оболочки в результате причин, отличных от старения (например, эмоционального стресса, применения пероральных контрацептивов, применения ингибиторов ароматазы, в результате хирургических вмешательств и т.д.), и других состояний и/или расстройств и заболеваний кожи и слизистых оболочек у человека, связанных с изменениями компонентов внеклеточного матрикса, которые не связаны со старением.

[0062] Также предложены способы улучшения внешнего вида или омоложения кожи, включающие введение эффективного количества любой из композиций и/или лекарственных форм согласно изобретению нуждающемуся в этом пациенту. В качестве неограничивающего примера, композиции и/или лекарственные формы вводят пациенту в форме косметического продукта, продукта личной гигиены, продукта женской гигиены, продукта гигиены, дерматологического продукта, фармацевтического препарата, лекарственного средства или их любой комбинации. Такие композиции и/или лекарственные формы можно вводить местно на кожу или слизистую оболочку пациента и/или подкожно.

[0063] Изобретение также обеспечивает способы поддержания здоровья кожи или предотвращения, ослабления или задержки старения кожи, путем введения эффективного количества любой из композиций и/или лекарственных форм, описанных в настоящей заявке, нуждающемуся в этом пациенту. Например, композиции и/или лекарственные формы можно вводить пациенту (т.е. местно на кожу или слизистую оболочку) в форме косметического продукта, продукта личной гигиены, продукта женской гигиены, продукта гигиены, дерматологического продукта, фармацевтического препарата, лекарственного средства или их любой комбинации. В таких способах введение композиций и/или лекарственных форм приводит к предотвращению, смягчению или задержке развития одного или более признаков старения, выбранных из группы, состоящей из мимических морщинок, морщин, расширенных пор, неровности, сухости, потери эластичности, потери объема, атрофии кожи, атрофии вульвы, вагинальной атрофии, растяжек, опухших глаз, темных кругов (под глазами), вызванных истончением кожи, темных кругов (под глазами), вызванных недостаточным кровообращением, и провисания тканей.

[0064] Если иное не указано, все технические и научные термины, используемые в настоящей заявке, имеют значение, общепринятое в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Несмотря на то что при практическом осуществлении или тестировании настоящего изобретения можно использовать способы и материалы, подобные и эквивалентные способам и материалам, описанным в настоящей заявке, подходящие способы и материалы описаны ниже. Все публикации, патентные заявки, патенты и другие ссылки, упомянутые в настоящей заявке, полностью включены в нее посредством ссылки. В случае несоответствий, включая определения, настоящая заявка имеет преимущественную силу. Кроме того, материалы, способы и примеры приведены исключительно в качестве иллюстрации и не ограничивают настоящее изобретение.

[0065] Другие признаки и преимущества изобретения очевидны из следующего далее подробного описания и формулы изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

[0066] Фигура 1 представляет собой схематическое изображение, показывающее