PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Пестицидные композиции и связанные с ними способы

Патент 2667777

Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2667777)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Пестицидные композиции и связанные с ними способы

Иллюстрации

Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2667777)
Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2667777)
Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2667777)
Пестицидные композиции и связанные с ними способы (патент 2667777)
Показать все

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Пестицидная композиция включает соединение формулы I или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль:

,

в котором (a) R1, R2 и R4 означают водород; (b) R3 означает водород или F; (c) R5 означает Cl или СН3; (d) Y означает незамещенный C1-C6-алкил; (e) R6 означает водород или незамещенный C1-C6-алкил; (f) R7 означает (C1-C6)алкил-S(О)n-(C1-C6)алкил; (g) Q означает кислород (O); (h) n равно 0, 1 или 2 и (i) Z означает C-R3. Изобретение позволяет повысить эффективность борьбы с вредителями. 6 н. и 27 з.п. ф-лы, 13 пр., 5 табл.

Реферат

ЗАЯВЛЕНИЕ О ПРИОРИТЕТЕ

По настоящей заявке испрашивается преимущество с даты подачи предварительной заявки США № 61/894281, поданной 22 октября 2013 г., под названием "PESTICIDAL COMPOSITIONS AND RELATED METHODS".

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к соединениям, пригодным качестве пестицидов против вредителей отрядов нематоды, членистоногие и/или моллюски, способам получения таких соединений и к промежуточным продуктам, применяющимся в таких способах. Эти соединения можно использовать, например, как нематоциды, акарициды, майтициды и/или моллюскоциды.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Борьба с популяциями вредителей важна для обеспечения здоровья человека, современного сельского хозяйства, хранения пищевых продуктов и гигиены. Имеется более десяти тысяч видов вредителей, которые приводят к потерям в сельском хозяйстве, и ежегодные потери в сельском хозяйстве во всем мире составляют триллионы долларов США. Поэтому постоянно необходимы новые пестициды и способы получения и применения таких пестицидов.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Примеры, приведенные в определениях, не являются исчерпывающими и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих настоящее изобретение. Следует понимать, что заместитель должен соответствовать правилам образования химических связей и ограничениям по стерической совместимости для конкретной молекулы, к которой он присоединен.

"Алкил" означает и включает ациклический насыщенный, разветвленный или неразветвленный углеводород. Неограничивающие примеры могут включать метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 1,1-диметилпропил, гексил, гептил, октил, нонил или децил.

"Циклоалкил" означает и включает моноциклический или полициклический насыщенный углеводород. Неограничивающие примеры могут включать циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклодецил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил или декагидронафтил.

"Алкенил" означает и включает ациклический разветвленный или неразветвленный углеводород, содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил или деценил.

"Циклоалкенил" означает и включает моноциклический или полициклический углеводород, содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил или циклодеценил.

"Алкинил" означает и включает циклический разветвленный или неразветвленный углеводород, содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил или децинил.

"Циклоалкинил" означает и включает моноциклический или полициклический углеводород, содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать циклогептинил, циклооктинилили циклодецинил.

"Арил" означает и включает ароматическое соединение, содержащее или не содержащее заместители. Неограничивающие примеры могут включать фенил или нафтил.

"Алкоксигруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, бутоксигруппу, циклопропоксигруппу, циклобутоксигруппу или циклопентоксигруппу.

"Алкенилоксигруппа" означает и включает алкенил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать аллилоксигруппу, бутенилоксигруппу, пентенилоксигруппу, гексенилоксигруппу, гептенилоксигруппу, октенилоксигруппу, ноненилоксигруппу или деценилоксигруппу.

"Алкинилоксигруппа" означает и включает алкинил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать пентинилоксигруппу, гексинилоксигруппу, гептинилоксигруппу, октинилоксигруппу, нонинилоксигруппу или децинилоксигруппу.

"Циклоалкоксигруппа" означает и включает циклоалкил, содержащий по меньшей мере одну ординарную связь углерод-углерод. Неограничивающие примеры могут включать циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу, циклогептилоксигруппу, циклооктилоксигруппу, циклодецилоксигруппу, норборнилоксигруппу или бицикло[2.2.2]октилоксигруппу.

"Циклогалогеналкил" означает и включает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из атомов углерода, галогена и водорода. Неограничивающие примеры могут включать 1-хлорциклопропил, 1-хлорциклобутил или 1-дихлорциклопентил.

"Циклоалкенилоксигруппа" означает и включает циклоалкенил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород. Неограничивающие примеры могут включать циклобутенилоксигруппу, циклопентенилоксигруппу, циклогексенилоксигруппу, циклогептенилоксигруппу, циклооктенилоксигруппу, циклодеценилоксигруппу, норборненилоксигруппу или бицикло[2.2.2]октенилоксигруппу.

"Алкилтиогруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-сера.

"Галогеналкилтиогруппа" означает и включает алкильную группу, содержащую по меньшей мере одну ординарную связь углерод-сера и атом галогена.

"Галоген" означает и включает фтор, хлор, бром или йод.

"Галогеналкил" означает и включает алкильную группу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.

"Галогеналкоксигруппа" означает и включает алкоксигруппу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.

"Гетероатом" означает и включает атом серы (S), кислорода (O) или азота (N).

"Гетероалкил" означает и включает алкил, содержащий по меньшей мере один атом серы (S), кислорода (O) или азота (N).

"Гетероциклил" означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным, или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. В случае серы этот атом может находиться в других состояниях окисления, как в таких соединениях, как сульфоксид и сульфон. Примеры ароматических гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил. Дополнительные примеры включают следующие

"Пестицидно эффективное количество" означает и включает количество активного вещества, которое приводит к неблагоприятному воздействию по меньшей мере на одно насекомое, где неблагоприятное воздействие может включать отклонение от естественного развития, уничтожение, регулирование количества и т.п.

"Борьба" или его грамматические варианты означает и включает регулирование количества живых насекомых или регулирование количества живых яиц насекомых или их оба.

"Синергетический эффект" или его грамматические варианты означает и включает кооперативное воздействие, наблюдающееся для комбинации двух или большего количества активных агентов, в которые суммарная активность двух или большего количества активных агентов превышает сумму активностей каждого активного агента, использующегося по отдельности.

Пестицидные соединения

В одном предпочтительном варианте осуществления пестицидная композиция включает соединение формулы I или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль:

I,

в которой:

R1, R2 и R4 независимо означают водород, F, Cl, Br, I, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил или замещенный или незамещенный C1-C6-галогеналкил, C3-C10-циклоалкил или C3-C10-галогенциклоалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, где каждый указанный R1, R2 и R4, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, C3-C10-циклоалкил или C3-C10-галогенциклоалкил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R10;

R3 означает водород, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C6-галогеналкил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, OR10, C(=X1)R10, C(=X1)OR10, C(=X1)N(R10)2, N(R10)2, N(R10)C(=X1)R10, SR10, S(O)nOR10 или R10S(O)nR10, где каждый указанный R3, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, OR10, S(O)nOR10, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R10;

R5 выбран из группы, включающей водород, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, OR10, C(=X1)R10, C(=X1)OR10, C(=X1)N(R10)2, N(R10)2, N(R10)C(=X1)R10, S(O)nR10, S(O)nOR10 или R10S(O)nR10, где каждый указанный R5, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, OR10, S(O)nOR10, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R10;

Y означает связь или означает замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, или замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил,

за исключением случая, когда Y означает связь, где каждый Y, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей водород, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу или C3-C10-циклоалкил; необязательно Y и R7 могут быть связаны в циклическую структуру, где такая циклическая структура необязательно может содержать один или большее количество гетероатомов, выбранных из группы, включающей O, S или N, в циклической структуре, соединяющей Y и R7;

R6 выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, C1-C6-алкил C6-C20-арил (где алкил и арил независимо может быть замещенным или незамещенным), C1-C6-алкил-(C3-C10-циклогалогеналкил)), где алкил и циклогалогеналкил независимо может быть замещенным или незамещенным, или C1-C6-алкил-(C3-C10-циклоалкил), где алкил и циклоалкил независимо может быть замещенным или незамещенным, где каждый R6, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкоксигруппу, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, OR10, S(O)nOR10, C6-C20-арил, C1-C20-гетероциклил или R10-арил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R10;

R7 означает R9 или R8S(O)nR9;

R8 означает замещенный или незамещенный C2-C12-алкенил, замещенный или незамещенный C1-C12-алкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил или замещенный или незамещенный C1-C10-гетероциклил, где каждый указанный R8, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкил, OR10, S(O)nR10, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R10;

R9 выбран из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный галогеналкил, замещенный или незамещенный C3-C10-галогенциклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, или замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, где каждый указанный R9, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C2-C6-галогеналкинил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, оксогруппу, OR10, S(O)nR10, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил, каждый из которых может быть замещенным и может быть необязательно замещен с помощью R10;

R10 выбран из группы, включающей водород, CN, замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, замещенную или незамещенную C1-C6-алкоксигруппу, замещенную или незамещенную C2-C6-алкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10-циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20-арил, замещенный или незамещенный C1-C20-гетероциклил, замещенный или незамещенный S(O)nC1-C6-алкил, или замещенный или незамещенный N(C1-C6-алкил)2, где каждый указанный R10, если является замещенным, содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C1-C6-галогеналкил, C2-C6-галогеналкенил, C1-C6-галогеналкилоксигруппу, C2-C6-галогеналкенилоксигруппу, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-циклоалкенил, C3-C10-галогенциклоалкил, C3-C10-галогенциклоалкенил, OC1-C6-алкил, OC1-C6-галогеналкил, S(O)nC1-C6-алкил, S(O)nOC1-C6-алкил, C6-C20-арил или C1-C20-гетероциклил;

Q и X1 независимо означают кислород (O) или серу (S);

n равно 0, 1 или 2; и

Z означает N или C-R3.

В другом варианте осуществления R1, R2 и R4 означают водород.

В другом варианте осуществления R3 означает водород, F, Cl, Br или I, предпочтительно водород или F.

В другом варианте осуществления R5 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I или незамещенный C1-C6-алкил, предпочтительно Cl или CH3.

В другом варианте осуществления Y-C≡C-R6 означает CH2C≡CH или CH(CH3)C≡CH.

В другом варианте осуществления R7 означает (C1-C6)алкил-S(O)n(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил-S(O)n(C1-C6)галогеналкил или (C1-C6)алкил-S(O)n(C1-C6)алкил(C3-C6)галогенциклоалкил.

Q и X1 независимо означают кислород (O).

n равно 0 или 1.

Z означает C-R3.

В одном варианте осуществления соединение формулы I (в которой Y означает замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, или замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил) можно получить, как показано на схеме 1.

Схема 1

На стадии a схемы 1, трет-бутоксикарбамат 1-1 (получали, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1) можно обработать основанием в апротонном растворителе при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 120°C, затем провести реакцию с электрофилом 1-2, в котором LG может означать галоген, такой как Cl, Br и I, или алкил- или арилсульфонат, и в котором Y означает замещенный или незамещенный C1-C6-алкил, или замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, и получить тиазол 1-3. Неограничивающие примеры подходящих апротонных растворителей могут включать N,N-диметилформамид (ДМФ), тетрагидрофуран (ТГФ), диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО), диглим, моноглим или N-метилпирролидинон (NMP). Неограничивающие примеры подходящих оснований могут включать гидрид натрия, трет-бутоксид калия, алкиллитиевые реагенты, такие как трет-BuLi, n-BuLi, и алкилмагнийгалогениды или гидриды других металлов.

На стадии b схемы 1 тиазол 1-3 можно ввести в реакцию с кислотой, такой как хлорид водорода (HCl), в растворителе, таком как диоксан, и получить соответствующую соль, такую как соль с HCl 1-4. Неограничивающие примеры других подходящих кислот могут включать трифторуксусную кислоту (ТФК), бромид водорода (HBr) или неорганические кислоты, такие как серная кислота (H2SO4).

На стадии c схемы 1, амины 1-4 можно обработать хлорангидридом кислоты или ангидридом кислоты 1-5 в присутствии основания, такого как триэтиламин или N,Nʹ-4-диметиламинопиридин (ДМАП), в апротонном растворителе, таком как метиленхлорид (CH2Cl2), при температуре, равной от примерно -80°C до примерно 100°C и получить соответствующие соединения формулы (I). Неограничивающие примеры других подходящих оснований могут включать основание Хюнига, гидриды металлов или гидроксиды щелочных металлов.

Альтернативно, на стадии c схемы 1, тиазолы 1-4 можно обработать кислым соединением 1-5, в котором X означает OH, в присутствии амидного реагента сочетания, такого как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (ЭДХ), дициклогексилкарбодиимид (ДЦК) или диизопропилкарбодиимид (ДИК), и основания, такого как ДМАП или триэтиламин, в апротонном растворителе, таком как CH2Cl2 или ДМФ, и получить соединения формулы I.

В одном варианте осуществления соединение формулы 2-6 (в которой Z означает N, CH или CF, R5 означает метил или Cl и R6 означает водород или метил, n′ равно 1 или 2) можно получить, как показано на схеме 2.

Схема 2

Трет-бутоксикарбамат (2-1) можно получить, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1, где Z означает CF, R5 означает метил или Cl. Трет-бутоксикарбаматы (2-1) можно получить, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1, где Z означает CH и R5 означает метил. Трет-бутоксикарбаматы (2-1) можно получить в соответствии со схемой 4, где Z означает CH и R5 означает Cl. Трет-бутоксикарбаматы (2-1) можно получить, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1, где Z означает N и R5 означает метил. Трет-бутоксикарбаматы (2-1) можно получить, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1 или на схеме 4, где Z означает N и R5 означает Cl.

На стадии a схемы 2, 1 экв. трет-бутоксикарбамата (2-1) (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl) можно обработать основанием, таким как гидрид натрия (от примерно 0,9 экв. до примерно 1,2 экв.), в апротонном растворителе, таком как ДМФ (при концентрациях, равных от примерно 0,01 M до примерно 4 M), при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 120°C, с последующим добавлением электрофила (2-2), в котором R6 означает водород или метил (от примерно 0,9 экв. до примерно 4 экв.) и в котором LG может означать галоген, такой как Cl, Br и I, или мезилат или другие отщепляющиеся группы, и получить амид (2-3) (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl; R6=H или Me). Неограничивающие примеры других подходящих растворителей могут включать ТГФ, диоксан, ДМСО, диглим, моноглим или NMP. Неограничивающие примеры других подходящих оснований могут включать трет-бутоксид калия, алкиллитиевые реагенты, такие как трет-BuLi, n-BuLi, алкилмагнийгалогениды или гидриды других металлов.

На стадии b схемы 2, 1 экв. амида (2-3) (Z=N или CH или CF; R5=Me или Cl; R6=H или Me) можно обработать кислотой, такой как HCl (от примерно 1 моля экв. до примерно 100 моля экв.) в растворителе, таком как диоксан (при концентрации, равной от примерно 0,001 M до примерно 10 M) и получить соответствующую соль с HCl (2-4) (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl; R6=H или Me). Неограничивающие примеры других подходящих кислот могут включать ТФК, HBr или неорганические кислоты, такие как H2SO4. Следует понимать, что соль с HCl (2-4) может быть солью свободного основания и что полученный амин может быть пригодным для последующих химических реакций.

На стадии c схемы 2 соль с HCl (2-4) (Z= N, CH или CF; R5=Me или Cl, R6=H или Me) можно обработать с помощью от примерно 1 экв. до примерно 4 экв. 2-5, где x означает Cl, в присутствии основания, такого как триэтиламин (от примерно 2 экв. до примерно 10 экв.) в апротонном растворителе, таком как CH2Cl2 (при концентрациях, равных от примерно 0,001 M до примерно 5 M) при температуре, равной от примерно -80°C до примерно 100°C и получить соответствующий амид (2-6). Неограничивающие примеры других подходящих оснований могут включать основание Хюнига, гидриды металлов или гидроксиды металлов.

В одном варианте осуществления соединение формулы 3-2 можно получить, как показано на схеме 3.

Схема 3

На стадии a схемы 3 сульфоксид или сульфон 3-1 (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl; R6=Me или H; n=1 или 2; n′=1 или 2) можно получить по реакции 1 экв. соответствующего сульфида 2-6 (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl, n′=1 или 2) примерно с 1 экв. или примерно с 2,0-2,5 экв. соответственно окислителя, такого как NaBO3·4H2O, в растворителе, таком как уксусная кислота (при концентрации, равной примерно от 0,001 M до 2 M) при температуре, равной примерно от -20°C до 120°C, как это описано в публикации PCT № WO 2010/129497A1.

На стадии c схемы 3 амид 2-6 (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl, R6=H или Me; n′ =1, 2) можно превратить в соответствующий тиоамид 3-2 (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl, R6=H или Me; n′=1 или 2) по реакции с источником серы, таким как реагент Лавессона (от примерно 1 экв. до примерно 10 экв.) в присутствии растворителя, такого как диглим (при концентрации, равной от примерно 0,001 M до примерно 5 M) при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 200°C.

Альтернативно, как показано на стадии b схемы 3, сульфоксид или сульфон 3-1 (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl, R6=H, Me; n=1 или 2; n′=1 или 2) можно обработать источником серы, таким как реагент Лавессона (от примерно 1 экв. до примерно 10 экв.) в присутствии растворителя, такого как диглим (при концентрации, равной от примерно 0,001 M до примерно 5 M), при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 200°C и получить тиоамид 3-3 (Z=N, CH или CF; R5=Me или Cl, R6=H или Me; n=1 или 2; n′=1 или 2).

В одном варианте осуществления соединение формулы IA можно получить, как показано на схеме 4.

Схема 4

На стадии a схемы 4 тиазол C1 можно получить по реакции тиазола C0 с хлорирующим реагентом, таким как N-хлорсукцинимид, в растворителе, таком как ацетонитрил, при температуре, равной примерно 65°C.

На стадии b схемы 4 одну из защитных групп Boc соединения C1 можно удалить путем обработки кислотой, такой как трифторуксусная кислота (ТФК), в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре окружающей среды и получить тиазол C2.

На стадии c схемы 4, тиазол C3 можно получить по реакции содержащего защитную группу N-Boc карбамата C2 в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, с основанием, таким как гидрид натрия и затем с электрофилом, таким как 3-бромпроп-1-ин, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 50°C.

На стадии d схемы 4 одну из защитных групп Boc соединения C3 можно удалить путем обработки сильной кислотой, такой как хлористоводородная кислота, в диоксане и получить соответствующую соль, такую как соль с HCl 4-хлор-N-(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)-тиазол-5-амина (C4).

На стадии e схемы 4 соль с HCl 4-хлор-N-(проп-2-ин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)-тиазол-5-амина (C4) можно ввести в реакцию с 3-(метилтио)пропаноилхлоридом в растворителе, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), в присутствии основания, такого как ДМАП, при температуре, равной от примерно -20°C до примерно 60°C, и получить соединение (IA).

В одном варианте осуществления соединение формулы I-3 можно получить, как показано на схеме 5.

Схема 5

На стадии a схемы 5 кислое соединение формулы 5-1 (в которой R5 означает Me или Cl) можно обработать дифенилфосфорилазидом (ДФФА) и основанием, таким как триэтиламин, в апротонном растворителе, таком как толуол, при комнатной температуре и получить соответствующий ацилазид 5-2. На стадии b схемы 5 ацилазид формулы 5-2 можно нагревать примерно при 100°C в присутствии спирта, такого как трет-бутанол, и получить соответствующий трет-бутилкарбамат формулы 5-3. На стадии c схемы 5, трет-бутилкарбаматы формулы 5-3 можно обработать основанием в апротонном растворителе при температуре, равной от примерно -78°C до примерно 120°C, затем провести реакцию с электрофилом 1-2, в котором LG может означать галоген, такой как Cl, Br и I, или алкил- или арилсульфонатом и получить тиазол 5-4. Неограничивающие примеры подходящих апротонных растворителей могут включать N,N-диметилформамид (ДМФ), тетрагидрофуран (ТГФ), диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО), диглим, моноглим или N-метилпирролидинон (NMP). Неограничивающие примеры подходящих оснований могут включать гидрид натрия, трет-бутоксид калия, алкиллитиевые реагенты, такие как трет-BuLi, n-BuLi, и алкилмагнийгалогениды или гидриды других металлов. На стадии d схемы 5 тиазолы формулы 5-4, в которой R5 и R6 являются такими, как определено выше, можно ввести в реакцию при условиях сочетания по Судзуки с бороновой кислотой формулы 5-5, в которой Z, R1, R2 и R4 являются такими, как определено выше, и получить тиазолы формулы I-3.

ПЕСТИЦИДНО ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ С КИСЛОТАМИ, ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТЫ, СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ, ИЗОТОПЫ, РАДИОНУКЛИДЫ И СТЕРЕОИЗОМЕРЫ

В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I приготовить в виде солей присоединения с пестицидно приемлемыми кислотами. В качестве неограничивающих примеров можно отметить, что амины могут образовать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой, гидроксиэтансульфоновой и трифторуксусной кислотами. Кроме того, качестве неограничивающего примера можно отметить, что кислоты могут образовать соли, включая соли щелочных или щелочноземельных металлов и соли с аммиаком и аминами. Примеры предпочтительных катионов включают катионы натрия, калия и магния.

В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить в виде солей. В качестве неограничивающего примера можно отметить, что соль можно получить путем взаимодействия свободного основания с достаточным количеством необходимой кислоты с получением соли. Свободное основание можно регенерировать путем обработки соли разбавленным водным раствором подходящего основания, таким как разбавленный водный раствор гидроксида натрия (NaOH), карбоната калия, аммиака и бикарбоната натрия. Например, во многих случаях пестицид, такой как 2,4-D, лучше растворяется в воде при превращении в соль с диметиламином.

В других вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить в виде стабильных комплексов с растворителем, так что комплекс не изменяется после удаления незакомплексованного растворителя. Эти комплексы часто называют "сольватами". Однако особенно предпочтительно получать стабильные гидраты с водой в качестве растворителя.

В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить в виде сложноэфирных производных. Затем эти сложноэфирные производные можно использовать таким же образом, как используется настоящее изобретение, раскрытое в этом документе.

В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить в виде различных полиморфных кристаллических форм. Полиморфизм важен для разработки сельскохозяйственных химикатов, поскольку разные полиморфные кристаллические формы или структуры одной молекулы могут обладать сильно различающимися физическими характеристиками и биологической активностью.

В других вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить с различными изотопами. Особенно важны молекулы, содержащие 2H (также известный, как дейтерий) вместо 1H.

В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I можно приготовить с различными радионуклидами. Особенно важны молекулы, содержащие 14C.

В некоторых вариантах осуществления соединение формулы I может существовать в виде одного или большего количества стереоизомеров. Таким образом, некоторые молекулы можно получить в виде рацемических смесей. Специалисты в данной области техники должны понимать, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры можно получить по известным методикам селективного синтеза с использованием разделенных исходных веществ или по обычным методикам разделения. Некоторые молекулы, раскрытые в настоящем документе, могут существовать в виде двух или большего количества стереоизомеров. Различные изомеры включают геометрические изомеры, диастереоизомеры и энантиомеры. Таким образом, молекулы, раскрытые в настоящем документе, включают геометрические изомеры, рацемические смеси, отдельные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалисты в данной области техники должны понимать, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие. Структуры, раскрытые в настоящем изобретении, для простоты изображены в виде только одной геометрической формы, но предполагается, что они представляют все геометрические формы молекулы.

ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ

В одном предпочтительном варианте осуществления пестицидная композиция включает соединение формулы I или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль.

В некоторых вариантах осуществления пестицидная композиция включает соединение формулы I или любую его сельскохозяйственно приемлемую соль и фитологически приемлемый инертный носитель (например, твердый носитель или жидкий носитель).

В одном варианте осуществления пестицидная композиция может дополнительно включать по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, включающей поверхностно-активное вещество, стабилизатор, рвотное вещество, разрыхляющий агент, противовспенивающий агент, смачивающий агент, диспергирующий агент, связующий агент, красители или наполнители.

В некоторых вариантах осуществления пестицидные композиции могут находиться в форме твердого вещества. Неограничивающие примеры твердых форм могут включать порошок, дуст или гранулированные составы.

В других вариантах осуществления пестицидные композиции могут находиться в форме жидкого состава. Примеры жидких форм могут включать, но не ограничиваются только ими, дисперсию, суспензию, эмульсию или раствор в подходящем жидком носителе.

В других вариантах осуществления пестицидные композиции могут находиться в форме жидкой дисперсии, в которой соединение формулы I может быть диспергировано в воде или в другом сельскохозяйственно приемлемом жидком носителе.

В других вариантах осуществления пестицидные композиции могут находиться в форме раствора в подходящем органическом растворителе. В одном варианте осуществления инсектицидные масла, которые широко применяются в агрохимии, можно использовать в качестве органического растворителя для пестицидных композиций.

Пестицидную композицию можно использовать вместе (например, в виде смеси-композиции или путем одновременного или последовательного нанесения) с одним или большим количеством соединений, обладающих акарицидной, альгицидной, авицидной, бактерицидной, фунгицидной, гербицидной, инсектицидной, моллюскоцидной, нематоцидной, родентицидной и/или вирулицидной способностью.

Кроме того, пестицидную композицию можно использовать вместе (например, в виде смеси-композиции или путем одновременного или последовательного нанесения) с одним или большим количеством соединений, которые представляют собой антифиданты, средства для отпугивания птиц, хемостерилизаторы, антидоты гербицидов, приманки для насекомых, средства для отпугивания насекомых, средства для отпугивания млекопитающих, средства, препятствующие спариванию, активаторы растений, регуляторы роста растений, и/или синергетики.

ИНСЕКТИЦИДЫ

Неограничивающие примеры инсектицидов, которые можно использовать в комбинации с соединением формулы I, могут включать 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, альдикарб, альдоксикарб, альдрин, аллетрин, аллосамидин, аллилоксикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, α/p/ω -эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, амитон оксалат, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, гек