Биофотонные композиции, наборы и способы

Биофотонные композиции, наборы и способы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Фототерапия с недавних пор рассматривается как имеющая широкий диапазон применений как в медицинской, косметической областях, так и в стоматологической области для применения при хирургических вмешательствах, видах терапии и обследованиях. Например, была разработана фототерапия для лечения форм рака и опухолей с уменьшенной инвазивностью. Фототерапию также применяли для дезинфекции целевых областей в качестве противомикробной обработки. Также было выявлено, что фототерапия содействует заживлению ран.

Фотодинамическая терапия представляет собой тип фототерапии, который включает этап системного введения фоточувствительного средства в пораженную заболеванием или поврежденную ткань или поглощения фоточувствительного средства пораженной заболеванием или поврежденной тканью, причем за этим этапом следует специфичное к определенному участку применение активирующего света (фотодинамическая терапия). Такие схемы, тем не менее, часто связаны с нежелательными побочными эффектами, в том числе системной или локальной токсичностью вследствие непосредственного контакта фоточувствительных средств с тканями. Более того, такие существующие схемы часто демонстрируют низкую терапевтическую эффективность вследствие, например, слабого поглощения фоточувствительных средств целевыми тканями. Таким образом, целью настоящего раскрытия является обеспечение новых и улучшенных композиций и способов, полезных для фототерапии.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции и способы, полезные для фототерапии. В частности, биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию могут содержать хромофор в среде, такой как гелеобразующее средство, которая обеспечивает барьер так, что хромофор(ы) и другие компоненты местных биофотонных композиций не находятся в фактическом контакте с целевыми тканями и/или не проникают в целевые ткани. Иными словами, биофотонные композиции согласно настоящему раскрытию могут содержать хромофор в среде, такой как гелеобразующее средство, которая обеспечивает барьер, придающий композициям фактическую устойчивость к просачиванию при применении. Применение таких биофотонных композиций в фототерапии, следовательно, не будет включать фактический непосредственный контакт целевых тканей с хромофором, который может быть потенциально токсичным для тканей или может вызывать нежелательные побочные эффекты.

Из одного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор; и гелеобразующее средство, присутствующее в количестве, достаточном для образования геля композиции и придания биофотонной композиции фактической устойчивости к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции при применении.

Из одного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор; и гелеобразующее средство, присутствующее в количестве, достаточном для образования геля композиции и придания биофотонной композиции фактической устойчивости к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции при применении, как измерено путем (i) помещения слоя биофотонной композиции толщиной 2 мм на верхнюю поверхность поликарбонатной (PC) мембраны диаметром 2,4-3 см с толщиной 10 микрон и размером пор 3 микрона, (ii) приведения в контакт нижней поверхности PC мембраны с фосфатно-солевым буферным раствором, содержащимся в приемной ячейке, и (iii) измерения содержания хромофора в приемной ячейке после периода времени обработки при комнатной температуре и давлении.

Из другого аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая по меньшей мере первый хромофор и гелеобразующее средство, где биофотонная композиция представляет собой гель или полужидкий материал и фактически устойчива к просачиванию так, что менее чем 15% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в ткань при контакте с тканью при применении. В определенных вариантах осуществления биофотонная композиция является пастообразной с тем, чтобы она могла подстраиваться под рельеф ткани.

Из другого аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая по меньшей мере первый хромофор и гелеобразующее средство, где биофотонная композиция является фактически светопроницаемой и фактически устойчива к просачиванию так, что менее чем 15% общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции в ткань при контакте с тканью при применении. Под фактически светопроницаемой подразумевается характеризующаяся пропусканием более чем приблизительно 20%.

Из дополнительного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая по меньшей мере первый хромофор и гелеобразующее средство, где биофотонная композиция и/или гелеобразующее средство характеризуются вязкостью приблизительно 10000-100000, 10000-90000, 10000-80000, 10000-70000, 15000-80000, 15000-70000, 15000-50000 или 15000-45000 сП при измерении с помощью вискозиметра Wells-Brookfield HB с системой конус/плита и конуса CP-51 при комнатной температуре при скорости вращения 2 об/мин и крутящем моменте >10% или вискозиметра Brookfield DV-II+Pro со шпинделем №7 при 50 об/мин, 1 минуту.

Из еще одного дополнительного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор в среде-носителе, где композиция инкапсулирована в мембрану, причем мембрана ограничивает просачивание первого хромофора так, что менее чем 15% общего количества хромофора просачивается из композиции при применении. В определенных вариантах осуществления мембрана является фактически светопроницаемой. Мембрану можно выбрать из липида, полимера, желатина, целлюлозы и циклодекстринов. Композиция также может содержать дендример, как например, в том числе поли(пропиленамин). Среда-носитель может представлять собой жидкость. Она также может представлять собой гель или полужидкий материал.

Из другого аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор и гелеобразующее средство, где вязкость биофотонной композиции составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 100000 сП, предпочтительно от приблизительно 10000 до приблизительно 60000 сП, более предпочтительно от приблизительно 10000 до приблизительно 50000 сП. В определенных вариантах осуществления первый хромофор представляет собой флуорофор, который может поглощать и излучать свет из композиции. Предпочтительно биофотонная композиция имеет пастообразную консистенцию.

Из еще одного дополнительного аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый хромофор и второй хромофор в среде, где по меньшей мере один из первого и второго хромофоров является флуорофором. Первый хромофор может представлять собой флуоресцеин, а второй хромофор - эозин Y. Первый хромофор может представлять собой эозин Y, а второй хромофор - один или несколько из бенгальского розового, флоксина B и эритрозина B.

Из другого аспекта предусматривается биофотонная композиция, содержащая первый и второй хромофоры в среде, где первый хромофор представляет собой флуорофор, и где свет, излучаемый первым хромофором после фотоактивации, может фотоактивировать второй хромофор. В некоторых вариантах осуществления двух вышеупомянутых аспектов среда представляет собой гель или является гелеобразной. Среда может иметь пастообразную консистенцию.

Под ʹпри примененииʹ подразумевается в течение времени обработки, которое может составлять до приблизительно 5 минут, до приблизительно 10 минут, до приблизительно 15 минут, до приблизительно 20 минут, до приблизительно 25 минут или до приблизительно 30 минут. Время обработки может включать общую длительность периода времени, в течение которого композиция находится в контакте с тканями.

Фактически устойчивый к просачиванию, как можно понять, означает просачивание менее чем 15% общего количества хромофора из биофотонной композиции в фосфатно-солевой буферный раствор, содержащийся в приемной ячейке, через поликарбонатную (PC) мембрану диаметром 2,4-3 см с толщиной 10 микрон и размером пор 3 микрона, имеющую верхнюю сторону, на которую помещается слой биофотонной композиции толщиной 2 мм на 5 минут при комнатной температуре и давлении, и нижнюю сторону, которая находится в непосредственном контакте с фосфатно-солевым буферным раствором. Будет понятно, что если время обработки является более длительным, чем 5 минут, необходимо продление теста на просачивание до времени обработки.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего местная биофотонная композиция допускает просачивание менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 1%, 0,8%, 0,5% или 0,1% содержания указанного хромофора из биофотонной композиции или, по существу, отсутствие просачивания.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция представляет собой местную композицию. Предпочтительно композиция представляет собой гель, полужидкий материал или вязкую жидкость, которую можно наносить на обрабатываемую область. В некоторых вариантах осуществления композиция может оставаться на обрабатываемой области, когда обрабатываемая область переворачивается или наклоняется в течение времени обработки.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция является фактически светопроницаемой и/или прозрачной. Под фактически светопроницаемой подразумевается характеризующаяся пропусканием более чем приблизительно 20%. В некоторых вариантах осуществления светопроницаемость включает по меньшей мере 20%, 30%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 85%, 90%, 95% или 100% пропускание света через композицию толщиной 2 мм.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего композиция и/или гелеобразующее средство характеризуются вязкостью приблизительно 10000-100000, 10000-90000, 10000-80000, 10000-70000, 15000-80000, 15000-70000, 10000-50000, 10000-40000, 15000-50000 или 15000-40000 сП при измерении с помощью вискозиметра Wells-Brookfield HB с системой конус/плита и конуса CP-51 при комнатной температуре при скорости вращения 2 об/мин и крутящем моменте >10% или вискозиметра Brookfield DV-II+Pro со шпинделем №7 при 50 об/мин, 1 минуту.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего гелеобразующее средство выбрано из группы сшитых полимеров. Полимеры могут быть ковалентно или физически сшиты. Гелеобразующее средство можно выбрать из по меньшей мере одного из гидрофильного материала, гигроскопичного материала или гидратированного полимера. Гелеобразующее средство может быть полианионным по характеру заряда. В некоторых вариантах осуществления гелеобразующее средство содержит карбоксильные функциональные группы, которые могут содержать от 2 до 7 атомов углерода на функциональную группу.

Гелеобразующее средство может представлять собой синтетический полимер, выбранный из группы, состоящей из виниловых полимеров, сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена, поли(этиленоксида), акриламидных полимеров и их производных или солей. Гелеобразующее средство может представлять собой виниловый полимер, выбранный из группы следующих: полиакриловой кислоты, полиметакриловой кислоты, поливинилпирролидона или поливинилового спирта. Гелеобразующее средство может представлять собой карбоксивиниловый полимер или карбомер, полученный путем полимеризации акриловой кислоты. Карбоксивиниловый полимер или карбомер могут быть сшитыми.

В определенных вариантах осуществления гелеобразующее средство представляет собой высокомолекулярный сшитый полимер на основе полиакриловой кислоты, характеризующийся вязкостью в диапазоне приблизительно 10000-100000; 10000-80000; 15000-80000; 10000-70000; 15000-70000; 15000-40000, 10000-60000; 10000-50000; 10000-40000; 20000-100000; 25000-90000; 30000-80000; 30000-70000; 30000-60000; 25000-40000 сП. Полимер можно выбрать из группы, состоящей из без ограничения Carbopol® 940, Carbopol® 980, ETD 2020 NF, полимера Carbopol® 1382, 71G NF, 971P NF, 974P NF, 980 NF, 981 NF, 5984 EP, ETF 2020 NF, ultrez 10 NF, ultrez 20, ultrez 21, 1342 NF, 934 NF, 934P NF, 940 NF, 941 NF.

В определенных вариантах осуществления гелеобразующее средство представляет собой полимер на основе полиакриловой кислоты, сшитый с алкилакрилатом или аллилпентаэритритом, и присутствует в количестве от приблизительно 0,05% до приблизительно 5% по весу конечной композиции, предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% по весу конечной композиции.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего гелеобразующее средство содержит белковый полимер, который можно выбрать из по меньшей мере одного из гиалуроната натрия, желатина и коллагена. Гелеобразующее средство может представлять собой желатин и может присутствовать в количестве, равном или большем чем приблизительно 4% по весу конечной композиции. Гелеобразующее средство может представлять собой коллаген и может присутствовать в количестве, равном или большем, чем приблизительно 5% по весу конечной композиции.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего гелеобразующее средство содержит полисахарид, который можно выбрать из по меньшей мере одного из крахмала, хитозана, хитина, агара, альгинатов, ксантана, каррагинана, гуаровой камеди, геллановой камеди, пектина и камеди бобов рожкового дерева. Гелеобразующее средство может присутствовать в количестве, равном или большем, чем приблизительно 0,01% по весу конечной композиции.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего гелеобразующее средство содержит по меньшей мере один гликоль. Гликоль можно выбрать из этиленгликоля и пропиленгликоля. Этиленгликоль может представлять собой полиэтиленгликоль.

В определенных вариантах осуществления биофотонная композиция может дополнительно содержать увлажнитель, такой как глицерин. Биофотонная композиция может дополнительно содержать заживляющие факторы, консерванты, регуляторы pH, хелатирующие агенты или подобное.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция инкапсулирована в мембрану, которая может быть непроницаемой или воздухопроницаемой для обеспечения возможности проникновения газов, а не жидкостей. Мембрана может быть светопроницаемой. Мембрана может содержать липид, полимер или желатин.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция дополнительно содержит средство, выделяющее кислород, которое может представлять собой перекись, или средство, выделяющее перекись, или воду. Средство, выделяющее кислород, можно выбрать из перекиси водорода, перекиси карбамида, перекиси бензоила, перкислоты, перекисей щелочных металлов, перкарбонатов щелочных металлов, перуксусной кислоты и перборатов щелочных металлов.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор может находиться в водном или спиртовом растворе в композиции. Гелеобразующее средство и раствор хромофора могут образовывать гидроколлоид.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор поглощает свет при длине волны 200-600 нм или 400-800 нм. В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор поглощает свет при длине волны в диапазоне видимого спектра. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор представляет собой флуоресцентный хромофор (флуорофор). Первый хромофор может представлять собой ксантеновый краситель. Первый хромофор можно выбрать из эозина Y, эозина B, эритрозина B, флуоресцеина, бенгальского розового и флоксина B. Первый хромофор может присутствовать в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 40% по весу всей композиции, предпочтительно от приблизительно 0,005% до приблизительно 2% по весу всей композиции, более предпочтительно от приблизительно 0,01% до приблизительно 2% по весу всей композиции.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего композиция дополнительно содержит второй хромофор. Первый хромофор может характеризоваться эмиссионным спектром, который перекрывается по меньшей мере на 5%, 10%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70% со спектром поглощения второго хромофора. В некоторых вариантах осуществления первый хромофор в местной биофотонной композиции характеризуется эмиссионным спектром, который перекрывается по меньшей мере на 1-10%, 5-15%, 10-20%, 15-25%, 20-30%, 25-35%, 30-40%, 35-45%, 50-60%, 55-65% или 60-70% со спектром поглощения второго хромофора, если он присутствует.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор переносит энергию ко второму хромофору при освещении светом. Освещение местной биофотонной композиции светом вызывает перенос энергии от первого хромофора ко второму хромофору. В некоторых вариантах осуществления второй хромофор излучает флуоресценцию и/или образует активные формы кислорода после поглощения энергии от первого хромофора. По меньшей мере один из хромофоров, например первый хромофор, может фотообесцвечиваться во время освещения светом. По меньшей мере один из хромофоров, например первый хромофор, может излучать флуоресценцию после освещения светом. В определенных вариантах осуществления биофотонная композиция не образует значительного количества тепла после освещения светом. В некоторых вариантах осуществления энергия, излучаемая биофотонной композицией, не вызывает повреждения ткани.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего второй хромофор может поглощать свет при длине волны в диапазоне видимого спектра. В некоторых вариантах осуществления второй хромофор характеризуется длиной волны поглощения, которая является относительно большей, чем у первого хромофора, например, более 10-100 нм, 20-80 нм, 25-70 нм или 30-60 нм.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор представляет собой эозин Y, и второй хромофор представляет собой один или несколько выбранных из флуоресцеина, флоксина B и эритрозина B. В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего первый хромофор представляет собой флуоресцеин, и второй хромофор представляет собой эозин Y. Необязательно может присутствовать третий хромофор, такой как бенгальский розовый. В других вариантах осуществления первый хромофор представляет собой бенгальский розовый. В некоторых вариантах осуществления биофотонная композиция содержит эозин и флуоресцеин. В других вариантах осуществления биофотонная композиция содержит эозин и бенгальский розовый. В других вариантах осуществления биофотонная композиция содержит флуоресцеин и бенгальский розовый. В других вариантах осуществления биофотонная композиция содержит флуоресцеин и бенгальский розовый.

Второй хромофор может присутствовать в количестве от приблизительно 0,0001% до приблизительно 40% по весу всей композиции, предпочтительно от приблизительно 0,0001% до приблизительно 2% по весу всей композиции.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего композиция содержит третий хромофор. Третий хромофор может представлять собой хлорофилл (например, хлорофиллин, хлорофилл a, хлорофилл b) или шафран.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего pH композиции находится в пределах диапазона от 4,0 до 7,0, предпочтительно в диапазоне от 4,0 до 6,5, более предпочтительно в диапазоне от 4,0 до 5,0. pH композиции также может находиться в пределах диапазона от 6,0 до 8,0, предпочтительно в диапазоне от 6,5 до 7,5.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонную композицию можно наносить на материал или пропитывать ею материал, такой как прокладка, повязка, тканая или нетканая ткань или подобное. Пропитанный материал можно применять в качестве маски (например, маски для лица) или повязки.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего биофотонная композиция дополнительно содержит по меньшей мере один световод внутри или рядом с композицией. Световод может представлять собой частицу, волокно или сеть волокон, состоящие из материала, который может передавать и/или излучать свет.

В определенных вариантах осуществления любого из вышеприведенного или нижеследующего композиция не содержит непрозрачных частиц, таких как диоксид кремния.

Из дополнительного аспекта предусматривается биофотонная композиция, которая описана выше, для применения при омолаживании кожи; для применения при лечении ран; для применения при лечении или предупреждении кожных нарушений (таких, как акне, псориаз); для применения при лечении или предупреждении периодонтита; для применения при лечении острого воспаления; или для применения при лечении грибковых, бактериальных или вирусных инфекций.

Из еще одного дополнительного аспекта предусматривается применение биофотонной композиции, которая описана выше, для омолаживания кожи, для лечения ран; для лечения или предупреждения кожных нарушений (таких, как акне, псориаз); для лечения или предупреждения периодонтита; для лечения острого воспаления; или для лечения грибковой, бактериальной или вирусной инфекций.

В другом аспекте предусматривается способ проведения косметической обработки, включающий местное нанесение на кожу биофотонной композиции, которая определена выше; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора. Косметическая обработка может содействовать омолаживанию кожи.

В дополнительном аспекте предусматривается способ содействия заживлению ран, включающий местное нанесение на рану биофотонной композиции, которая определена выше; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора. В определенных вариантах осуществления способа рана, которая описывается в данном документе, включает, например, хронические или острые раны, такие как язвы при синдроме диабетической стопы, язвы, образовавшиеся в результате давления, венозные язвы или ампутации. В некоторых вариантах осуществления способа проведения биофотонной терапии в отношении раны способ содействует уменьшению образования рубцовой ткани.

В еще одном дополнительном аспекте предусматривается способ лечения кожного нарушения с помощью биофотонной технологии, включающий местное нанесение биофотонной композиции, которая определена выше, на целевую ткань кожи, пораженную кожным нарушением; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора.

В дополнительном аспекте предусматривается способ лечения акне с помощью биофотонной технологии, включающий местное нанесение биофотонной композиции, которая определена выше, на целевую ткань, где ткань представляет собой очаг акне или рубец после акне; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора.

В другом аспекте предусматривается способ лечения периодонтального заболевания с помощью биофотонной технологии, включающий местное внесение биофотонной композиции, которая определена выше, в зубодесневой карман; и освещение указанной биофотонной композиции светом с длиной волны, которая перекрывается со спектром поглощения первого хромофора.

В определенных вариантах осуществления любого способа согласно настоящему раскрытию биофотонную композицию освещают в течение любого периода времени в обработке, за который активируется биофотонная композиция, например, 1-30 минут, предпочтительно менее чем 20 минут, 15 минут, 10 минут или приблизительно 5 минут. Время обработки может соответствовать времени, которое требуется для фотообесцвечивания первого хромофора, или быть дольше него. В определенных вариантах осуществления способ согласно настоящему раскрытию включает этап освещения биофотонной композиции в течение периода по меньшей мере 30 секунд, 2 минуты, 3 минуты, 5 минут, 7 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 25 минут или 30 минут. В некоторых вариантах осуществления биофотонную композицию освещают в течение периода по меньшей мере 3 минуты. Предпочтительно, биофотонную композицию освещают видимым некогерентным светом, таким как фиолетовый и/или голубой свет. Можно использовать любой другой подходящий источник света.

Расстояние до источника света от биофотонной композиции может являться любым расстоянием, на котором можно доставить соответствующую плотность мощности света к биофотонной композиции и/или ткани кожи, например, 5, 10, 15 или 20 см. Биофотонную композицию наносят местно с любой подходящей толщиной. Как правило, биофотонную композицию наносят местно на кожу или раны с толщиной по меньшей мере приблизительно 2 мм, от приблизительно 2 мм до приблизительно 10 мм.

В определенных вариантах осуществления способов согласно настоящему раскрытию биофотонную композицию удаляют с области обработки после применения света. Соответственно биофотонную композицию удаляют с области обработки в течение по меньшей мере 30 секунд, 2 минут, 3 минут, 5 минут, 7 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 25 минут или 30 минут после нанесения. В некоторых вариантах осуществления биофотонную композицию удаляют после периода по меньшей мере 3 минуты после нанесения биофотонной композиции на обрабатываемую область.

В определенных других вариантах осуществления композиция остается на обрабатываемой зоне и может быть подвергнута повторному освещению, если необходимо. Биофотонную композицию можно сохранять на своем месте в течение периода до одной, двух или трех недель. Композиция может быть подвергнута повторному освещению светом, который может включать освещение, исходящее из окружающей среды, с различными интервалами. В этом случае композицию можно прикрыть на период между воздействиями света. Например, биофотонной композицией можно пропитывать повязку и помещать внутрь или на рану и оставлять на месте в течение длительного периода времени (например, более одного дня).

В определенных вариантах осуществления способа лечения акне с помощью биофотонной технологии средство для обработки можно наносить на ткань кожи, как например, на лице, однократно, двукратно, три раза, четыре раза, пять раз или шесть раз в неделю, ежедневно или с любой другой частотой. Общее время обработки может составлять одну неделю, две недели, три недели, четыре недели, пять недель, шесть недель, семь недель, восемь недель, девять недель, десять недель, одиннадцать недель, двенадцать недель или любой другой промежуток времени, считающийся подходящим. В определенных вариантах осуществления лицо может быть поделено на отдельные зоны (щеки, лоб), и при этом каждую зону обрабатывают отдельно. Например, композицию можно наносить местно на первую часть, и данную часть освещают светом, и биофотонную композицию затем удаляют. Затем композицию наносят на вторую часть, освещают и удаляют. Наконец, композицию наносят на третью часть, освещают и удаляют.

В определенных вариантах осуществления способа лечения ран с помощью биофотонной технологии средство для обработки можно вносить в или наносить на рану однократно, двукратно, три раза, четыре раза, пять раз или шесть раз в неделю, ежедневно или с любой другой частотой. Общее время обработки может составлять одну неделю, две недели, три недели, четыре недели, пять недель, шесть недель, семь недель, восемь недель, девять недель, десять недель, одиннадцать недель, двенадцать недель или любой другой промежуток времени, считающийся подходящим.

Раскрытые способы лечения акне, ран или других кожных состояний могут дополнительно включать, например, введение системного или местного лекарственного средства до, во время или после лечения с помощью биофотонной технологии. Лекарственное средство может представлять собой антибиотик, гормональное лечебное средство или любой другой фармацевтический препарат, который может помочь в лечении акне или ран. Сочетание системного лечения с местным лечением с помощью биофотонной технологии может сокращать продолжительность времени системного лечения.

Из другого аспекта предусматривается набор, содержащий композицию, которая описана выше, и один или несколько из источника света для активации хромофора, инструкции по применению композиции и/или источника света, повязки и устройства для нанесения и/или удаления композиции с обрабатываемой зоны.

Из другого аспекта предусматривается набор, содержащий первый компонент, содержащий первый хромофор; и второй компонент, содержащий гелеобразующее средство, присутствующее в количестве, достаточном для образования геля композиции или загустевания композиции и придания биофотонной композиции фактической устойчивости к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции при применении.

Из еще одного дополнительного аспекта предусматривается набор, содержащий первый компонент, содержащий первый хромофор; и второй компонент, содержащий гелеобразующее средство, где, в сочетании, первый компонент и второй компонент образуют биофотонную композицию, фактически устойчивую к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается из биофотонной композиции при применении. Первый компонент и/или второй компонент также могут быть по отдельности устойчивыми к просачиванию.

Из другого аспекта предусматривается набор, содержащий первый компонент, содержащий композицию, которая описана выше, и второй компонент, содержащий средство, выделяющее кислород. В частности, первый компонент может содержать первый хромофор и гелеобразующее средство, где композиция первого компонента, а также объединенные первый и второй компоненты композиции являются фактически устойчивыми к просачиванию так, что менее чем 15% по весу общего количества хромофора просачивается при применении.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

На фиг. 1 изображено поглощение света различными слоями кожи (Samson et al. Evidence Report/Technology Assessment 2004, 111, pages 1-97).

На фиг. 2 показан стоксов сдвиг.

На фиг. 3 показаны спектры поглощения и эмиссионные спектры донорного и акцепторного хромофоров. Также показано перекрытие спектров между спектром поглощения акцепторного хромофора и эмиссионным спектром донорного хромофора.

Фиг. 4 представляет собой схематическое представление диаграммы Яблонского, которая иллюстрирует связанные переходы, предполагаемые между излучением донора и поглощением акцептора.

На фиг. 5 изображена экспериментальная установка теста высвобождения in vitro для оценки просачивания хромофора(ов) из биофотонных композиций (пример 6).

Фиг. 6А и 6В представляют собой спектры поглощения и эмиссионные спектры, соответственно, композиции согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия, которая включает эозин и флуоресцеин в геле (пример 1).

Фиг. 7А и 7В представляют собой спектры поглощения и эмиссионные спектры, соответственно, композиции согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия, которая включает эозин и флуоресцеин в водном растворе (пример 2).

Фиг. 8А и 8В представляют собой спектры поглощения и эмиссионные спектры, соответственно, композиции согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия, которая включает эозин, флуоресцеин и бенгальский розовый в геле (пример 3).

Фиг. 9А и 9В представляют собой спектры поглощения и эмиссионные спектры, соответственно, композиции согласно определенным вариантам осуществления настоящего раскрытия, которая включает эозин, флуоресцеин и бенгальский розовый в водном растворе (пример 4).

Фиг. 10 представляет собой эмиссионный спектр, иллюстрирующий интенсивность за время, в течение которого свет излучается из биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию, тестируемой в примере 5.

Фиг. 11 представляет собой эмиссионный спектр, иллюстрирующий интенсивность за время, в течение которого свет излучается из биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию, тестируемой в примере 7.

На фиг. 12 показано воздействие биофотонной композиции согласно настоящему раскрытию на экспрессию Ki67 (пример 10).

На фиг. 13 показано, что излучаемая флуоресценция из хромофора в композиции стремительно возрастает с повышением концентрации композиции, но снижается до плато при дальнейшем повышении концентрации эозина Y (сверху) и флуоресцеина (снизу) (пример 13).

На фиг. 14 показано, что эозин и бенгальский розовый действуют синергично (пример 14).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

(1) Обзор

Были разработаны схемы фотодинамической терапии для содействия заживлению ран, омолаживанию кожи лица и лечения различных кожных нарушений. Тем не менее, эти способы требуют непосредственного нанесения фоточувствительного средства на целевую кожу и/или поглощения фоточувствительного средства клетками кожи. Как упоминалось выше, непосредственный контакт фоточувствительного средства с тканью может приводить к нежелательным побочным эффектам, в том числе к повреждению/разрушению клеток и системной или локальной токсичности, у пациента. Более того, многие существующие схемы фотодинамической терапии часто демонстрируют низкую терапевтическую эффективность вследствие, например, слабого поглощения фоточувствительных средств клетками кожи в целевой области. По этой причине многие схемы требуют времени ожидания от приблизительно одного до 72 часов для обеспечения возможности интернализации фотосенсибилизатора.

В фототерапии, с другой стороны, используют терапевтический эффект света. Тем не менее, для обеспечения терапевтических длин волн и интенсивностей света часто требуются дорогие и сложные источники света.

Настоящее раскрытие предусматривает биофотонные композиции, которые являются полезными при фототерапии и которые включают фотоактивные экзогенные хромофоры, которые могут излучать терапевтический свет или которые могут содействовать терапевтическому воздействию на обрабатываемую область путем активации других компонентов биофотонной композиции. Настоящее раскрытие также предусматривает способы, подходящие для содействия заживлению ран, косметической обработки кожи, такой как омолаживание кожи, лечения акне и лечения других кожных нарушений, лечения острого воспаления, которые отличаются от общепринятой фотодинамической терапии.

Биофотонная терапия с использованием композиций согласно настоящему изобретению не основывается на интернализации хромофора в клетки или фактическом контакте с целевыми клетками или тканями. Таким образом, нежелательные побочные эффекты, вызванные непосредственным контактом, можно сократить, свести к минимуму или предотвратить. Чаще всего хромофор имеет поверхностный контакт с тканью, на которую наносят композицию, который, вероятно, будет очень кратковременным вследствие малых длительностей времени обработки. Кроме того, в отличие от фотодинамической терапии, биофотонная терапия с вариантами осуществления биофотонных композиций согласно настоящему изобретению не основывается на гибели или повреждении клеток. Фактически, заявителями в in vitro исследованиях было показано, что биофотонная композиция согласно варианту осуществления настоящего раскрытия снижала некроз клеток (см. пример 10).

(2) Определения

Перед продолжением более подробного описания настоящего раскрытия, следует понимать, что данное раскрытие не ограничивается конкретными композициями или этапами способа, поскольку они могут изменяться. Следует обратить внимание, что используемые в данном описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают соответствующие формы множественн