Способ получения ристомицина д

Способ получения ристомицина д

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

- - о" оз;„«тн<И С А Й

О П И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

268596

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 09 11.1965 (№ 941928/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 10ЛЧ.1970. Бюллетень М 14

Дата опубликования описания 9ХП.1970

Кл. 30h, 6

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

МПК А 61k

УДК 615.45:615.779.931 (088.8) Авторы изобретения М. Г. Бражникова, В. К. Коваленкова, М. Ф. Лаврова, М. К. Кудинова, Н. Н. Ломакина, Г. В. Гаврилина и Л. С. Покрас

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РИСТОМИИЦИНА А

Известны способы получения ристомицина А путем выращивания продуцента на питательной среде, в состав которой, входят соевая мука, глюкоза, хлористый натрий, углекислый кальций, азотнокислый натрий, с последующей сорбцией антибиотика из культуральной жидкости на сульфосмоле.

Указанные способы технологически сложны и не обеспечивают достаточно высокого выхода р истом ици на A.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что в состав питательной среды вводят сернокислый аммоний, глицерин, калий, фосфорнокислый однозамещенный,и кашалотовый жир, а культуральную жидкость сорбируют на сульфосмоле, например типа СДВ-З, в солевой форме при рН около 7,0. Злюция антибиотика может быть осуществлена, например, 1 н. водным раствором аммиака при 4—

10 С. Для очистки целевой продукт кристаллизуют из водного раствора пропилового спирта.

Такая методика получения ристомицина А позволяет заметно упростить технологический процесс и увеличить, выход препарата.

Для ферментации продуцента ристомицина берут питательную среду следующего состава (в %): глицерин 2, соевая мука 0,5, сульфат аммония 0,15, хлористый натрий 0,3, углекислый кальций 0,3, калий фосфорнокислый однозамещенный 0,013, кашалотовый жир 0,1.

При ферментации на указанной среде продуцент образует только рнстомицин А,в коли5 честве 500 — 600 ед/.ттл.

Адсорбцию антибиотика из нативного раствора осуществляют в динамических условиях на сульфосмоле СДВ-3 в солевой форме при рН около 7,0, а десорбцию — 1 н. водным рас10 твором аммиака при 4 — 6 С со скоростью

100 — 150 ял/час на 1 слт-. Элюат обрабатывают в статических условиях карбоксильным катионитом КБ4-П2 в Н-форме для удаления избытка аммиака, концентрируют прп рН

15 6,8 — 6,9 под вакуумом до концентрации 350-400 тыс. ед. антибиотика в 1 мл и кристаллизуют сульфат ристомиппна А из водного раствора при добавлении 10 — 15% и-пропилово о спирта.

20 Пример. 42 л нативного раствора с активностью 620 едlмл пропускают через колонку с 60 г смолы СДВ-3 в натриевой форме. По окончании сорбции, в процессе которой на смоле сорбируются 19992000 ед. антибиотика, смо25 лу промывают дистиллированной водой при

4 — 6 С и десорбируют антибиотик при этой же температуре 1 н. водным раствором аммиака.

Фракцию, содержащую 96% всего активного элюата, обрабатывают 5 г смолы КБ4-П2,в Н30 форме для удаления избытка аммиака, под268596

Предмет изобретения

Редактор Б. Б. Федотов Текред Л. Я. Левина Корректор Л. И. Гаврилова

Заказ 1775/15 Тираж 480 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 кисляют до рН 6,9 и упаривают под вакуумом до 50 мл. Затем добавляют 7 лл я-пропанола и ставят в холодильник. Получают 7,65 г кристаллического сульфата ристомицина, после отделения которого к маточному раствору добавляют еще 13 мл и-пропанола. Дополнительно выделяют 6,35 г антибиотика. Активность препарата 850 ед/.иг. Общий выход 59% от количества, сорбированного смолой.

Способ получения ристомицина А путем выращивания продуцента на питательной среде, в состав которой входят соевая мука, хлористый натрий, углекислый кальций; сорбции культуральной жидкости на сульфосмоле, отличающийся тем, что, с целью повышения вы5 хода целевого продукта и упрощения процесса его получения, в состав питательной среды вводят сернокислый аммоний, глицерин, калий фосфорнокислый однозамещенный, кашалотовый жир; культуральную жидкость сорбируют

10 на сульфосмоле, например типа СДВ-З, в солевой форме при рН около 7,0 элюируют раствором, например 1 н.,водного аммиака при

4 — 10 С, целевой продукт кристаллизуют из водного раствора пропилового спирта.