Патент ссср 269814
Иллюстрации
Реферат
2698I4
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Социалистических
Республик
Зависимый от,патента №
Заявлено ЗО.Ч1.1967 (№ 1169417/23-4) Кл, 12р, 6
МПК С 07d
УДК 547.861,307 (088.8) Приоритет 02 Ч11.1966 № С 39517 IV g 112 р
Федеративная Республика Германии
Опубликовано 17.1V.1970. Бюллетень ¹ 15
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Дага опубликования описания 9.IX 1970
Авторы изобретения
Иностранцы
Адольф Штахель, Рольф-Эберхард Нитц и Клаус Ресаг (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Каселла Фарбверке Майнкур АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА
; -A,— y. чн
«
RO R, Во, Г COO-А, Н,1
Изобретение относится к способу получения производнных пиперазина, которые находят .цирокое применение в фармакологии, являясь ценными лекарствами.
Согласно изобретению предложено получать новые производные пиперазина с общей структурой
RO-,,; .А) — 4 N — A2 — OOC ° OR
RO R, OR где R — алкильный остаток с одним или двумя атомами углерода, Кз — водород или алкоксигруппа с одним или двумя атомами углерода, а А, и A> — алкиленовые остатки с прямой или разветвленной цепью от одного до четырех атомов углерода, причем А2 может быть замещен низшим алкокси-остатком.
Способ заключается в том, что сложный галогеналкиленовый эфир триалкоксибензойной кислоты с общей формулой
ЯО где На! — атом галогена, конденсируют с производным пиперазина общей формулы
5 где R, R<, А,, Аз имеют указанные выше зна- чения.
Реакцию проводят в среде органического растворителя, например диметилформамида
1п или диметилсульфоксида, в присутствии общепринятых связующих кислоту неорганических и органических соединений при температуре, соответствующей температуре кипения применяемого растворителя, и с выделе1з нием целевого продукта известным способом.
Пример. 23,6 г (0,1 лтоль) N-(3,4-диметоксибензил)-пиперазина растворяют в 100 мл диметилформамида и добавляют 5,4 г (0,1 поль) метилата натрия. Затем в течение
20 1 час при 50 — 60 С и при перемешиванпи приливают по каплям раствор 29 г (0,1 люль) сложного 3-хлорпропилового эфира 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 50 лл диметилформамида.
25 Реакционную массу перемешивают 12 час при 100 С, после чего растворитель удаляют, а к остатку приливают 100 лл воды. Водный слой экстрагируют эфиром. Эфирный раствор многократно промывают водой и сушат без3о водным сульфатом натрия. Затем эфирный
269814
Но COO — A2-На1
НО Л,— И Н
" Г
OR
Составитель Л. Малышева
Техред А. А. Камышпикова Корректор С. М. Сигал
Редактор Н. Вирко
Заказ 2497/2 Тираж 480 Поппигно
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министпои Ок.т
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/8
Типография, пр. Сапунова, 2 раствор концентрируют до 100 ял. После добавления соляной кислоты получают дигидрохлорид l-(3,4-диметоксибензил) -4-(3- (3, 4, 5триметоксибензокси) -пропил)-пиперазина, который перекристаллизовывают из небольшого количества абсолютного спирта. Получают бесцветные кристаллы с 231 — 233 С. Выход
42,0 г (76о/, от теории).
Аналогично можно получить следующие вещества: 1- (3,4-диметоксибензил) -4-2- (3,4,5- 1п триметоксибензокси) -этил) - пиперазиндпгидрохлорид с т. пл. 169 С (разложение); 1-(3,4диметоксибензил) - 4-(2- (3,4,5-триметоксибензокси)-пропил) - пиперазиндигидрохлорид с т. пл. 218 С (разложение); 1- (3;4-диметоксн- 15 бензил) -4-(2- (3,4,5-триметоксибензокси) -3 - метоксипропил)-пиперазиндигидрохлорид с т. пл.
171 С (разложение); 1- (3,4-диметоксибензил)4-(4- (3,4,5-триметоксибензокси) -бутил) - пиперазиндигидрохлорид с т. пл. 202 С (разложение).
Предмет изобретения
Способ получения производных пиперазина с общей формулой
Ro y g Аi — N N — Ав-ООС q OR г
НО R, ц " ЗО где R — алкильный остаток с одним или двумя атомами углерода, Ri водород или алкоксигруппа с одним или двумя атомами углерода, а А, и А обозначают алкиленовые остатки с прямой или разветвленной цепью от одного до четырех атомов углерода, причем А2 может еще быть замешен низшим алкоксиостатком, от.гииающийся тем, что сложный галогеналкиленовый эфир триалкокспбензойной кислоты с общей формулой где На! — атом галогена, подвергают взаимодействию с производным пиперазина с общей формулой где R, R, Ат и А2 имеют указанные выше значения, в среде органического растворителя, например диметилформамида, в присутствии акцептора кислоты при температуре от комнатной до температуры кипения употребляемого растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.