Способ получения гетероциклических производных 1,2- дигидроизохинолинов
Патент 270738
Классы МПК
Способ получения гетероциклических производных 1,2- дигидроизохинолинов
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
270738
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 10.11!.1969 (№ 1310808 23-4) с присоединением заявки ¹ 1314761/23-4
Кл. 12р, 1/10
12р, 2
МПК С 07с 35j24
С 07с
УДК 547.833.1.07(088.8) Приоритет
Опубликовано 12.Ч.1970. Бюллетень ¹ 17
Дата опубликования описания 18 VIII.1970
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
А. К. Шейнкман, А. А. Дейкало и С. Н. Баранов
Донецкий государственный университег
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ
ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ
C .iH„NG .
Известен способ получения хинолинпроизводных 1-алкил-2,3-дигидроп идолов взаимодействием хинолина с 1-алкил-2,3-дигидроиндолами в присутствии хлорангидридов карбоновых кислот. 5
Этот метод применим и для содинений изохинолинового ряда и позволяет получать новые соединения, которые могут обладать физиологической активностью.
Предлагаемый способ получения гетероцп- 10 клических производных 1,2-дигидроизохинолинов заключается в том, что на изохинолин действуют гетероциклпческпмп соединениями, например тиазолпд.шами, производными пиррола или фурана при 20 — 100 С в 15 присутствии хлорангпдридоз карбоновых кислот в среде безводного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Пример 1. Получение 2-бенгопл-1(5 -ме- 20 тилфурил-2 ) - 1,2 - дигидроизохинолпна. Раствор 6,46 г изохиполина, 3,51 г хлористого бензоила и 2,05 г сильвана в 25,ял абсолютного бензола нагревают 8 час в атмосфере сухого азота при 40 — 50 С. Затем реакционную смесь 25 обрабатывают водным аммиаком и перегоняют с водяным паром. Оставшееся светло-коричневое аморфное вещество отделяют, сушат и перекристаллизовывают вз ь етанола. Выход 2-бензоил-1- (5 -метилфурил-2 ) -1,2-дигид- 3J роизохинолина 2,3 г (29>/0); т. пл. 87 — 88 С;
295, log е 4,02 (в этаноле); R< 0,48 (одно пятно на окиси ал оминия в системе растворителей бензол — гексзн — хлороформ
6:1:30, проявление парами йода).
Найдено, 0 0: С 79,84, 80,17; Н 5,57, 5,59;
N 4,56, 4,67.
Вычислено, 0: С 79,98; Н 5,43; N 4,44.
Пример 2. Получение 2-бензоил-1-(фурил-2 )-1,2-дигидроизохинолина (I) и 2,5бисдп-(2 - бензоил - 1,2 - дигидроизохинолпл1 )-фурана (II). Как описано выше. при взаимодействии 25,88 г изохинолина, 14, 05 г ëoрпстого бензопла и 6,81 г фурана в 25 пл абс. бензола прп комнагпой температуре в атмосфере азота получают 29.5 г светлого аморфного продукта реакц.ш, представляющего собой смесь 2-бензоил-1- (фурпл-2 ) -1,2-дигидроизохинолина и 2,5-бисди-(2 -бензоил-1 2 дигпдропзохинолпл-1 )-фурана в соотношении примерно 3:1.
Оба соединения разделяют путем многократной экстракцип кипящим эфиром. В эфире растворяется только соединение I, после перекристаллпзацип пз эфира получают белоснежные кристаллы 2-бензоил-1- (фурпл-2 )1,2-дигидроизохинолина, выход 21,9 г (72,5% от теоретического); т. пл. 98 — 99 С; R; 0,46
270738
С2оН1вМОв.
С вНьзХеОв.
СввН2в И20
Предмет изобретения
Составитель Л. Кушнир
Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор Е. В, Фомина
Заказ 228!/1 Тираж 480 Под,писное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 (одно пятно на окиси алюминия в системе растворителей бензол — гексан — хлороформ
6: 1: 30); Х„,„с 300 ммк; logв 4,06.
Найдено,
N 4,81, 4,76.
Вычислено, %: С 79,72; Н 5,01; N 4,64.
Оставшееся после экстр акции вещество перекристаллизовывают из циклогексана, выход 2,5-бисди- (2 -бензоил-1,2 -дигидроизохинолил-1 )-фурана 7,4 г (20p/в от теоретического); т. пл, 135 — 136; Rq 0,16; Х„,„, 295 ммк;
log в 4,34.
Найдено, %: С 80,39, 81,13; Н 4,97, 5,01;
N 5,04, 5,32.
Вычислено, %: С 80,88; Н 4,89; N 5,24.
Пример 3. Получение 2-бензоил-1- (1 -фенилпиррил-2 ) -1,2- дигидроизохинолина. Как описано выше, при взаимодействии 6,46 г изохинолина 2,62 г хлористого бензоила и 2,8 г
N-фенилпиррола в 20 мл абсолютного бензола при 85 — 90 С получают 6,5 г (88%) снежнобелых кристаллов 2-бензоил-1- (1 -фенилпиррил-2 ) -1,2-дигидроизохинолина; т. пл. 149—
150 С (из этанола); R< 0,63 (одно пятно в системе растворителей бензол — гексан — хлороформ 6: 1: 30); Х„„, 300 мяк; lo в 4,11 (в этиловом спирте на приборе СФ-4А).
Найдено, о/p. С 82,83, 83,17; Н 5,46, 5,38;
N 7,33, 7,70.
Вычислено, %: С 8295 Н 5,35; N 7,44.
Пример 4. Получение 2-фуроил-1-(пиррил-2 ) -1,2-дигидроизохинолин (П1) и 2,5-бисди-(2 -фуроил-Г,2 - дигидроизохинолил - 1 )пиррол (IV). К смеси 6,46 г изохинолина и
1,68 г пиррола прикапывают при интенсивном перемешивании раствор 3,26 г хлористого фуроила в 15 мл абсолютного бензола, после чего реакционную смесь выдерживают 8 час при 50 — 55 С в атмосфере сухого азота. После этого из реакционной смеси отгоняют с паром непрореагировавшие пиррол, изохинолин и образующуюся фуран - 2 - карбоновую кислоту, Оставшийся продукт реакции сушат и многократно экстрагируют петролейным эфи5 ром. После отгонки растворителя из экстракта получают 2-фуроил-1- (пиррил-2 ) -1,2-дигидроизохинолин, выход 1,2 г (16,5% от теоретического); т. пл. 125 — 126 С: Rf 0,45 (одно пятно на окиси алюминия в системе бензол—
10 гсксап — -хлороформ 6: 1: 30); Х „акс 260 .як;
logs 4,23; Х„,„, 315 и,як; loge 4,19 (в этаноле).
Найдено, %: С 74,78, 74,67; Н 5,03, 5,01;
N 9,78, 9,86.
Вычислено, %: С 74,47; H 4,85; N 9,65.
Оставшееся после экстракции вещество перекристаллизовывают из спирта, выход 2,520 бисди- (2 -фуроил-1,2 -дигидроизохинолил-1 ) пнррола 0,9 г (14%); т. пл. 170 — 171 С; К 0,18 (одно пятно при хроматографировании в .тонком слое окиси алюминия в системе растворителей бензол — гексан — хлороформ 6: 1: 30);
25 )„,„с 235 ммк; log е 4,49, 265,илк, log e, 4,55;
315 ммк, log е 4,50 (в этиловом спирте).
Найдено, о/о., С 74,10, 74,51; Н 4,89, 4,61;
N 8,19, 8,42.
С32Н231 1304.
Вычислено, %: С 74,84; Н 4,51; N 8,10.
35 Способ получения гетероциклических производных 1,2-дигидроизохинолинов, отличаюrquucz тем, что на изохинолин действуют гетероциклическими соединениями, например тиазолидинами, производными пиррола или
40 фурана при 20 †1 С в присутствии хлорангидридов карбоновых кислот в среде безводного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом,