Патент ссср 271415

Патент ссср 271415

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 27I4I5

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 06.Y.1968 (№ 1238640/23-4) Кл. 12q, 24

МПК С 074

Приоритет 06Л .1967 согласно заявке № Т 33809 IA б)12I поданной в Патентное Ведомство Федеративной Республики Германии

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 12.Ч.1970. Бюллетень ¹ 17

Дата опубликования описания 2.XI.1970

УДК 547.587.51.07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Карл Хайнц Бекер, Карл Хайнц Вольтце, Ханс-Дитер и Дитер Лоренц (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Тропонверке Динклаге и Ко» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИ НА с 1» гт!

Сн.,-сн,,-х-q

Снз тт

I анз-Сн — 2Ч -R о

1 тт - о — с - (сн,) — о

1ЧО

1!

Ha1 — (СН,)„,— С вЂ” 0 — R

Изобретение относится к способу получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагается способ получения соединений общей формулы где R и R — одинаковые или различные алкильные группы с прямой или разветвленной цепью, в которых один атом водорода может быть замещен гидроксильной группой.

R и R вместе могут образовывать алкиленовый радикал, который с атомом азота образует гетероцикл, и в нем одна из метиленовых групп может быть замещена гетероатомом.

R2 — низшая алкильная группа с прямой или разветвленной цепью и R — метильная, этильная или низшая ацильная группа; причем R, R и R - .низшие алкильные группы и

R» — низшая ацильная группа, содержащие, главным образом, 1 — 5 атомов углерода, предпочтительно 1 — 3, и их солей, полученных присоединением кислот, ш — числа 1, 2 пли 3.

Способ заключается B том, что соединение общей формулы таз где К, R и R:: имеют вышеуказанное значение и М обозначает атом водорода или ион ме15 талла, подвергают взаимодеиствпю с алкиловым эфиром галопдированной алканкислоты общей формулы где R> и m имеют вышеуказанные значения, в присутствии подходящего растворителя, желательно растворителя полярного характера, такого как ацетон, катализатора, такого как углекислый калий, с последующим выделением полученного продукта известным способом.

271415

50 нз R Н2 гч зч ц ! о з

D — о — c — (Ст,)„,— о

3

Пример 1. 3- (P-Диэтиламиноэтил) — 4-метил - 8 - ацетил - 7 - карбэтоксиметоксикумарин. 7,9 г гидрохлорида 3-(диэтиламиноэтил)4-метил-8-ацетил-7-гидроксикумарина смешивают с 7,75 г углекислого калия и 200 ял сухого ацетона. К смеси дооавляют при перемешивании 4,2 г этилового эфира бромуксусной кислоты. После добавления 20 лгл абсолютного спирта смесь подвергают кипению с обратным охлаждением при перемешивании в течение 15 час. Потом смесь фильтруют, фильтрат сгущают под вакуумом до получения сухой массы, сухой остаток рекристаллизуют из цнклогексана; т. пл. 136 — 137 С. Полученный при помощи спиртовой соляной кислоты гидрохлорид имеет т. пл. 159 — 160 С.

Для Сз.-НззХОз НС! вычислено, %: С 65,60;

Н 7,25; N 3,47.

Найдено, %: С 65,21; Н 7,03; N 3,15.

Пример 2. 3-(р-Диэтиламиноэтил) - 4,8диметил-7-карбэтоксиметоксикумарин. 9,75 г

3-(P-диэтиламиноэтил) 4,8 - диметил - 7 гидроксикумарина и 5,5 г этилового эфира бромуксусной кислоты суспендируют в 100 .я.г сухого ацетона и после добавления 8,3 г сухого углекислого калия суспензию подвергают кипению при перемешивании в течение 60 час.

Потом реакционную массу выпаривают, подают ее в разбавленную 2 н. соляную кислоту, водный раствор извлекают эфиром, подщелачивают его 2 н. патронного щелока и извлекают хлороформом. Раствор хлороформа промывают водой, сушат и выпаривают. Полученный остаток перекристаллизовывают .из изопропанола, т. пл. 137 †1 С.

Для Сг НззХО.-, вычислено, %: С 67,20;

Н 7,78; N 3,71.

Найдено; %: С 67,08; Н 7,82; N 3,71.

Пример 3. 3-(!3- (Бис-!3-гидроксиэтил) -аминоэтил) - 4,8 диметил 7 - карбэтоксиметоксикумарин. 5 г 3-(р-(бис-P - гидроксиэтил) аминоэтил) - 4,8 - диметил - 7 - гидроксикумарина, 2,ил этилового эфира бромуксусной кислоты и 3,9 г углекислого калия в 150 л г этилацетата с добавлением щепотки йодистого натрия кипятят в течение 30 час и фильтруют в тепле. Фильтрат выпаривают и остаток перекристаллизовывают из спирта; т. пл. 152—

154 о С

Для С гН ОХО-, вычислено; %: С 61,90;

Н 7,18; N 3,44.

Найдено; %: С 61,69; Н 6,85; N 3,28.

Пример 4. Гидрохлорид 3-(P-пиперидиноэтил) - 4,8 - диметил - 7 - карбэтоксиметоксикумарина. 6,02 г 3-((3-пиперидиноэтил) - 4,8диметил-7-гидроксикумарина, 3,34 г этилового эфира бромуксусной кислоты и 5,6 г углекислого калия кипятят в 100 мл ацетона с обратным холсдильником в течение 12 час с последующим фильтрованием. Фильтрат сгущают под вакуумом. Остаток поглощают в спирте, потом к нему примешивают эфирную соляную кислоту. Полученный осадок отфильтровывают и кписталлизуют из изопропанола; т. пл.

Зо

4

228 — 229 С. Выход составляет 68% от теоретического.

Для CqqH <>NO; НС1, вычислено, %: С 62,30;

Н 7,14; N 3,30.

Найдено, %: С 61,99; Н 7,08; N 3,45.

Пример 5. Гидрохлорид 3-(P-морфолиноэтил) - 4,8 - диметил-7-карбэтоксиметоксикумарина. Получают аналогично примеру 4 из

6,8 г гидрохлорида 3-(P-морфолиноэтил) - 4,8диметил-7-гидроксикумарина и 3,7 г этилового эфира бромуксуспой кислоты; т. пл. 226 С при образовании газа. Выход 75% от теоретического.

Аналогично одному из вышеописанных ctlOсооов получают следующие соединения.

Пример 6. Гидрохлорид 3-(P-пиперидиноэтил) - 4,8-диметил — 7 - (1-карбэтоксипропоки) кум арина; т. пл. 243 — 245 С.

Для Са НззОз. НС1 вычислено; %: С 63,75;

Н 7,58; N 3,10; С! 7,84.

Найдено; %: С 63,13; Н 7,99; Х 3,31; С! 7,4/.

Пример 7. Гидрохлорид 3- (P — пиперидиноэтил) - 4,8 - диметил - 7 - (3-карбэтокси пропокси) кумарина; т. пл. 209 — 210 С.

Для СззНззХОз-.НС1 вычислено; %: С 63,75;

Н 7,58; Ntt 3,09; Cl 7,84.

Найдено; %: С 63,87; Н 7,61; N 2,98; Cl 7,99.

П р и it ер 8. Гидрохлорид 3-((3 - пиперидиноэтил) - 4 метил - 8 - этил - 7 — карбэтоксиметоксикумарина; т. пл. 180 — 181 С.

Для С:;НзгКО,- НС! вычислено; %: С 68,80;

Н 7,78; N 3,49.

Найдено, %: С 68,53; Н 7,74; N 3,68.

Пример 9. Гидрохлорид 3-(P-пиперидиноэтил) - 4,8 диметил - 7 - карб-четвертичнобутоксиметоксикумарина; т. пл. 195 С при разложении.

Пример 10. Гидрохлорид 3- (P-пиперидиноэтил) - 4,8 диметил - 7 - карбметоксиметоксикумарина; т. пл. 225 — 230 С.

Для СггН,NO.- ° HCl вычислено, %: С 61,50;

Н 6,88; N 3,42; С! 8,66.

Найдено, %: С 61,57; Н 6,92; N 3,86; Cl 8,18.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных кумарина общей. формулы

R u Rt ооозначают низший алкильный радикал с прямой или разветвленной цепью, который также может содержать гидроксильную группу, или где R u Rt вместе с атомом аминного азота образуют гетероцикл, в котором одна из мстиленовых групп может быть замещена гетероатомом;

R> — низшая алкильная группа с прямой или разветвленной цепью;

271415

О ! (Ha1 — (СН )„,— С вЂ” 0 — R, R4 — метильная, ацильная группы лггчающийся тем, мулы этильная или низшая и m — числа 1, 2 или 3, отчто соединение общей формо

Составитель Г. Езерская

Техред 3. H. Тараиеико

Редактор Рыбалова

Корректор О. С. Зайцева

Заказ 3090 3 Тираж 480 Подписпо"ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб.. д. 4 5

Типография, пр. Сапупова, 2 где R, R и R> имеют вышеуказанные значения и М обозначает атом водорода или ион металла, подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром галоидированной алканкислоты общей формулы где R- и m имеют вышеуказанные значсння, в присутствии подходящего растворителя н катализатора, такого как углекислый калий, с последующим выделением полученного продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отгггчающийся тем, что в качестве растворителя применяют органический растворитель полярного карактера, например ацетон, этилацетат.

3. Способ по п. 1, отличпющггг1ся тем, что получают соединения общей формулы (1), где R - обозначает этильную группу, R — метильную группу и гп — число 1.