Способ получения 3

Способ получения 3

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидете lbcTBB ¹

Заявлено 22.V.1969 (Л" 1332110 23-4) Кл, 12р, 2 с присоединением заявки ¹

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

ИПК С 07с1 27! 56

С 07d 49/18

УДК 547.771.07;547. .751.07(088.8) Приоритет

Опубликовано 26.Ч.1970. Бюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 25.ЧП1.1970

Авторы изобретения

Н. El. Суворов, В. П. Горбунова, М. Д. Машковский, С. С. Либерман и С. H. Кутчак

Московский ордена Ленина химико-технологический институт им, Д. И. Менделеева и Всесоюзный научно-исследовательский, химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявители

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3(5)-(ИНДОЛИЛ-3 )-ПИРАЗОЛА ИЛИ

ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к области получения соединений гетероцикличеакого ряда, содержащих индольное и пиразольное ядра. Такое сочетание приводит к тому, что полученные соединения обладают высокой физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения 3 (5) - (индолил-3 ) -пи разола или его производных заключается в том, что З-ацетилиндол,конденсируют с д иэтилоксалатом, обрабатывают гидразингидратом, полученный эфир 5-(индолил-3 )-пиразол-3-карбоновой кислоты омыляюг с последующим декарбоксилированиезт образовавшейся 5-(индолил-3 )-пиразол-3-:карбоновой кислоты и выделением целевого продукта известным способом.

ИК-спектры были сняты на опектрофотомере NR-10 (суапензия в вазел иновом масле).

Спектр ПМР зарегистрирован на приборе .1Е01 типа 4Н-100, растворитель CDoOD, внутренний стандарт тетраметилсилан(ТМС).

П р и it е р 1. Получение этилового эфира

4- (индолил-3- ) -бутандион-2,4-овой .кислоты.

В 60 мл трет-бутилового спирта растворяют

3 г калия |и при перемеши вании добавляют небольшими порциями 10 г 3-ацетилиндола и одновременно прикапывают 16 мл диэтилоксалата. Реакционную массу оставляют на ночь, после чего выливают в 600 мл воды и подкис2 ляют уксусной кислотой. Получают 12 г (73,5Р р от теории этилового эфира 4- (иидолил-3) -бутапдион-2,4-овой кислоты с т. пл.

184 — 185 С (из спирта).

Найдено, %: С 65,23; 64,99; Н 5,08; 5,03;

Х 5,91;

С,.тН,зХО, Вычислено, o/o С 64,85; Н 5,05; Х 5,40.

И К-спектр: 3280 см 1 (— Н индольного

10 кольца); 1720 ем < (C=O эфирной группы);

1600 — 1615 ем 1 (две С=О дикетоиа); 1280, 1140 см > (С вЂ” - Π— С эфирной группы).

Пр и и е р 2. Получение этилового эфира 5(индолил-3 )-пиразол-3-карбоновой кислоты.

К смеси 100 лтл изопропилового спирта и

40 льг уксусной кислоты приливают 20 мл гидразингидрата и при температуре 20 — 22 С прибавляют небольшими порциями 10 г этилового эфира 4- (индолил-3 ) -бутандпон-2,4овой кислоты. Полученную смесь медленно нагревают при 60 — 70 С до осветления, после чего охлаждают и выливают в 500 .ил воды.

Осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из разбавленного спирта. Получают 8,5 г (85р/р от теории) этилового эфира 5- (пндолил-3 ) -пиразол-3-карбоновой .кислоты с т. пл. 183 — 185 С (из разбавленного спирта) .

271523

Предмет изобретения

Сосаавитеаь И. Бочарова

1(орректор Л, Ьедсисева

Рсда ктор С. Л аз а рева

Заказ 2318!14 Тираж 480 Подпи иое

1I1 КИПИ Ко»и,к <а по,,сдам изобретсиий и открытий при Совете Мииистров СССР

Москва, уК-35, Раушская иаб., д. 4/5

Типографии, пр. Сапунова, 2

Найдено, %. .С 66,17; 66,10; Н 5,2с1; 5,24;

N 16,35; 16,38.

С, Н,,N,О,.

Выч и слено, % .. С 65,87; Н 5,13; N 16,46.

ИК-спектр: 3440 ьм (N — Н нндольного кольца); 3145 см < (N — Н пиразола); 1715 см (С вЂ” Π— С эфирной гру ппы); 1260, 1040 см (С = С = С эфирной группы).

Пример 3. Способ получения 5-(пндолил3 ) -,пиразол-3-карбоновой кислоты.

8,5 г этилового эфира 5-(индолил-3- )-пиразол-карбоновой кислоты растворяют в горячем спирте и приливают 65 мл 20o/ -ного раствора

NaOH. Смесь кипятят 1,5 час, выливают в

500 мл воды, оставляют на 30 мин и подкисляют соляной кислотой. Осадок отфильтро вывают и промывают водой. Получают 7,3 г (95 /о от теории) 5- (индолил-3 ) - пиразол-3-карбоновой кислоты с т. inл. 315 — 316 С (с разложением, из воды).

Найдсно,

N 17,93; 17,91.

С вНвКаО

Вычислено, в/o .С 63,43; Н 3,99; N 18,49.

ИК-спектр: 3390 см 1 (N — Н,индольного кольца); 3180 см 1 (N — Н пиразола); 2540—

2780 см 1 (ОН вЂ” ассоц. карбоксильной труппы); 1695 ьм (С вЂ” Π— — С карбоксильной группы).

Пример 4. Получение 3 (5) - (индолил-3 )пиразола.

2 г 5- (индолил - 3 )ипиразол -3- карбоно|вой кислоты смешивают с 0,05 г Cu — Сг — катализатора. Смесь нагревают при температуре

310 — 300 С в токе азота до прекращения выделения СОа. Остаток растворяют в этаноле, разбавляют пятикратным количеством воды и экстрагируют эфиром (четыре раза по 50 мл).

Эфирный раствор сушат поташом. Отгоняют эфир. Остаток перекрпсталлпзовывают из бензола, Получают 1,0 г (62!o от теории) 3(5)индолил-3 )-пиразола с т. пл. 160 — 161 С (пз бензола).

Найдено, o/o. С 72,30; 72,09; Н 5,34; 5,18;

22 82. 22 61ю/сС1тНаМа

Вычислено, %: С 72,11; Н 4,95; N 22,96.

ИК-спектр: 3320 см > (N — Н индольного кольца); 3200 см 1 (N — Н пиразола); 1610 см (система сопряженных ароматических связей индольного и пиразольного колец).

l0 С пектр ПМР имеет два дублета протонов: на(5) — — 7,57 (1 = 2 гав!) и б н, — — 6,55 (1

= — 2 га) и синглет и-протона индольного кольца б = 7,55. Система ароматических протонов образует три широких мультиплета б = 7,79—

7,89; 7,24 — 7,41; 7,04 — 7, 14.

Хлоргидрат 3 (5)-(индолил-3 )- пиразола с т. пл. 216 — 218 С ((переосажден из спирта эфиром).

Найдено, %: С 60,22; 60,32; Н 4,75; 4,84;

20 С! 16,14; 16,26; N 18,82; 19,00, С i1Нто1 !вС

Вычислено, o/o С 60,14; Н 459; С1 16,14;

Х 19,13.

ИК-спектр: 3320 см — 1 (N — Н индольного кольца); 3140 см-> (N — Н пиразольного кольца); 2400 — 2800 см < группа полос (N — Н хлоргидрата пиразола); 1625, 1610 см 1 (система ароматических связей).

ЗО

С пособ получения 3 (5)-(индолил-3 )-пиразола или его производных, отличающийся тем, что 3-ацетилиндол конденсируют с диэтилоксалатом, обрабатывают гидразингидратом, полученный эфир 5-(индолил-3 )-пиразол-3-карбоновой |кислоты омыляют с последующим де4о карбоксилированием образовавшейся 5-(индолил-3 )-пиразол-3-карбоновой кислоты и выделением целевого продукта из вестным способом.