Патент ссср 280355

Патент ссср 280355

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

280355

О П И с. в

Сс!оз Советскил

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН Илв

К ПАТЕ НТУ

Зависимый от патента №

Кл. 12р, 1/01

МПК С 07d 29/12

УДК 547.822.07 (088.8) Заявлено 13.Ч11.1966 (№ 1090944/23-4)

Приоритет 24 ЧП.1965 № 46713 I Yg/12р, ФРГ

Опубликовано 26.Vill.1970. Бюллетень № 27

Комитет по делам изобретений и открытий при Сосете Министров

СССР

Дата опубликования описания 8.ХП.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Хартмунд Волльвебер, Рудольф Хильтманн, Фридрих Хоффмейстер, Ханс-Гюнтер Кронеберг (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбенфабрикен Байер Л.Г.» (Федеративная Республика Германии) 3азвитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕВО- И П1 АВОВРА1ЦА1ОЩЕГО

N-П РОП ИОН ИЛ-N-(2 -П И Р ИДИЛ)-1-П И П EP ИДИ НО2-АМИНОПРОПАНА

Изобретение касается получения оптически активных изомеров, обладающих высокой физиологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленнос ги.

Предлагаемый способ получения лево- и правовращающего N-пропионил-N — (2 -пиридил) -! -ïèïåðèäèíî-2-амипопропана заключается в том, что рацемпческую смесь N-ацил-N(2 -пиридил) -1 - пиперидино-2 - аминопропанов подвергают расщеплению кристаллизацией солей с оптически активными винными кислогами с последующим выделением оптически активных оснований пз полученной соли известным способом.

Пример 1. Левовраща!опгпй N-пропионплN-(2 -пиридил)-1-ппперпдпно-2-аминопропан.

185 г рацемнчсского N-проппопил-N-(2 -пиридил) пиперидино-2-аминопропана и 110,25 г

L(+)-винной кислоты растворяют в 1420 гкл спирта. По истечении нескольких часов выделенные кристаллы отфильтровывают и получа!от 132 г соли винной кислоты, которую еще раз перекристаллизовывают из 600 лл спирта

Выход L(+)-тартрага составляет 107,1 г, т. пл. 152 — 154 С, (а)",в — 31 (1,4% метанола).

Свободное основание, получаемое добавкой

2 патронного щелока, маслянисто, (а) о, — 47,3 (1,45% хлороформа). Гидрохлорид, т. пл. 152—

154 С (изопропанол), (а) с в — 53 (1,04% метанола) .

Пример 2. Правовращающпй N-пропиоппл-N-(2 -ппридпл)-1-ппперидпно-2- ампнопропа и.

Магочный раствор получаемого по примеру

10 тартрата упарпвают, поглощают водой и подщелачивают. Отделившееся сырое маслянистое правоьращающее основание очищают дальше прп помощи D(— )-винной кислоты по примеру 1. D(— ) тартрат, т. пл. 152 — 154 С, (а) 7 +31,75 (1,01% метанола. Свободное основание (а)"„+47,6 (1,3% хлороформа) .

Гпдпохлорпд, т. пл. 152 — 154 С, (а) ге — 52,9 (1,3% метанола) .

20 Применяемый в качестве исходного материала N-проппонпл-N-(2 -ппрпднл)-1-ппперидино-2-аминопропан, Кро,2 153 — 155 С (фумарат, т. пл. 122 — 1?3"C) получают следующим образом. 1-Пиперпдпно-2-аминопропан, Кргз

25 78 — 82"С, полученный редуктивным аминированием из гиперидиноацетона с аммиаком и водородом, в присутствии кобальтового катализатора Ренея подвергают реакции обменно(1,22%

2803

/ го разложения с 2-бромпиридипом в N-(2; пиридил) -1-пиперидино-2 - аминопр, У;ро,з

112 — 114 С, с последующую» w"à . раФЙ% еЫ. ангидридом пропис новой гас.ют4!.

° .<,®« - 5

Пример 3. ЛевоврагцажЯий . &ацетщ-N/ а (2 -пиридил)-1-пиперидино-2-аминопропан, 20 г левовращающего N-(2 -пиридил)-1-пипериднно-2-аминопропана нагревают с обратным холодильником с 40 лы гидрида уксусной кислоты в течение 10 час. Затем выпаривают в вакууме и остаток поглощают в воде. Из раствора осаждают основание натропным щелоком, поглощают эфиром и просушивают карбонатом калия. После отгонки эфира дистиллируют и получают 15 г свободного левовращающего основания, Кр о,4 120 — 122 С, (аф з — 53,60 (1% хлороформа). Добавлением

1 (+) -винной кислоты в спирте получают

L(+) -тартрат, т. пл, 172 — 174 С, (и) „— 38,1 (1,09% метанола) . Применяемый в качестве исходного материала левовращающий К-(2 пирндил) -1-ппперидино-2-аминопропап может быть получен гидролизом левовращающего 25

Х-пропионил-N-(2 -пиридпл)-1-пиперидино - 2аминопропана (см. пример 1) с соляной кисло55, 4 топ. Kpo,в 116 — 118 С, (<4<,а — 41>4 хлоро<рорма).

Пример 4. Правовращающпй Х-ацетпл-N(2 -пиридил) -1-пиперидино-2-аминопропан.

Это соединение получают по примеру 3 из правовраща ощего N-(2 -пиридил)-1-пиперндино-2-амипопронана (Кро,o 116 †1 С, (аЯ7

+41,6 (1,3% хлороформа)) и ангидрида уксуспои кислоты. Свободное основание, Кро,<

120 — 122 С (с<) о, +53 8 (1,2у% хлороформа).

D(— )-тартрат, т. пл. 172 — 174 С, (а) в — 38,3 (1,13% метанола) .

Предмет изобретения

Способ получения лево- и правовращающего

N-пропионил-N-(2 -ппридил)-1-ппперидино - 2аминопропана, отличаюи<ийся тем, что рацемическую смесь N-ацил-N- (2 -пиридпл) -1-пиперидипо-2-амипопропанов подвергают расщеплению кристаллизацией солей с оптически активными винными кислотами, с последующим выделением оптически активных оснований из полученной соли известным способом, Составитель И. Бочаровы

Редактор О. Н. Кузнецова Корректоры: А. Абрамова и М. Коробова

Заказ 3325/12 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )K-35, Рау<пская наб., д. 4дб

Типография, пр. Сапунова, 2