Способ получения эфиров м-ацил-з- (о-алкилметилфосфонил)- цистеина

Способ получения эфиров м-ацил-з- (о-алкилметилфосфонил)- цистеина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 281465

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 26/01

Заявлено 19.V,1969 (№ 1331106/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано f4,1X.1970. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания 9.XII.1970

МПК С 071 9/08

УДК 547.26 118.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы, „-д,„.- 1Д1-1/,Я изобретения M. И. Кабачник, T. А. Мастрюкова, А, Э. Шипов и Л. В, АнДрианор4, 1 :;.- ""

$i х

Заявитель Институт элементоорганических соединений АН СССР Т":ХК:-"-"- -1 в -

1 ,1:.,,„ : ., l ;.l.A

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ N-АЦИЛ-S(O-АЛ КИЛМ ЕТИЛ ФОСФО Н ИЛ)-ЦИСТЕИ НА

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут обладать физиологической активностью.

Способ получения эфиров N-ацил-S-(О-алкилметилфосфонил) -цистеина общей формулы

RO О NHCOCH3

СН, S — СН, СНСООР, где R u Rl — алкилы, основан на известной реакции хлорангидридов кислот фосфора с меркаптопроизводными и заключается в том, что О-алкил-N-ацетилцистеин подвергают взаимодействию с хлорангидридом метилфосфоновой кислоты в присутствии органического основания, например триэтиламина, в среде органического растворителя, например бензола, желательно при нагревании до 50 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример. К 2 г (0,01 моль) О-изопропилN-ацетилцистеина и 1,1 г (0,011 моль) триэтиламина в 50 мл сухого бензола в атмосфере аргона при комнатной температуре и интенсивном перемешивании добавляют по каплям

1,56 г (0,01 моль) О-пропилметилфосфонилхлорида в 10 — 15 мл сухого бензола. По окончании добавления О-пропилметилфосфонилхлорида температуру реакционной смеси поднимает до 50 С за счет внешнего теплоносителя (водяная баня) и выдерживают при этой температуре и перемешивании 2 — 3 час. Выпавший осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают, промывают бензолом и эфиром, высушивают и анализируют на содержание хлора (25,0 — 25,5%), а фильтрат концентрируют в вакууме. Очистку вещества производят путем многократного высаживания из эфира с гексаном при охлаждении до минус 78 С (выход 50 — 60%) или хроматографпческим путем на колонке, наполненной спликагелем марки КСК в системе гексан — ацеТоН 9: 1 и 3: 2 (выход 30%).

15 Полученное вещество О-изопропил-N-ацетил - S - (О - пропилметилфосфонил) - цистеин представляет собой сиропообразную прозрачную жидкость, окрашенную в соломенно-желтый цвет: выход 1,58 г (48,6% от теоретиче20 ского); п о 1 4826 (12о 1 1451

Найдено, %: N 4,12, 4,18; P 9,23, 9,30;

9 65, 9 73; МКо 81 09.

С l2Н .lNO.-PS.

Вычислено, %: N 4,30; P 9,52; S 9,85.

2 R 0,42 — 0,43 (система гексан — ацетон 3: 2

Si02-гипс) .

Характеристика эфиров N-ацил-S- (О-алкилметилфосфонил)-цистеина приведена в табли30 це.

281465

Вычислено. %

Соединение

Найдено %

Выход в %

Эмпирическая формула.,й вы120

20 по

P S

R, N

P S чисдеио лено

СЗН131ч03РЯ 5,20

СН3

1,4795

1,2239

62,34 62,72

61.7

0,41 — 0,42

5,21 11,26

5,29 11,63

11,86

11,71

11,55

L3H3

СЗН3

1,4820

1,1887

71,30 71,95

CloH3oNOoPS 4,71

0,39 — 0,40

61,5

10,41

4,91 10,67

4,78 12,33

10,65

10,42

С>Но

С„Н331Ч 03Р 3 4 50 изо — С ЗН7

58,8

1,4829

1,1766

75,89 76,57

0,40 — 0,41

4,22 9,70

4,31 9.62

9,95

9,98

10,09

СЗН, 4,12 9,23

4,18 9,30 и во — С3Н7

81,09 81,19

С1 Н341чОЗР3 4,30

48,6

1,4826

0,42 — 0,43

1,1451

9,52

9,65

9,73

ИЗΠ— СЗН7

0,40 — 0,41

1,4920

1,2014

71,86 71,95

CgoH7oNOoPS 4,71

СН3

53,4

4,98 9,81

4,78 9,98

10,46

10,53

10,41

0,41 — 0,42 изо — С 3Н7

1,1429

80,84 81,19

СюН341чОЗР3 4,30 изо — СЗН, 56,2

1,4798

4,10

4,08

9,62 9,38

9,32 9,61

9,52

Примечание. Атомная рефракция атома серы в соединениях указанного типа принята 8,84.

Предмет изобретения

Составитель В. Старовит

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор Л. Л. Евдоиов

Заказ 3513у12 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская наб, д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения эфиров N-ацил-S- (Оалкилметилфосфонил) -цистеина, отличающийся тем, что О-алкил-N-ацетилцистеин подвергают взаимодействию с хлорангидридом меRj Система гексан: ацетон: 3:2

SiO., гипс тилфосфоновой кислоты в присутствии органического основания, в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта известными приемами, 10 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 50 С,