Способ получения производных пиперазина

Способ получения производных пиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Й И Е 28I476

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союв Советскив

Социалистические

Респу4лин

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 13.I.1969 (№ 1297630/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.IX.1970. Бюллетень ¹ 29

Дата опубликования описания 24.ХП.1970

Кл, 12р, 6

МПК С 07d 51/70

ХтДК 547.861,3.07(088.8) Комитет по делом изобретений н откр лий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения Э. С. Лавринович, В. Я. Грипштейн и И. Э. Трейгуте

Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического.. синтеза .;;; „ q>

Академии наук Латвийской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА где Ar — фенил, замещенный фенил, заключающийся в том, что N-арилпиперазин подвергают обработке N-ароилэтиленимином в органическом растворителе, инертном к исходным веществам.

Обычно берутся эквивалентные .количества исходных веществ и нагреваются при температуре кипения растворителя, например ацетона.

Изобретение относится к области получения физиологически активных веществ и касается получения производных пиперазина, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в качестве транквилизаторов.

Известен способ получения производных пиперазина, заключающийся в том, что Nарилпиперазин обрабатывают хлорацетонитрилом, полученное при этом цианметильное производное восстанавливают до аминоэтильного, которое ацелируют хлорангидридом кислоты.

Но известным способом целевой продукт получают в результате многостадийного синтеза через промежуточные продукты, которые трудно очищаются.

С целью упрощения технологического процесса предлагают спосоо получения производных пиперазина формулы н о — t! -Glð- СНр-Н- С- А ю

Целевые продукты выделяются в виде оснований или солей терапевтически приемлемых кислот известными способами.

Пример. К раствору 1,94 г (0,01 моль)

N-(o-метоксифенил)-пиперазина в 20 мл ацетона добавляют раствор 1,65 г N-(n-фторбензоил)-этиленимина и кипятят в течение 2 tQc.

Охла;кдают до комнатной температуры, добавляют этаноловый раствор хлористого водоро10 да до кислой реакции. Осадок кристаллизуют из метанола. Получают 3,22 г (82%) бесцветных кристаллов хлоргидрата N-(о-метоксифенил)-N - (р-(n-фторбензамидо)-этпл) - пиперазина с т. пл. 111 С.

15 Найдено, %: С 61,14; Н 6 27; N 10,39.

С o H ;C1F No Oo.

Вычислено, %: С 60,90; Н 6,39; N 10,66.

Таким же образом получают

N- (лялорфенил) -N - (р- (n-фторбензамидо)20 этил)-пиперазин. Выделяют, осаждая пз реакционной среды (ацетона) эфиром.

Выход 88%, т. пл. 126 С.

Найдено, %: С 62,89; Н 6,02; N 11,56.

С,юНв,С1 1х,О.

25 Вычислено, %: С 63,04; Н 5,84; N 11,60.

N- (о-метоксифенил) — N -(P - (n-метоксибензампдо) - этил) - пиперазин, Выделяют упарпвапием ацетонового раствора.

Выход 94%. т. пл. 158 С.

30 Найдено, % С 68,44; Н 7,11; N 11,49

С,Н .-,N,,O,.

Вычислено, /о. С 68,37; Н 7,38; N 11,37.

Дихлоргидрат N - фенил-N -(р - (3,4,5- триметоксибензамидо) — этил) - пиперазина. Выделяют осаждением этаноловым раствором хлористого водорода. Кристаллизуют из метанола.

Выход 91%, т. пл. 214 С.

Найдено, %. С 56,03; Н 6,54; N 9,04.

С22Н31С12И304.

Вычислено, %. С 55,87; Н 6,61; N 8,89.

281476

Предмет изобретения

1. Способ получения производных пиперазина из N-арилпиперазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, N-арилпиперази подвергают. обработке

N-ароилэтиленимино м в инертном органическом растворителе.

2. Способ .по п. 1, отличающийся тем, что в

10 качестве инертного органического растворителя применяют ацетон.

Составитель Н. Филиппова

Редактор Новожилова Техред 3. Н. Тараненко Корректоры Л Корогод и А, Николаева

Заказ 3502/15 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Т ипография, пр. Сапунова, 2