Патент ссср 286644

Патент ссср 286644

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1;

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

286644

Goes Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Кл. 12q, 24

Заявлено 17.1.1969 (№ 1298321//23-4)

Приоритет 19.1.1968, ¹ P 1668877. О. ФРГ.

Опубликовано 10.Х1.1970. Бюллетень № 34

МПК С 07d 7 00

УДК 547.б87.51.07 (088.8) Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 28.Х.1971

Авторы изобретения Иностранцы

Руди Байерле, Адольф Штахель, Рольф-Эберхард Ниц, Клаус Резаг и Экард Шравеи (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Кассела Фарбверке Майнкур АГ> (Федеративная Республика Германии) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА

Rf. — CH2-CH-CH2-IIPi

СО

\ С112 CH Н2 (К2,2

Изобретение может найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения новых производных кумарина общей формулы где R обозначает связанный через атем азота остаток алифатического, циклоалифатического, аралифатического, ароматического амина или свободный от ацилоксигрупп пяти- или шестичленный азотсодержащий гетероцикл, R< — низшая алкил- или арилгруппа, Rg — алкоксигруппа, которая может находиться в 5,7-, 6,7, или 7,8-положениях;

Rs — алкоксигруппа, m — числа 1, 2 или 3.

Способ заключается в том, что производные кумарина общей формулы

15 где Hal — атом галогена, à R, Rs, Rs u m имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином или основанием общей формулы RH в присутствии связывающего кислоту средства с последующим выделе20 нием целевого продукта известными приемами.

Пример. 50,6 г (0,1 моль) 3-(у-хлор-р(3,4,5-триметоксибензокси)-пропил) - 4 - метил-7,8-диметокси-кумарина и 10,6 г (0,1 моль)

25 карбоната натрия суспендируют в 120 мл безводного хлорбензола и перемешивают после добавки 8 г (0,107 моль) N-метилэтаноламина в течение 12«ас при 120 — 125 С. После

Таблица (Rs) m (К2) 2

СНз

6,7- (ОСНз) g

7,8- (ОСНз) г

208 †2

126 к(сн,1 — cHg

153

CH3

1 — )Ч

168

118

-gCFrgCa >

115

118

123

7,8- (ОСНз) з

213

133

147

163 †1

116

7,8- (ОСНз) а

СзНз — И(СзНз) з

3,4,5- (ОСНз) з

2-(о — н.С Нз), 3,4- (ОСНз) з

3,4,5- (ОСзНз) з

4- (о — н.С4Нз), 3,5- (ОСНз) g

3,4,5- (ОСНз) з

3,4,5- (ОСНз) з

7,8-(о — н.СзНз) — N (СзНз) з — N (CHs) — СНзСНзСИ вЂ” Х (СНзСНзСООСзНз) - Х(СН,)-СН вЂ”

СН3

СН вЂ” N — СН СН, -к(сяа) Н

Точка плавления, 165 — 167

70, разложение гидрохлорид

108, гидрохлорид

85, разложение

125 (основание) 286644

П р о долж сикс (Rs) m (R2) 2

Т. пл (гидрохлорид) 6,7- (ОСНз) 2

СНз

214 — N (СгНз) г

СН;

225 б с — 0

120

CGHS

100 — N (C2Hs) г

180

5,7- (ОСНз) г

СНз

230

4 ОСНз

7,8- (ОСНз) г

-м о

238

229 †2

7,8- (ОСНз) s — N (СгНз) г

СНз

163 — 166

130

-и ю

155 (дигидрохлорид) 208 (дигидрохлорид) СН90 00НЗ

240 (дигидрохлорид) осн, 161 (дигидрохлорид) O H9

165 (дигпдрохлорид) ОСН9

3,5- (ОСНз) 2

3,4,5 (OCHs) s б 1 — О

à — N (СНз) СН2СН2Ы (C2Hs) г сн3 м м-сн,- ;-осн, С

- -сн,-со-нн

- н ) -снг со е-Я-осн

152 — 153 (дигидРохлоРид)

160 (дигидрохлорид) 286644

Продолжение

Т. пл. (гидрохлорид) (Rs) 2 (Rs) m

Rs б

140

СзН7

102 — N (СзНз) s — м(снз) — сн(сна) cHp оснз оснЗ

110

3,4,5- (ОСНз) з 7,8- (OCHs) з

125 сн, 70

189

75 — N (CHs) — СНзСН-СНз — Х (СНз) — СНзСНзСНз — ОСзН;

N (СНз) CHsCHsCHs — N (CsH;) s

- ЪЦСНа) - СН2СН2 ОСН

130

ОСН3

М(СНЗ) СН2СН2 — ОСН3

СНзо ÎCHз м(СН }- СН(снj- СН2 ОСНз

". (зо ОСН3

0 Н

-Фз ) - - осн, 0СН„

115

120

166 †1

118 †1 (основание)

90 (гидроброзгид) — Н вЂ” СН» — (СНз) — СНз — Н вЂ” н.С,Н,, асад — Х

СΠ— О - СН2 -

109 — 110 (основание) Х 3- СН -СН -0H

2 2

155 (гидрохлорид) н.с4Н

СНз — СНз — ОН (CHs) — CHs — СНз — ОН

162 (гидрохлорид)

116 (гидрохлорид) 6,7- (ОСНз) з охлаждения раствор фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме. Полученный таким образом остаток растворяют в 300 мл уксусного эфира и взбалтывают с разбавленной соляной кислотой. Безводную солянокислую фазу отделяют. Щелочной реакции достигают добавкой твердого поташа. Выделяющийся продукт в виде масла поглощают простым эфиром. После сушки эфирного раствора над поташем проводят осаждение насыщением хлористым водородом гидрохлорида 3-(у-метил+гидроксиэтил - амипо-р-(3,4.5 - триметоксибензокси)-пропил) - 4 - метил-7,8-диметоксикумарина в виде кристаллов (точка разло5 жения 70 С). Выход продукта составляет 24 г (41,3% от теории).

Соответственно описанному в предыдущем примере способу реакцией обмена производных 3- (у-галогеп+ (алкоксибензоксипропил)10 4-ал кил- (или,арил) -5,7- или-6,7-, или-7,8-диал286644

СН2 СН СН2 R

I о ! со

1Я2) СН2 — CH -СН2- Нп1 ! о !

0 Со 212

Предмет изобретения

Н2

2 i о ! о

Составитель Л. Малышева

Редактор Н. Вирко

Корректор Е. Н. Миронова

Заказ 1901/1 Изд, № 623 Тираж 4, 3 Подписное

ЦН1"ИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 коксикумарина с соответствующими аминами получают производные кумарина общей формулы

Эти соединения и их точки плавления приведены в таблице.

Способ получения производных кумарина общей формулы где К обозначает связанный через атом азота остаток алифатического, циклоалифатического, аралифатического. ароматического амина или свободный от акилоксигрупп пяти- или шестичленный азотсодержащий гетероцикл, R, — низшая алкил- или арилгруппа, R> — алкоксигруппа, которая может находиться в 5,7 — 6,7- илп 7,8-положениях, R3 — алкоксигруппа, 10 т — числа 1, 2 или 3, отличающийся тем, что, производные кумарина общей формулы где Hal — атом галогена, à RI, Rq, R3 и т имс ют вышеуказанные значения, подвергают вза. имодействию с амином или основанием об30 щей формулы ЯН, где R имеет указанное выше значение, в присутствии связывающего кислоту средства с последующим выделением целевого продукта известными приемами.