Способ получения 2-(?г-алкилпиперазинил)-10-

Способ получения 2-(?г-алкилпиперазинил)-10-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

287948

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 07.XI I.1967 (№ 1200881/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Союз Советских

Социалистических

Рассудлив

Кл. 12р, 3

12р, 6

12р, 10/01

МПК С 074

С 076

С 07É

УД К 547.867.6 861.3..07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытиЯ при Совете Министров

СССР

Опубликовано 03.XI!.1970. Бюллетень \Ъ 36

Дата опубликования описания 11.II.1971

Авторы изобретения Т. В. Гортинская, H В. Савицкая, М. Н. Щукина и Т. Ф. Андрюшина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(n-АЛКИЛПИПЕРАЗИНИЛ)10-(2- или 3-ДИАЛКИЛАМИНОАЛКИЛ)3,4-ДИАЗАФЕНОКСАЗИНОВ ИЛИ ИХ ХЛОРГИДРАТОВ

Изобретение относится к области получения соединений, которые представляют интерес в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 2-(n-алкилпиперазинил) -10- (2- или 3-диалкиламиноалкил)-3,4-диазафеноксазинов или их хлоргидратов заключается в том, что 2-хлор-10- (2или 3-диалкиламиноалкил) -3,4-диазафеноксазины или их хлоргидраты кипятят с N-алкилпиперазином в среде высококипящего растворителя, например циклогексанола, остаток после отгонки растворителя обрабатывают водным раствором бикарбоната натрия, полученное основание очищают перекристаллизацией из подходящего растворителя, например ацетона, и если, необходимо, переводят в хлоргидраты известным способом. Предпочтительно проводить процесс с 2 — 3-кратным избытком N-алкилпиперазина.

Пример 1. Получение 2-(Х-метилпиперазинил) -10 — (3 -диметиламинопропил) - 3,4 - диазафеноксазина. Смесью 10,1 г 10-(3 -диметиламинопропил) -2-хлор-3,4-диазафеноксазина и

6 г метилпиперазина в 80 мл циклогексанола кипятят в течение 5 час. Циклогексанол удаляют азеотропной отгонкой с водой. Остаток растворяют в 15 мл воды, подщелачивают и экстрагируют бензолом. После отгонки бензола остаток перекристаллизовывают из ацетона. Получают 5,14 г (42%) 2-(N-метилпиперазинил) - 10- (3 -диметиламинопропил) - 3,4диазафеноксазина, т. пл. 105 †1 С.

Найдено, %: С 65,25; Н 7,85; N 22,33.

СкНдзХ60.

Вычислено, %: С 65,19; Н 7,66; N 22,81.

3 г основания растворяют в 35 мл ацетона и добавляют 2,1 мл, оставляют дл>-. перекристаллизации, отфильтровывают, промывают

10 ацетоном, получают 3,1 г (75%) трихлоргидрата с т. пл. 252 С (с разложением в запаянном капилляре).

Найдено, %: С1 20,89; N 16,44; Н20 5,80.

С20Нз1Ы6ОС1з 1 /2 НзО.

Вычислено, %: С1 21,07; N 16,65; НсО 5,35.

Пример 2. Получение 2-(М-метилпиперазинил) - 10 - (2 - диметиламиноэтил) - 3,4 - диазафеноксазина. Смесь 1,43 г хлоргидрата

2-хлор-10 - (2 -диметиламиноэтил) - 3,4-диазафеноксазина и 1,4 г метилпиперазина в 15 мл циклогексанола кипятят в течение 5 час. Циклогексанол удаляют азеотропной отгонкой с водой. Остаток перетирают с водным раствором бикарбоната натрия, отфильтровывают, промывают небольшим коли еством ледяной воды. Получают 0,4 г 2- (N-метилпиперазинил)10- (2 -диметиламиноэтил) - 3,4 - диазафеноксазина, т. пл. 158 С. После перекристаллизации

30 пз ацетона т. пл. 161 — 162 С.

287948

Предмет изобретения

Составитель Н. Филиппова

Редактор Н. Белявская

Корректор Л. Л. Евдоиов

Издат. № 64 Заказ 155/13 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, %. С 64,47; Н 7,52; N 23,37.

С1зНмОХа.

Вычислено, %. .С 64,38; Н 7,39; N 23,71.

Пример 3. Получение 2- (N-метилпиперазинил) -10- (2 -диаметиламиноэтил) - 3,4-диазафеноксазина. Смесь 2,27 г хлоргидрата

2-хлор - 10 - (2 - диметиламиноэтил) - 3,4 -диазафеноксазина и 2,2 г метилпиперазина в

25 мл циклогексанола кипятят в течение 4 час.

11иклогексанол удаляют азеотропной отгонкой с водой, маслообразный остаток перетирают с раствором бикарбоната натрия и оставляют на сутки при комнатной температуре. Отфильтровывают затвердевший осадок, промывают небольшим количеством ледяной воды, получают 2,2 г 2- (N-метилпиперазинил) -10- (2 -диметиламиноэтил)-3,4 диазафеноксазина, т. пл.

86 — 89 С (из ацетона).

Найдено, /о. С 65,86; Н 7,97; X 21,89.

С iНзоС1 1в.

Вычислено, %. С 65,95; Н 7,91; Х 21,98.

1. Способ получения 2- (п-алкилпиперазинил) -10-(2- или 3-диалкиламиноалкил)-3,4-диазафеноксазинов или их хлоргидратов, отличающийся тем, что 2-хлор-10-(2- или 3-диалкиламиноалкил) -3,4-диазафеноксазины или ия хлоргидраты кипятят с Х-алкилпиперазином в среде высококипящего растворителя, например циклогексанола, и выделяют целевой

15 продукт известным способом.

2. Способ,по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при молярном соотношении исходных веществ 1: 2: 3.