Способ получения n-замещенпых аминотиолов

Способ получения n-замещенпых аминотиолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

4 о и и-с- ве4:фе

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 25.VI.1969 (№ 1343192j23-4) М. Кл. С 07с 149i132 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 10.VI ll.1972. Бюллетень ¹ 24 УДК 547.436.07(088.8)

Дата опубликования описания 04.IX.1972

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Заявитель

Л. Х. Виноград, H. Н. Суворов и В. С. Минаева

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЪ|Х АМИНОТИОЛОВ

Данное изобретение относится к способу получения аминотиолов, которые могут найти применение в синтезе лекарственных препаратов.

Известен способ получения аминотиолов, исходя из галогенамина, получение которого — сложный технологический процесс из-за образования при алкилировании многокомпонентной, трудно разделимой смеси с пониженным выходом галогенамина.

Предложен способ получения N-замещенных аминотнолов, заключающийся в том, что галогенациламид подвергают взаимодействию с тиосульфатом натрия при температуре 80—

100 С в водно-спиртовой среде, затем восстанавливают продукт реакции алюмогидридом лития в среде органического растворителя, например в тетрагидрофуране, при температуре кипения реакционной массы и выделяют целевой продукт известными приемами.

Пример 1. Натриевая соль бензиламида тиосульфоуксусной кислоты.

Кипятят 3 час 18,35 г (0,1 моль) бензиламида хлоруксусной кислоты, 24,8 г (0,1 моль) тиосульфата натрия, 200 мл спирта и 85 лг г воды, упаривают в вакууме, обрабатывают остаток 100 мл абсолютного спирта, перекристаллизовывают из 25 мл воды и получают

19,9 г (70,4% ) бесцветных кристаллов.

Найдено, %: С 35,90; Н 4,00; N 4,50; S 20,93.

CgHtpNNaOtS HaO.

Вычислено, %: С 35,88; Н 4,01; N 4,67;

S 21,24.

Пример 2. Хлоргидрат Р-меркаптоэтплбензиламина.

14,15 г (0,05 моль) натриевой соли бензиламида тиосульфоуксусной кислоты и 5,7 г (0,15 .ноль) алюмогидрида лития кипятят

5 час в 200 мл тетрагидрофурана. После охлаждения осторожно приливают 10,8 игл

10 (0,6 моль) воды и 0,15 моль конц. НСI, отфильтровывают, промывают осадок 100 мл горячего спирта, фильтрат и промывной спирт упаривают, остаток промывают 10 мл воды и получают 7,92 г (78%) бесцветных кристал15 лов, т. пл. 265 С (из водного спирта, в запаянном капилляре, нагрев 1 /лин, начиная от

255 ) .

Найдено, %: С 53,04; Н 7,04; N 6,84;

С! 17,44; S 15,81. го C,Í„NÑIS.

Вычислено, %: С 53,06; Н 6,92; N 6,76;

С1 17,42; S 15,70.

Пример 3. Натриевая соль р-индолил3-этиламида тиосульфоуксусной кислоты.

25 После 3 час кипячения 11,8 г (0,05 моль) р-индолил-3-этиламида хлоруксусной кислоты (т. пл. 95 С (из воды)), 13 г (0,0525 моль) тиосульфата натрия, 100 лгл спирта и 75 лтл воды, упаривания в вакууме, обработки остат30 ка 100 лгл кипящего абсолютного спирта, прибавления к раствору 4 лгл дистиллированной

288753

Составитель М. Мещерякова

Редактор Т. Шаргапова Техред Л. Куклина Корректоры: В. Петрова и Е. Ласточкина

Заказ 267771 Изд. № 1153 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-З5, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр.

Сапунова, 2 воды и охлаждения получают моногидрат названной выше натриевой соли.

Найдено, %: С 41,08; -I 4,46; N 8,05; $17,85, C>zH>gNzNa04Sg ° Н20.

Вычислено, %: С 40,68; Н 4,30; N 7,91;

S 18,06.

3410, 3330 (NH), 1665 (широк.), 1550 (CONH 1200 — 1260 (широк. S=O) см — .

Моногидрат высушивают над ггятиокисью фосфора и получают 13,5 г (80,4%) безводной соли.

Пример 4. Хлоргидрат И-р-меркаптоэтилтриптамина.

К кипящей суспензии 2,28 г (0,06 моль) алюмогидрида лития в 50 мл тетрагидрофурана приливают раствор 6,72 г (0,02 моль) натриевой соли !з-индолил-3-этиламида тиосульфоуксусной кислоты в 150 мл тетрагидрофурана, кипятят 6 час в токе аргона, охлаждают и при 5 — 10 С прибавляют 4,3 л л (0,24 лоль) воды, осадок отфильтровывают, промывают 2850 мл тетрагидрофурана, растворитель упаривают, 3,17 г (72%) полученного масла растворяют в 10 мл спирта, подкисляют 2 мл спиртового раствора, разбавляют

30 мл эфира, через 2 дня отфильтровывают хлоргидрат, т. пл. 156 — 157 С.

Найдено, %: С 56,30; Н 6,91; N 10,74;

С! 13,89; S 12,50.

С „Н,т! ч,С!5.

Вычислено, %: С 56,12; Н 6,67; N 10,91;

С! 13,82; S 12,46.

vM . 3440 (NH), 2400 — 2850 (NH +) см

Пример 5. P - 5 - Метоксиндолил-3-этиламид хлоруксусной кислоты.

К раствору 22,65 г (0,1 моль) хлоргидрата

5-метокситриптамина в 140 мл диметилформамида при 0 — 3 С прибавляют последовательно 21,7 г (0,215 моль) триэтиламина и раствор

12,42 г (0,11 моль) хлорангидрида хлоруксусной кислоты в 30 мл диметилформамида. Через 30 мин суспензию выливают в 1,5 л воды со льдом. На утро кристаллы отфильтровывают, промывают водой, соляной кислотой (1:10) и снова водой. После высушивания получают 20 г (75%) бесцветных кристаллов, т. пл. 127 С.

Пример 6. Натриевая соль р-5-метоксииндолил-3-этиламида тиосульфоуксусной кислоты.

19,6 г (0,0735 моль) 2- (5-метоксиндолил)3-этиламида хлоруксусной кислоты и 19,1 г (0,0772 моль) тиосульфата натрия кипятят

3 час с 200 мл спирта и 80 мл воды, упаривают в вакууме досуха. Остаток (36 г) извлекают 100 мл кипящего абсолютного спирта, отфильтровывают, к фильтрату прибавляют 4 мл воды. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают спиртом и эфиром и получают 17,37 г (61,6%) моногидрата натриевой соли.

Найдено, %: С 40,65; Н 4,48; N 7,47; $16,38.

C(3H> N>NaO S> Н20.

Вычислено, %: С 40,62; Н 4,46; N 7,29;

$16,65. ч,„„;е 3460, 3370, 3350 (NH) 1673, 1637, 1550 (— NHC0 — ), 1220 — 1255 (S=O, ОСНз) см — .

Пример 7. Хлоргидрат Х+меркаптоэтил-5-метокситриптамина.

Получают, как в примере 5 (кипячение

10 час), из 7,32 г (0,02 моль) натриевой соли р-5-метоксиндолил-3-этиламида тиосульфоуксусной кислоты 4,85 г (85%) основания, т. пл. хлоргидрата 177 — 178 С.

Найдено, %: С 54,63; Н 6,78; N 9,47;

Cl 12,33; S 11,23.

С„Н1з! ч,С!08, Вычислено, %: С 54,43; Н 6,67; N 9,76;

С! 12,37; S 11,15.

3300 (NH), 2450 — 2850 (МНз+) 1225 (ОСНз) см

Предмет изобретения

Способ получения N-замещенных аминотиолов, отличающийся тем, что галогенациламид подвергают взаимодействию с тиосульфатом натрия при температуре 80 — 100 С в водноспиртовой среде с последующим восстановлением полученного при этом продукта алюмогидридом лития в среде органического растворителя, например в тетрагидрофуране, при температуре кипения реакционной массы и выделением целевого продукта известными технологическими приемами.