Способ получения циклопептида

Способ получения циклопептида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

289588

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сотоз Советских

Социалистических

Реслуалии

g$Q + .ф

pQ . :; i(Зависимый от патента N

Заявлено 25.Х.1968 (1тта 1280368/23-4)

Приоритет 25.Х.1967, ЛЪ 125842, Франция

МПК С 07с 103/52

Комитет ла делам изаоретений и открытий лри Совете Министров

СССР

Опуттликовтlно 08.XII.1970. Бюллетень Х<> 1 за 1971

УДК 547.964.4.07 (088.8) Дата опуоликовання описания 13.1 .1971

Автор изобретения

Иностранец

Жорж Жоллес (Ли«тенштсйн) Иностранная фирма

«Рона-Пуленк А. 0?» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОПЕПТИДА

Изобретсштс касается способа получения

СН3

СН(СН )

СН

CH(CV3)

СН, СНп

1 1

C0 — NH -С17- СО- N СО-1ЧН -CH -CO

СН3

СН вЂ” СН(СН,)„1

СН2- ЯН вЂ” СО- CH —, 1Ч вЂ” СΠ— Х вЂ” СО

НЗ

СН(СН3) Р где N — мстилвалин в D-конфигурации.

Циклопсптид получают путем постепенного гидролиза антибиотика 11072 R.P. Получение последнего описано во французском патс1ггс

М 1393208.

Гидролиз можно осуществить в кислой среде в органическом или водно-органическом растворе.

Из обычно применяемых растворителей применяют спирты с содержанием 1 — 4 атомов углерода, простые эфиры, например диоксан или тетрагидрофуран, сложные эфиры, как этилацстат, а также смеси эти«растворителей. сн

СΠ— N- CH—

СН3

О

СОциклопептнда общей формулы

Неорганические кислоты (соляную или серную) или органические (трифторуксусную) можно использовать в разны«концентрациях.

Соляную кислоту лучше применять 1--6 и.

5 Концентрация антибиотика может колеоаться от 1 до 20 /а.

Реакцию гидролиза проводят при температуре между 0 и 50 С в течение 5 — 1 час. Как правило, синтез производят в течение 2 час

10 при температуре 20-С.

Получаемый продукт можно очистить ооычными физическими или «имичсскими методами, например хрома гографичс" ки.

289588

СН

СН(СН5)2 СН(СЯЗ), I I

Сн !

СН2 СН

СО-Х- CH — СΠ— Щ .CH- CO- N СΠ— NH-CH -СО

I сн — сн 1 - СН5

СН вЂ” СН(СН5) 2

СО- СН2-NH — СО СН вЂ” N — CO — N — CO !

1 1

CHg

СН(СН5)2

Составитель А. Акимова

Корректор T. A. Лбрамова

Тсхрсд Л. Я. Левина

1 сдактор H. Вирко

Заказ 875 8 Изд. № 413 Тираж 473 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ССCP

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2

Действием нового соединения на кислоту в подходящем растворителе можно получить соли (аддукты). Как правило, основания растворяют в .воде путем добавки теоретического количества кислОты, после чего полученный раствор лиофилизуют.

Новое произгодное в форме или основания, или соли обладает интересными свойствами с точки зрения тера пии. Это — антибиотик, отличающийся большой противотубсркулезной активностью и высокой активностью против грам-положительных и грам-отрицательных бактерий.

Он угнетает размножение туберкулезных вирулентных бацилл, штаммов, действующих на человека, как например НзтК, коровьего штамма и различных стойких мутантов.

Новый продукт может быть также использован как исходное вещество, для приготовления продуктов, обладающих антибиотическими и антитуберкулезными свойствами. Ниже приводится пример, который должен, однако, считаться лишь иллюстративным. В этом примере К определено методом хроматографии в тонком слое на силикагеле. где iU — метилвалин в D-конфигурации, отличающийся тем, что антибиотик 11072R.Р. в концентрации 1 — 20% обрабатывают раствором неорганической илн органической кислоты в органическом растворителе при темпераПример. 150 г пептида — антибиотика, полученного по французскому патенту № 1393208, растворяют в 1320 мл метанольного 4,5 н. раствора хлористого водорода.

5 Смесь перемешивают в течение 2 час при 20 С, после чего раствор концентрируют при остаточном давлении 25 ял рт. ст. Остаток экстрагируют дважды метанолом по 250 пл за 1 раз.

Метанольные вытяжки дают при выпарива10 нии аморфный остаток, который растворяется в смеси хлороформа и метанола, объемные части которых относятся как 95: 5. Полученный раствор выливают в колону диаметром

11 см, содержащую 2 кг силикагеля. Элюция

15 проводится тем же растворителем. Общий объем собранных фракций составляет до

540,ил, из фракций 10 — 16 получают 123,3 г хроматографически чистого циклопептида с выходом 95,5%.

20 К =0,55 (силикагель, система растворителей состоит из 65 об. ч. хлористого этилена и

35 об. ч. метанола). (ст)О 2 — — — 62 С (с=0,5, метанол) .

Предмет изобретения

1. Способ получения циклопептида формулы туре 0 — 50 С, предпочтительно комнатной, в течение 5 — 1 час.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что применяют 1 — 6 н. соляную кислоту.